dari 50% pasien menggunakan tablet hisap rasa mint untuk menghilangkan rasa
nyeri yang dilaporkan dengan baik atau sangat baik keberhasilannya setelah 1
hari dibandingkan 69% dengan ambroxol. Ambroxol merupakan pilihan yang
aman bagi pasien individual dengan gejala lokal utama yang membutuhkan
pengobatan.
Kata kunci: Faringitis, Radang tenggorokan, tablet hisap rasa mint, ambroxol,
perawatan primer, penghilang nyeri, meta-analisis
Latar Belakang
Faringitis atau radang tenggorokan adalah kondisi yang mampu sembuh sendiri
dan sangat umum dimana kebanyakan orang tidak mencari perhatian medis [1].
Infeksi virus atau bakteri yang menyebabkan radang tenggorokan menghasilkan
rasa sakit melalui peradangan faring dan jaringan limfatik sekitarnya. Kebanyakan
pasien dengan radang tenggorokan yang terlihat pada perawatan primer
mengalami infeksi virus dan tidak ada indikasi untuk pemberian antibiotik.
Pengobatan antibiotik dapat mempersingkat durasi gejala pada infeksi
tenggorokan karena bakteri (dari 3,3-2,7 hari), dan manfaatnya dianggap sedang
[2]. Dokter sering menganggap bahwa pasien yang mencari perawatan
mengharapkan pemberian antibiotik. Itu menunjukkan bahwa menghilangkan
nyeri lebih penting bagi pasien dan pasien yang menginginkan antibiotik mungkin
sebenarnya ingin mendapatkan pengobatan untuk nyeri [3].
Berkumur, minum cairan hangat dan antipiretik oral atau obat analgesik
merupakan pengobatan suportif umum [4]. Tablet hisap ambroxol dipasarkan di
banyak negara di seluruh dunia untuk menghilangkan rasa sakit pada radang
tenggorokan. Efek anestesi lokal ambroxol, penghambat saluran natrium,
mungkin efektif untuk meredakan gejala akibat peradangan [5-7]. Oleh karena itu
ambroxol mungkin merupakan pilihan yang berguna untuk memenuhi kebutuhan
pasien dan menghindari resep yang tidak membutuhkan antibiotik [8].
Kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis dari efek ambroxol untuk
menghilangkan nyeri pada radang tenggorokan dibandingkan dengan plasebo
pada pasien rawat jalan dan mendiskusikan implikasi untuk praktiknya.
Metode
Ini adalah meta-analisis yang dilakukan sesuai dengan bimbingan pernyataan
PRISMA [9].
Sumber data
Kami mencari di tiga database bibliografi elektronik yang meliputi : MEDLINE,
EMBASE dan Pusat tinjauan sistematis database Cochrane. Kami mencantumkan
studi yang diterbitkan antara tahun 1966 dan 31 Mei 2011. Algoritma pencarian
mengandung kata kunci dan MeSHterms berikut: [Ambroxol DAN (faringitis
ATAU
tonsilitis
ATAU
rinofaringitis
ATAU
tonsilofaringitis
ATAU
antara efek yang diukur kita mengasumsikan bahwa distribusi hasil primer adalah
sekitar normal, yang tampaknya dibenarkan karena ukuran hasil adalah statistik
ringkasan beberapa pengukuran. Akan tetapi, intensitas nyeri individu tidak
diharuskan untuk mengikuti distribusi normal. Antara-studi heterogenitas dinilai
menggunakan pengukuran I2 dan uji hipotesis formal. Plot Forest menunjukkan
perkiraan efek studi individual dan efek gabungan memungkinkan penilaian
visual heterogenitas dan memberikan gambaran hasil. Analisis kelompok kecil
dilakukan untuk dosis
tambahan yang selesai dan terdaftar namun tidak dipublikasikan pada studi
registri ClinicalTrial.gov. Ini tidak memberikan data yang cukup untuk disertakan
dalam meta-analisis. Semua percobaan dibiayai oleh produsen tablet hisap
ambroxol. Proses pencarian dijelaskan pada Gambar 1.
pasien
dewasa
acak
dalam
lima
percobaan.
