Anda di halaman 1dari 13

Jurnal Reading

Selenium dan Konstipasi Fungsional pada Anak

Pembimbing

Dr. Mamun MZ, Sp.A

disusun oleh
Elisabeth Pauline Tifany
11.2015.121
KEPANITERAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK
UNIVERSITAS KRISTEN KRIDA WACANA
RS MARDI RAHAYU KUDUS
PERIODE 18 Juni 24 September 2016
STATUS ILMU KESEHATAN ANAK

Paediatrica Indonesiana

VOLUME 56

Maret 2016

NOMOR 2

Selenium dan Konstipasi Fungsiolan pada Anak


Marlina Tanjung, Suprianto, Melda Deliana, Ade Rachmat Yudiyanto, Atan Baas Sinuhaji

Abstrak
Latar belakang: Konstipasi adalah masalah umum pada anak dengan perkiraan 90% - 95% dari
kasus konstipasi yang ada merupakan konstipasi fungsional. Stress oksidatif dapat menjadi faktor
penyebab pada penyakit gastroinerstinal dan dapat dicegah dengan antiokasidan. Selenium
adalah elemen yang berperan sebagai kofaktor dari gluthathione peroxidase, di mana berfungsi
melindungi membran dari kerusakan oksidatif.
Objektif: Untuk mengetahui pengaruh selenium pada konstipasi fungsional di anak-anak.
Metode: Peneliti melakukan single-blind, uji klinis secara acak dari November hingga Desember
2012 di Al-Kautsar Pesantren Al-Akbar Islam di Medan, Sumatera Utara. Subjek anak-anak
berusia 12 sampai 17 tahun dengan konstipasi fungsional, didiagnosis menurut kriteria ROME
III. Pasien secara acak dialokasikan ke dalam kelompok selenium (n = 57) atau kelompok
plasebo (n = 57). Subjek secara klinis dievaluasi frekuensi buang air besar, konsistensi tinja,
keparahan nyeri perut, dan efek samping selama 2 minggu pengobatan (hari 7 dan 14) dan 1
minggu setelah perawatan berhenti (hari 21).
Hasil: Sebanyak 114 subjek memenuhi syarat untuk berpartisipasi. Frekuensi rata-rata buang air
besar diamati pada hari ke-14 adalah 1,5 (SD 0,75) hari per buang air besar (P = 0,0001) pada
kelompok selenium dan 2,4 (0,84) hari per buang air besar pada kelompok plasebo, perbedaan
yang signifikan secara statistik (P = 0,0001). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
frekuensi buang air besar pada hari ke-7 pengobatan. Tapi setelah hari 7, ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok pada hari 14 dan 21. Konsistensi tinja normal ditemukan pada 45
subjek (78,9%) pada hari ke 7 dan 57 subjek (100%) pada 14 hari dari pengobatan pada
kelompok selenium, secara signifikan lebih banyak daripada kelompok plasebo (P <0,05). Dalam
kelompok plasebo, konsistensi tinja yang normal ditemukan pada 27 subjek (47,4%) dengan P =
0,001 pada hari ke 7 dan di 38 subjek (66,7%) pada 14 hari dari pengobatan (P = 0,0001). Pada
hari ke-14, kelompok selenium memiliki signifikan lebih banyak subjek tanpa rasa sakit
dibandingkan kelompok plasebo [47 subjek (82,5%) vs 10 subjek (17,5%), masing-masing (P =
2

