Penggunaan Proton Pump Inhibitor-di Awal

Kehamilan dan Risiko Lahir Cacat

Bjorn Pasternak, MD, Ph.D., dan Anders Hviid, Dr.Med.Sci.
ABSTRAK
Gejala gastroesophageal reflux adalah umum dalam kehamilan, tetapi data tentang resiko
cacat lahir yang berhubungan dengan paparan Proton Pump Inhibitor ( PPI) di awal
kehamilan terbatas.
METODE
Kami melakukan studi kohort untuk menilai hubungan antara paparan PPI selama kehamilan
dan risiko cacat lahir mayor di antara semua bayi lahir hidup di Denmark antara Januari 1996
dan September 2008. Kami menghubungkan data dari data nasional, termasuk informasi
tingkat individu tentang paparan PPI (resep), cacat lahir, dan pembaur yang potensial. Cacat
lahir mayor, didiagnosis dalam tahun pertama kehidupan, dikategorikan menurut klasifikasi
standar skema pengawasan anomali bawaan Eropa (EUROCAT). Analisis primer kami
menilai penggunaan PPI dari 4 minggu sebelum konsepsi melalui 12 minggu kehamilan dan
dari 0 sampai 12 minggu kehamilan (trimester pertama).
HASIL
Di antara 840.968 kelahiran hidup, 5082 terpapar PPI antara 4 minggu sebelum konsepsi dan
akhir trimester pertama kehamilan. Ada 174 cacat lahir mayor pada bayi yang ibunya telah
terkena PPI selama periode ini (3,4%), dibandingkan dengan 21.811 pada kelompok yang
ibunya belum terkena (2,6%) (prevalensi rasio odds yang disesuaikan, 1.23, 95% confidence
interval [CI], 1,05-1,44). Dalam analisis terbatas pada paparan selama trimester pertama, ada
118 besar cacat lahir antara 3651 bayi terkena PPI (3,2%), dan penyesuaian prevalensi odds
ratio adalah 1,10 (95% CI, 0,91-1,34). Risiko cacat lahir tidak meningkat secara signifikan
dalam analisis sekunder dari paparan PPI pada trimester pertama atau dalam analisis terbatas
pada wanita yang telah mendapat resep PPI dan mendapat dosis cukup untuk memiliki
kesempatan teoritis terhadap paparan pada pertama trimester.
KESIMPULAN
Dalam kelompok besar, paparan PPI selama trimester pertama kehamilan tidak terkait dengan
peningkatan risiko yang signifikan cacat lahir mayor. (Didanai oleh Medical Research
Council Denmark dan Yayasan Lundbeck.)
LATAR BELAKAN
Gejala gastroesophageal refluks umum terjadi pada wanita hamil awal trimester pertama1,2.
Proton-pump inhibitor (PPI) adalah obat yang paling umum dengan keefektifan untuk
pengobatan gastroesophageal reflux3 dan karena itu diresepkan untuk ibu hamil yang
memiliki kondisi ini. Lebih jauh, mengingat penggunaan umum dari PPI di masyarakat, fakta
bahwa PPI sekarang dijual sebagai obat bebas, dan fakta bahwa banyak kehamilan tidak
direncanakan, sejumlah besar perempuan dapat terpapar obat ini dalam pertama trimester
kehamilan. Data tentang keamanan penggunaan PPI pada kehamilan terbatas. Meskipun studi
tentang PPI pada hewan tidak menunjukkan bahwa ada efek teratogenik, Food and Drug
Administration telah mengklasifikasikan omeprazol sebagai obat kategori C pada kehamilan
(studi pada hewan menunjukkan adanya risiko pada janin, tapi studi terhadap manusia tidak
tersedia) karena efek racun pada embrio binatang timbul saat obat diberikan pada dosis

tinggi4,5. Semua PPI lainnya diklasifikasikan sebagai obat kategori B (menunjukkan bahwa
studi pada binatang tidak menunjukkan risiko pada janin tapi data pada manusia tidak
tersedia).1 Sebuah data meta-analisis terkini dari tujuh studi yang melibatkan total 1530
perempuan terkena PPI dalam trimester pertama menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan
yang signifikan tentang risiko lahir cacat.6 Sebagian besar paparan PPI adalah omeprazole.
