Comisso de tica para a Investigao Clnica

(CEIC)

NORMAS A OBSERVAR PELOS REQUERENTES

SOBRE O FORMATO E CONTEDO DO PEDIDO
DE PARECER CEIC PARA A REALIZAO DE ENSAIO
CLNICO COM MEDICAMENTOS DE USO HUMANO,
NOTIFICAO/PEDIDO DE ALTERAES,
NOTIFICAO DE EVENTOS ADVERSOS E DECLARAO DE
FIM DE ENSAIO

Junho de 2005

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1.

ndice
Introduo...................................................................................................................................................... 3

2.

Base Legal ..................................................................................................................................................... 3

3.

mbito ........................................................................................................................................................... 4

4.

Definies...................................................................................................................................................... 4

5.Pedido de parecer CEIC......................................................................................................................4

6.Formato e contedo do Pedido de Parecer CEIC para a realizao de um Ensaio Clnico................6
6.1.Requerimento do PPCE......................................................................................................................6
6.2.Informao a fornecer.........................................................................................................................6
6.3.Idioma e Suporte...............................................................................................................................11
7.Formato e contedo de Notificao/Pedido de Alteraes CEIC.....................................................13
7.1.Alteraes no substanciais..............................................................................................................13
7.2.Alteraes substanciais.....................................................................................................................13
7.3.Alteraes urgentes...........................................................................................................................14
7.4.Idioma e Suporte...............................................................................................................................14
7.5.Formato.............................................................................................................................................15
7.6.Contedo...........................................................................................................................................16
8.Medidas de Segurana e eventos adversos..........................................................................................17
9. Declarao de concluso de Ensaio Clnico.......................................................................................17
9.1.Idioma e Suporte...............................................................................................................................18
9.2.Formato e Contedo..........................................................................................................................18
10. Anexos ........................................................................................................................................... 19
10.1.Anexo I - Informao a enviar Comisso de tica para a Investigao Clnica......................... 19
10.2.Anexo II - Mdulos do Formulrio de PPCE para a realizao de ensaio clinico com
medicamentos de uso humano .............................................................................................................. 20
10.3. Anexo III - Anncios para os participantes no ensaio.................................................................. 24
10.4. Anexo IV - Contedo da Informao para os participantes no ensaio ......................................... 25
10.5. Anexo V - Lista de exemplos - alteraes substanciais.................................................................27

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1.

Introduo

A presente Norma Orientadora atende aos requisitos estabelecidos na Lei n. 46/2004, de 19 de

Agosto, que transpe para a ordem jurdica nacional a Directiva 2001/20/CE, do Parlamento Europeu
e do Conselho, de 4 de Abril, relativa aproximao das disposies legislativas, regulamentares e
administrativas dos Estados-Membros respeitantes aplicao de Boas Prticas Clnicas (BPC) na
conduo dos ensaios clnicos com medicamentos de uso humano.
A Directiva 2001/20/CE, estabelece que os Estados-Membros devem adoptar medidas que visem a
obteno de um parecer de Comisso de tica nico, por Estado-Membro, relativamente aos ensaios
multicntricos propostos, o que no exclui a possibilidade de estes serem rejeitados em centros
especficos.
Assim, os procedimentos tendentes obteno do parecer nico esto previstos na Lei n. 46/2004, de
19 de Agosto, o qual deve ser concedido no prazo ali previsto.
De acordo com a Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, a realizao de ensaios clnicos obrigatoriamente
precedida de parecer favorvel da Comisso de tica designada nos termos daquela Lei.
A Comisso de tica deve emitir o seu parecer de acordo com as competncias que lhe esto
conferidas na Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto.
A apreciao em sede de Comisso de tica pode ocorrer sequencial ou paralelamente avaliao por
parte do INFARMED, conforme a opo do requerente.
Nos termos da Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, ao promotor que cabe apresentar o pedido de
parecer Comisso de tica para a Investigao Clnica (CEIC).
Esta Norma Orientadora destina-se a fornecer a orientao relativamente ao formato e ao contedo de:
pedido de parecer CEIC para se dar incio a um ensaio clnico com medicamentos de uso humano em
Portugal; notificao/pedido de alteraes CEIC; notificao de eventos adversos e declarao de
fim de ensaio, e deve ser aplicada, sem prejuzo de poder ser utilizada outra opo, desde que
devidamente fundamentada.
Estas instrues incorporam as orientaes da Norma Orientadora da Comisso Europeia1 relativa a
este tipo de pedidos (na medida em que as mesmas ainda no se encontram em lngua Portuguesa) e
acrescentam-lhes os requisitos nacionais especficos para um pedido de parecer CEIC.
As Normas Orientadoras de BPC, adoptadas pelo Comit dos Medicamentos para Uso Humano e
publicadas pela Agncia Europeia de Medicamentos (EMEA) (CPMP/ICH/135/1995) 1 , fornecem
orientaes adicionais teis no que respeita s responsabilidades da Comisso de tica e a outros
aspectos relevantes.

2.

Base Legal

O artigo 8. da Directiva 2001/20/CE, determina que a Comisso Europeia deve, em consulta com os
Estados-Membros e outros grupos interessados, desenvolver e publicar normas orientadoras
detalhadas relativas ao formulrio e documentao a submeter num pedido de parecer Comisso de
tica (PPCE) sobre um ensaio clnico com medicamentos de uso humano. Tal deve, em particular,
atender informao que dada aos participantes e salvaguarda apropriada da proteco dos dados
pessoais.
1

Disponvel em www.emea.eu.int/index/indexh1.htm

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A Directiva determina que alguns documentos para ponderao ou informao devam ser submetidos
Comisso de tica, durante a realizao e concluso do ensaio.
Esta Norma Orientadora pretende cumprir as obrigaes determinadas na Directiva, bem como o
previsto no artigo 38. da Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto.

3.

mbito

A presente Norma Orientadora aplicvel ao formato e documentao de instruo para um PPCE

sobre um ensaio clnico com medicamentos de uso humano, antes do seu incio (ponto 6 e Anexo I).
Esta Norma Orientadora descreve tambm a documentao a submeter CEIC, em caso de pedido
para alterao substancial ao protocolo aps o incio do ensaio, o qual requer emisso do respectivo
parecer (ponto 7).
Este documento contempla, igualmente, a documentao a enviar CEIC durante a realizao (pontos
7 e 8) e concluso do ensaio (ponto 9) para que esta possa cumprir as suas obrigaes, de acordo com
a Lei e os princpios de BPC.
As trocas de informao entre o Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento (INFARMED) e a
CEIC requeridas de acordo com a Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, esto igualmente contempladas.

4.

Definies

Aplicam-se as definies constantes na Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto.

Para termos adicionais utilizados nesta Norma Orientadora aplicam-se as definies constantes da
Norma Orientadora Comunitria CPMP/ICH/135/95.

5.

Pedido de Parecer CEIC

5.1.Antes do nicio do Ensaio Clnico

O pedido de parecer CEIC comea por ser verificado para determinao da sua validade. Trata-se de
uma verificao administrativa de todos os documentos que o formulrio do pedido indica estarem a
ser submetidos. Caso algum documento tenha sido omitido pelo requerente, tal deve ser
especificamente justificado
O pedido de parecer CEIC considerado vlido caso cumpra os requisitos especificados no anexo I.
Nesse caso, o requerente ser informado e d-se incio ao perodo de avaliao. Caso o pedido no seja
considerado vlido, o requerente ser informado das deficincias que o motivaram.

