AUTORES:
ADENOPATIAS
GENERALIZADAS(A)
SI
Derivacin inmediata a
servicio de urgencias o
en 48-72 h a un servicio
de pediatra y
oncohematologa(E)
Si citopenias o
datos de
alarma
Pruebas complementarias de
primer nivel (F) (tabla 7)
NO
Pruebas
complementarias de
segundo nivel (F) (tabla
7)
Diagnstico
SI
Tratamiento si precisa y
revisin en 2-4 semanas
(G)
Resolucin o
mejora
evidente
SI, final
proceso
(A) Definicin de adenopata: aumento de tamao y/o alteracin de la consistencia de los ganglios linfticos.
Se considera aumento de tamao patolgico:
Otros criterios de patologa son consistencia ptrea, superficie irregular, ulceracin cutnea o adherencia a planos profundos. (1)
Se dice que son generalizadas cuando se encuentran afectos dos o ms territorios no contiguos. Generalmente el motivo de consulta es la existencia de un
bulto en alguna localizacin. La clasificacin como generalizada la realiza el clnico tras la exploracin inicial.
El hallazgo de adenopatas en la exploracin es frecuente en la prctica peditrica. Segn estudios previos
(2,3)
ganglios palpables, sobre todo entre los 2 y los 10 aos de edad. Los ganglios linfticos normales tienen forma de habichuela y estn encapsulados. Tras un
estmulo inmunolgico, generalmente una infeccin local o sistmica, se produce una hiperplasia funcional con aumento importante de su tamao. Tras
desaparecer el estmulo el componente celular del ganglio vuelve a su estado original, no as el estroma. Esto hace que el ganglio siga siendo palpable en
condiciones de reposo funcional. (1)
La causa ms frecuente de un cuadro de adenopatas generalizadas es la infecciosa, aunque existen otras mltiples causas menos frecuentes pero que el
clnico tiene que tener en cuenta: neoplasias, enfermedades inmunolgicas, linfoproliferativas, de depsito y endocrinas entre otras. (TABLA 1)
Estos algoritmos tienen como objetivo ayudar al clnico en la toma de decisiones, pero nunca suplirn el criterio clnico del profesional que valora al paciente.
(B) Una historia clnica con una bsqueda detallada de los antecedentes y una exploracin clnica completa permiten orientar y agilizar el proceso
diagnstico y as delimitar el diagnstico diferencial y por tanto las pruebas complementarias a realizar. En la Tabla 2, figuran los datos de la historia clnica y
de la exploracin referidos a la adenopata, al rea de drenaje que le corresponde y a nivel general. Las tablas 3, 4, 5 y 6, amplan datos concretos de la
historia: tabla 3 - etiologa segn edad, tabla 4 etiologa segn localizacin y rea de drenaje, tabla 5 zoonosis que cursan con adenopatas y tabla 6
frmacos relacionados con adenopatas.
En los procesos virales los ganglios suelen ser bilaterales, blandos y no adheridos a planos profundos. En los procesos bacterianos suelen ser dolorosos,
unilaterales o bilaterales, no adheridos y con signos inflamatorios. Aparece fluctuacin si existe absceso. Las adenopatas secundarias a micobacterias
suelen ser unilaterales, empastadas o fluctuantes, con eritema de la piel, pero no dolorosas ni calientes y presentan un curso subagudo o crnico. En los
procesos oncolgicos los ganglios suelen ser de consistencia aumentada, adheridos a planos profundos, no dolorosos y sin signos inflamatorios locales.
(4)
(C) La existencia de adenopatas generalizadas ya es un dato de alarma. La existencia de otros datos de alarma aumenta la posibilidad de enfermedad
crnica o etiologa oncolgica y por tanto se debe realizar una derivacin urgente*:
Aumento progresivo.
(D) Cuando no se den otros datos de alarma y no se den los criterios de derivacin urgente se sospechar etiologa infecciosa. Las infecciones sistmicas
son la causa ms frecuente de adenopatas generalizadas, pero aunque el clnico las sospeche debe solicitar pruebas complementarias, para confirmar el
diagnstico y para valorar si se precisa progresar en el estudio diagnstico.
(5)
Las infecciones ms frecuentes son: infecciones virales inespecficas, Virus Epstein-Barr, CMV, toxoplasmosis. Otras causas menos frecuentes aunque
importantes son la TBC miliar, infeccin por VIH, sfilis en adolescentes y sfilis congnita en lactantes. (6)
Virus de Epstein Barr- mononucleosis infecciosa: fiebre, astenia, faringitis, hepatoesplenomegalia y adenopatas. La afectacin de ganglios
linfticos es simtrica con aumento de ganglios cervicales anteriores, posteriores, axilares e inguinales.