Data klinis tentang keamanan paparan PPI lain selama kehamilan sangat terbatas.7-11 Kami
melakukan studi kohort berbasis data nasional untuk menilai hubungan antara penggunaan
PPI pada awal kehamilan dan cacat lahir mayor.
METHODS
Sumber Data
Kami menggunakan data dari Medical Birth Register,12 The Prescription Drug
Register,13 The National Patient Register,14 The Central Person Register,15 dan Statistics
Denmark (untuk rinciannya, lihat Tambahan yang terlampir, tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di NEJM.org). Data tingkat individu dihubungkan antara pendaftar dengan
penggunaan identifikasi nomor pribadi yang ditetapkan bagi seluruh penduduk di Denmark.
Studi ini disetujui oleh Badan Perlindungan Data Denmark. Karena ini adalah penelitian
registri, persetujuan dari komite etika dan persetujuan tidak diperlukan.
Menggunakan Medical Birth Register, kami mengidentifikasi secara kohort dari
semua bayi lahir hidup di Denmark dari 1 Januari 1996, sampai dengan 30 September 2008.
Kami menghitung tanggal pembuahan dengan mengurangi usia kehamilan dari tanggal lahir.
Ketika informasi mengenai usia kehamilan hilang (Untuk 0,9% dari kelahiran), kami
menghitung median usia kohort, 280 hari. Medical Birth Register memperkirakan usia
kehamilan atas dasar dari periode menstruasi terakhir ibu, dikoreksi dengan menggunakan
pengukuran ultrasonografi. (Kebanyakan wanita hamil di Denmark menjalani
ultrasonography.16) Sebuah studi validasi tentang usia kehamilan di Medical Birth Register
menunjukkan bahwa 87% dari usia yang direkam konsisten dengan yang diperoleh dari
catatan medis, jika konsistensi didefinisikan dalam 1 week.17 Dalam kasus di mana ada
ketidakseusaian, data cenderung melebihkan usia kehamilan, tetapi jarang lebih dari 1
minggu.
Daftar Resep Obat memberikan informasi semua resep PPI dalam kelompok antara 4
minggu sebelum konsepsi dan persalinan. PPI yang digunakan dalam penelitian hanya yang
diresepkan. Omeprazole dan lansoprazole tersedia sebagai obat-obatan over-the-counter pada
tanggal 4, 2006, dan Mei 21, 2007.
Kasus cacat lahir diidentifikasi dengan penggunaan Daftar Pasien Nasional. Ulasan
catatan medis dari sampel acak dari 110 bayi yang diidentifikasi dalam Daftar Pasien
Nasional sebagai cacat lahir diperkirakan bahwa nilai prediktif keseluruhan untuk diagnosa
terdaftar cacat lahir (dihitung sebagai jumlah bayi dalam registri dengan diagnosis divalidasi
dari cacat lahir dibagi dengan jumlah total bayi tercatat dalam registri sebagai kelahiran
cacat) adalah 88% .18 Pada penelitian lain, yang melibatkan 418 bayi, nilai prediktif untuk
diagnosa kelainan jantung adalah 89% .19 Kami mengakses data dari Daftar Pasien Nasional
untuk periode Januari 1996 sampai Maret 2009. Dalam beberapa kasus kelahiran, setiap anak

dipertimbangkan dalam analisis. Cacat lahir utama didefinisikan menurut EUROCAT

(pengawasan anomali kongenital Eropa) klasifikasi untuk sub kelompok kelainan kongenital
besar,20 dengan beberapa modifikasi, seperti pengecualian dari sindrom genetik dan
penyimpangan kromosom (untuk rinciannya, lihat Lampiran Tambahan). Anomali minor