0,0001)]. Keparahan nyeri perut setelah hari ke-14 pengobatan, tanpa rasa sakit ditemukan di 47
subjek (82,5%) dan nyeri ringan 10 subjek (17,5%) (P = 0,0001). Peneliti tidak menemukan efek
samping dari pengobatan selenium dalam subjek penelitian.
Kesimpulan: Selenium efektif dalam memperbaiki secara klinis konstipasi fungsional, dalam
hal peningkatan frekuensi buang air besar, normalisasi konsistensi tinja, dan mengurangi nyeri
perut hebat. [Paediatr Indones. 2016;56:111-17.].
Kata kunci: konstipasi fungsional anak, antioksidan, selenium, frekuensi defekasi
Dalam 15 tahun terakhir, konsep stres oksidatif dimediasil-radikal bebas (OS) telah
mendapatkan momentum ilmiah yang luar biasa, dari penelitian perannya dalam patofisiologi
penyakit implikasi terapeutik. Hampir semua penyakit gastrointestinal (GI) yang telah dievaluasi
untuk OS yang mendasari sebagai faktor penyebab dan intervensi dengan antioksidan telah
dicoba. Saluran GI dibombardir dengan diet yang disertai oleh radikal bebas, pro-oksidan, dan
berbagai xenobiotik yang dimetabolisme terutama di hati dan dalam jumlah yang lebih kecil di
bagian lain dari saluran pencernaan.1 Keseimbangan antara pro-oksidan dan antioksidan sangat
penting untuk mekanisme pertahanan tubuh dan manfaat dari organisme usus aerobik.
Ketidakseimbangan di mana pro-oksidan lebih banyak dapat mengakibatkan proses destruktif
yang disebut stres oksidatif.2

Dari Departemen Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Rumah
Sakit Adam Malik, Medan, Sumatera Utara, Indonesia.
Mencetak ulang permintaan untuk: Dr. Marlina Tanjung. dari Departemen Kesehatan Anak,
Universitas Sumatera Utara Medical School / H. Rumah Sakit Adam Malik, Jl. Bunga Lau
No.17,

Medan

20136.

Telp.

+6261.8361721

8365663;

Fax.

+6261.8361721;

E-mail: ina_78i@yahoo.co.id.
Sebuah acak terkontrol studi klinis di Cina melaporkan hubungan antara konstipasi kronis
dan stres oksidatif potensi pada anak-anak.3,4 Konstipasi adalah masalah umum yang ditemukan
sebanyak 3% dari semua kunjungan dokter anak dan 10-15% anak-anak yang dirawat oleh
3

dokter spesialis pencernaan anak dan mengalami konstipasi kronis. Sebagian besar (90-95%)
konstipasi pada anak-anak di atas usia 1 tahun adalah konstipasi fungsional, dengan hanya 510% memiliki penyebab organik atau patologi abnormal.5
Sejak pengakuan selenium (Se) sebagai mikronutrien penting pada hewan pada tahun
1957, telah ada peningkatan minat dalam elemen ini. 6 Diet selenium mencegah nekrosis hati
pada tikus yang diberi makan dengan kekurangan diet vitamin E.7 Kebanyakan sistem organ
dalam tubuh membutuhkan selenium. Selenium terkenal karena perannya sebagai kofaktor dari
glutation peroksidase, yang melindungi membran dari kerusakan oksidatif. Kekurangan selenium
menyebabkan banyak jaringan yanng mengalami kerusakan perosidatif.8 Sebuah studi metaanalisis di Cina pada tahun 2012 menemukan bahwa suplementasi dengan selenium meningkatan
aktivitas glutation peroksidase pada orang dewasa.9 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menilai efek selenium pada perbaikan klinis konstipasi fungsional pada anak-anak.

Metode
Peneliti melakukan single-blind, uji klinis secara acak dari November hingga Desember
2012 di Al-Kautsar Al-Akbar Boarding School di Medan, Provinsi Sumatera Utara. Anak-anak
berusia 12-17 tahun, yang didiagnosis konstipasi fungsional sesuai dengan kriteria ROME III, 10
dan tidak memiliki kelainan organik dimasukkan sebagai subjek penelitian. Peneliti
mengecualikan anak-anak yang menggunakan beberapa jenis obat (antasida, antikolinergik,
antikonvulsan, antidepresan, diuretik, preparat besi, relaksan otot, narkotika dan obat-obatan
psikotropik) atau obat pencahar dalam 3 hari sebelum awal penelitian. Orang tua semua subjek
memberikan informed consent. Penelitian ini disetujui oleh Komite Etika Penelitian Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Anak-anak yang memenuhi kriteria inklusi menjalani pengumpulan data awal pada aspek
konstipasi fungsional termasuk frekuensi buang air besar, konsistensi feses, dan keparahan nyeri
perut. Subjek diacak menjadi kelompok perlakuan (n = 57) yang menerima selenium atau
kelompok kontrol (n = 57) yang menerima plasebo. Kelompok perlakuan yang menerima 40
mikrogram selenium per hari untuk mereka yang berusia 11-14 tahun, dan 50 mikrogram per hari
untuk mereka yang berusia 15-17 tahun, diberikan satu kali per hari setelah sarapan selama dua
minggu. Kelompok kontrol juga sama yakni diberikan satu kapsul sehari setelah sarapan selama
dua minggu. Pasien tidak tahu identitas suplemen yang mereka diberi.
4

