Anda di halaman 1dari 16

Pengobatan Otitis Media Akut pada Anak di bawah usia 2 Tahun

ABSTRAK
LATAR BELAKANG
Rekomendasi pemberian pengobatan antimikroba secara cepat dibandingkan dengan
observasi pada anak berusia kurang dari 2 tahun dengan otitis media akut sangat bervariasi.
METODE
Kami secara acak 291 anak usia 6 sampai 23 bulan, dengan otitis media akut didiagnosis
dengan menggunakan kriteria ketat, untuk menerima amoksisilin-klavulanat atau plasebo
selama 10 hari. Kami mengukur respons gejala dan tingkat kegagalan klinis.
HASIL
Di antara anak-anak yang menerima amoksisilin-klavulanat, 35% memiliki resolusi awal
gejala hari 2, 61% pada hari ke-4, dan 80% pada siang hari 7; di antara anak-anak yang
plasebo mendapat, 28% memiliki resolusi awal gejala dengan hari 2, 54% pada hari ke-4,
dan 74% hari 7 (P = 0,14 untuk perbandingan secara keseluruhan). Untuk resolusi
berkelanjutan dari gejala, nilai-nilai yang sesuai adalah 20%, 41%, dan 67% dengan
amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 14%, 36%, dan 53% dengan plasebo (P =
0,04 untuk keseluruhan perbandingan). Skor gejala rata-rata selama 7 hari pertama lebih
rendah untuk anak-anak diobati dengan amoksisilin-klavulanat dibandingkan mereka yang
menerima plasebo (P = 0,02). Tingkat kegagalan klinis - didefinisikan sebagai persistensi
tanda-tanda infeksi akut pada pemeriksaan otoscopic - juga lebih rendah di antara anakanak yang diobati dengan amoksisilin-klavulanat dibandingkan mereka yang menerima
plasebo: 4% dibandingkan 23% pada atau sebelum kunjungan pada hari ke-4 atau 5 (P
<0,001) dan 16% dibandingkan 51% pada atau sebelum kunjungan pada hari 10 sampai 12
(P <0,001). Mastoiditis dikembangkan pada satu anak yang menerima plasebo. Diare dan
dermatitis popok-daerah yang lebih umum di antara anak-anak yang menerima amoksisilin-

klavulanat. Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik dalam tingkat kolonisasi
nasofaring dengan nonsusceptible Streptococcus pneumonia.
KESIMPULAN
Di antara anak-anak 6-23 bulan usia dengan otitis media akut, pengobatan dengan
amoksisilin- klavulanat selama 10 hari cenderung mengurangi waktu untuk resolusi gejala
dan mengurangi beban gejala secara keseluruhan dan tingkat tanda-tanda terus-menerus
dari akut Infeksi pada pemeriksaan otoscopic. (Didanai oleh Institut Nasional Alergi dan
Penyakit Infeksi; Nomor ClinicalTrials.gov, NCT00377260).

Otitis media akut yang paling sering

didiagnosis penyakit pada anak-anak di

Amerika Serikat dan yang paling sering dikutip indikasi untuk terapi antimikroba pada
anak-anak; di Amerika Serikat, kebanyakan anak-anak dengan otitis media akut secara
rutin telah diperlakukan dengan obat antimikroba. Namun, sebuah waspada menunggu
strategi, di mana pengobatan dicadangkan

untuk anak-anak yang kondisinya tidak

membaik tanpa obat, telah lama diterapkan di beberapa

Negara-negara Eropa untuk

kepentingan meminimalkan penggunaan obat antimikroba. Di Belanda dan Skotlandia,


strategi yang telah direkomendasikan resmi untuk anak-anak semuda Usia 6 bulan. Pada
tahun 2004, sebuah praktek klinis pedoman yang dikeluarkan oleh American Academy of
Pediatrics dan American Academy of Family Dokter didukung menunggu waspada sebagai
pilihan untuk anak-anak 6-23 bulan usia di antaranya penyakit adalah "nonsevere"
(didefinisikan, dalam sebuah adaptasi dari definisi sebelumnya, dengan kehadiran ringan
otalgia dan suhu kurang dari 39 C selama sebelumnya 24 jam) dan siapa diagnosis otitis
media akut tidak pasti. Sebuah rekomendasi yang sama, tetapi tanpa mengacu kepastian
diagnostik, baru-baru ini dikeluarkan oleh Penyakit Infeksi dan Komite Imunisasi dari
Canadian Paediatric Society.
Penerapan strategi untuk observasi itu berdasarkan pada hasil uji klinis yang
menunjukkan tingkat yang relatif tinggi perbaikan spontan pada anak-anak dengan otitis
media akut. Namun, dalam uji coba tersebut, seperti dalam percobaan sebelumnya yang
melibatkan