tidak termasuk dalam pedoman dari EUROCAT.21 Kami memperoleh informasi pembaur
potensial berikut: tahun kelahiran, riwayat kelahiran cacat pada saudara kandung, usia ibu
saat konsepsi, paritas, status merokok, tempat lahir, tempat tinggal, tingkat pendidikan, dan
sosial ekonomi; ibu rawat inap untuk infeksi penyakit pada trimester pertama, infeksi
genitourinari pada trimester pertama, diabetes mellitus, epilepsi, atau ulkus lambung atau
duodenum, dan ibu yang menggunakan antiepilepsi narkotik pada trimester pertama,
benzodiazepin, beta-blocker, kontrasepsi oral, agen analgesik, angiotensin-converting-enzim
inhibitor dan angiotensin-receptor blocker, selektif serotonin-reuptake inhibitor,
glukokortikoid, isotretinoin, dan statin (untuk rinciannya, lihat Lampiran Tambahan). Dalam
sebuah subcohort dari 96.793 wanita yang merupakan bagian dari studi Danish National
Birth Cohort,22 kami mengakses data indeks massa tubuh dan konsumsi alkohol. Kami tidak
memiliki data mengenai ibu yang mengonsumsi suplemen asam folat. Analisis Statistik kami
menggunakan regresi logistik, dilakukan dengan PROC GENMOD prosedur dalam perangkat
lunak SAS (versi 9.1), untuk memperkirakan prevalensi odds rasio, dengan interval
kepercayaan 95%, untuk lahir cacat utama pada bayi lahir dari ibu yang terpapar PPI
dibandingkan dengan bayi yang lahir dari wanita yang tidak terpapar PPI. Kami menghitung
skor kecenderungan berdasarkan pembaur potensial yang merupakan faktor risiko yang
signifikan (P <0,05) untuk cacat lahir utama dalam analisis univariat (dengan nilai-nilai yang
hilang dikecualikan untuk perkiraan nilai P) (Tabel 1 di Lampiran Tambahan). Hasil utama
yang disesuaikan dengan skor kecenderungan dikategorikan dalam kuintil. Ketika membuat
nilai kecenderungan, kami menggunakan modus imputasi untuk variabel dengan nilai-nilai
yang hilang. Untuk ukuran hasil primer - Semua cacat lahir utama - kami menggabungkan
semua sub kelompok cacat. Anak-anak yang diikutkan maksimal 1 tahun setelah kelahiran.
Setiap pengisian dari resep PPI dianggap menunjukkan paparan. Untuk meningkatkan
sensitivitas keterlibatan perempuan yang mulai mengonsumsi PPI sesaat sebelum konsepsi,
waktu paparan pertama kali ditetapkan antara 4 minggu sebelum konsepsi dan pada akhir
trimester pertama (12 minggu). Kelompok wanita dengan paparan di awal kehamilan
kemudian dibagi menjadi perempuan yang telah mendapat resep PPI pada minggu 4 sebelum
konsepsi dan mereka yang mendapat resep selama trimester pertama. Sebuah analisis paparan
selama trimester kedua dan ketiga dilakukan untuk perbandingan. Waktu paparan disesuaikan
dengan tanggal resep itu dibuat, Dalam kasus di mana seorang ibu terkena lebih dari satu
waktu paparan, peluang prevalensi rasio (kecuali untuk perkiraan kasar) disesuaikan dengan
dampak dari masing-masing paparan di sisi lain. Dalam analisis sekunder, kami mengevaluasi
subkelompok cacat lahir menurut sistem organ. Di tiga waktu paparan, kita sudah
menentukan analisis sub-kelompok termasuk subkelompok 5 PPI dan 13 kelahiran cacat.