Semua
percobaan
Tabel 1. Karakteristik Uji Terkontrol Acak yang Disertakan dan Dua Uji
Tidak Lengkap yang Dilaporkan
Referensi
Usia
Pengaturan (negara)
Pengobatan
Jumlah
Peserta
92
215
n.r.*
39,4+15
Ambroxol 5,10,20mg
Ambroxol 20 mg
331
383
751
37+13
36+12
n.r.*
Ambroxol 20, 30 mg
Ambroxol 20, 30 mg
Ambroxol 20, 3 mg
benzocaine **
Perban
dingan
Plasebo
Plasebo
Follo
w up
1 hari
2 hari
Putus
Plasebo
Plasebo
Plasebo
3 hari
3 hari
3 hari
48
58
27
11
19
Kriteria inklusi adalah radang tenggorokan yang berlangsung tidak lebih dari tiga
hari sebelum dimasukkan dalam penelitian ini. Pasien yang diduga terinfeksi
bakteri dikeluarkan atas dasar temuan klinis adanya seropurulent atau eksudat
fibrinous. Ada inkonsistensi dalam melaporkan usia partisipan sebagai kriteria
inklusi. Usap tenggorok tidak diambil. Meskipun ditentukan bahwa semua pasien
rawat jalan itu masih belum jelas apakah pasien direkrut di perawatan ambulatori,
departemen darurat atau terutama mendirikan klinik.
Risiko bias disajikan pada Tabel 2. Publikasi tidak memenuhi standar pelaporan
pernyataan CONSORT [17]. Misalnya, hanya dua diagram alur pasien uji coba
yang dilaporkan [16]. Dari kedua grafik tersebut tampak bahwa semua pasien
yang diskrining secara acak, yang agak tidak biasa untuk pengaturan uji klinis dan
karena itu timbul keraguan pada akurasi pelaporan. Jumlah pasien yang memenuhi
syarat tidak ditampilkan untuk salah satu uji coba lain yang disertakan dalam
tinjauan ini. Usia pasien yang disertakan pada percobaan tidak dapat dinilai untuk
dua percobaan yang baru dilaporkan dalam laporan ringkasan [15]. Data dianalisis
sebagai niat untuk mengobati (ITT) dan per protocol (PP) dengan pengamatan
terakhir dilakukan ke depan (LOCF). Tidak ada bukti dari putus obat selektif.
Tidak ada kekuasaan atau perhitungan ukuran sampel yang dilaporkan.
Referensi
Urutan
Generasi
Alokasi
Penyembunyian
Blinding
peserta
dan
peneliti
Blinding
hasil
Data
keluaran
tidak
lengkap
Bebas
pelaporan
Bebas
Bias
Ya
Ya
Ya
Ya
Ya
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Ya
Ya
Ya
Ya
Ya
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Ya
Ya
Ya
Ya
Ya
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak Jelas
Tidak
Tidak
Tidak
Tidak
Tidak
Hasil utama
Pengurangan nyeri yang dilaporkan dari awal selama periode 180 menit berkisar
dari:
nyeri menggunakan ambroxol 20 mg, tetapi tidak memberikan data yang cukup
untuk dimasukkan dalam meta-analisis ini.
Hasil sekunder
Sebagai evaluasi pasien hasil sekunder dari keseluruhan efikasi tentang efikasi
yang diukur dalam semua studi. Data dari tiga percobaan diterbitkan secara
individual [14,16]. Data dari dua penelitian yang tidak dipublikasikan secara
individual [15]. Hasil dari semua lima uji coba dikumpulkan dalam ringkasan
publikasi semua lima uji coba [15]. Secara total 69% dalam 20 mg kelompok
ambroxol dibandingkan dengan 53% pada kelompok Plasebo dan dinilai efikasi
pengobatan sebagai baik atau sangat baik di akhir hari pertama. Pada akhir hari
ke-2 dan 3 hasil yang didapat adalah 78% sampai 59% dan 83% menjadi 67%
masing-masing. Dalam dua studi pengobatan hanya berlangsung masing-masing
1 dan 2 hari [14,15]. Data yang tersedia tidak memungkinkan perhitungan interval
kepercayaan untuk perbedaan yang dilaporkan.
