Obat Antidiabetik Oral Untuk Menggabungkan Dengan Metformin Untuk

Meminimalkan Risiko Hipoglikemia Ketika Memulai Insulin Basal?

Sebuah Uji Coba Terkontrol Secara Acak Dari Inhibitor DPP4
Dibandingkan Secretagogues Insulin
ABSTRAK
Kami melakukan studi awal untuk mengevaluasi dua strategi terapi pada saat insulin
inisiasi di pasien diabetes tipe 2 tidak cukup dikendalikan dengan insulin secretagogues
metformin + (IS, sulfonilurea atau glinides). Pasien diacak untuk tetap berada di bawah terapi
ganda yang sama atau menerima metformin + DPP4 inhibitor saat mulai insulin. kontrol
glikemik serupa dicapai pada kedua kelompok. Namun kurang hipoglikemia adalah diamati
dengan inhibitor DPP4 meskipun dosis yang lebih tinggi insulin.

1. PENDAHULUAN
Inisiasi insulin untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengandiabetes tipe
2 (DMT2) di bawah obat antidiabetes oral (OADs) menandai kritis titik waktu dalam sejarah
alami penyakit [1]. Sementara itu mapan metformin yang seharusnya dipertahankan setelah
basal insulin (BI) inisiasi [2,3], itu kurang jelas untuk OADs lainnya. Misalnya ADA /
pedoman EASD tidak dilakukan rekomendasi untuk menghentikan inhibitor DPP4 (DPP4i) di
insulin mulai [4] dan sulfonilurea (SU) umumnya dilanjutkan sampai lebih regimen insulin
kompleks dengan insulin prandial yang diperlukan [4]. Dalam praktek klinis kebanyakan
pasien (95%) benar-benar melanjutkan terapi OADs ketika BI dimulai, bahkan jika jumlah
OAD diambil sering dikurangi awalnya atau selama tindak lanjut [1,5]. Dalam sebuah survei
internasional yang dilakukan di pasien DMT2 diobati dengan insulin ditambah OADs kurang
dari 6 bulan, 33%, 30% dan 6,6% dari pasien menerima masing-masing satu, dua atau tiga
OADs di atas insulin [1]. Diantara kesulitan biasa dengan inisiasi insulin, takut hipoglikemia
tetap penghalang utama, bersama dengan keengganan untuk memulai suntikan dan untuk
mendapatkan berat badan [2]. Sebuah analisis dikumpulkan dilaporkan khasiat yang lebih
baik tetapi secara signifikan lebih hipoglikemia saat SU digabungkan dengan metformin
dibandingkan metformin saja di insulin mulai [6]. Sementara manfaat dari menambahkan
DPP4i untuk insulin yang sedang berlangsung sebagai langkah kedua telah secara ekstensif
melaporkan, beberapa data klinis yang tersedia di inisiasi insulin dibandingkan langsung dari
metformin ganda / DPP4i terhadap metformin / IS kombinasi.

Dengan demikian kita merancang, prospektif, studi percontohan acak untuk

menyelidiki pertanyaan kunci yang agen lisan untuk digunakan, selain metformin, di inisiasi
terapi BI di DMT2 pasien.

