Anda di halaman 1dari 6

AMPHOTERICIN B-RELATED NEPHROTOXICITY IN LOW-RISK

PATIENTS
1.1 Latar Belakang
Amphotericin B (AmphoB) adalah obat pilihan untuk pengobatan jamur parah
penyakit; Namun, sangat nefrotoksik. Dua manifestasi ginjal utama dari penggunaan
Amphotericin B terkait nefrotoksisitas adalah pengurangan laju filtrasi glomerulus
dan disfungsi tubular. Tingkat filtrasi glomerulus menurun karena vasokonstriksi
ginjal selama infus obat, dan disfungsi tubular merupakan konsekuensi dari lesi
langsung membran sel akibat interaksi dari Amphotericin B molekul dengan
kolesterol dari membran sel tubular.
Meningkatnya jumlah pasien yang berisiko tinggi, seperti dengan acquired
immunodeficiency syndrome (AIDS), pasien membutuhkan terapi imunosupresif atau
kemoterapi, dan pasien yang dirawat di unit perawatan intensif, telah menciptakan
khususnya yang rentan untuk infeksi jamur, membuat penggunaan AmphoB lebih
umum, sehingga hal ini dapat meningkatkan jumlah pasien pada risiko disfungsi
ginjal.
Beberapa penelitian yang diterbitkan selama dua dekade terakhir telah
menunjukkan nefrotoksisitas yang dapat dicegah dengan penggunaan muatan natrium
(sodium loading), memperlambat infus obat dan melalui penggunaan liposomal atau
amphotericins kompleks lipid. Berdasarkan hasil uji klinis, liposomal amfoterisin
telah direkomendasikan untuk pencegahan gagal ginjal akut.
1.2 Tujuan Penelitian
1. Evaluasi apakah penggunaan Amfoterisin B memberikan manfaat pada pasien
dengan resiko rendah
2. Memeriksa tingkat kejadian dan keparahan disfungsi ginjal dari induksi
Amphotericin B pada pasien hemodinamik stabil dengan awal fungsi ginjal

normal yang ditambahkan saline loading untuk mengurangi nefrotoksisitas


Amphotericin B

1.3 Metodologi Penelitian


1. Kriteria inklusi adalah usia lebih dari 12 tahun, fungsi ginjal normal, dan
berada dalam 24 jam pertama pengobatan dengan Amphotericin B. Kriteria
eksklusi adalah pasien dalam perawatan intensif dengan ketidakstabilan
hemodinamik (didefinisikan oleh perlu untuk obat vasoaktif) dan dengan
tingkat kreatinin serum lebih tinggi dari 1,3 mg / dL. Semua pasien diberitahu
tentang tujuan penelitian dan menandatangani informed consent.
2. Semua pasien menerima infus sodium klorida 0,9% sebanyak 1 liter, dibagi
menjadi 500 mL sebelum dan 500 mL setelah pemberian infus AmphoB. Obat
ini diencerkan dalam 5% glukosa pada konsentrasi 0,1 mg / mL dan diberikan
selama empat jam periode. Dosis (0,5-1,0 mg / kg / hari) diberikan selama
pengobatan, AmphoB, sebagai penanganan terhadap gangguan elektrolit.
3. Data yang dikumpulkan terdiri dari jenis kelamin, usia, ras (wawancara), berat
badan, diagnosis, indikasi untuk penggunaan AmphoB, kehadiran dan
lokalisasi infeksi jamur, antibiotik digunakan selama minggu sebelumnya, comorbiditas, penggunaan obat lain yang berpotensi nefrotoksik, tekanan darah,
dan data urin.
4. Sampel darah dan urin dikumpulkan pada awal dan setelah 14 hari pengobatan
AmphoB.
5. Konsentrasi serum kreatinin, urea, potasium, bikarbonat dan natrium
ditentukan dengan metode otomatis. pH dan analisis sedimen urin dilakukan,
serta pengukuran natrium, kalium, protein dan kreatinin.
6. Kreatinin (CrCl) menggunakan metode Cockcroft-Gault
7. Data disajikan sebagai standar deviasi, atau sebagai persentase.
1.4 Hasil
Tabel 1. Perbandingan Fungsi Ginjal sebelum dan setelah pengobatan Amfoterisin B

Serum kreatinin dan level urea meningkat secara signifikan dari waktu ke
waktu. Perkiraan klirens kreatinin dan bikarbonat memiliki pengurangan rata-rata
yang signifikan yaitu masing-masing 25 mL/menit dan 2,4 mEq/L. Tidak ada
perubahan yang diamati untuk serum kalium, magnesium atau pH urin. Ada disfungsi
tubular, seperti yang ditunjukkan oleh perubahan FENa dan FEK.

