III. Preformulasi Zat Aktif III.1 Cefotaxime Natrium Nama resmi : Cefotaxim Nama lain : Cefotaxim Sodium BM : C16H16N5NaO7S2 / 477,45 Rumus Struktur :
Pemerian
: putih, atau hampir kuning atau sedikit kuning,
Kelarutan
higroskopis, serbuk. : Bebas larut dalam air, agak larut dalam metal alcohol,
10 % larut dalam air.
pH : antara 4,5 dan 6,5. Inokompabilitas : memiliki inkompatiblitas pada larutan alkalin, seperti sodium bikarbonat, sebaiknya diberikan terpisah dengan aminoglikosida. Penyimpanan : Dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya BM Cefotaxime 455.47 g/mol IV.
Pengembangan Formula R/ Cefatoxime Natrium sasbfisdgfijsdkjgvb Aquadest Pro Injeksi Alasan pemilihan formula : a. Cefotaxime Natrium merupakan bentuk garam dari cefotaxime akan mudah larut dalam air sehingga meningkatkan kelarutan di dalam air.
b. Cefotaxime memiliki ph antara 4,5 dan 6,5 sehingga digunakan
larutan dapar fosfat ph 7,4 yang mendekati dengan ph cefotaxime 6,5. Sehingga ssama dengan pH cairan didalam tubuh. c. saddssafassfasfasf d. Air untuk injeksi adalah air bebas pirogen yang digunakan untuk membuat larutan injeksi sebagai pembawa.
V.
Perhitungan Isotonis Larutan dapar Fosfat pH 7,4 Dik: pH = 7,4 [H3O] = 3,98 x 10-8 pKa = 7,21 Ka = 6,16 x 10-8
= 0,01
0,01 0,01 0,01 0,01 C
H H 6,16 x 108 x [3,98[ x 108] 3O] 2 = 2,303 . C . (6,16 x 108 +[3,98 xKa+ 108 ])
= 2,303 .15 C.
2,45 x 10
= 2,303 . C . 1,028 x 1014
[ 3 O] Ka x
= 2,303 . C . 0,238
= 0,548 . C = 0,018
pH = pKa + Log
[garam] [asam]
[garam] [asam]
7,4
= 7,21 + Log
7,4 7,21
= Log
[garam] [ asam]
0,19
= Log
[ garam ] [ asam ]
1,54
Asam 1,54
= garam
0,018 0,018 Asam Asam
[ garam ] [ asam ]
= asam 1,54 + 1 asam
= 2,54 asam = 7,086 x 10-3 = 0,00786
C = Garam + asam
C = garam + asam 0,018 = garam + 0,00786 Garam = 0,001014 Massa Asam =
gram 1000 x mr v
0,00786
gram 1000 x 120 10
Massa
0,00786 x 120 x 10 1000
Massa
= 0,0084 gram
Mol
Massa Garam =
gram 1000 x mr v
0,001014
gram 1000 x 142 10
Massa
0,001014 x 142 x 10 1000
Massa
= 0,0156 gram
Mol
VI.
Formula Akhir R/
Cefatoxime Natrium
1,05 gram
NaH2PO
0,0084 gram
Na2HPO
0,0156 gram
Aqua Pro Injeksi
VII.
ad
10 ml
Preformulasi Eksipien Aqua pro injeksi ( Farmakope III, hal 97) Nama resmi : Aqua Pro Injection Sinonim : air untuk injeksi Pemerian : keasaman-kebasaan; ammonium; besi; tembaga; timbale;
kalsium;
klorida;
nitrat;
sulfat;
zat
teroksidasi memenuhi syarat yang tertera pada aqua
Penyimpanan
destilata : dalam wadah tertutup kedap. Jika disimpan dalam wadah betutup kapas berlemak harus digunakan
Khasiat Kegunaan Sterilisasi
dalam 3 hari setelah penggunaan
: pembuatan injeksi : Pembawa/pelarut : autoklaf
Natrium Asam Fosfat (Exp:496; RPS 18th:821; MD 28th:641)
Nama resmi
: MONOBASIC SODIUM PHOSPHATE
Sinonim
: Natrium dihidrogen fosfat, natrium asam fosfat
RM/BM
: NaH2PO4/119,98
Pemerian
: Tidak berbau, tidak berwarna atau putih,
anhidratnya berupa serbuk kristal atau
granul
putih.
Larutannya asam atau melepaskan CO2
dengan natrium karbonat.