Pemantauan dilakukan pada hari 7, 14 dan 21 untuk menilai frekuensi buang air besar,
keparahan nyeri perut, dan konsistensi tinja. konsistensi tinja dievaluasi menggunakan Bristol
Stool Scale dan diklasifikasikan sebagai keras (jenis 1-2), normal (jenis 3-6), atau cairan (tipe 7).
Nyeri perut yang dialami oleh pasien dengan konstipasi dinilai oleh Wong-Baker FACES
penilaian skala nyeri, yaitu: tidak ada rasa sakit (skala 0), nyeri ringan (skala 1-3), nyeri sedang
(skala 4-6), atau sakit parah (skala 7-10).
Pengolahan data dilakukan dengan menggunakan SPSS versi 15.0 software, dengan
tingkat signifikansi P <0,05. Uji Mann-Whitney digunakan untuk menilai hubungan antara
frekuensi buang air besar dan selenium, sedangkan nominal uji Chi-square digunakan untuk
menilai konsistensi tinja dan nyeri perut.

Hasil
Dari 530 anak yang diperiksa, 124 memiliki konstipasi fungsional, dan 4 anak menolak
untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Sisanya 120 dilibatkan dalam penelitian tersebut.
pengacakan sederhana dengan amplop tertutup digunakan untuk membagi subjek menjadi dua
kelompok. Awalnya, kelompok selenium memiliki 61 subjek dan kelompok plasebo memiliki 59
subjek, tetapi selama penelitian, 6 anak-anak tidak melanjutkan, sehingga kedua kelompok
memiliki 57 subjek masing-masing.
Tabel 1 menunjukkan usia rata-rata pada kedua kelompok adalah 13,5 tahun, dengan
mayoritas perempuan (50,9% pada kelompok selenium dan 66,7% pada kelompok plasebo).
Kategori status gizi kelompok selenium dan kelompok plasebo yang memiliki berat yang normal
(73,7% vs 78,9%, masing-masing), kelebihan berat badan (17,5% vs 14%, masing-masing), dan
obesitas (7% vs 3,5%).
Uji Mann Whitney mengungkapkan secara signifikan di mana kelompok selenium lebih
sering buang air besar bila dibandingkan dengan kelompok plasebo setelah perawatan di hari 14
dan 21 (P <0,05) (Tabel 2). Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frekuensi buang
air besar antara kelompok-kelompok pada hari ke 7.

Bagan 1. Profil penelitian


Uji Chi-square menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam konsistensi tinja antara
kedua kelompok pada hari 7, 14, dan 21 (P <0,05) (Tabel 3). Kelompok selenium memiliki jauh
lebih sedikit konsistensi tinja keras daripada kelompok plasebo.
Tabel 1. Karekateristik dasar subjek

Tabel 2. Frekuensi defekasi rata-rata pada kelompok selenium dan kelompok plasebo

Tabel 3. Konsistensi tinja pada kelompok selenium dan kelompok plasebo

Tabel 4. Keparahan nyeri perut pada kelompok selenium dan kelompok plasebo

Uji chi-square mengungkapkan secara signifikan rasa nyeri perut dalam kelompok
selenium lebih berkurang dibandingkan kelompok plasebo pada hari 7, 14, dan 21 (P <0,05)

(Tabel 4). Peneliti tidak menemukan efek samping dari pengobatan selenium pada subjek
penelitian.