anak-anak dengan otitis media, ada keterbatasan substansial - terutama,

kurangnya kriteria diagnostik ketat, dimasukkannya beberapa anak yang sangat muda, dan
penggunaan antimikroba obat yang memiliki khasiat terbatas atau yang diberikan dalam
dosis suboptimal. Selain itu, tingkat perbaikan secara spontan mirip dengan tarif terlihat
pada mereka penelitian antara anak-anak yang menerima plasebo belum ditemukan
seragam. Oleh karena itu, untuk anak-anak dengan otitis media akut, situasi di mana
antimikroba langsung pengobatan adalah strategi disukai tetap sejauh mana pengobatan
antimikroba mempengaruhi jalannya kedua gejala dan tanda-tanda otitis media akut,
terlepas dari keparahan jelas dari penyakit, antara anak-anak 6-23 bulan usia di antaranya
diagnosis otitis media akut cukup tertentu.
METODE
PERSYARATAN DAN PENDAFTARAN
Kami melakukan percobaan ini antara November 2006 sampai Maret 2009 di
Rumah Sakit Anak Pittsburgh dan Armstrong Pediatrics, sebuah afiliasi pribadi berlatih di
Kittanning, Pennsylvania. Penelitian protokol telah disetujui oleh review kelembagaan
papan di University of Pittsburgh; tertulis diinformasikan persetujuan diperoleh dari orang
tua dari masing-masing terdaftar anak. Protokol, termasuk rencana analisis statistik,
tersedia dengan penuh teks artikel ini di NEJM.org. Para penulis membuktikan bahwa
penelitian ini dilakukan sesuai dengan protokol dan rencana analisis statistik.
Agar memenuhi syarat untuk pendaftaran dalam studi, anak-anak diminta untuk
telah menerima setidaknya dua dosis vaksin pneumococcal conjugate dan memiliki otitis
media akut yang didiagnosis pada dasar tiga kriteria: onset, dalam sebelumnya 48 jam,
gejala bahwa orang tua dinilai dengan skor minimal 3 pada Otitis akut Media Keparahan
Gejala (AOM-SOS) skala (di mana skor berkisar dari 0 sampai 14, dengan tinggi skor
menunjukkan keparahan yang lebih besar dari gejala), kehadiran telinga tengah efusi, dan
moderat atau ditandai menonjol dari membran timpani atau sedikit menonjol disertai
dengan baik otalgia atau ditandai eritema membran. The AOM-SOS skala terdiri dari tujuh
diskrit item: menarik-narik telinga, menangis, iritabilitas, kesulitan

tidur, aktivitas

berkurang, berkurang nafsu makan, dan demam. Orang tua diminta untuk menilai gejalagejala ini, dibandingkan dengan anak negara biasa, sebagai "tidak ada," "sedikit" atau

"banyak," dengan sesuai skor 0, 1, dan 2 (lihat Gambar. 1 di Lampiran Tambahan, tersedia
di NEJM

. org). Anak-anak dikeluarkan jika mereka memiliki lain

penyakit akut

(misalnya, pneumonia) atau kronis penyakit (misalnya, fibrosis kistik), yang alergi terhadap
amoksisilin, telah menerima lebih dari satu dosis obat antimikroba dalam sebelumnya 96
jam, punya otalgia selama lebih dari 48 jam, atau memiliki perforasi membran timpani.
RANDOMISASI
Kami kelompokkan anak menurut apakah mereka telah memiliki riwayat kambuh
otitis media akut (didefinisikan tiga atau lebih episode sebelumnya 6 bulan atau empat atau
lebih episode selama kursus dari 12 bulan) dan sesuai dengan eksposur mereka atau
nonexposure tiga anak atau lebih untuk setidaknya 10 jam per minggu. Pada setiap lokasi
penelitian, dalam setiap lapisan, kami secara acak anak-anak di blok empat, dalam rasio
1:1, untuk menerima kursus 10-hari baik amoksisilin-klavulanat (Augmentin ES,
GlaxoSmithKline), dengan dosis harian 90 mg amoksisilin per kilogram berat badan
gabungan dengan 6,4 mg klavulanat per kilogram, atau plasebo; masing-masing obat
penelitian diberikan dalam dua dosis per hari. Placebo disiapkan oleh apotek penelitian di
Rumah Sakit Anak dari Pittsburgh menurut rumus untuk plasebo ditentukan dalam aplikasi
untuk Food and Drug Administration untuk informasi pelabelan untuk Augmentin ES dan
mirip dengan produk yang dalam penampilan dan rasa. Orang tua, penelitian personil, dan
penyedia layanan kesehatan yang tidak terkait dengan studi tetap menyadari tugas
kelompok