Kelarutan
: 1 dalam 1 bagian air, praktis tidak larut dalam
alkohol, kloroform dan eter.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik, tempat yang kering
dan sejuk.
Kegunaan
: Bahan pendapar
Sterilisasi
: Otoklaf atau penyaringan
Inkompaktibel
: Incomp dengan bahan-bahan alkali dan karbonat,
larutannya bersifat asam dan melepaskan CO2 dari karbonat. Hindari pemberian dengan aluminium, Ca atau Mg dalam bentuk garam karena dapat berikatan dengan fosfat dan mengganggu absorpsinya pada saluran pencernaan. Interaksi antara Ca dan fosfat membentuk kalsium fosfat yang tidak larut dan mengendap.
Kestabilan
: Stabil secara kimia pada pemanasan 100 0C,
bentuk
dihidrat
kehilangan
seluruh
air
kristalisasinya. Pada pemanasan lebih lama melebur
dengan peruraian pada 205 0C membentuk hidrogen pirofosfat (Na2H2P2O7)
: Kristal putih, tidak berwarna, larutannya alkali, tidak
berbau, efforesensi, kristal transparan.
Kelarutan
: 1 gram dalam 4 ml air. 1 gram dalam 5 ml air,
praktis. Tidak larut dalam alkohol.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup baik, tempat yang kering
dan sejuk.
Kegunaan
: Bahan pendapar
Sterilisasi
: Otoklaf atau penyaringan
Inkompaktibel
: Incomp dengan alkaloid antipirin, kloralhidrat,
asetat, pirogalol, resorsinol, striknin, Ca glukonat.
Kestabilan
: Anhidratnya higroskopis. Pada pemanasan 100 oC
kehilangan air kristalnya. Pada suhu 400 0C berubah menjadi pirofosfat (Na4P2O7), laruran berairnya stabil.
pH
: 9,5, larutan 2% dalam air pHnya 9-9,2.
VIII. Perhitungan dan penimbangan
Cefotaxime Natrium BM cefotaxime natrium konversi dosis : x dosis cefotaxime 477,45BM cefotaxime x 1 gram Konversi dosis : 455,47 = 1,05 gram Penimbangan bahan Bahan Cefotaxime Natrium
@ 1 vial 1,05 g + (10% x 1,05 g) =1,155 g
@ 10 vial 11, 55 gram
Aqua p.i NaH2PO Na2HPO
IX.
10 ml + ( 10% x 10 ml) = 11 ml 0,0084 gram 0,0156 gram
110 ml 0,084 gram 0,156 gram
Penentuan Metode Sterilisasi
Sterilisasi untuk sediaan cefotaxime natrium yang digunakan adalah tehnik sterilisasi penyaringan membran karena ........................
X.
Prosedur Pembuatan Metode aseptis : Semua pengerjaan pembuatan sediaan dilakukan di bawah LAF (Laminar Air Flow). Jika bahan berkhasiat sensitive terhadap cahaya maka pengerjaan dilakukan diruang tertutup, di bawah lampu natrium. Di timbang bahan aktif dan bahan pembantu, lakukan sterilisasi terhadap masing-masing zat dengan prosedur yang sesuai Di lakukan prosedur yang sama dengan metode sterilisasi akhir (b-i) Pengerjaan di lakukan di bawah LAF
indikator. 2. Uji kejernihan (Lachman hal 1355) Pemeriksaan kejernihan dilakukan secara visual dilakukan oleh seorang di bawah cahaya penerangan yang baik berlatarkan hitam putih, sehingga jika ada partikel lebih dari m akan terlihat. A. Quality Control 1. Uji kejernihan (Lachman hal 1355) Produk dalam wadah diperiksa dibawah penerangan cahaya yang baik, terhalang terhadap refleksi mata. Berlatar belakang hitam dan putih dengan rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar. Syarat : semua wadah diperiksa secara visual dan bahwa tiap partikel yang terlihat secara langsung. 2. Uji Keseragaman Volume (FI IV hal 1044) Cara II : -
Isi alat suntik dapat dipindahkan kedalam gelas piala kering yang telah ditara, volume dalam ml dapat diperoleh dari hasil perhitungan berat dalam gram dibagi bobot jenis cairan, isi dari 2/3 wadah 1 ml atau 2 ml dapat digabungkan untuk mengambil isi tiap wadah.
Isi dari 10 ml atau lebih dapat ditentukan dengan membuka wadah,
memindahkan isi secara langsung kedalam gelas ukur atau gelas piala yang telah ditara