CMV: cursa como sndrome mononuclesico. La afectacin farngea, y las adenopatas son menos frecuentes que en la infeccin por el virus de
Epstein-Barr.
Toxoplasma: exposicin a gatos. Puede ser asintomtica sobre todo en individuos inmunocompetentes. Sntomas: fiebre, malestar, esplenomegalia
y exantema.
Infeccin por virus herpes simple: vesculas agrupadas, gingivoestomatitis y fiebre alta.
Hepatitis B: en el periodo prodrmico puede existir un cuadro de enfermedad del suero-like que cursa con fiebre ,exantema urticariforme, artralgias
y adenopatas
VIH: adenopatas no dolorosas localizadas en zona cervical, occipital y axilar. Aparecen en la segunda semana de la primoinfeccin por HIV
coincidiendo con la respuesta inmune. Tras la resolucin del cuadro agudo suele persistir un leve aumento del tamao de ganglios. Se debe
sospechar en adolescentes con conductas de riesgo y en lactantes.
Brucelosis: antecedente de exposicin a ganado y/o ingesta de leche no pasteurizada. Cuadro general de fiebre prolongada, sudoracin nocturna,
fatiga, malestar, prdida de peso y adenopatas generalizadas con hepatoesplenomegalia.
(3)
Tularemia: zoonosis casi desconocida en Espaa hasta 1997 cuando se produjo un brote epidmico en la comunidad autnoma de Castilla y Len,
con reaparicin de casos en el 2007. Antecedente de exposicin a roedores, conejos y liebres o la picadura de un insecto vector. Producida por la
francisella tularensis y el cuadro ms frecuente en nios es la fiebre glandular.
(1,3)
Leptospirosis: zoonosis frecuente en los trpicos y en zonas de extrema pobreza o por exposicin profesional. Exposicin a mamferos y a
roedores.
Leishmaniasis: zoonosis, transmisin por mosquito phlebotomus. cuadro de fiebre, visceromegalia, caquexia y depresin de la medula sea.
Sfilis secundaria: exantema caracterstico, fiebre, malestar, prdida de peso adenopatas generalizadas.
Sfilis congnita: menores de 2 aos, habitualmente sntomas entre los 3-5 meses de edad. Exantema, rinitis previa, fiebre, hepatomegalia y
adenopatas. Es tpica la localizacin epitroclear.
(E) Cuando concurren varios datos de alarma sospecharemos una causa no infecciosa.
Neoplasias primarias:
o Linfoma no Hodgkin: los linfomas no-Hodgkin tienen una evolucin ms rpida y se ven en nios ms pequeos. Pueden no presentar
sntomas sistmicos.
o
Linfoma Hodgkin: generalmente se manifiesta como adenopata cervical unilateral o supraclavicular que aumentan de tamao durante
semanas o meses sin otra sintomatologa. Son ms propios de nios mayores y excepcionales en menores de 4 aos. Son adenopatas con
consistencias de goma, no dolorosas y no adheridas. (1)
Neoplasias metastsicas:
o Leucemia linfoblstica y mieloblstica: pueden estar presentes hasta en el 50% de casos al inicio de la enfermedad. Apariencia de
enfermedad. Sangrado mucocutneo, citopenias en el hemograma. Puede existir hepatoesplenomegalia. Es tpica la afectacin de los
ganglios occipitales.
o Neuroblastoma y otros tumores. los neuroblastomas de localizacin torcica superior o cervical pueden manifestarse como adenopata
supraclavicular y sndrome de Horner. Tambin pueden verse cuadros de adenopatas generalizadas secundarios a rabdomiosarcomas,
carcinomas de tiroides y nasofarngeos.
Frmacos. Muchos frmacos pueden causar enfermedad del suero con fiebre, malestar, artralgias, prurito, exantema urticarial y adenopatas.
(2)
La fenitoina puede causar linfadenopata generalizada en ausencia de enfermedad del suero (4). Tambin puede producirse enfermedad del suero
como respuesta a infecciones virales.