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Um pedido de parecer simplificado pode ser considerado suficiente em determinadas condies. Por
exemplo, aceitvel que, caso a Comisso de tica j possua informao resultante de outro pedido
prvio relacionado com o mesmo ensaio e por parte do mesmo requerente, se faa referncia cruzada
entre eles.
Para estudos num nico centro, o formulrio do pedido deve ser assinado pelo promotor ou pelo seu
representante legal e/ou pelo investigador principal responsvel pela conduo do ensaio no centro.
Em ensaios multicntricos o formulrio do pedido deve ser assinado pelo promotor ou pelo seu
representante legal e/ou pelo investigador coordenador, que responsvel pela coordenao de todos
os investigadores de todos os centros de ensaio nacionais que participam no ensaio.
A CEIC deve emitir o seu parecer baseado na mesma verso dos documentos que foram ou que vierem
a ser submetidos ao INFARMED.

5.2 Durante a realizao do Ensaio Clnico

A Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto descreve a informao passvel de surgir durante a realizao do
ensaio, que deve ser submetida CEIC para reviso ou para conhecimento.
A referida informao inclui i) novos acontecimentos relacionados com a conduo do ensaio ou com
o desenvolvimento do ME, sempre que os mesmos forem passveis de afectar a segurana dos
participantes, ii) notificaes de reaces adversas e iii) situaes em que o ensaio seja suspenso ou
terminado prematuramente pelo promotor. Se o INFARMED suspender ou proibir o ensaio clnico, a
CEIC deve ser informada. Devem ser seguidos os procedimentos que se encontram definidos noutras
Normas Orientadoras.
Adicionalmente, a CEIC pode solicitar ao investigador e/ou promotor para submeterem qualquer outra
informao necessria para preencher os requisitos de reviso contnua do ensaio de acordo com as
Normas Orientadoras Comunitrias CPMP/ICH/135/95.

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6. Formato e Contedo do Pedido de Parecer CEIC para a realizao de um

Ensaio Clnico
6.1. Requerimento do PPCE
Para submisso do PPCE, o promotor ou o seu representante legal na Unio Europeia deve apresentar
um requerimento (carta de apresentao) dirigido ao Presidente da CEIC, redigido em portugus,
devidamente assinado e em cujo cabealho deve figurar o nmero EudraCT, o nmero de protocolo
atribudo pelo promotor ao ensaio clnico e o ttulo do mesmo.
O texto do requerimento deve chamar a ateno para quaisquer aspectos relevantes relacionados com o
pedido, como por exemplo, tratar-se de um ensaio em populaes especiais, de uma primeira
administrao de uma nova substncia activa em humanos, da utilizao de um ME com
caractersticas especiais ou de desenhos metodolgicos pouco comuns. A localizao da informao
sobre estes aspectos nos documentos que instruem o pedido deve ser claramente identificada no texto.
6.2. Informao a fornecer
Para que um pedido seja considerado vlido deve ser acompanhado de toda a informao indicada no
Anexo I da presente Norma Orientadora, a menos que outra opo seja devidamente justificada.
Todos os documentos devem possuir a identificao do ensaio (nmero de cdigo atribudo pelo
promotor ao protocolo, data e/ou verso), tal como da verso e/ou da data do documento particular
(como por exemplo se aplica quando s tiverem sido revistos os folhetos informativos para os sujeitos
participantes).

6.2.1 Formulrio do pedido de parecer CEIC

O pedido de parecer CEIC deve indicar o nmero EudraCT obtido para aquele ensaio clnico. O
procedimento para obteno deste nmero est descrito nas indicaes pormenorizadas publicadas
pela Comisso Europeia disponveis em http://pharmacos.eudra.org/F2/pharmacos/new.htm e em
http://eudract.emea.eu.int.
O formulrio do PPCE pode ser composto por dois mdulos, sendo um deles comum em todos os
Estados - Membros. Em Portugal apenas obrigatrio o preenchimento do mdulo 1.
O anexo II da presente Norma descreve os mdulos do formulrio do pedido a utilizar no pedido
CEIC.
O mdulo comum a todos os Estados-Membros idntico ao formulrio a utilizar na submisso do
pedido autoridade competente, conforme as Normas Orientadoras relativas ao pedido de autorizao

autoridade
competente
publicadas
pela
Comisso
Europeia,
disponveis
em
http://pharmacos.eudra.org/F2/pharmacos/new.htm. Este mdulo comum contm informao relativa
realizao do ensaio, identificando o promotor ou o seu representante legal e o investigador principal
ou o investigador coordenador, para ensaios multicntricos. Tambm deve existir informao relativa
ao(s) medicamento(s) experimental (ais) (ME).
Em ensaios multicntricos deve ser fornecida uma lista dos investigadores principais e dos centros
planeados para participar na conduo do ensaio. Tambm deve ser fornecida a informao resumida
do delineamento do ensaio que permita uma avaliao rpida do mesmo pelo perito.

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O segundo mdulo dedicado apresentao de aspectos que possam vir a ser teis para a reviso
tica pela CEIC. A exemplificao da lista de elementos requeridos fornecida no anexo II desta
Norma Orientadora, com vista a orientar relativamente apresentao de informaes do ensaio e
especificas dos centros. A utilizao deste segundo mdulo para o PPCE no , por conseguinte,
obrigatria e apenas se inclui no anexo II no sentido de demonstrar uma possvel forma de
apresentao dos aspectos ticos e de descrio do ensaio numa linguagem corrente.

6.2.2 Informao sobre o ME

O formulrio do pedido contm a informao requerida para identificar o(s) ME(s), a(s) forma(s)
farmacutica(s), dosagem, posologia, via(s) de administrao e perodo(s) de tratamento.
A informao relativa ao(s) ME(s) fornecida na Brochura do Investigador (BI). Esta deve
compreender todos os dados clnicos e no clnicos do(s) ME(s) relevantes para o ensaio e fornecer
evidncia que fundamente a concepo e a proposta de realizao do ensaio clnico e a utilizao
segura do(s) medicamento(s) no seu mbito.
Se o ME possuir Autorizao de Introduo no Mercado (AIM) em qualquer Estado-Membro e a
utilizao do medicamento corresponder autorizada, a BI pode ser substituda pelo Resumo das
Caractersticas do Medicamento (RCM) autorizado.
Adicionalmente dever ser fornecida informao complementar relativa ao ME: DCI, ou n. de cdigo
ou nome provisrio atribudo, caso no exista DCI; composio qualitativa e quantitativa das
substncias activas e dos excipientes (no caso do produto no possuir AIM) e principais caractersticas
farmacolgicas.

6.2.3. Protocolo do ensaio clnico

O protocolo do ensaio deve ser identificado por: ttulo completo, nmero de cdigo atribudo pelo
promotor ao protocolo, verso e data e, se aplicvel, pela designao corrente ou ttulo abreviado.
Deve ainda ser datado e assinado pelo promotor e pelo investigador principal do centro de
investigao (para ensaios multicntricos: investigador coordenador).
O protocolo deve conter a informao constante das Normas Orientadoras da Comisso Europeia e
ainda a informao listada na Norma Orientadora Comunitria CPMP/ICH/135/95.
O fim do ensaio deve, preferencialmente, ser definido no protocolo. Se no corresponder ltima
visita do ltimo participante no ensaio em Portugal, tal deve ser justificado.
Deve ser, igualmente, includa uma descrio do plano de fornecimento de cuidados adicionais aos
participantes, quando a sua participao no ensaio tiver terminado, sempre que estes cuidados possam
diferir do que seria usualmente expectvel, de acordo com a condio mdica dos sujeitos.
Adicionalmente ao protocolo completo, deve ser submetido um resumo do protocolo, redigido em
lngua portuguesa.
Deve ser fornecida uma justificao para a seleco dos participantes no ensaio, especialmente quando
so includos participantes incapazes de darem o seu consentimento informado.
Podem ser descritas, em documentos separados, algumas disposies especficas do centro de ensaio,
designadamente, o acordo financeiro entre o promotor e o investigador principal ou centro, a poltica

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de publicao e o acesso do investigador aos dados. Estas disposies podem constar de um

acordo separado do protocolo e delas devem ser includas cpias no pedido de realizao do
ensaio.