Efek samping
Efek samping dan jumlah pasien dengan setidaknya satu efek samping dilaporkan
dalam semua percobaan. Dua percobaan yang dilaporkan menunjukkan efek
samping hanya untuk bentuk 20 mg dan untuk kelompok plasebo tetapi tidak
untuk dosis lain atau benzocaine [15]. Ada inkonsistensi dalam laporan jumlah
efek samping dalam ringkasan publikasi. Secara total 20,5% dari pasien yang
diobati dengan 20 mg ambroxol memiliki efek samping dibandingkan dengan
11,9% pada kelompok Plasebo. Efek samping yang ringan seperti hipoestesi oral,
dysgeusia atau hipoestesi faring [15], mulut kering, ruam kulit, mual, insomnia
[16], meningkatnya keringat, edema faring, migrain, tremor dan faringitis [14].
Sebagian besar lebih mungkin karena gejala yang berhubungan dengan
perkembangan atau komplikasi penyakit yang mendasari seperti infeksi saluran
nafas atas. Dalam satu percobaan jumlah pasien yang menghentikan pengobatan
tidak jelas [15].
Diskusi
Hasil tinjauan sistematis ini menunjukkan bahwa tablet hisap ambroxol secara
konsisten lebih efektif untuk mengurangi nyeri lokal pasien dewasa dengan
radang tenggorokan dibandingkan dengan plasebo rasa mint dalam waktu 3 jam.
Efek pengobatan secara keseluruhan lebih sering dinilai sebagai baik atau sangat
baik pada 4 poin skala Likert dibandingkan dengan plasebo setelah satu, dua atau
tiga hari. Lebih dari 50% dilaporkan oleh pasien pada kedua kelompok yang
melaporkan penurunan nyeri yang efektif ("Sasgat baik" atau "baik") setelah 1
hari. Efek samping yang diamati lebih sering terjadi pada kelompok pengobatan,
biasanya ringan atau bisa dikaitkan dengan kondisi kesehatan. Semua pasien yang
dipilih berdasarkan presentasi klinis untuk meminimalkan adanya infeksi
tenggorokan karena streptokokus dan tidak menerima antibiotik bersamaan. Hal
ini sejalan dengan rekomendasi dari kebanyakan Pedoman Eropa [18,19].
Menghisap permen adalah obat rumah yang populer dan kemungkinan bahwa
menghisap tablet hisap bukan hanya plasebo tetapi menurunkan nyeri misalnya
dengan meningkatkan aliran air liur dan mengurangi kekeringan mukosa mulut.
Selain itu menthol merupakan bahan yang efektif secara farmakologis dan
diketahui mempengaruhi sensasi mukosa mulut [20].
Hasil utama sebagaimana didefinisikan dalam studi tidak bisa diinterpretasikan
dengan mudah dalam hal klinis. Oleh karena itu, tidak jelas apa yang harus
dipertimbangkan perbedaan penting minimal (MID) pada skala untuk radang
tenggorokan. Pengurangan nyeri yang diamati dan diringkas dari -0,11 (CI95 [0,15; -0,07]) untuk 20 mg ambroxol menunjukkan sekitar 10% lebih pengurangan
nyeri dibandingkan dengan plasebo setelah 3 jam tampak kecil. Ambroxol tersedia
sebagai sediaan 20 mg.
Radang tenggorokan biasanya kondisi yang sembuh sendiri yang bertahan ratarata selama 6 sampai 8 hari dengan penurunan intensitas [21]. Untuk efek
pengobatan klinis yang relevan melampaui 3 jam, kami harus bergantung pada
penilaian umum efikasi pasien hasil sekunder setelah satu dan tiga hari. Akan
Tetapi, data ini hanya disajikan oleh kelompok pengobatan dikumpulkan pada uji
coba [22] yang mencegah aplikasi yang sesuai metode meta-analisis yang
memerlukan analisis dikelompokkan berdasarkan studi. Perbedaan yang
dilaporkan untuk evaluasi keberhasilan pasien secara keseluruhan setelah 1, 2 dan
3 hari bervariasi dari 13-16 persen [22] perlu diinterpretasikan dengan hati-hati
karena kekurangan metodologis. Juga efeknya tampak agak kecil dengan lebih
dari 50% dilaporkan sangat baik atau efikasi baik dengan kedua perawatan setelah
1 hari.