Pembahasan
Konstipasi adalah masalah umum, terhitung selama 3% dari kunjungan klinik pediatrik
dan sampai 25% dari kunjungan dokter spesialis gastroenterologi anak. 11 Dalam dua studi
berbasis masyarakat baru-baru ini menggunakan kriteria yang sama, 5 dan 18% dari anak-anak
dianggap konstipasi.11,12 Selain itu, sekitar sepertiga dari anak-anak ini terus mengalami
konstipasi menjadi dewasa, meskipun pengobatan dan tindak lanjut. 11 Sebuah tinjauan sistematis
2013 dari 19 studi prospektif pada epidemiologi konstipasi fungsional pada anak di seluruh dunia
menyatakan bahwa prevalensi berkisar 0,7-29,6%.13 Efek negatif dari konstipasi fungsional pada
fungsi sosial meliputi kinerja di sekolah, olahraga dan kegiatan lainnya, serta perilaku umum
yang dapat mempengaruhi kualitas hidup.11 Secara umum, konstipasi ditemukan di sekitar 1637% dari anak usia sekolah dan di sekitar 4% dari anak-anak prasekolah. Sampai 90-95% dari
kondisi ini dianggap konstipasi fungsional pada anak-anak di atas usia 1 tahun, dengan hanya 510% dari konstipasi disebabkan oleh kelainan organik.5 Sebuah studi retrospektif pada tahun
2007 melaporkan prevalensi konstipasi pada anak-anak berusia 4 hingga 17 tahun untuk menjadi
22,6%.14 Sebuah studi berbasis masyarakat pada tahun 2008 menemukan bahwa prevalensi
konstipasi untuk anak di bawah usia 4 tahun adalah 28,8%. 15 Selain itu, penelitian longitudinal
pada tahun 2003 melaporkan bahwa 18% dari anak-anak berusia 9 sampai 11 tahun menderita
konstipasi.11
Peneliti menemukan prevalensi konstipasi di Al-Kautsar Al-Akbar Pesantren menjadi
23,3% (124 siswa yang memenuhi kriteria ROME III dari total 530 siswa). Usia rata-rata dari
siswa dengan konstipasi fungsional adalah 13,5 tahun pada kedua kelompok. Kami termasuk
anak-anak berusia 11 sampai 17 tahun sebagai subyek penelitian, berdasarkan tingginya
prevalensi konstipasi fungsional pada anak usia sekolah, dan berada di kelompok usia dengan
prevalensi rendah penyebab organik dan gangguan patologis. Selanjutnya, kelompok usia ini
mungkin mengalami dampak negatif yang lebih besar pada prestasi sekolah mereka dan kualitas
hidup karena konstipasi.
Dalam penelitian ini, banyak anak perempuan (58,7%) memiliki konstipasi fungsional
daripada anak laki-laki (41,2%). Studi epidemiologi lain menunjukkan tidak ada perbedaan
8