6.2.4. Modalidade de recrutamento

Os procedimentos para o recrutamento dos participantes devem ser descritos em detalhe no protocolo
do ensaio ou, caso seja varivel conforme os centros, num documento separado. Esta descrio, tal
como as razes para a seleco do grupo de participantes, de especial importncia em estudos em
que so includos participantes incapazes de dar o seu consentimento informado.
Quando o recrutamento de participantes for planeado para ocorrer por anncio, devem ser anexadas
cpias do material a ser utilizado, incluindo qualquer material impresso, gravaes ou cassetes de
vdeo. Os procedimentos propostos para processar as respostas ao(s) anncio(s) devem ser
explicitados. Tal inclui as disposies planeadas para a informao e/ou aconselhamento aos
indivduos que responderem e no vierem a ser considerados apropriados para incluso no ensaio. O
Anexo III fornece orientaes adicionais e informao mais detalhada relativamente a aspectos cuja
observao possa ser relevante, consoante o tipo de ensaio e de anncio.

6.2.5. Informao para os participantes e procedimentos do consentimento informado

Toda a informao a disponibilizar aos participantes ou, quando, aplicvel, ao representante legal,
antes da tomada de deciso de participao no ensaio ou de absteno da mesma, devem ser
submetidas, por escrito, em conjunto com o formulrio para consentimento informado. A informao
deve ser baseada nos elementos definidos na Norma Orientadora Comunitria CPMP/ICH/135/95.
Sempre que exista necessidade de prestao adicional de cuidados aos participantes, em virtude da
sua participao no ensaio, e naquilo em que a mesma diferir do que seria normalmente expectvel de
acordo com o seu estado clnico, deve constar uma descrio das disposies relativas a estes cuidados
a prestar aos participantes aps a concluso da sua participao no ensaio.
Os folhetos informativos para fornecimento aos participantes ou ao representante legal devem ser
redigidos em lngua portuguesa, de forma concisa, clara, relevante e perceptvel a uma pessoa leiga.
Adicionalmente informao a fornecer ao representante legal, os participantes devem tambm dispor
de informao adequada sua capacidade de compreenso. Esta informao deve incluir, sempre que
apropriado, a indicao de que ser respeitada a sua deciso de no participarem ou de se retirarem de
um ensaio, mesmo que haja consentimento do representante legal.
Devem ser devidamente descritas as medidas tomadas para salvaguardar a privacidade dos
participantes e a proteco dos seus dados pessoais em conformidade com o previsto na Lei de
Proteco de Dados Pessoais. Deve ser fornecida informao de como sero codificados,
armazenados e protegidos quaisquer dados registados, como a identidade dos participantes, os
materiais biolgicos deles obtidos e outros.. Deve ser fornecida informao relativa (s) pessoa(s) que
ter(o) acesso lista de cdigo(s) bem como ao local, perodo de tempo e responsvel pela
conservao da mesma. A informao deve mencionar o direito do participante de ensaio a solicitar
informao actualizada sobre o tipo de dados que esto a ser registados, para requerer correco de
erros e para saber quem ser responsvel pela manuteno dos dados e quem ter acesso aos mesmos,
de acordo com a Lei de Proteco de Dados Pessoais.
Os participantes devem ser informados da possibilidade de revogarem o seu consentimento sem para
tal darem qualquer razo e de requererem que todas as amostras identificveis, previamente retidas,

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sejam destrudas com vista a prevenir anlises futuras. A informao deve referir que, como
consequncia da retirada do consentimento pelo participante, nenhuma informao nova sobre
ele ser recolhida nem adicionada aos dados existentes na base de dados.

Deve ser fornecida informao sobre um ponto de contacto para acesso a informao adicional
relativamente ao ensaio, aos direitos dos participantes num ensaio e quem dever ser contactado em
caso de ocorrncia de danos relacionados com o ensaio.
O formulrio a utilizar para verificao de que a informao foi dada e de que o participante de ensaio
consentiu em nele participar (formulrio de consentimento informado) deve conter, pelo menos, os
seguintes trs elementos:

Consentimento para participar no ensaio;

Consentimento para que informao pessoal confidencial seja disponibilizada (acesso directo)
para controlo de qualidade e garantia de qualidade por pessoal relevante da parte do promotor,
de uma organizao de investigao designada em sua representao, e de inspeco por parte
do INFARMED ;

Consentimento para arquivar informao codificada e, caso aplicvel, para a sua transmisso
para fora da Comunidade.

Em ensaios com menores ou com adultos incapazes, devem ser descritos os procedimentos para
obteno do consentimento da sua parte, bem como, do representante legal.
Nos casos em que um adulto incapacitado ou um menor que tenha capacidade de formar uma opinio
e avaliar a informao que lhe transmitida sobre o ensaio, explicitamente deseje recusar-se a
participar ou retirar-se do ensaio clnico, tal ter que ser atendido pelo investigador ou, quando
apropriado, pelo investigador principal. Deve ser apresentado um plano que acautele o cumprimento
destas disposies.
Quando for utilizado um processo de consentimento testemunhado, devem ser definidos os
procedimentos para a seleco da testemunha e o que ser utilizado para fornecimento de informao e
obteno do consentimento.
No caso de participantes temporariamente incapacitados, deve ser descrito o procedimento para
obteno do consentimento por parte do representante legal. Devem igualmente ser apresentados os
procedimentos previstos para obter/confirmar o consentimento se/quando os participantes recuperarem
a capacidade de consentir e a informao que, nessa circunstncia, lhes ser fornecida.
O Anexo IV fornece orientao mais detalhada e d exemplos de contedos que podem ser
considerados a nvel da brochura informativa para os participantes, dependendo do tipo de ensaio.
6.2.6. Adequao do investigador e condies do centro de ensaio
A qualificao do investigador principal deve ser descrita no curriculum vitae actualizado e/ou noutros
documentos relevantes. Qualquer tipo de treino prvio em princpios de BPC ou de experincia
adquirida no mbito de ensaios clnicos e de prestao de cuidados aos participantes devem ser
indicados nesse contexto. Devem, igualmente, ser apresentadas todas as circunstncias, tais como
interesses econmicos, que possam ser susceptveis de influenciar a imparcialidade do investigador.
A CEIC deve dar o seu parecer relativamente qualidade das instalaes, incluindo a disponibilidade
de recursos adequados, pessoal e instalaes laboratoriais. A avaliao da qualidade das instalaes
pode, por exemplo, ser baseada numa declarao escrita por parte do Director da unidade de
sade/instituio em que est constitudo o centro de ensaio, com uma descrio sumria das
condies do centro.

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Caso o(s) centro(s) de ensaio no disponham de unidades de internamento, dever ser

apresentado o protocolo estabelecido com a(s) unidade(s) de sade que permitam o internamento
dos doentes, em caso de necessidade.

A CEIC deve considerar a qualificao do investigador principal e as condies de cada centro em

Portugal.
6.2.7. Seguro e indemnizaes
As disposies para indemnizao ou compensao por danos patrimoniais e no patrimoniais,
incluindo o dano ou morte de um participante no ensaio devem constar da instruo do pedido de
parecer CEIC, bem como, as disposies relativas a seguro ou indemnizao destinados a cobrir
responsabilidades do promotor e do investigador.
6.2.8. Disposies financeiras
Este ponto refere-se a informao relativa aos montantes e modalidades de retribuio ou
compensao dos participantes e investigadores.