Karena tidak ada koreksi untuk pengujian, 2 sampai 3 dari 54 tes diharapkan untuk menjadi
signifikan secara kebetulan saja. Dalam analisis post hoc, kami menilai asosiasi antara
paparan setiap PPI atau omeprazol dan 10 cacat spesifik yang paling umum, dipilih menurut
statistik EUROCAT untuk cacat utama di antara bayi lahir-hidup di Eropa 1980-2008
(prevalensi tabel di www EUROCAT-network.eu) dalam tiga jendela waktu. Tiga dari 60 tes

yang diharapkan menjadi signifikan secara kebetulan saja. Hasil studi Kohort penelitian
terdiri dari 840.968 kelahiran hidup (Termasuk 34.925 kelahiran kembar). Secara
keseluruhan, 21.985 kasus cacat lahir utama didiagnosis selama tahun pertama kehidupan
(2,6%). Prevalensi penggunaan PPI selama kehamilan meningkat dari waktu ke waktu;
omeprazol adalah yang paling sering diresepkan PPI (Gambar 1). Karakteristik kunci dari
anggota kelompok berdasarkan status paparan PPI disajikan pada Tabel 1 (dengan rincian
tambahan dalam Tabel 2 pada Lampiran Tambahan). Prevalensi Lahir Cacat Sebanyak 174
dari 5082 bayi (3,4%) dari ibu yang terpapar PPI pada setiap waktu antara 4 minggu sebelum
pembuahan dan akhir trimester pertama (didefinisikan sebagai 12 minggu setelah
pembuahan) didiagnosis cacat lahir utama, dibandingkan dengan 21.811 dari 835.886 bayi
(2,6%) pada kelompok tidak terpapar (prevalensi disesuaikan rasio odds, 1,31, interval
kepercayaan 95% [CI], 1,12-1,53; odds rasio prevalensi disesuaikan untuk kecenderungan
skor, 1,23, 95% CI, 1,05-1,44). Prevalensi odds rasio untuk hubungan antara penggunaan
setiap PPI atau penggunaan PPI spesifik dan terjadinya cacat lahir utama di berbagai jendela
paparan-waktu ditunjukkan pada Tabel 2. Sebanyak 118 dari 3651 bayi (3,2%) yang terpapar
PPI setiap saat selama trimester pertama, yang merupakan jendela paparan-waktu utama,
memiliki diagnosis cacat lahir utama, dibandingkan dengan 21.867 dari 837.317 bayi (2,6%)
pada kelompok tidak terpapar. Tidak ada hubungan yang signifikan antara penggunaan PPI di
trimester pertama dan risiko kelahiran cacat utama (prevalensi rasio odds yang disesuaikan,
1,10; 95% CI, 0,91-1,34). Wanita yang terkena PPI dalam waktu 4 minggu sebelum konsepsi
secara signifikan meningkatkan risiko untuk memiliki keturunan dengan cacat lahir utama
(kemungkinan prevalensi disesuaikan rasio, 1,39, 95% CI, 1,10-1,76).
Analisis PPI individu
Dalam analisis selanjutnya dilakukan untuk individu (Tabel 2), kami tidak
menemukan hubungan yang signifikan antara penggunaan salah satu PPI tertentu selama
trimester pertama dan risiko cacat lahir utama. Lansoprazole adalah PPI yang hanya
digunakan dalam 4 minggu sebelum pembuahan secara signifikan berhubungan dengan
peningkatan risiko. Namun, jumlah perempuan yang terpapar rabeprazole sangat kecil.
Analisis subkelompok
Dalam analisis sekunder dari sub kelompok cacat lahir utama menurut sistem organ
(Gambar 2), tidak ada peningkatan yang signifikan dalam prevalensi cacat lahir pada anak
perempuan yang terpapar PPI pada trimester pertama, meskipun paparan dalam waktu 4
minggu sebelum konsepsi adalah terkait dengan peningkatan risiko cacat jantung dan saluran
kencing. Analisis post hoc yang terbatas pada omeprazol tidak menunjukkan hubungan yang
signifikan dengan subkelompok cacat lahir dalam jendela paparan-waktu (lihat gambar di
Tambahan yang Lampiran). Post hoc analisis dari 10 paling umum cacat utama yang spesifik
tidak menunjukkan hubungan signifikan antara paparan PPI selama trimester pertama atau
omeprazol secara khusus dan salah satu dari 10 cacat (Tabel 3 di Lampiran Tambahan).
Namun, Analisis ini didasarkan pada sejumlah kecil kasus.

Analisis Tambahan
Kami melakukan beberapa analisis tambahan untuk menguji kekokohan hasil kami.
Kami melaksanakan analisis data dari perempuan yang terpapar dalam waktu 4 minggu
sebelum konsepsi, dengan menjelaskan jumlah dosis terbagi (dengan asumsi bahwa ibu
mengambil obat setiap hari dan mengambil semua dosis yang terkandung dalam paket).