prevalensi konstipasi antara anak laki-laki dan perempuan, berbeda dengan literatur dewasa di
mana prevalensi ditemukan lebih tinggi pada wanita. 13,16,17 Selanjutnya, tinjauan sistematis
menyimpulkan bahwa jenis kelamin perempuan merupakan faktor risiko untuk konstipasi, di
mana perempuan memiliki kondisi 3 kali lebih banyak daripada pria.18
Status gizi di kelompok selenium dan kelompok plasebo adalah sebagai berikut: 73,7%
vs 78,9% normoweight, 17,5% vs 14% kelebihan berat badan, dan 7% vs, 3,5% mengalami
obesitas. Kurangnya aktivitas fisik seseorang akan cenderung mengalami konstipasi lebih
sering.13 Sebuah studi retrospektif menemukan bahwa anak-anak konstipasi cenderung memiliki
berat badan yang lebih berat, tapi kelompok anak-anak dengan berat badan yang lebih tinggi dan
konstipasi secara signifikan lebih didominasi laki-laki. 19 Sebuah studi retrospektif melaporkan
bahwa pada anak-anak konstipasi, 22% mengalami obesitas, sedangkan pada kelompok kontrol,
hanya 11% mengalami obesitas.14 Fishman et al. menemukan 23% dari anak-anak dengan
obesitas menderita konstipasi. Etiologi konstipasi pada anak-anak obesitas tidak jelas, tetapi
perubahan hormonal atau hiperglikemia dapat memainkan peran penting.20
Pengobatan konstipasi fungsional termasuk evakuasi feses, terapi pemeliharaan dalam
bentuk obat-obatan, modifikasi perilaku, pendidikan orang tua, dan konsultasi tindak lanjut. 5,21,22
Jika pengobatan dengan modifikasi perilaku (seperti pelatihan toilet dan aktivitas fisik)
menunjukkan tidak ada perubahan dalam dua minggu, perawatan medis (pencahar seperti
laktulosa, polietilen glikol, bisacodyl, dll) dapat segera diberikan. Tujuan pengobatan adalah
untuk melunakkan konsistensi tinja, sehingga memudahkan buang air besar. Pengobatan
diberikan selama 2 minggu, diikuti dengan penilaian ulang. Jika konstipasi terus berlanjut selama
lebih dari 2 bulan pengobatan teratur, dosis dapat dikurangi jika frekuensi buang air besar
menjadi lebih dari 3 kali per minggu dan tidak ada gejala konstipasi yang ditemukan.23
Studi ini menunjukkan bahwa terapi selenium efektif dalam memperbaiki konstipasi
fungsional, dalam hal frekuensi buang air besar, konsistensi tinja, dan tingkat keparahan nyeri
perut. Dosis sesuai usia selenium menurut RDA pada tahun 2000, 24,25 adalah 40 ug per hari untuk
anak usia 11-14 tahun dan 50 ug per hari untuk anak usia 15-17 tahun. Setelah 14 hari
pengobatan, frekuensi rata-rata buang air besar secara signifikan lebih tinggi pada kelompok
selenium dibandingkan pada kelompok plasebo (1,54 vs 2,46 hari/buang air besar). Juga, setelah
14 hari pengobatan, secara signifikan lebih banyak subjek dalam kelompok selenium yang
memiliki konsistensi tinja yang normal dibandingkan pada kelompok plasebo (100% vs 66,7%,).
9

Dua uji coba klinis secara acak di Cina melaporkan hubungan antara konstipasi kronis
dan stres oksidatif pada anak-anak.3,4 Meta-analisis yang dilakukan di Cina pada tahun 2012,
menyatakan bahwa suplementasi dengan selenium organik dapat meningkatkan aktivitas
glutation peroksidase pada orang dewasa yang sehat.9 Sebuah uji klinis secara acak di Israel
menemukan bahwa tanaman Ziziphus jujube, yang mengandung asam betulinik, asam oleanolik,
asam maslinik, glukosa, sitosterol, stigmasterol, desmasterol, resin, katekol, tanin, minyak
esensial, 13 jenis asam amino, selenium, kalsium, fosfor, zat besi, cAMP, dan cGMP merupakan
pengobatan yang efektif dan aman untuk konstipasi fungsional.26
Peneliti menemukan perbedaan yang signifikan dalam nyeri perut antara kedua
kelompok. Setelah 14 hari pengobatan, kelompok selenium memiliki 82,5% tanpa rasa nyeri dan
17,5% dengan nyeri ringan, sedangkan kelompok plasebo hanya 17,5% dengan tidak ada rasa
sakit, 57,9% dengan nyeri ringan, dan 1,8% dengan nyeri berat. Penilaian skala nyeri WongBaker FACES (WBS) umumnya lebih dipakai oleh orang tua dan pasien dalam melaporkan
persepsi nyeri dan digunakan pada anak-anak berusia 3 sampai 18 tahun. Enam gambar wajah
berkisar dari tersenyum sampai menangis. Analisis gambaran wajah dikembangkan berdasarkan
wajah anak-anak yang mewakili derajat yang berbeda dari rasa nyeri, dengan skala yang
bernomor 0 sampai 5.27 Sebuah studi observasional melaporkan bahwa WBS menunjukkan
korelasi yang cukup dengan skala nyeri lainnya pada pasien usia sekolah.28
Peneliti

tidak

melakukan

pengukuran

selenium

plasma.