6.2.9. Outros centros propostos e/ou pases envolvidos

Para ensaios clnicos multicntricos deve ser fornecida uma lista das localizaes planeadas dos
centros, o nome e a posio dos investigadores principais e o nmero de participantes a serem
includos. Deve ainda ser prestada uma breve informao de quaisquer planos de incluso de centros
noutros Estados - Membros ou pases terceiros.
Quando se verificar o recrutamento de centros adicionais num ensaio clnico multicntrico, aps a
emisso de parecer favorvel sobre o mesmo por parte da CEIC , esta deve rever e emitir um parecer
sobre a qualificao do(s) novo(s) investigador(es) principal(is), as disposies para o seguro, a
qualidade das instalaes, bem como as indemnizaes e acordos financeiros
Para submisso dos aspectos acima referidos, deve ser utilizado o formulrio de pedido de alteraes
substanciais, que comum tanto para o INFARMED como para a CEIC.

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6.3. Idioma e suporte

O requerimento do PPCE bem como o resumo do protocolo do ensaio clnico devem ser redigidos em
lngua Portuguesa. Para todos os outros documentos o idioma Ingls aceitvel como alternativa ao
nacional.
A submisso do PPCE deve ser efectuada em formato misto (papel e CD-ROM), tal como definido na
figura seguinte:

Em formato de papel:

Requerimento do PPCE
Comprovativo do
pagamento da Taxa
Formulrio do pedido
assinado

Em formato electrnico todos os

elementos informativos:

Protocolo e adendas

Brochura do Investigador

Informao sobre o(s) ME(s)

Resumo das Caractersticas do

Medicamento (RCM)

Restantes elementos da Lista

de Verificao para submisso
do PPCE (Anexo I)

Os elementos informativos fornecidos em CD-ROM devem ser estruturados e organizados da seguinte

forma:
 ndice
 N EudraCT
 1 INFORMAO ADMINISTRATIVA
 1.1 Informao Geral
 1.1.1 Carta de Representao
 1.1.2 Lista das Autoridades Competentes
 1.2 Informao Especfica
 1.2.1 Participantes
 1.2.1.1 Consentimento Esclarecido
 1.2.1.1.1 Formulrio de Consentimento Esclarecido
 1.2.1.1.2 Folheto Informativo
 1.2.1.1.3 Informao sobre a pessoa de contacto

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 1.2.1.2 Modalidade de Recrutamento

 1.2.2 Instalaes
 1.2.2.1 Condies do centro para a realizao do ensaio
 1.2.2.1.1 Infra-estruturas
 1.2.2.1.2 Equipamentos
 1.2.2.1.3 Recursos Humanos
 1.2.3 Pessoal
 1.2.3.1 CV dos Investigadores
 1.2.3.1.1 CV do Investigador-Coordenador
 1.2.3.1.2 CV dos Investigadores Principais
 1.2.4 Aspectos Financeiros
 1.2.4.1 Seguros e Indemnizaes
 1.2.4.1.1 Dos participantes
 1.2.4.1.2 Dos Investigadores_Promotor
 1.2.4.2 Compensaes/pagamentos
 1.2.4.2.1 Aos Investigadores
 1.2.4.2.2 Aos Participantes
 1.2.4.3 Contratos
 1.2.4.3.1 Promotor_centro de ensaio
 1.2.4.3.2 Investigador_centro de ensaio
 2 PROTOCOLO
 2.1 Protocolo + Adendas
 2.2 Resumo do protocolo em portugus
2.3 Informao Complementar
 2.3.1 Ensaios Clnicos com o(s) mesmo(s) ME(s)
 2.3.2 Avaliao Cientfica
 2.3.3 Avaliao tica
 3 MEDICAMENTO EXPERIMENTAL
 3.1 Brochura do Investigador
 3.2 RCM
3.3 Informao Complementar
 3.3.1 Informao relativa ao ME
 3.3.2 Certificado de origem
 3.3.3 Declarao BPF
 3.3.4 Certificado de anlise
 3.3.5 Testes de segurana viral
 3.3.6 Certificado TSE

Os elementos informativos a submeter neste suporte devem ser includos nas pastas respectivas em
formato PDF (preferencial), ainda que seja aceitvel o formato RTF.
NOTA: A nomenclatura atribuda s pastas dever ser feita de forma numrica (para compatibilidade
com o sistema informtico), de acordo com os nmeros em epgrafe.

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7. Formato e Contedo de Notificao/Pedido de Alteraes CEIC

7.1 Alteraes no substanciais
O promotor no tem que notificar alteraes no substanciais documentao fornecida ao
INFARMED ou CEIC, isto , aquelas que no sejam consideradas substanciais de acordo com os
critrios definidos em 4.2.3. da Norma Orientadora da Comisso Europeia 1. No entanto, estas devem
ser registadas e disponibilizadas se requerido para inspeco a nvel do centro de ensaio e/ou das
instalaes do promotor conforme apropriado.
Caso o requerente opte por notificar este tipo de alteraes CEIC, ser devidamente informado da
recepo e registo das mesmas.
As alteraes no substanciais devem ser processadas conforme previsto na documentao das
alteraes das Normas Orientadoras da Comisso. A documentao de alteraes deste tipo deve ser
conservada no promotor e no centro de investigao e disponibilizada sempre que solicitada e para
efeitos de inspeco.
7.2 Alteraes Substanciais
A Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto atribui ao promotor a obrigao de informar a CEIC sobre as
alteraes substanciais ao protocolo e de submeter toda a documentao relevante que as fundamente.
Devem ser seguidos os procedimentos descritos na seco 4.2.4 das Normas Orientadoras da
Comisso1.
O promotor no pode implementar tais alteraes sem que a CEIC emita um parecer favorvel e desde
que o INFARMED no apresente objeces a menos que as mesmas consistam em medidas urgentes
de segurana para proteger os sujeitos do ensaio. No caso de serem tomadas medidas urgentes, o
promotor deve informar a CEIC, o mais cedo possvel, do novo acontecimento, das medidas tomadas e
de qualquer plano para aces futuras. Isto deve ser feito ao mesmo tempo que o INFARMED
informado, tal como descrito na Norma Orientadora da Comisso.
As alteraes substanciais conduo do ensaio clnico podem envolver alteraes ao protocolo ou
nova informao relacionada com a documentao cientfica que o suporta. Alteraes a um ensaio
so pautadas como substanciais se estiverem associadas possibilidade de impacto significativo nos
seguintes aspectos:

Segurana ou integridade fsica ou psquica dos indivduos;

Valor cientfico do ensaio;

Conduo ou gesto do ensaio;

Qualidade ou segurana de qualquer Medicamento Experimental (ME)

utilizado no ensaio.

Em todos os casos, uma alterao s considerada substancial quando incorre em qualquer dos
critrios acima descritos.
Um pedido de alterao identificada como substancial deve ser submetido simultaneamente, tanto
CEIC como ao INFARMED, sendo o formulrio do pedido comum s duas entidades. O nmero
EudraCT do ensaio deve constar no mesmo.