Enfermedades autoinmunes. Pueden observarse adenopatas en artritis juvenil, lupus eritematoso sistmico, dermatomiositis y sarcoidosis. Lupus
eritematoso sistmico: el 50% de los pacientes cursan con adenopatas generalizadas, sobre todo axilares, cervicales e inguinales. Son ms
frecuentes al inicio de la enfermedad y en las exacerbaciones. Sarcoidosis: es una enfermedad granulomatosa multisistmica. Las localizaciones
ms frecuentes son cervical, epitroclear e hilio pulmonar. (3,4)
Linfohistiocitosis hemofagoctica. Se trata de un proceso grave que puede ser primario debido a una alteracin gentica o secundario asociado a
enfermedades autoinmunes o infecciones como leishmaniasis o enfermedad por virus de Epstein-Barr. Presenta una importante afectacin del
estado general con irritabilidad, exantema mculopapular o petequial, hepatoesplenomegalia, adenopatas y distress respiratorio. Se producen
alteraciones analticas con aumento de triglicridos y ferritina, citopenias, hipofibrinogenemia, actividad de clulas NK baja o ausente, CD25 soluble
> 2.500 U/ml y fenmenos de hemofagocitosis en mdula sea y ganglios linfticos.
Sndrome linfoproliferativo autoinmunitario. Tiene origen gentico. Cursa con adenopatas localizadas a nivel cervical, pero pueden ser
generalizadas. Asocia hepatoesplenomegalia, citopenias de origen inmunitario y mayor riesgo de linfomas.
Pseudotumor inflamatorio. Puede afectar a uno o ms grupos ganglionares frecuentemente con sntomas sistmicos. (3)
Enfermedad de Rosai-Dorfman o histiocitosis sinusal con linfadenopata masiva. Etiologa desconocida, aunque se sospecha disfuncin
inmunitaria. Cursa con adenopatas cervicales bilaterales de gran tamao, no dolorosas y frecuente afectacin a otros niveles (nodal: mediastino,
retroperitoneal, axilar e inguinal y extranodal: cavidad nasal, rbita, lesiones lticas en hueso ). Cursa con fiebre, sudores nocturnos, prdida de
peso, leucocitosis, anemia, aumento policlonal de inmunoglobulinas y elevacin de VSG. En principio autolimitada y benigna, evolucin prolongada y
puede requerir tratamiento segn el grado de afectacin (3,6).
Histiocitosis de clulas de Langerhans. Proliferacin clonal de clulas de Langerhans, inmunofenotpica y funcionalmente inmaduras, junto con
eosinfilos, macrfagos, linfocitos y, ocasionalmente, clulas multinucleadas gigantes. Los ganglios cervicales se afectan con mayor frecuencia. Se
puede presentar con enfermedad en un rgano unifocal o multifocal, o en mltiples rganos (HCL multisistmica).
Enfermedad granulomatosa crnica. Inmunodeficiencia primaria que afecta a los fagocitos. Herencia recesiva ligada a X o autosmica recesiva.
Susceptibilidad a infecciones bacterianas y fngicas severas y recurrentes en varios rganos, neumona, osteomielitis, piel, abscesos y adenitis
supurativa, con frecuencia laterocervicales, bacteriemia y fungemia
(2,3)
Tambin en otras inmunodeficiencias, como en la inmunodeficiencia variable comn, pueden observarse adenopatas.
Enfermedad de Castleman. Hiperplasia angiofolicular de los ganglios linfticos. Etiologa desconocida, posible asociacin con virus herpes 8 y suele
afectar a adolescentes o adultos jvenes. En su forma localizada afecta a un ganglio generalmente en mediastino o abdomen. Puede asociar fiebre,
sudoracin nocturna, prdida de peso. Tratamiento: ciruga y/o radioterapia En su forma multicntrica puede asociarse a infeccin por VIH,
enfermedades autoinmunes, linfoma no Hodgkin y sndrome POEMS (polineuropata y endocrinopatas diversas, discrasia de clulas plasmticas y
lesiones seas osteoclerticas) (6).
(F) Pruebas complementarias: Siempre estn indicadas ante la existencia de adenopatas generalizadas. El estudio inicial debe incluir una serie de pruebas
complementarias de 1 nivel y otras dirigidas segn los datos de la historia y la exploracin. En funcin de los resultados obtenidos el estudio deber
continuar con los siguientes niveles. Si en cualquier momento del estudio y la evolucin aparecieran datos de alarma se debe proceder a la derivacin
inmediata del paciente para estudio a nivel hospitalario. TABLA 7
Hemograma: debe valorarse la existencia de citopenias que aunque pueden observarse tambin en algunas infecciones, orientaran a existencia de
infiltracin medular y obligaran a realizar una derivacin inmediata. La existencia de blastos en frotis perifrico tambin obligara a la derivacin
inmediata.
Podra observarse leucocitosis en infecciones agudas y linfocitosis en sndromes mononuclesicos.
Reactantes de fase aguda: PCR y VSG. Tambin sirven para monitorizar evolucin y/o respuesta al tratamiento en su caso.