anak-anak

selama

penelitian.

Orangtua

disarankan

untuk

mengelola

acetaminophen seperti yang diperlukan untuk relief gejala.


PENILAIAN GEJALA
Kami menilai gejala dengan penggunaan yang terstruktur wawancara dari salah satu
orang tua anak; penilaian dilakukan melalui telepon setiap hari sampai pertama kunjungan
follow-up dan secara pribadi di masing-masing kunjungan. Kami juga meminta orang tua
tentang hilangnya waktu di tempat kerja atau kebutuhan untuk pengaturan penitipan
alternatif karena penyakit anak. Orangtua diminta untuk mencatat skor AOM-SOS anak
mereka dan informasi klinis penting lainnya dalam buku harian dua kali sehari selama 3
hari dan sekali sehari sesudahnya.

OTOSKOPIK PEMERIKSAAN, PENILAIAN SECARA KESELURUHAN, DAN


MANAJEMEN
Semua dokter penelitian adalah otoscopists yang memiliki berhasil menyelesaikan
validasi otoskopik Program, dan temuan mereka pada pemeriksaan otoskopik menentukan
diagnosa untuk penelitian; bila memungkinkan, namun, kami juga memperoleh
otoendoscopic foto-foto timpani anak-anak membran (lihat Gambar. 2, 3, dan 4 di
Lampiran Tambahan). Anak-anak yang diterima obat studi pada hari 1; setelah itu, kami
menilai mereka selama terapi, biasanya pada hari 4 atau 5; pada akhir terapi, biasanya pada
hari 10 sampai 12; dan pada kunjungan follow-up, biasanya pada hari ke 21 sampai 25.
Selanjutnya, kita menggunakan hari-hari untuk menunjuk tiga jenis kunjungan, terlepas
dari individu variasi pada hari-hari yang sebenarnya dari kunjungan. Pada setiap
kunjungan, kami dikategorikan sebagai anak-anak setelah bertemu kriteria baik untuk
keberhasilan klinis atau klinis kegagalan. Kami mendefinisikan kegagalan klinis pada atau
sebelum hari 4-5 kunjungan baik sebagai kurangnya peningkatan yang substansial gejala,
memburuknya tanda-tanda di Pemeriksaan otoskopik, atau keduanya, dan kegagalan klinis
pada hari 10-12 kunjungan sebagai kegagalan untuk mencapai resolusi lengkap atau hampir
lengkap gejala dan tanda-tanda otoskopik, tanpa memperhatikan ketekunan atau resolusi
telinga tengah efusi. Kami memperlakukan anak-anak yang memenuhi kriteria untuk klinis
gagal dengan rejimen 10-hari standar oral amoxicillin, pada dosis 90 mg per kilogram per
hari, dan cefixime, dengan dosis 8 mg per kilogram per hari. Sekali seorang anak telah
bertemu kriteria kegagalan klinis, ia tetap dalam kategori untuk analisis. Pada hari 21-25
kunjungi, munculnya kembali otitis media akut pada anak yang sebelumnya telah
dikategorikan sebagai memiliki memenuhi kriteria untuk keberhasilan klinis dianggap
menjadi kambuh. Jika memungkinkan, kami memperoleh spesimen nasofaring dari anakanak untuk kultur, pada awal penelitian dan pada hari 10-12 dan hari 21-25 dilihat
HASIL
Semua ukuran hasil yang ditetapkan sebelumnya. utama Ukuran hasil adalah waktu
untuk resolusi gejala dan beban gejala di atas waktu. Waktu untuk resolusi gejala adalah
diukur dalam dua cara: waktu untuk rekaman pertama dari skor AOM-SOS dari 0 atau 1