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Se as alteraes forem a nvel de informaes cuja reviso seja da exclusiva responsabilidade da

CEIC ou do INFARMED, o formulrio do pedido informa a entidade que no vier a receber a

documentao, sobre as alteraes planeadas. Situaes deste tipo podem ser exemplificadas por
alteraes nos anncios para os sujeitos participarem no ensaio, apenas consideradas pela CEIC, ou
em dados de qualidade do ME, a nvel do DME, apenas consideradas pelo INFARMED.
A alterao substancial deve ser identificvel (nmero de cdigo atribudo pelo promotor alterao,
verso e data) e deve ser assinada pelo promotor ou pelo seu representante legal e/ou pelo investigador
principal, em ensaios que se realizem num nico centro, ou pelo investigador coordenador em ensaios
multicntricos. Os motivos para a alterao devem ser apresentados e todos os documentos
actualizados devem ser submetidos, incluindo qualquer nova verso da Brochura do Investigador (e/ou
RCM) e uma nova anlise benefcio-risco, se aplicvel. S a nova documentao relevante deve ser
re-submetida e deve-se referenciar claramente aquela que j foi submetida, com as alteraes
devidamente assinaladas.
As alteraes ao protocolo podem levar a modificaes no folheto informativo para o participante e,
neste caso, qualquer nova informao para o participante deve ser anexada. Sempre que houver
necessidade de obteno de um novo consentimento por parte dos sujeitos, devem ser descritos os
procedimentos para o efeito. As possveis consequncias na avaliao dos resultados para os
participantes j includos e na utilidade dos dados registados e armazenados devem ser analisadas.
O artigo 23. da Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto estabelece um prazo, at 35 dias, para a emisso de
parecer sobre uma proposta de alterao substancial por parte da CEIC.

7.3. Alteraes Urgentes

O artigo 24. da Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, requer que o promotor e o investigador tomem as
medidas urgentes de segurana adequadas para a proteco dos sujeitos de qualquer risco imediato,
sempre que novos acontecimentos relacionados com a realizao do ensaio ou com o desenvolvimento
do ME sejam susceptveis de afectar a segurana dos sujeitos. Estas medidas de segurana, tais como a
suspenso temporria do ensaio, podem ser tomadas sem autorizao prvia da CEIC ou do
INFARMED.
O promotor informar a CEIC e o INFARMED das novas ocorrncias, das medidas tomadas face s
mesmas e do seu planeamento para aco futura, logo que possvel. Esta informao pode ser desde
logo transmitida por telefone, seguida de um relatrio escrito. Sempre que um promotor suspende um
ensaio clnico (cessa o recrutamento de novos sujeitos e/ou interrompe o tratamento de sujeitos j
includos no ensaio) deve notificar a CEIC e o INFARMED em 15 dias usando para isso o Formulrio
de Declarao de Concluso de Ensaio Clnico disponvel no stio da CEIC (INFARMED). O ensaio
no deve ser retomado enquanto a CEIC no emitir um parecer favorvel e desde que o INFARMED
no tenha apresentado objeces.

7.4 Idioma e Suporte

O requerimento de pedido de alterao substancial, bem como o resumo de protocolo do ensaio clnico
com as devidas alteraes assinaladas, devem ser redigidos em lngua portuguesa. Para todos os
outros documentos o idioma ingls aceitvel como alternativa ao nacional.

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A submisso do pedido de alterao substancial deve ser efectuado em formato misto (papel e CDROM), tal como definido na figura seguinte:

Em formato de papel:
requerimento de pedido
de autorizao de
alterao substancial
comprovativo do
pagamento da taxa
formulrio do pedido
assinado

Em formato electrnico:
elementos informativos
alterados
informao de suporte s
alteraes

Os elementos informativos fornecido em CD-ROM devem ser estruturados e organizados de acordo

com a estrutura indicada para o PPCE.
7.5. Formato
As alteraes substanciais informao que instruiu o PPCE inicial ou ao protocolo devem ser
comunicadas utilizando para isso o Formulrio de Notificao de Alterao, disponvel no stio da
CEIC (INFARMED). O promotor deve inicialmente avaliar, para cada caso, se a alterao ou no
substancial utilizando os critrios referidos em 7.2 e a lista de exemplos em anexo (Anexo V).
Quando uma alterao substancial afectar mais do que um protocolo para um ME especfico, o
promotor pode fazer uma nica notificao CEIC, desde que garanta que o requerimento e a
notificao incluem uma lista de todos os protocolos abrangidos e os respectivos nmeros EudraCT.
O promotor ou o seu representante legal na Unio Europeia devem igualmente submeter um
requerimento devidamente assinado. O seu cabealho deve incluir o nmero EudraCT e o nmero de
protocolo do promotor com o ttulo do ensaio e o nmero da alterao. O seu texto deve chamar a
ateno para quaisquer aspectos relativos alterao e indicar a localizao da informao ou do texto
relevante na requisio original. O requerimento deve identificar qualquer informao no contida na
notificao de alterao que possa ter impacto no risco a que esto sujeitos os participantes do ensaio.
No caso de alteraes substanciais que afectem a informao submetida tanto CEIC como ao
INFARMED, o promotor pode fazer as notificaes em paralelo. Para alteraes substanciais
informao que apenas avaliada pela CEIC o promotor deve, no s submeter a alterao substancial
a esta comisso, como tambm informar o INFARMED da ocorrncia desta submisso.

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Da mesma forma, o promotor tem de informar a CEIC de qualquer alterao substancial cuja
informao seja apenas relevante para o INFARMED. Para fornecer esta informao suficiente
submeter o Formulrio de Notificao de Alterao e declarar que se trata de informao
comunicada numa base informativa. A CEIC informar o requerente da recepo desta notificao.

Quando um promotor prope a alterao do investigador coordenador, do investigador principal, do

centro onde se realiza o ensaio ou adiciona um novo centro, deve notificar a CEIC e o INFARMED.
Esta obrigao pode ser cumprida pela submisso da notificao de alterao e completar a seco F2
do Formulrio de Notificao de Alterao. O investigador do novo centro de ensaio no deve dar
incio incluso de sujeitos antes da emisso de um parecer favorvel pela CEIC e se o INFARMED
no apresentar objeces.
Os requerentes devem estar cientes que estes procedimentos foram estabelecidos para fornecer um
processamento rpido e eficiente das alteraes substanciais e, neste contexto, uma documentao no
conforme poder conduzir a uma rejeio da alterao. As rejeies no prejudicam o direito de
submisso de novo pedido por parte do requerente.

7.6. Contedo
A notificao de alteraes substanciais deve apresentar os seguintes elementos:
a) Requerimento, incluindo:
Razes para as alteraes apresentadas em uma ou duas frases;
Breve descrio das modificaes associadas alterao proposta;
Identificao dos documentos modificados;
Justificao para classificao da alterao como substancial.
b) Formulrio de Notificao de Alterao contendo:
Identificao do ensaio clnico (ttulo, nmero EudraCT e o nmero de cdigo do protocolo do
promotor);
Identificao do promotor;
Identificao da alterao (nmero de cdigo da alterao do promotor e data). Uma alterao
pode dizer respeito a vrias modificaes ao protocolo ou a alteraes nos documentos cientficos
de suporte;
Descrio da alterao e respectivo(s) motivo(s).
c)

As partes dos documentos alterados apresentando a

desactualizada, quando adequado;

nova redaco comparativamente

d) A nova verso dos documentos alterados, sempre que as alteraes sejam to extensas e/ou
substanciais que justifiquem uma nova verso, deve ser identificada com o nmero da verso
actualizada e respectiva data;
e) Informao de suporte, incluindo:
Resumo de dados, se aplicvel;
Avaliao global dos riscos e benefcios actualizada, quando aplicvel;
Possveis consequncias para os sujeitos j includos no ensaio;

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 Possveis consequncias para a avaliao dos resultados

8. Medidas de segurana e eventos adversos

O promotor deve garantir que toda a informao relevante sobre reaces adversas graves e sobre
novos acontecimentos, que seja passvel de afectar a segurana dos participantes, comunicada
CEIC, de acordo com as obrigaes delineadas na Norma Orientadora da Comisso.

