que atuam de maneira diferente dos fagcitos, uma vez que possuem muitos grnulos contendo
mediadores que, ao serem liberados, induzem a morte da clula-alvo por citotoxicidade.
c) componentes moleculares: compreendem as citocinas, quimiocinas e as protenas do
complemento e de fase aguda.
- citocinas: so protenas que medeiam diversas respostas celulares, como ativao, inibio,
diferenciao e crescimento. Existem em grande variedade e atuam no organismo de forma
autcrina, parcrina ou endcrina, exercendo suas funes ligando-se a receptores especficos
presentes na superfcie das clulas.
- quimiocinas: so protenas de baixo peso molecular com finalidade exclusiva de recrutar
leuccitos para os locais de infeco e tecidos linfides. Como as citocinas, tambm atuam via
ligao a receptores especficos na superfcie celular.
- protenas do complemento: so plasmticas e atuam na amplificao da fagocitose e da
inflamao, alm de eliminarem agentes infecciosos.
- protenas de fase aguda: sintetizadas no fgado, auxiliam na fagocitose e na ativao do
sistema do complemento.
1. Reconhecimento de patgenos
Quando agentes infecciosos ultrapassam as barreiras epiteliais alcanando os tecidos
subjacentes, entram em contato com populaes de clulas da imunidade inata, como macrfagos e
clulas dendrticas residentes. A interao dessas clulas com os agentes infecciosos ocorre por
intermdio dos Receptores de Reconhecimento de Padro (PRR, do ingls Pattern Recognition
Receptors) que, por sua vez, reconhecem os Padres Moleculares Associados a Patgenos (PAMP,
do ingls Pathogen-Associated Molecular Pattern). Os PAMP so estruturas comuns conservadas
evolutivamente e essenciais para a sobrevivncia dos microrganismos. Como exemplo, podemos
citar a flagelina (componente do flagelo bacteriano), LPS (lipopolissacardeo da parede de bactrias
Gram-negativas), zimosan (componente da parede celular de fungos), dsRNA (RNA dupla fita,
comum em alguns vrus), dentre outros. Os PRR podem ser encontrados em diferentes populaes
celulares e estar presentes tanto na membrana plasmtica ou endossomal, como os receptores TLR
(Toll-Like Receptors), quanto no citoplasma, como os receptores RLR (RIG-1-Like Receptors) e
NLR (Nod-Like Receptors). Quando ocorre a interao PAMP-PRR, ocorre liberao de sinais
intracelulares que culminam na induo da transcrio de genes importantes para a ativao celular
ou a induo da fagocitose. Diferentes PRR so expressos numa mesma clula, o que faz que esta
tenha capacidade de reconhecer vrias classes de microrganismos.
Figura 1. Ilustrao da ativao e induo dos mecanismos efetores da imunidade inata contra
microrganismos. Devido ao rompimento das barreiras epiteliais, os microrganismos alcanam os tecidos
subjacentes. Fagcitos residentes reconhecem PAMP de microrganismos atravs dos seus receptores PRR e
fagocitam os agentes infecciosos, que so englobados dentro de fagossomos que por fim se fundem a
lisossomos (fagolisossomos). Dentro dos fagolisossomos, os microrganimos so destrudos pela ao das
enzimas lticas lisossomais e das espcies reativas de oxignio (ROS) e nitrognio (xido ntrico - NO)
(Fagocitose). Os fagcitos ativados produzem mediadores inflamatrios que induzem a expresso de
molculas de adeso e receptores na superfcie endotelial (selectinas e receptores para integrinas) que
facilitam a adeso dos leuccitos circulantes (neutrfilos, inicialmente). Em resposta a quimiocinas
produzidas no local, os leuccitos migram para o stio de infeco nos tecidos por diapedese (Inflamao),
onde reconhecem os microrganismos e exercem suas funes na tentativa de elimin-los.
DEFICINCIA
CONSEQUNCIA
Granulomatose crnica
Deficincia de adeso
leucocitria tipo-1
Deficincia de adeso
leucocitria tipo-2
Sndrome de ChdiakHigashi
Formao de fagolisossomos.
Defeitos Toll-like
Sinalizao TLR
4. Consideraes finais:
Houve grande avano no conhecimento sobre a imunidade inata nas ltimas dcadas, mas
muitas questes ainda precisam ser elucidadas. A presena de outros receptores e mecanismos
utilizados na defesa do organismo, a capacidade da resposta imune inata em discriminar
microrganismos comensais e patognicos, alm do seu papel em outras atividades como no reparo