2. METODA
Penelitian ADDONIS adalah acak, terkontrol, openlabel, studi percontohan 24 minggu
(NCT01871558).
Kami termasuk pasien dengan DMT2 kurang terkontrol (HbA1c antara 7,0 dan 9,0%
(53 dan 74,9 mmol / mol) meskipun sebuah terapi oral ganda dengan metformin dan IS (yaitu
SU atau glinides), setidaknya 3months dan untuk siapa keputusan untuk memulai BI telah
dibuat. Mereka secara acak dalam rasio 1: 1 ke: BI + Metformin + IS pada dosis tidak
berubah (IS kelompok) atau BI + metformin + Yang DPP4i vildagliptin 50 mg dua kali sehari
(vildagliptin kelompok). BI dititrasi sesuai dengan algoritma klasik didasarkan pada rata-rata
glukosa plasma puasa (FPG) dari masa lalu 3 hari. Pasien diminta untuk telepon / perawatan
kesehatan nya profesional setiap minggu selama bulan pertama menyesuaikan titrasi yang
diperlukan. Selain itu, selfmeasurement glukosa darah (SMBG) dengan 6 poin harian
sebelum dan 90 menit setelah setiap makan utama dicatat untuk minimal 2 hari sebelum
setiap kunjungan (minggu 0, 2, 4, 8, 12 dan 24).
Tujuan kami adalah untuk mengevaluasi kontrol glikemik (Didefinisikan oleh tingkat
HbA1c <7.0% (53 mmol / mol)) dikombinasikan dengan kejadian hipoglikemia (gejala,
dikonfirmasi oleh SMBG <70mg / dL (3.9mmol / l), diam dengan SMBG <70mg / dL, dan
acara parah) di kedua lengan dan melihat TATAkelola BI setelah 12 dan 24 minggu.
informed consent tertulis diperoleh untuk semua pasien sebelum inklusi.

3. HASIL
48 pasien direkrut dari 19 pusat di seluruh Perancis antara tahun 2013 dan 2014; 42
pasien diacak dan 19 pasien dalam setiap kelompok termasuk dalam maksud-to-treat populasi
(setidaknya satu dosis pengobatan secara acak diterima dengan setidaknya satu penilaian
keberhasilan).
Pasien yang didominasi laki-laki (57%), dengan usia rata diabetes dari 64 tahun, rata-rata
BMI 30,2 kg / m2 dan rata-rata durasi 12 tahun. Sepertiga dari pasien memiliki setidaknya
satu diabetes komplikasi (komplikasi terutama mikrovaskuler 24%) dan 93% memiliki
kardiovaskular setidaknya satu terkait faktor risiko. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara dua kelompok kecuali untuk durasi diabetes yang lebih lama pada kelompok IS
(median 14 vs 9 tahun, p = 0,003). berarti HbA1c pada awal adalah 8,2% (66,1 mmol / mol)
pada kedua kelompok (median 8,3% (67.2 mmol / mol), dan 62% dari pasien memiliki
HbA1c> 8% (63,9 mmol / mol). Mean FPG adalah 172 mg / Dl (9,6 mmol / l) tanpa
perbedaan yang signifikan antara kelompok (P = 0.925). Pasien telah menerima metformin
selama rata-rata dari 7,4 tahun dan IS selama 5 tahun. Mean dosis metformin adalah 2,5 g / d

pada kedua kelompok. IS yang SU untuk 82% (48% gliclazide dan 32% glimepiride) dan
glinide untuk 18%.
Meskipun penurunan serupa dalam HbA1c pada minggu ke 24 (7,2% (55,2 mmol / mol)
vs 7,4% (57,4 mmol / mol), p = 0.455, di vildagliptin dan IS kelompok masing-masing, Tabel
1), beberapa perbedaan dalam hal kemanjuran diamati, terutama pada minggu 12. pascamakan siang berarti SMBG adalah numerik lebih rendah di kelompok vildagliptin (152 mg /
dL (8.4 mmol / l) vs 171 mg / dL (9.5mmol / l), p = 0,331, pada minggu ke 12 dan 151mg /
dL (8.4mmol / l) vs 166 mg / dL (9.2 mmol / l), p = 0.310, pada minggu ke 24), sedangkan
FPG menurun sama pada kedua kelompok (berarti FPG pada minggu ke 24 adalah 136 mg /
dL (7,6 mmol / l); p = 0.69 untuk antara kelompok perbedaan). Pada minggu ke 24, berat
badan (increaseP3% vs baseline) diamati pada 11,1% pasien di vildagliptin yang kelompok
dibandingkan 15,8% pada kelompok IS (NS).