dan waktu untuk kedua dari dua rekaman berturut-turut skor itu. Gejala beban dari waktu
ke waktu adalah diukur dengan menghitung rata-rata nilai AOM-SOS dalam dua kelompok
setiap hari selama 7 hari pertama tindak lanjut dan nilai rata-rata tertimbang kelompok
'untuk periode tersebut. Hasil sekunder adalah kemanjuran klinis secara keseluruhan,
penggunaan acetaminophen, terjadinya efek samping, nasofaring tingkat kolonisasi, dan
penggunaan sumber daya perawatan kesehatan.
ANALISIS STATISTIK
Kami memperkirakan bahwa dengan sampel 120 anak yang dapat dievaluasi dalam
setiap kelompok studi, studi akan memiliki 80% kekuatan untuk mendeteksi 66% lebih
rendah tingkat resolusi gejala pada plasebo kelompok dibandingkan dengan amoksisilinklavulanat kelompok. Semua analisis didasarkan pada prinsip intention-to-treat, dilakukan
dengan penggunaan tes dua sisi, dan penyesuaian termasuk untuk variabel-variabel
stratifikasi studi. Kami membandingkan waktu untuk resolusi gejala antara kelompok
belajar menggunakan plot hidup-meja, dan kami melakukan tes fungsi bahaya yang sama
menggunakan model proporsional-bahaya. Kami membandingkan rata-rata skor AOMSOS dalam dua kelompok pada penilaian individu setiap hari selama pertama 7 hari masa
tindak lanjut dengan menggunakan estimasi umum persamaan, dan nilai rata-rata
tertimbang kelompok untuk periode tersebut (dengan memperhitungkan bahwa observasi
dibuat dua kali sehari selama 3 hari pertama dari tindak lanjut) dengan menggunakan
analisis regresi. untuk analisis keberhasilan atau kegagalan klinis, kami menggunakan
logistik regresi. Untuk menentukan apakah variabel yang pengubah prognostik atau efek,
kami menggunakan proporsional-bahaya model atau regresi logistik model, yang sesuai.
Kami menggunakan uji McNemar untuk analisis tingkat kolonisasi nasofaring.
HASIL
POPULASI PENELITIAN
Sebanyak 1.385 anak-anak yang disaring; 498 dari anak-anak yang memenuhi
syarat untuk uji klinis dan 291 yang terdaftar (Gambar 1). demografis yang dipilih dan
karakteristik klinis dari anak-anak ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang

signifikan antara anak yang terdaftar dan anak-anak orang tua yang ditahan persetujuan
atau antara anak-anak dalam dua kelompok belajar. Kami tidak menemukan korelasi yang
signifikan antara AOMSOS anak-anak skor pada masuk dan tingkat menonjol dari
membran timpani mereka terpengaruh. Sebanyak 96% anak-anak menyelesaikan semua
kunjungan studi yang dijadwalkan, dan 85% dilaporkan menerima semua obat yang
dijadwalkan dosis selama 1 sampai 3 hari dan setidaknya 80% dari dosis keseluruhan.