Tabel 2. univariat analisis faktor risiko gagal ginjal akut

Tabel diatas menunjukkan analisis univariat dari variabel berpotensi terkait


dengan perubahan kadar kreatinin serum. Tidak ada hubungan yang diamati dari
usia, jenis kelamin, ras, penggunaan obat nefrotoksik, penggunaan antibiotik, atau
dosis kumulatif, dan tekanan arteri yang berarti atau perubahan kreatinin
serum. Pasien dengan penggunaan antibiotik disajikan tren terhadap peningkatan
kreatinin serum, bila dibandingkan dengan Amfoterisin B-Terkait Nephrotoxicity di
Low-Risk Pasien pasien yang tidak menggunakan antibiotik. Meskipun pasien secara
signifikan lebih proteinuric setelah pengobatan, tidak ada asosiasi diamati antara rasio
protein-creatinin dan perubahan kreatinin serum (data tidak ditampilkan)

Tabel 3. Analisis variabel yang berhubungan dengan gagal ginjal akut (ARF) setelah
pengobatan amfoterisin B

Insiden ARF, seperti yang didefinisikan oleh peningkatan serum kreatinin


minimal 50% dari nilai awal, diamati di 15 kasus (31%). Analisis uni dan multivariat
dari faktor yang terkait dengan perkembangan ARF ditunjukkan pada Tabel diatas.
Berdasarkan analisis univariat, penggunaan antibiotik, diagnosis awal dan
penggunaan obat-obatan nefrotoksik, semua terkait dengan perkembangan ARF, tidak
terjadi perkembangan pada pasien yang tidak menerima antibiotik. Pasien di periode
pasca-kemoterapi dan dengan kondisi yang lain (transplantasi sumsum tulang,
candidemia sistemik) juga menunjukkan insiden peningkatan ARF. Usia, MAP, dosis
kumulatif, jenis kelamin dan ras tidak berkorelasi secara signifikan dengan
perkembangan ARF. Berdasarkan multivariate analisis, hanya diagnosis awal tetap
terkait dengan pengembangan ARF. Satu pasien (2,1%) memiliki peningkatan
kreatinin lebih besar dari 2,0 mg / dL. Pasien lain perkembangan ARF pasien lain
berhubungan dengan sepsis dan beberapa disfungsi organ yang membutuhkan
dukungan dialisis 21 hari setelah penghentian terapi AmphoB. Pada saat pengobatan
AmphoB berakhir kreatinin serumnya adalah 1,5 mg / dL.
37 pasien ditindaklanjuti selama 30 hari setelah pengobatan AmphoB selesai.
Kadar kreatinin serum rata-rata sebelum dan setelah perawatan di kelompok pasien

yaitu 0,8 0,2 dan 0,9 0,3 mg / dL, masing-masing, (perbedaan: 0,1; 95% interval
kepercayaan (CI): -0.21-0.01 mg / dL; p = 0,7). Nilai rata-rata CrCl 30 hari setelah
pengobatan AmphoB selesai adalah 106 35 mL / menit, yang tidak berbeda secara
signifikan dari nilai baseline 116 40 mL / menit (perbedaan: 10,5; 95% CI: -5,3
-26,7 mL / menit; p = 0,18).
1.5 Pembahasan
Di antara banyak experimentally- metode profilaksis yang diujikan, hanya
garam overloading dan penggunaan bentuk modifikasi dari amfoterisin (liposomal,
lipid kompleks, kolesterol -sulphate) yang telah berhasil dalam

uji klinis. Infus

selama 24 jam AmphoB juga terbukti efektif untuk pengurangan nefrotoksisitas.


Penggunaan amphotericins dimodifikasi telah meningkat selama bertahun-tahun
terakhir. Praktek ini didasarkan pada hasil uji klinis yang menunjukkan pengurangan
dari 50-75% dalam kejadian ARF. Dalam studi ini perkembangan ARF, biasanya
didefinisikan sebagai kenaikan 50% kadar kreatinin serum basal dan tingkat puncak
yang lebih tinggi kreatinin dari 2,0 mg / dL, terjadi pada 34% sampai 49% dari
pasien.
1.6 Kesimpulan
Pasien dengan profil risiko rendah, dengan fungsi ginjal normal, stabilitas
hemodinamik dan tidak berada di terapi perawatan intensif, penggunaan AmphoB
dengan pemberian profilaksis NaCl 0,9% hanya terjadi kerusakan tingkat kecil pada
fungsi ginjal.