Bioqumica: Funcin renal y heptica con transaminasas que pueden elevarse en infecciones y enfermedades neoplsicas. LDH y cido rico
como datos indirectos de destruccin celular.
Serologa inicial frente a CMV, EBV y toxoplasma. Considerar sfilis, VIH, parvovirus, brucella y tularemia si hay datos que orienten a estos
diagnsticos.
Frotis farngeo.
Radiografa de trax: en adenopatas subagudas y crnicas con evolucin entre 2 y 4 semanas o si hay sntomas respiratorios.
Mantoux y/o IGRAs: ante la sospecha de tuberculosis o infeccin por micobacterias atpicas, tambin si la radiografa de trax est alterada. Las
ventajas de los IGRAs son dos: Son ms especficos que el Mantoux para la infeccin por micobacterias tuberculosas y tienen un menor periodo
ventana que el Mantoux, alrededor de dos semanas. Se pueden realizar de forma secuencial o simultnea(8).
Ecografa: diagnstico diferencial con otras lesiones. Tambin para detectar zonas abscesificadas. Una relacin >2 entre el eje ganglionar largo
frente al eje corto indica benignidad y < 2 indica malignidad (4). El momento de su realizacin depende de los recursos disponibles.
Eco abdominal
Hemocultivo
TAC
PAAF (Puncin aspiracin con aguja fina): tiene sus limitaciones por posibles falsos negativos y por no aportar informacin sobre la arquitectura
del ganglio lo que puede ser importante en casos de enfermedad de Hodgkin. Se puede producir fistulizacin en el trayecto de la puncin, no debe
realizarse si se sospecha absceso por micobacteria atpica.
Biopsia. puede confirmar la existencia de enfermedad neoplsica. La prevalencia de enfermedad neoplsica cuando se realizan biopsias
ganglionares en un hospital de referencia se encuentra entre un 11-29 %(5).
Tanto en la PAAF como en la biopsia deben tomarse tambin muestras para anlisis microbiolgico.
(G) El tratamiento siempre se realizara tras un diagnstico cierto del proceso causante. Previamente a este diagnstico en ningn caso debemos pautar
corticoides como tratamiento sintomtico por las siguientes razones.
Las leucemias/linfomas que han recibido corticoides previos al diagnstico tienen peor pronstico que las que no los han recibido y precisan de
protocolos ms intensivos.
BIBLIOGRAFIA
1.- Garcia Aguado J. Estudio del paciente con adenopatas perifricas. En AEPap ed. Curso de Actualizacin Pediatra 2010. Madrid Exlibris Ediciones
2010.p31-42. Disponible en: www.aepap.org/congresos/pdf_reunion_2010/adenopatias.pdf
2.- Sahai S. Lymphadenopathy. Pediatrics in Review 2013;34:216-27
3.- Mc Clain KL. Fletcher RH. Peripheral Lymphadenopathy in children: Etiology. www.uptodate.com . Last updated Nov 07,2013. Consultado 12/12/2014
4.- Belendez Bieler C. Perez-Moreno J. Saavedra Lozano J. Adenomegalias. Adenitis cervical . An Pediatr Contin 2012: 10(6):313-23
5.- Mc Clain KL. Fletcher RH. Peripheral Lymphadenopathy in children: Evaluation and diagnostic approach www.uptodate.com . Last updated Feb 05,2014.
Consultado: 12/12/2014
6.- Tower RL. Camitta BM. Linfadenopata. En: Nelson Tratado de Pediatra. 2013 pp, 1792-3.
7.- Thorell EA. Cervical Lymphadenitis and Neck Infections. En: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, Fourth Edition. Long SS ed. China:
Elsevier; 2012. p 135-147.e2
8.- Rodrguez Vega HD.Estudio de contactos: Mantoux e IGRAS. Rev Pediatr Aten Primaria Supl.2015;(24):39-41.
Infecciosa
Bacterias
Localizada: Faringitis SGA, infecciones cutneas y dentales, tularemia, peste, enfermedad por araazo de gato, difteria,
chancro blando, fiebre por mordedura de rata
Generalizada: Brucela, fiebre tifoidea, leptospirosis, linfogranuloma venreo.
Virus:
EB, CMV, HS, HIV, HB, paperas, rubeola, sarampin, dengue
Micobacterias:
TBC, Micobacterias atpicas
Hongos:
Histoplasmosis; coccidioidomicosis; cryptococcosis
Protozoos:
Toxoplasma, Leishmania
Espiroquetas:
Les, enfermedad de Lyme
Neoplasias
Linfoproliferativa
Inmunolgica
Frmacos, enfermedad del suero, dermatomiositis, lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoide juvenil, enfermedad granulomatosa
crnica
Endocrinolgica
Varios
Pseudotumor inflamatorio
Tomada de McClain K L. Peripheral lymphadenopathy in children: Etiology. UpToDate. Drutz JE. UpToDate 2015. Disponible en : http://www.uptodate.com/contents/peripherallymphadenopathy-in-children-etiology
SGA: Estreptococo beta hemoltico del grupo A, EB: Epstein Barr, CMV: Citomega lovirus, HS: herpes simple, HIV: virus de la inmunodeficiencia humana , HB: hepatitis B,
TBC: tuberculosis.