KEBERHASILAN PENGOBATAN
Respon simtomatik
Respons gejala anak-anak selama 7 hari pertama masa tindak lanjut diringkas dalam
Gambar 2. Waktu untuk resolusi gejala ditampilkan sesuai dua kriteria: waktu untuk
rekaman pertama dari skor AOM-SOS dari 0 atau 1 (Gambar 2A) dan waktu untuk kedua
dari dua rekaman berturut-turut itu skor (Gambar 2B). (Dalam 54% dari kasus di mana skor
jatuh ke 0 atau 1, yang selanjutnya skor lebih tinggi dari 1.) Di antara anak-anak yang
diobati dengan amoksisilin-klavulanat, resolusi awal gejala terjadi 2 hari di 35% dari anakanak, hari 4 di 61%, dan dengan hari ke-7 di 80%; nilai-nilai yang sesuai antara anak-anak
yang menerima plasebo 28%, 54%, dan 74% (P = 0,14 untuk perbandingan secara
keseluruhan). Resolusi gejala seperti yang didefinisikan oleh dua rekaman berturut-turut
dari skor AOM-SOS 0 atau 1 terjadi hari 2 di 20% dari anak-anak yang diobati dengan
amoksisilin-klavulanat, 4 hari di 41%, dan pada hari ke-7 di 67%; yang sesuai nilai-nilai
bagi anak-anak yang menerima plasebo adalah 14%, 36%, dan 53% (P = 0,04 untuk
keseluruhan perbandingan).
Rata-rata skor AOM-SOS dalam pengobatan dua kelompok selama 7 hari pertama
(Gambar 2C) yang lebih rendah pada kelompok amoksisilin-klavulanat dibandingkan pada
kelompok plasebo pada setiap titik waktu (P = 0,02) dan pada 10-12 hari kunjungan (1,59
0,21 vs 2,46 0,20; perbedaan, 0,87; 95% confidence interval [CI], 0,29-1,45; P = 0,003).
The 7-hari rata-rata tertimbang ( SE) skor juga secara signifikan lebih rendah pada
kelompok amoksisilin-klavulanat dibandingkan plasebo kelompok (2,79 0,16 vs 3,42
0,18; perbedaan, 0,63; 95% CI, 0,15-1,10; P = 0,01). tingkat perbedaan antara kedua
kelompok perlakuan bervariasi sesuai dengan tingkat keparahan dari anak-anak gejala pada
awal persidangan; di antara anak-anak yang awal skor AOM-SOS adalah 8 atau kurang,
skor adalah 2,21 0,16 vs 2,58 0,19 (perbedaan, 0,37; 95% CI, -0.13 0,87; P = 0,14), dan
di antara anak-anak yang awal skor lebih tinggi dari 8, yang nilai-nilai yang 3.59 0.27 vs
4.50 0.28 (perbedaan, 0,91; 95% CI, 0,13-1,68; P = 0,02).

Kegagalan klinis
Anak-anak yang menerima amoksisilin-klavulanat kurang mungkin dibandingkan
anak yang menerima plasebo memiliki bukti kegagalan klinis pada atau sebelum 4-5 hari
kunjungan (4% vs 23%, perbedaan, 19%; 95% CI, 12-27; P <0,001) dan pada atau sebelum
hari 10-12 kunjungan (16% vs 51%, perbedaan, 35%; 95% CI, 25 sampai 45; P <0,001).
Dalam dua kelompok digabungkan, AOM-SOS skor pada saat klinis kegagalan adalah 2
atau lebih tinggi di 33 dari 39 anak (85%) yang memenuhi kriteria untuk kegagalan klinis
pada atau sebelum hari 4-5 kunjungan dan dalam 60 dari 95 anak (63%) yang memenuhi
kriteria untuk kegagalan klinis pada atau sebelum hari 10-12 kunjungan; proporsi tidak
berbeda secara signifikan antara kedua kelompok studi. Rata-rata ( SD) skor pada hari 4-5
kunjungan yang 5,0 3,2 di antara anak-anak yang memenuhi kriteria untuk kegagalan
klinis pada kunjungan dan 2,2 2,3 di antara anak-anak yang tidak memenuhi kriteria
untuk klinis kegagalan pada kunjungan itu; nilai-nilai yang sesuai di hari 10-12 kunjungan
adalah 3,7 3,3 dan 1,2 1,8. tidak anak dikategorikan sebagai yang telah memenuhi
kriteria untuk kegagalan klinis berdasarkan gejala saja.
Faktor-faktor prognosis dan Efek Pengubah
Pada hari ke-10 sampai 12, hasil klinis kurang baik di antara anak-anak yang
terkena tiga anak atau lebih selama minimal 10 jam per minggu dari kalangan anak-anak
yang tidak (P = 0,007), antara anak-anak dengan tinggi AOMSOS skor pada awal
dibandingkan mereka dengan rendah skor (P = 0,004), antara anak-anak dengan bilateral
otitis media akut daripada di antara anak-anak dengan unilateral otitis media akut (P =
0,002), dan di antara anak-anak dengan lebih menonjol dari membran timpani mdaripada di
antara anak-anak dengan kurang menonjol (P <0,001) (Tabel 2, dan lihat Tabel 2 di
Tambahan Lampiran untuk beberapa regresi logistik analisis). Di antara anak-anak dalam
sidang yang penyakit akan dianggap parah (seperti yang ditunjukkan oleh sedang atau berat
otalgia atau tubuh suhu lebih dari 39 C selama sebelumnya 24 jam), tingkat kegagalan
klinis di atau sebelum hari 10-12 kunjungan adalah 19% (12 dari 63 anak-anak) di antara
mereka yang menerima amoksisilin klavulanat dan 61% (40 dari 66) di antara mereka yang
menerima plasebo. Sesuai tingkat antara anak-anak penyakit yang akan dianggap