Sebuah

studi

oleh

Dwipoerwantoro menilai efek dari defisiensi selenium pada sistem pertahanan antioksidan
enzimatik (superoxide dismutase/SOD, chatalase/CAT, gluthathione peroxidase/GPX) dan nonenzimatik molekul (gluthathione/GSH, thiobarbituric acid reactive substances/TBARS, dan
thiols) dalam jaringan hati dan otot dari tikus. Kelompok yang kekurangan selenium secara
signifikan menunjukkan penurunan aktivitas glutathione peroxidase plasma (GPX) sebesar 95%
dibandingkan dengan kelompok kontrol (74%).29
Paparan berlebihan terhadap selenium pada manusia dapat menyebabkan mual, muntah,
dan diare. Selenosis dapat menyebabkan perubahan akut dan kronis pada kuku dan rambut,
neuropati perifer, kelelahan, dan kegelisahan. Napas bawang puting juga menunjukkan
keracunan selenium.6 Peneliti tidak menemukan efek samping dalam subjek penelitian setelah
pemberian selenium.

10

Dalam penelitian ini, proses penyembuhan dinilai dengan perbaikan klinis pada frekuensi
buang air besar, konsistensi tinja, dan nyeri perut. Subjek dirawat selama 14 hari, dan dinilai
pada hari 7, 14, dan 21. Peneliti tidak menilai faktor-faktor lain yang mempengaruhi konstipasi
fungsional, seperti aktivitas fisik, cairan dan asupan serat, nutrisi, dan ketersediaan fasilitas
kamar mandi. Sebuah penelitian di Cina menemukan bahwa kadar vitamin C dan vitamin E, serta
superoksida dismutase dan aktivitas katalase yang menurun secara signifikan pada pasien dengan
konstipasi kronis.4 Studi lebih lanjut diperlukan untuk membandingkan efek selenium terhadap
antioksidan lainnya seperti vitamin C dan vitamin E. Selain itu, diperlukan pula studi untuk
menilai efektivitas keseluruhan selenium sebagai terapi awal dan pemeliharaan, serta faktorfaktor yang mempengaruhi penyembuhan dan kekambuhan konstipasi.
Kesimpulannya, selenium diberikan selama 2 minggu efektif dalam perbaikan klinis
konstipasi fungsional pada anak-anak, dalam hal frekuensi yang lebih tinggi dari buang air besar,
normalisasi konsistensi tinja, dan berkurangnya nyeri perut.

Konflik kepentingan
Tidak dilaporkan

Daftar Pustaka
1. Bhardwaj P. Oxidative stress and antioxidants in gastrointestinal diseases. Trop
Gastroenterol. 2008;29:129-35.
2. Hidajat Boerhan. Penggunaan antioksidan pada anak. Kapita Selekta Ilmu Kesehatan Anak
IV Hot topic in pediatrics. Continuing Education Ilmu Kesehatan Anak XXXV. 2005 Sept
3-4; Surabaya.
3. Wang JY, Wang YL, Zhou SL, Zhou JF. May chronic childhood constipation cause oxidatve
stress and potential free radical damage to children? Biomed Environ Sci. 2004;17:266-72.
4. Zhou JF, Lou JG, Zhou SL, Wang JY. Potential oxidative stress in children with chronic
constipation. World J Gastroenterol. 2005;11:368-71.
5. Firmansyah A. Konstipasi pada anak. In: Jufri M, Soenarto YS, Oswari H, Arief S, Rosalina
I, Mulyani SN, editors. Gastroenterologi-hepatologi. 1st ed. Jakarta: IDAI; 2010. p. 201-14.