9. Declarao de concluso de Ensaio Clnico

A concluso de ensaio estabelecida com base na sua definio, que deve ser claramente
fornecida no protocolo e relativamente qual, qualquer alterao que se venha a verificar,
independentemente do motivo, deve ser notificada como alterao substancial.
Na maioria dos casos, a definio de concluso de ensaio corresponder data da ltima
visita do ultimo sujeito participante no ensaio. Qualquer excepo ao anteriormente referido
deve ser justificada no protocolo.
A concluso de ensaio conforme com a definio, deve ser declarada nos seguintes casos:

Quando se verificar a concluso do ensaio em territrio nacional (ou seja no ltimo dos
centros nacionais envolvidos);

Quando o ensaio completo terminar em todos os centros participantes, em todos os pases,

dentro ou fora da Europa.

Para alm destes, podero ainda existir outros casos

concluso de ensaio, como por exemplo:

que configurem a declarao de

Se o promotor decidir no dar incio a um ensaio para o qual tenha obtido autorizao de
realizao;

Se o promotor entender no recomear um ensaio que seja objecto de uma suspenso

temporria.

De acordo com a Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, o promotor deve notificar a Comisso de tica no
prazo de 90 dias aps a concluso do ensaio em Portugal, tal como definido no protocolo.
No caso de concluso antecipada do ensaio ou de interrupo/suspenso temporria pelo promotor, a
CEIC deve ser notificada no prazo de 15 dias e deve ser apresentada uma explicao detalhando, por
escrito, os motivos para a concluso /suspenso do ensaio clnico.
Devem ser seguidos os procedimentos descritos na seco 4.3.2 das Normas Orientadoras da
Comisso. O formulrio de notificao a utilizar para a CEIC igual ao utilizado para o INFARMED.
No final do ensaio (em todos os centros, num ensaio multicntrico) o promotor deve fornecer CEIC
um resumo do relatrio do ensaio clnico. Para assumir a sua responsabilidade no relatrio escrito, o
investigador deve ter acesso aos dados registados e apresentados para garantir o seu rigor, preciso e
conjuntura. Este relatrio deve ser igual ao enviado para o INFARMED, de acordo com a Norma
Orientadora para a instruo do pedido de autorizao de realizao de ensaio clnico.

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Se, aps terminado o ensaio, a anlise risco-benefcio se alterar, deve ser fornecida a sua nova
avaliao, caso a mesma tenha impacto no plano de seguimento dos indivduos que nele
participaram. Devem, neste caso, ser descritas as aces necessrias para garantir a proteco dos
participantes.

9.1.Idioma e Suporte
O idioma Ingls aceitvel como alternativa ao nacional no que se refere documentao associada a
esta declarao.
A submisso da declarao de concluso de ensaio clnico CEIC deve ser efectuada em formato
misto (papel e CD-ROM), tal como definido na figura seguinte:

Em formato de papel:

Formulrio de declarao de
concluso de ensaio clnico
assinado

Em formato electrnico:

Resumo do relatrio final

do ensaio clnico (prazo
de entrega de um ano
aps a concluso do
ensaio)

O requerente ser devidamente informado pela CEIC da recepo da Declarao de Concluso de

Ensaio Clnico.

9.2.Formato e Contedo
Em qualquer dos casos referidos no ponto 9 deste documento, a declarao de concluso de ensaio
deve ser notificada usando o Formulrio de Declarao de Concluso de Ensaio Clnico.
Devem ser fornecidas as seguintes informaes:

Nome e morada do promotor ou o do seu representante legal em Portugal;

Ttulo do ensaio;

Nmero EudraCT;

Nmero de cdigo do protocolo do promotor;

Data da concluso do ensaio em Portugal;

Data da concluso do ensaio completo em todos os centros participantes, em todos os pases,

quando disponvel.

Quando o ensaio terminar prematuramente, o relatrio de concluso de ensaio deve tambm

incluir a seguinte informao:

Justificao da concluso prematura ou da interrupo temporria do ensaio, ou ainda, caso o

ensaio no se tenha chegado a iniciar, uma breve exposio das razes que o determinaram;

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Nmero de pacientes que ainda esto a receber tratamento na altura da concluso do ensaio;

Procedimentos a ter com os pacientes que ainda esto a receber tratamento na altura da
concluso ou interrupo do ensaio;

Consequncias para a avaliao dos resultados.

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10.ANEXOS

10.1 Anexo I - Informao a enviar Comisso de tica para a Investigao Clnica

Documento de confirmao do nmero EudraCT
Requerimento (carta de apresentao redigida em portugus)
Formulrio do Pedido
Verso actualizada do Protocolo
Brochura do Investigador
Informao relativa ao Medicamento Experimental (ME)
Resumo das Caractersticas do Medicamento (RCM) (para medicamentos com AIM na Comunidade)
Lista das Autoridades Competentes s quais foi submetido o pedido e deciso resultante (se aplicvel)
INFORMAO ADICIONAL PARA SITUAES ESPECIAIS
Carta de autorizao que permite ao requerente representar o promotor (caso no seja este o requerente)
INFORMAO ESPECIFICA PARA O PEDIDO EM PORTUGAL

Em relao aos participantes

Formulrio de consentimento esclarecido
Folheto informativo para os participantes
Modalidade de recrutamento dos participantes

Em relao ao protocolo
Resumo do protocolo em portugus
Descrio geral de todos os ensaios activos com o mesmo ME
Avaliao do valor cientfico do ensaio por especialistas externos, quando disponvel
Avaliao tica pelo investigador principal/coordenador
Em relao ao ME
Estudos de segurana viral (quando aplicvel)
Certificado de conformidade TSE (quando aplicvel)
Declarao de conformidade com BPF da substncia activa e produto acabado
Certificado de anlise do produto experimental em casos excepcionais: quando as impurezas no so justificadas pela
especificao ou quando so detectadas impurezas inesperadas (no abrangidas pela especificao)
Em relao s instalaes e ao pessoal
Condies do centro(s) para a realizao do ensaio (infra-estruturas, equipamentos, recursos humanos)
CV do investigador coordenador em Portugal (no caso de ensaios multicntricos)
CV de cada um dos investigadores responsveis pela conduo do ensaio nos centros em Portugal (investigadores principais)
Informao sobre a pessoa de contacto como referido no art. 3, ponto 4, da Directiva 2001/20/CE
Em relao a assuntos financeiros
Disposies previstas com vista compensao e indemnizao por danos ou por morte imputveis ao ensaio clnico
Todos os seguros ou indemnizaes que cubram a responsabilidade do investigador e do promotor
Retribuio aos investigadores
Retribuio aos participantes
Contrato entre o promotor e os centros de ensaio
Certificado de contrato entre o promotor e o investigador (quando no presente no protocolo)

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10.2 - Anexo II Mdulos do Formulrio de PPCE para a realizao de ensaio

clnico com medicamentos de uso humano
Mdulo 1
Este primeiro mdulo do formulrio do pedido a utilizar para a CEIC igual ao formulrio utilizado
na submisso ao INFARMED.
Encontra-se na Norma Orientadora para pedido de autorizao de ensaio clnico de medicamentos de
uso humano s Autoridades Competentes, notificao de alteraes substanciais e declarao de fim
de ensaio, anexo 1.
Mdulo 2
O segundo mdulo, apresentado em seguida, visa fornecer informaes detalhadas relativas ao ensaio
planeado e tambm aos aspectos que podem ser especficos para o Estado-Membro, em caso de
ensaios multicntricos. Os ttulos abaixo fornecidos procuram facultar uma orientao relativa aos
aspectos que podem ser referidos, quando relevantes. No pretende ser uma lista completa de todos os
elementos necessrios para a Comisso de tica, a considerar durante a avaliao, mas visa apenas
indicar alguns elementos e dar exemplos que podem ser considerados pela Comisso de tica em
alguns Estados-Membros. Em Portugal este mdulo facultativo.