Insiden semua episode hipoglikemik lebih rendah pada kelompok vildagliptin versus
kelompok IS pada minggu ke 12 (11 peristiwa di 7 pasien vs 80 peristiwa dalam 10 pasien
masing-masing) dan pada minggu-24 (32 kejadian pada 7 pasien vs 120 kejadian di 13 pasien
masing-masing; Tabel 1). Tidak ada acara hipoglikemik parah dilaporkan. Satu hipoglikemia
pada kelompok IS dipimpin untuk belajar penghentian.

Secara keseluruhan, secara signifikan lebih banyak pasien mencapai target HbA1c
dari 67% (53 mmol / mol) tanpa hipoglikemia dikonfirmasi pada minggu ke 12 pada
kelompok vildagliptin versus IS Kelompok: 47,4% vs 11,8%, p = 0,021. Perbedaan ini tidak
ditemukan pada minggu ke 24 (44,4% vs 47,1%, p = 0,877).
BI adalah sebagian besar glargine insulin (95%), dimulai pada mean dari? 10 U / hari.
Insulin sama dititrasi pada kedua kelompok up untuk minggu 4 tetapi dengan kurang
peningkatan setelah pada kelompok IS sehingga yang berarti dosis masing-masing adalah 29
vs 18 U / hari pada minggu ke 12 dan 33 vs 20 U / hari pada minggu ke 24.
Lebih sedikit pasien mengalami setidaknya satu peristiwa buruk selama periode acak
pada kelompok vildagliptin (4 vs 10). Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.

4. PEMBAHASAN DAN KESIMPULAN

Studi percontohan acak ini menunjukkan bahwa metformin ganda / Terapi vildagliptin
adalah pilihan yang baik ketika memulai BI untuk membatasi frekuensi episode hipoglikemik
sementara mencapai baik kemanjuran. Ini lebih baik kemanjuran jangka pendek dengan
kurang dikonfirmasi hipoglikemia dibandingkan dengan SU / glinides mungkin sebagian
karena untuk titrasi yang lebih baik insulin dan dikaitkan dengan lebih baik kontrol glikemia
post-prandial. Dalam konteks ini DPP4i mungkin menjadi nilai khusus untuk mengurangi
kunjungan glikemik yang tidak ditangani oleh BI dan metformin bahkan setelah
mengoptimalkan titrasi BI.
Ini adalah studi percontohan dengan sejumlah pasien dan hasil ini perlu dikonfirmasi
dalam studi yang lebih besar. Namun penelitian ini menunjukkan bahwa menambahkan
DPP4i dengan metformin BI bisa menjadi pilihan yang baik ketika memulai BI a rejimen
pada pasien yang gagal pada OADs.

DAFTAR PUSTAKA
Charbonnel B, Schweizer A, Dejager S. Combination therapy with DPP-4 inhibitors and
insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: what is the evidence? Hosp Pract
1995;2013 (41):93107.
Freemantle N, Balkau B, Danchin N, et al. Factors influencing initial choice of insulin
therapy in a large international noninterventional study of people with type 2 diabetes.
Diab Obes Metab 2012;14:9019.
Fonseca V, Gill J, Zhou R, Leahy J. An analysis of early insulin glargine added to metformin
with or without sulfonylurea: impact on glycaemic control and hypoglycaemia. Diab
Obes Metab 2011;13:81422.
Hemmingsen B, Christensen LL, Wetterslev J, et al. Comparison of metformin and insulin
versus insulin alone for type 2 diabetes: systematic review of randomised clinical
trials with meta-analyses and trial sequential analyses. BMJ 2012;344 e1771.
Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2
diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes
Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD).
Diab Care 2012;35:136479.
Verges B, Brun JM, Tawil C, Alexandre B, Kerlan V. Strategies for insulin initiation: insights
from the French LIGHT observational study. Diab Metab Res Rev 2012;28:97105.