nonsevere adalah 14% (11 dari 79) dan 43% (33 dari 77). Di antara 17 interaksi yang kami
uji antara variabel demografis atau klinis dan ditugaskan pengobatan studi, salah satu
adalah signifikan: anak-anak 18 sampai 23 bulan usia yang menerima amoksisilinklavulanat memiliki tingkat yang lebih tinggi dari kegagalan klinis daripada anak-anak 12
sampai 17 bulan usia dan anak-anak 6 sampai 11 bulan usia (38% vs 12% dan 11%,
masing-masing) (lihat Tabel 1 di Tambahan Lampiran untuk rincian tambahan).
Kekambuhan dan sisa efusi telinga tengah
Di antara anak-anak yang memenuhi kriteria untuk klinis sukses di hari 10-12
kunjungan, tingkat kambuh dicatat pada atau sebelum hari 21-25 kunjungan adalah 16%
(19 dari 119 anak-anak) dalam amoksisilin-klavulanat kelompok dan 19% (13 dari 70) pada
kelompok plasebo (P = 0,56). Pada hari 21-25 kunjungan, 71 dari 141 anak-anak pada
kelompok amoksisilin-klavulanat (50%) memiliki telinga tengah efusi (29 unilateral dan 42
bilateral) dan 87 dari 139 pada kelompok plasebo (63%) memiliki telinga tengah efusi (32
unilateral dan 55 bilateral) (P = 0,05).

NASOFARING KOLONISASI DAN HASIL LAINNYA


Dari hari 1 sampai hari 21-25 kunjungan, tidak signifikan perubahan yang terjadi
dalam kelompok baik di tingkat kolonisasi strain nonsusceptible Streptococcus pneumoniae
(konsentrasi hambat minimum, 0,1 mg per mililiter) (lihat Tabel 3 di Lampiran Tambahan
untuk rincian). tingkat kegagalan klinis tidak memiliki hubungan yang jelas untuk Status
kolonisasi awal anak-anak baik kelompok. Kami tidak menemukan perbedaan yang
signifikan antara kelompok amoksisilin-klavulanat dan kelompok plasebo baik dalam

jumlah harian rata-rata dosis acetaminophen yang diberikan (0,37 dan 0,43, masingmasing; P = 0,35) atau penggunaan sumber daya perawatan kesehatan.
KOMPLIKASI DAN EFEK SAMPING
Mastoiditis dikembangkan pada satu anak di plasebo kelompok pada hari ke 5.
Dermatitis di daerah popok dan protokol didefinisikan diare terjadi umumnya, dan sering
bersama-sama, antara anak-anak yang menerima antimikroba agen. Detail mengenai
komplikasi dan efek samping yang dirangkum dalam Tabel 3.

DISKUSI
Dalam uji klinis yang melibatkan anak-anak 6-23 bulan usia dengan otitis media
akut, anak-anak yang diobati dengan amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan mereka
yang menerima plasebo, memiliki tujuan jangka pendek secara konsisten lebih
menguntungkan, termasuk respon gejala berkelanjutan, tidak adanya bukti otoskopik
persisten Infeksi telinga tengah, dan mengurangi tingkat dari sisa telinga tengah efusi.
Tidak ada perbedaan antara kelompok sugestif atau signifikan dalam penggunaan obat