1. Nmero EudraCT do ensaio

2. Ttulo do projecto ( Deve ser compreensvel por pessoas leigas )

3. Resumo do projecto (justificao e relevncia)

4. Resultados dos estudos pr-clnicos ou razes para a no execuo dos mesmos

5. Hiptese primria neste ensaio (se relevante, referenciar tambm a hiptese secundria)

6. Consideraes de investigao tica (Identificar e declarar quaisquer problemas possveis que possam
ocorrer. Ganhos presentes de conhecimento passveis de serem obtidos no ensaio e a sua importncia,
possveis riscos de danos ou angstia para os participantes. Apresente a sua avaliao da relao risco-

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benefcio).

7. Razes para incluir pessoas de grupos vulnerveis(menores ou sujeitos incapacitados temporria ou

permanentemente)

8. Descrio do procedimento de recrutamento (todo o material a utilizar deve ser anexado)

9. Procedimentos do centro para fornecer informao e obter o consentimento dos sujeitos, ou dos seus pais
ou representantes legais, se aplicvel (quem fornecer a informao e quando, necessidade de representantes
legais, testemunhas, etc.).
10. Procedimentos investigacionais e qualquer desvio necessrio ao tratamento habitual

11. Avaliao do risco, possveis riscos do tratamento e procedimentos a utilizar (incluindo dores,
desconforto, violao da integridade e processos para evitar e/ou tratar de eventos imprevistos/indesejveis)
12. Experincia prvia de conduo de um estudo similar neste centro.

13. Qualquer benefcio possvel para os sujeitos includos

14. Relao entre os sujeitos e o investigador (paciente-mdico, aluno-professor, etc.)

15. Procedimentos do centro para verificar se os sujeitos participam simultaneamente noutro estudo ou se
decorreu o perodo requerido desde uma participao prvia num estudo (possui especial importncia quando
os sujeitos saudveis so includos em ensaios farmacolgicos).

16. Requisitos e mtodos para registar o controlo da sade de doentes saudveis (isto , ficheiros de hospital
ou outros requerimentos nacionais)

17. Mtodos para procurar, registar e relatar eventos adversos (descrever quando, por quem e como, isto ,
perguntas abertas e/ou de acordo com as listas)

18. Procedimentos utilizados para proteger a privacidade dos dados guardados, documentos originais e

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amostras (se aplicvel)

19. Plano de tratamento ou cuidado aps a participao dos sujeitos no ensaio ter terminado (quem ser
responsvel e onde)

20. Consideraes estatsticas e razes para o nmero de sujeitos a incluir no ensaio

21. Quantia e procedimento de remunerao ou compensao dos sujeitos (descrio da quantia paga,
durante a participao no ensaio e para qu, isto , gastos de deslocamentos, perda dos lucros, dores e
desconforto, etc.).
22. Regras para parar ou terminar prematuramente o ensaio no(s) centro(s) neste Estado-Membro ou em
todos

23. Acordo relativo ao acesso do investigador aos dados, poltica de publicao, etc. (se no estiver
disponvel no protocolo)

24. Fontes do capital (se no estiver disponvel no protocolo) e informao relativa aos interesses financeiros
e outros do(s) investigador(es).

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NOME E ASSINATURA DO REQUERENTE INVESTIGADOR COORDENADOR/INVESTIGADOR

PRINCIPAL (e/ou o promotor, se aplicvel)

Eu por este meio confirmo que a informao fornecida neste pedido correcta e que eu sou da opinio que
ser possvel conduzir o ensaio de acordo com o protocolo, disposies nacionais e os Princpios de Boas
Prticas Clnicas.

Nome :
Apelido :
Morada :
Emprego:

Data :

Assinatura:

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10.3. Anexo III - Anncios para os participantes no ensaio

Este anexo visa fornecer Normas Orientadoras relativas a elementos que possam ser relevantes para
considerao quando se anuncia aos sujeitos que sero convidados a participar no ensaio clnico. Os
elementos listados no constituem uma lista completa e devem ser modificados de acordo com o tipo
de ensaio e recomendaes nacionais.
Todos os anncios para os participantes no ensaio devem ser includos na submisso para aprovao
pela Comisso de tica. A avaliao pela Comisso de tica pode tambm incluir os procedimentos
para orientao dos participantes que respondam ao anncio.
O anncio deve conter informao relativa aos seguintes assuntos:
1. A natureza de pesquisa do projecto;
2. O mbito do ensaio;
3. Que tipo/grupo de participantes podem ser includos;
4. O investigador clinicamente/cientificamente responsvel pelo ensaio, se possvel ou se requerido
pelas disposies nacionais;
5. A pessoa, nome, morada, entidade para contactar em caso de se querer informao adicional;
6. O sujeito que responda ser registado;
7. Os procedimentos para contactar os participantes interessados;
8. Qualquer compensao por despesas;
9. Uma resposta por parte dos potenciais participantes apenas significa interesse em obter mais
informao.
A informao relativa aos procedimentos para tratar as respostas aos anncios pode conter informao
relativa qualificao da pessoa que ser responsvel pelo primeiro contacto com os participantes,
como por exemplo uma enfermeira. Isto torna-se especialmente importante quando os participantes
esto a responder a um anncio. Para alm disso, os recursos/procedimentos devem estar definidos
para fornecer informao e para tratar dos participantes considerados como no elegveis para a
incluso no ensaio planeado. A ausncia de condies de elegibilidade pode ser bvia num primeiro
contacto ou aps uma anlise dos participantes que responderam. Pode ser feita uma descrio de
como os participantes podem ser aconselhados ou ajudados a contactar uma instituio/clnica
relevante no relacionada com o ensaio planeado.
Todas as informaes a fornecer aos participantes que respondem aos anncios deve ser submetida
Comisso de tica para aprovao. Caso exista um procedimento de anlise para avaliar a
elegibilidade destes indivduos, podem ser utilizados dois tipos estabelecidos de folhetos informativos.
Um deles pode fornecer informao sobre os procedimentos e as razes para a anlise. Devem ser
explicadas quais podero ser as consequncias no caso de certos resultados da anlise. Por exemplo, se
uma bipsia revelar alteraes patolgicas, os pacientes sero questionados sobre o desejo de
participar no ensaio e deve ser dada uma breve explicao do ensaio. O segundo tipo de folheto
informativo, mais extenso, deve fornecer informao detalhada relativamente ao ensaio e deve seguir
os requisitos usuais.
Os potenciais participantes devem ser informados que a informao pessoal poder ser guardada e que
ser protegida de acordo a Lei Nacional de Proteco de Dados Pessoais. Os procedimentos para dar
compensaes ou recompensas aos participantes e a(s) quantia(s) em questo devem ser definidos. O
requerente deve tambm descrever os procedimentos para informar os participantes sobre como
podem ser eliminados deste registo.