Efek pengobatan lokal secara alami akan habis setelah beberapa jam. Data
dirangkum pada penggunaan berulang ambroxol atau tablet hisap rasa mint
disediakan tetapi tidak memungkinkan untuk menarik kesimpulan tentang
efektivitas terkait dengan penggunaan terus menerus tablet hisap. Ada banyak
alternatif lokal dan pengobatan sistemik untuk radang tenggorokan yang tersedia
[4,23]. Karena untuk populasi pasien yang berbeda dan perhitungan hasil efikasi
yang berbeda tidak dapat dibandingkan secara langsung. Pada pasien dengan
gejala sistemik terkait seperti arthralgia, sakit kepala dan menggigil, di atas meja
obat analgesik dengan tindakan sistemik seperti parasetamol (asetaminofen) atau
Ibuprofen mungkin menjadi pilihan pengobatan yang lebih baik. Manfaat
tambahan ltablet hisap ambroxol untuk meringankan rasa sakit lokal untuk pasien
belum ditetapkan. Penggunaan bersamaan dengan beberapa obat dilarang dalam
uji coba yang dilaporkan, tapi dilaporkan bahwa beberapa pasien menggunakan
obat tambahan non spesifik lainnya.
Laporan kasus efek samping yang berhubungan dengan konsumsi sistemik dari
ambroxol telah diterbitkan [24-26], namun dalam sampel besar ini tidak ada efek
samping yang serius
diamati.
Keterbatasan
Ada beberapa keterbatasan tinjauan sistematis ini. Kita harus bergantung pada
data yang dipublikasikan dan tidak memiliki akses ke masing-masing data pasien
individual . Kita tidak bisa mengecualikan bias publikasi untuk mendukung uji
coba menemukan ambroxol untuk menjadi bermanfaat. Hal ini tidak
memungkinkan bahwa dua percobaan yang tidak dapat dimasukkan dalam review
akan mengubah perkiraan efikasi secara signifikan karena mereka juga
menemukan ambroxol lebih efektif daripada tablet hisap rasa mint. Keterbatasan
lainnya berhubungan dengan uji coba sendiri dan bagaimana mereka dilaporkan.
RCT semua disponsori oleh produsen dan tidak memenuhi standar saat pelaporan.
Sebuah diagram alur pasien yang ditetapkan oleh pernyataan CONSORT [17]
hanya tersedia untuk dua percobaan [16]. Beberapa data seperti negara di mana
penelitian ini dilakukan tidak dilaporkan untuk semua percobaan. Pengaturan di
mana pasien direkrut tidak cukup dijelaskan. Bias seleksi sangat mungkin karena
tidak satupun percobaan yang diikutkan melaporkan jumlah pasien yang
diskrining untuk kelayakan. Di sana hanya ada beberapa kasus putus obat dan
tidak dilaporkan apakah pasien menerima semacam insentif untuk partisipasi dan
penyelesaian studi.
Kesimpulan
Ambroxol sedikit lebih efektif dalam mengurangi rasa sakit pada radang
tenggorokan akut dibandingkan tablet hisap rasa mint selama periode 3 jam.
Namun, manfaat tambahan ambroxol lebih dari tiga jam tetap tidak jelas
mengingat bahwa lebih dari 50% dari pasien yang menggunakan tablet hisap rasa
mint untuk menghilangkan rasa sakit dilaporkan baik atau sangat baik efikasinya
setelah 1 hari. Ambroxol merupakan pilihan yang aman untuk pasien individual
dengan gejala lokal utama yang membutuhkan pengobatan. Pada pasien dengan
gejala sistemik terkait, obat analgesik mungkin menjadi pilihan yang lebih baik.