11

6. Fan AM, Kizer KW. Selenium. Nutritional, toxicologic, and clinical aspects. West J Med.
1990;153:160-7.
7. Schwarz K, Foltz CM. Selenium as an integral part of factor 3 against dietary necrotic liver
degeneration. J Am Chem Soc. 1957;79:3292-3.
8. Akcam M. Helicobacter pylori and micronutrients. Indian Pediatr. 2010;47:119-26.
9. Jiang X, Dong J, Wang B, Yin X, Qin L. Effects of organic selenium supplement on
glutathione peroxidase activities: a meta-analysis of randomized controlled trials. Wei Sheng
Yen Jiu. 2012;41:120-3.
10. Burger R, Levin AD, Di Lorenzo C, Dijkgraaf MG, Benninga MA. Functional defecation
disordersin children : comparing the Rome II with the Rome III criteria. J Pediatr.
2012;161:615-20.
11. Wald A, Sigurdsson L. Quality of life in children and adults with constipation. Best Pract Res
Clin Gastroenterol. 2011;25:1927.
12. Saps M, Sztainberg M, Di Lorenzo C. A prospective community-based study of
gastroenterological symptoms in school-age children. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2006;43:477-82.
13. Mugie SM, Benninga MA, Di Lorenzo C. Epidemiology of constipation in children and
adults: a systematic review. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25:318.
14. Loening-Baucke V. Prevalence rates for constipation and faecal and urinary incontinence.
Arch Dis Child. 2007;92:486-9.
15. Lee WT, Ip KS, Chan JS, Lui NW, Youn BW. Increased prevalence of constipation in preschool children is attributable to under-consumption of plant foods: a community-based
study. J Paediatr Child Health. 2008;44:170-5.
16. Peeters B, Benninga MA, Hennekam RC. Childhood constipation; an overview of genetic
studies and associated syndromes. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25:73-88.
17. American

Gastroenterology

Association.

American

Gastroenterological

Association

Technical Review on Constipation. Gastroenterology. 2013;144:218-38.


18. Richmond JP, Wright ME. Development of a constipation risk assessment scale. J Ortho
Nurs. 2006;10:18697.
19. Misra S, Lee A, Gensel K. Chronic constipation in overweight children. J Parenter Enteral
Nutr. 2006;30:81-4.
12

20. Fishman L, Lenders C, Fortunato C, Noonan C, Nurko S. Increased prevalence of


constipation and fecal soiling in a population of obese children. J Pediatr.
2004; 145: 253-4.
21. Prasetyo D. Konstipasi pada anak. Proceedings of the Kongres Nasional IV Badan
Koordinasi Gastroenterologi Indonesia (BKGAI); 2010 Dec 4-7; Medan: BKGAI; 2010. p.
55-63.
22. Clayden G, Keshtgar AS. Management of childhood constipation. Postgrad Med J. 2003;
79:616-21.
23. Tabbers MM, Boluyt N, Berger MY, Benninga MA. Clinical practice: diagnosis and
treatment of functional constipation. Eur J Pediatr. 2011;170:955-63.
24. Thomson CD. Assesment of requirement for selenium and adequacy of selenium status : a
review. Eur J Of Clin Nutr.2004;58:391-402.
25. Litov R, Combs GF. Selenium in pediatric nutrition. Pediatrics 1991;87:339-49.
26. Naftali T, Feingelernt H, Lesin Y, Rauchwarger A, Konikoff FM. Ziziphus jujuba extract for
the treatment of chronic idiopathic constipation: a controlled clinical trial. Digestion.
2008;78:224-8.
27. Chambers CT, Giesbrecht K, Craig KD, Bennett SM, Huntsman E. A comparison of faces
scales for the measurement of pediatric pain: childrens and parents ratings. Pain.
1999;83:25-35.
28. Garra G, Singer AJ, Domingo A, Thode HC. The Wong-Baker pain FACES Scale measures
pain, not fear. Pediatr Emerg Care. 2013;29:17-20.
29. Dwipoerwantoro PG. Perubahan mekanisme stress oksidatif pada tikus dengan defisiensi

selenium dan pengaruh defisiensi selenium pada kadar hormon tiroid plasma. Ringkasan
[disertasi]. [Jakarta]: Universitas Indonesia; 2009.

13