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10.4. Anexo IV - Contedo da informao para os participantes no ensaio

Este anexo procura fornecer orientaes adicionais sobre elementos que possam ter alguma relevncia
para a brochura informativa para o participante. No se pretende fornecer uma lista completa dos
elementos que devem ser includos, mas apenas dar alguns exemplos de elementos que podem ter de
ser considerados, se relevantes para aquele ensaio em particular.
10.4.1. Informao para o participante; aspectos gerais.
O folheto informativo deve descrever claramente a justificao do ensaio, a sua relevncia e objectivo
e deve conter, pelo menos, todos os elementos listados na seco relevante da Norma Orientadora
Comunitria CPMP/ICH/135/95.
Para alm disto deve ser fornecida informao escrita sobre:
1.1. O ponto de contacto a partir do qual pode ser obtida informao adicional relacionada com o
ensaio e em caso de danos.
1.2. Os nomes e moradas do investigador, da enfermeira do estudo, ou outros responsveis por
tomarem a cargo os participantes includos.
1.3. Quaisquer procedimentos planeados para monitorizao aps a concluso do ensaio (por exemplo
em ensaios envolvendo medicamentos de transferncia gnica) e/ou planos para cuidados
adicionais que podem ser necessrios devido a descobertas feitas durante a monitorizao.
1.4. Acordos financeiros ou outras ligaes com o promotor, assim como a afiliao institucional do
investigador e o nome e morada do promotor ou financiadores.
1.5. Parecer favorvel da Comisso de tica.
1.6. Os direitos de privacidade dos participantes e as medidas tomadas para assegurar a proteco dos
dados pessoais.
Tal pode incluir informao sobre:

Procedimentos de codificao;

As disposies sobre cdigos de acesso: o nome da pessoa responsvel por guardar o cdigo
e quem ter acesso ao mesmo;

No caso de reteno das amostras e informao do participante:

A quem estaro acessveis os dados e as amostras;

A localizao e durao da reteno;

O nome da pessoa que ser responsvel por guardar as amostras e os resultados;

Procedimentos para manusear e manter amostras identificveis;

Planos para tornar annimas e destruir as amostras aps anlise.

1.7. O direito dos participantes de obter informao actualizada sobre que dados sero guardados, tal
como o direito em requerer correces de erros.
1.8. O direito dos participantes (ou do representante legal) para retirar o consentimento de participar
no ensaio.

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1.9.
O facto de o participante (ou o seu representante legal) poder requerer, de acordo com as
disposies nacionais, que todas as amostras identificadas retidas previamente sejam destrudas para
prevenir mais anlises, uma vez retirado o consentimento para participar no ensaio.
1.10. O direito do participante (ou representante legal), quando aplicvel, de ser informado de
quaisquer novos planos de anlises do material identificvel retido, que no tenham sido previstos
quando o participante consentiu em participar no estudo. O investigador pode ter de pedir um novo
consentimento e o participante possui o direito de recusar mais anlises.

10.4.2. Informao em ensaios de farmacogenmica

Em ensaios clnicos que incluam estudos genticos, este facto deve ser claramente explicado aos
participantes. A informao deve fornecer a base e o propsito dos testes genticos, as anlises
planeadas e a possibilidade das anlises serem mantidas para tornar possvel futuras anlises,
conjuntamente com o projecto planeado. Quando aplicvel, a informao da componente gentica do
ensaio pode aparecer separada da informao relativa outra componente. Deve ser fornecida
informao sobre a possibilidade dos participantes se absterem de participar nos estudos genticos mas
se manterem aptos a participar na componente no gentica do ensaio, de acordo com as
recomendaes nacionais 2 .

10.4.3. Ensaios especficos e informao explicativa geral para os participantes

Por vezes pode ser til dividir a informao a fornecer em duas partes. Uma delas deve conter a
informao necessria para os sujeitos decidirem se querem ou no participar no ensaio planeado. Esta
pode focar a informao especfica sobre o ensaio planeado e apenas conter informao relacionada
com assuntos gerais e sistemas, tal como a proteco da privacidade, seguros, etc., se relevante para o
ensaio em questo.
A segunda parte deve conter informao geral comum aos ensaios no Estado-membro. Pode referir e
explicar em maior detalhe os sistemas nacionais para proteco dos direitos, bem-estar e segurana
dos sujeitos. As razes para o controlo de qualidade, qualidade de segurana e a necessidade de
verificao das fontes dos dados (Source Data Verification, SDV), tal como as medidas para proteger
a confidencialidade da informao pessoal, sistemas de marcao, anlise e publicao dos dados e
disponibilidade dos sistemas de seguro/indemnizao devem ser explicados. Esta segunda parte geral,
uma vez aprovada pela Comisso de tica, pode ser utilizada, quando apropriado, em ensaios
similares naquele Estado-Membro.

Informao adicional sobre ensaios farmacogenticos pode ser obtida no documento

EMEA/CPMP/3070/01
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10.5. Anexo V Exemplos de possveis alteraes substanciais

S se considera uma alterao como substancial quando esta influenciar significativamente o/a:

Segurana ou integridade fsica ou psquica dos pacientes;

Valor cientifico do ensaio;
Conduo ou gesto do ensaio;
Qualidade ou segurana de qualquer ME utilizado no ensaio.
Os tpicos referidos abaixo so exemplos de aspectos do ensaio em que poder ser necessrio
fazer alteraes, mas apenas alguns tero de ser notificadas como substanciais. Podero existir
outros aspectos em que as alteraes sejam classificadas como substanciais.

Alteraes relacionadas com o protocolo

Objectivo do ensaio
Desenho do ensaio
Consentimento esclarecido
Modalidades de recrutamento
Aferio da eficcia
Calendarizao de colheita de amostras
Adio ou eliminao de estudos ou medidas
Nmero de participantes
Faixa etria dos participantes
Critrios de incluso
Critrios de excluso
Monitorizao da segurana
Durao da exposio ao ME
Alterao na posologia do ME
Alterao de comparador
Anlise estatstica

Alteraes relacionadas com as disposies do ensaio

Alterao de investigador principal ou incluso de novos investigadores
Alterao de investigador coordenador
Alterao de centro de ensaio ou adio de novos centros
Alterao de promotor ou representante legal
Alterao significativa das funes acordadas do CRO
Alterao da definio de concluso do ensaio

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Alteraes relacionadas com o ME:

- Alteraes nos dados de qualidade dos ME relativos a:
Mudana de nome ou cdigo do ME
Material de acondicionamento primrio
Fabricante(es) da substncia activa
Processo de fabrico da substncia activa
Especificaes da substncia activa
Fabrico do medicamento
Especificaes do medicamento
Especificaes dos excipientes sempre que possam afectar o comportamento do produto
Prazo de validade aps a primeira abertura ou reconstituio
Alteraes significativas formulao
Condies de armazenamento
Controlo de qualidade da substncia activa
Controlo de qualidade do produto acabado medicamento
Controlo de qualidade dos excipientes no constantes da farmacopeia

- Alteraes dos dados toxicolgicos e farmacolgicos no-clnicos, quando relevantes para

ensaios a decorrer (i.e. modificao na avaliao de beneficio/risco).
Por exemplo referindo-se a:
Resultados de novos estudos farmacolgicos
Novas interpretaes de estudos farmacolgicos j realizados
Resultados de novos estudos de toxicidade
Novas interpretaes de estudos toxicolgicos j realizados
Resultados de novos estudos de interaces

- Alteraes de dados de ensaios clnicos e de experincia em humanos, quando relevantes para

ensaios a decorrer (i.e. modificao na avaliao de beneficio/risco).
Por exemplo referindo-se a:
Segurana relacionada com os ensaios clnicos ou com a exposio humana ao ME
Resultados de novos estudos de farmacologia clnica
Novas interpretaes de estudos de farmacologia clnica j realizados
Resultados de novos ensaios clnicos
Novas interpretaes de dados de ensaios clnicos j existentes
Novos dados de experincias em humanos com MEs
Novas interpretaes de dados existentes de experincias em humanos com os MEs

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