Tabla 2. Datos de la historia, sntomas y signos de inters en la evaluacin del paciente con adenopatas. 1,4,5
historia
Adenopata
Zona de
drenaje
(ver tabla 4)
Lesiones cutneas
Heridas
Infecciones
Traumatismos
Masas
General
Ingesta de alimentos no
clnica
Viajes
Articular
exploracin
Localizacin
Tamao (medido con regla)
Consistencia
Sensibilidad
Movilidad o adhesin a otros planos
Signos inflamatorios
Cambios en piel sobre la adenopata
Drenaje
Lesiones
Heridas
Infecciones
traumatismos
Completa con especial atencin a:
Hepatoesplenomegalia
Masas
Palidez
Datos de sangrado
(ver tabla 6)
inmunizaciones recientes.
Estado de vacunacin e
Conductas de riesgo
genitales, piel
Fallo de crecimiento
Nios
Adolescentes
Causas ms frecuentes
Les
Toxoplasma
CMV
VIH
Infeccin viral
Epstein Barr
CMV
VIH
Toxoplasma
Infeccin viral
Epstein Barr
CMV
VIH
Toxoplasma
Les
Causas raras
Enfermedad de Chagas
Leucemia
TBC
Reticuloendoteliosis
Enfermedad linfoproliferativa
Enfermedad metabolica por depsito
Enfermedades histiocitarias
Zona de drenaje
Etiologa
Occipital
Retroauricular
Preauricular
Brazo
Supraclavicular
xilar
Hombro
Brazo
Mama
Trax
Cuello
Pared abdominal (zona superior)
mueca
Neoplasias de la pared torcica
Leucemia / linfoma
Epitroclear
Mano
Antebrazo
Codo
Inguinal
Extremidad inferior
Nalgas
Genitales
Pared abdominal inferior a ombligo
ITU
ITS (sfilis, linfogranuloma venreo, herpes
genital, enfermedad gonoccica, chancro
blando)
Infecciones perineales y de MMII
Yersinia
Linfoma
Popltea
Extremidad inferior
Infeccin local
Zona posterior de pierna
Rodilla
CAE: Conducto auditivo externo, OMA: Otitis media aguda, TBC: Tuberculosis, ITU: Infeccin del tracto urinario, ITS: Infecciones de transmisin sexual, MMII: Miembros
inferiores.
Animal
Va de inoculacin
Gatitos
Cutnea
Toxoplasmosis
Gatos
Ingestin (oro/fecal)
Tularemia
Brucelosis
Antrax cutneo
Roedores
Histoplasmosis
Pjaros, murcilagos
Tripanosomiasis
Antlopes
Penicilina
Fenitona
Hidralazina
Fenilbutazona
Cefalosporinas
Carbamacepina
Captopril
Alopurinol
Sulfonamidas
Primidona
Atenolol
Oro
Pirimetamina
Quinidina
Sulindac
2,4
PAAF
Mantoux / IGRAs
Biopsia:
Medula sea
Histoplasmosis,
tularemia, sfilis
Rx trax
Ecografa*
Ecografa abdominal
Gota gruesa.
Leishmania
TAC
PCR: Protena C reactiva, VSG: Velocidad de sedimentacin, LDH: Lactatodeshidrogenasa , EB: Virus de Epstein Barr, CMV: Citomegalovirus, HIV : Virus de la
inmunodeficiencia humana, IGRAs: Interferon gamma release assay , ANAs: Anticuerpos antinuclares,PAAF: Puncin aspiracin con aguja fina. TAC: Tomografa axial
computerizada.
*La ecografa puede ser de primer nivel o segundo nivel segn disponibilidad y accesibilidad.
Existencia de sntomas generales (disminucin de peso mayor del 10%, fiebre ms de 1 semana, fatiga, sudoracin nocturna)
Hepatoesplenomegalia
Adenopatas generalizadas
Afectacin medular
Localizacin
Supraclavicular
Tamao
Mayor de 2 cm de dimetro
Consistencia
Con ulceracin
Porque persiste la elevacin de reactantes de fase aguda a pesar del tratamiento antibitico