analgesik atau perawatan kesehatan sumber daya. Interaksi yang kami temukan antara usia
dan pengobatan mungkin disebabkan kebetulan, karena melibatkan sejumlah kecil anakanak dan bertentangan dengan temuan lainnya. dalam kedua kelompok belajar, tingkat
kegagalan klinis yang terbesar di antara anak-anak yang paling parah terpengaruh awalnya.
Meskipun demikian, penurunan relatif dalam risiko kegagalan klinis pada hari ke 10
sampai 12 dengan pengobatan amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan plasebo,
adalah sebagai besar di antara anak-anak yang paling parah terkena dampak mereka
penyakit yang akan dianggap nonsevere seperti sebelumnya didefinisikan - seperti itu di
antara anak-anak yang sakit akan dianggap parah. Efek samping utama dari pengobatan
baik dengan amoksisilin-klavulanat dan dengan agen antimikroba penyelamatan adalah
diare dan dermatitis di daerah popok, tetapi efek samping biasanya tidak cukup parah untuk
menghasilkan penghentian obat menyinggung. pengobatan dengan amoksisilin-klavulanat
tidak terkait dengan peningkatan terdeteksi dalam kolonisasi nasofaring dengan strain
nonsusceptible S. pneumoniae, meskipun kekuatan untuk mendeteksi muncul seperti
resistensi terbatas.
Sesuai dengan rekomendasi baru-baru ini, kami memilih resolusi gejala sebagai
primary hasil yang menarik. Karena kami sebelumnya mencatat bahwa gejala sering
kambuh setelah setelah tampaknya diselesaikan, kita mendefinisikan waktu resolusi dalam
dua cara: waktu di mana sebuah Rata-AOM-SOS dari 0 atau 1 pertama kali tercatat dan
saat kedua dari dua rekaman berturut-turut dari skor AOM-SOS dari 0 atau 1. Kami juga
mengukur beban gejala dari waktu ke waktu, dan kami menggunakan kombinasi dari
respons gejala dan temuan telinga bagian tengah untuk mengkategorikan hasil keseluruhan
baik sebagai keberhasilan klinis atau kegagalan klinis. Perbedaan antara skor gejala dua
kelompok belajar yang sederhana tapi konsisten melalui 10 hari pertama masa tindak
lanjut; perbedaan diamati terutama di kalangan anak-anak dengan gejala yang paling parah
pada awalnya. di Sebaliknya, perbedaan antara kelompok dalam keseluruhan respon klinis,
yang termasuk respon gejala dan temuan pada pemeriksaan otoskopik, yang substansial dan
diamati tidak hanya di kalangan anak-anak yang memiliki paling parah Gejala awalnya tapi
juga di kalangan anak-anak yang memiliki gejala yang parah paling. Untuk pengetahuan
kita, disparitas alam ini belum dilaporkan sebelumnya. Pengamatan ini, bersama-sama
dengan fakta bahwa di antara bayi dan anak kecil, otitis media akut mungkin sama sekali

asimtomatik dan fakta bahwa gejala mungkin tidak membedakan otitis media akut dari
pernapasan lainnya penyakit, menunjukkan bahwa respon klinis secara keseluruhan
merupakan ukuran yang lebih menceritakan hasil. Terlepas dari tingkat keparahan awal
gejala, bagaimanapun, masih belum pasti apakah anak-anak yang telah menjadi
asimtomatik, tetapi memiliki Temuan otoskopik yang menunjukkan infeksi persisten yang
demikian pada peningkatan risiko untuk penyakit nanti. Juga pasti adalah signifikansi klinis
persisten telinga tengah efusi dalam ketiadaan jelas infeksi. Karena pada anak-anak otitis
Media dengan efusi sering merupakan pelopor dari akut otitis media, adalah mungkin
bahwa prevalensi lebih tinggi efusi persisten antara anak-anak pada kelompok plasebo dari
kalangan anak-anak di kelompok amoksisilin-klavulanat mungkin telah ditempatkan anakanak pada kelompok plasebo pada risiko yang lebih besar untuk infeksi berulang.
Perbedaan hasil dalam sidang ini antara anak-anak yang diobati dengan
amoksisilin-klavulanat dan anak-anak yang menerima plasebo lebih besar dari perbedaan
yang terlihat di sebagian besar uji coba sebelumnya agen antimikroba - bukan karena hasil
yang lebih baik di kalangan anak-anak diobati dengan agen antimikroba tetapi karena
tingkat yang lebih tinggi dari kegagalan klinis antara anak-anak yang menerima plasebo.
Temuan ini, di berpaling, tampaknya disebabkan oleh ketat kriteria diagnostik yang
digunakan untuk memastikan bahwa kita akan belajar hanya anak-anak di antaranya
diagnosis otitis media akut cukup yakin.
Sebagai kesimpulan, antara anak-anak 6-23 bulan usia dengan otitis media akut,
pengobatan dengan amoksisilin-klavulanat selama 10 hari mampu terukur keuntungan
jangka pendek, terlepas dari jelas keparahan penyakit. Manfaatnya harus ditimbang
terhadap kekhawatiran tidak hanya tentang sisi efek obat, tetapi juga tentang kontribusi
pengobatan

antimikroba

untuk

munculnya

resistensi

bakteri.

pertimbangan

ini

menggarisbawahi kebutuhan untuk membatasi pengobatan untuk anak-anak yang sakit


didiagnosis dengan penggunaan kriteria ketat.