Wanita yang telah mendapat resep PPI dalam waktu 4 minggu sebelum konsepsi tetapi tidak
menerima dosis cukup memiliki kesempatan secara teoritis dapat terkena paparan lanjutan di
luar konsepsi mengalami peningkatan risiko untuk memiliki keturunan dengan cacat lahir
utama (prevalensi rasio odds yang disesuaikan, 1,53, 95% CI, 1,22-1,92). Di antara wanita
yang telah mendapat resep PPI dan menerima cukup dosis memiliki kesempatan teoritis
terpapar di trimester pertama, paparan tidak secara signifikan berhubungan dengan cacat lahir
utama (disesuaikan prevalensi rasio odds, 1,12, 95% CI, 0,94-1,35). Dalam analisis post hoc
di mana paparan alternatif jendela waktu dianggap (Tabel 3), paparan pada periode
kerentanan maksimal untuk agen teratogenik - 3 sampai 8 minggu setelah pembuahan - Tidak
secara signifikan berhubungan dengan utama cacat lahir. Kami juga tidak menemukan
signifikan asosiasi antara penggunaan PPI selama trimester pertama dan risiko cacat lahir
dalam tambahan berikut hoc analisis post: analisis yang dibatasi pada periode ketika semua
PPI hanya tersedia dengan resep, analisis yang mencakup indeks massa tubuh dan alkohol
konsumsi sebagai kovariat pada subkelompok perempuan untuk siapa data ini yang tersedia,
analisis yang dibatasi untuk perempuan yang diisi ulang PPI resep selama trimester pertama,
dan analisis yang dibatasi untuk perempuan yang menggunakan PPI pada trimester pertama
saja (Tabel 3) (Lihat Lampiran Tambahan untuk rincian ini dan lainnya analisis post hoc).
Selain itu, risiko perkiraan untuk cacat lahir terkait dengan paparan PPI setiap saat dalam
waktu 12 minggu sebelum konsepsi tidak berbeda secara material dari mereka untuk eksposur
dalam waktu 4 minggu sebelum konsepsi (Lampiran Tambahan). Diskusi Penelitian kohort
nasional menunjukkan bahwa ada ada hubungan yang signifikan antara penggunaan dari PPI
selama trimester pertama dan risiko utama cacat lahir. Dalam analisis sub kelompok,
memperkirakan risiko adalah serupa di seluruh individu PPI, dengan pengecualian
rabeprazole, yang ada data terbatas. Dalam analisis sekunder, kami tidak menemukan
hubungan yang signifikan antara penggunaan PPI selama trimester pertama dan subkelompok
cacat lahir utama menurut organ sistem. Analisis awal kami didefinisikan paparan PPI
sebagai pengisian resep pada beberapa waktu antara 4 minggu sebelum pembuahan dan akhir
trimester pertama, karena kita ingin masukkan data dari wanita yang telah mulai mengambil
PPI sebelum pembuahan dan terus mengambil mereka selama awal kehamilan. Saat
pemaparan dalam 4 minggu sebelum konsepsi yang termasuk dalam analisis utama, ada
hubungan yang signifikan antara paparan PPI dan kelahiran utama cacat. Ketika analisis
terpisah dilakukan pada data dari wanita yang telah mengisi resep dalam waktu 4 minggu
sebelum pembuahan dan dari yang yang telah mengisi resep pada trimester pertama, hanya
wanita yang menerima PPI dalam waktu 4 minggu sebelum pembuahan adalah pada
peningkatan risiko untuk memiliki bayi dengan cacat lahir. Selain itu, ketika analisis dicatat
untuk dosis harian dari PPI di resep diisi sebelum konsepsi, bayi yang ibunya hanya
mengambil PPI sebelum memperkirakan tanggal konsepsi tetapi tidak menerima cukup dosis
untuk memiliki kesempatan teoritis paparan lanjutan di luar konsepsi berada di peningkatan

risiko cacat lahir. Analisis data dari alternatif paparan-time jendela didukung utama hasil.
Meskipun beberapa kesalahan klasifikasi dari waktu eksposur adalah possible17 mengingat
ketidakpastian mengenai tanggal pembuahan, hasil analisis yang berfokus pada paparan
selama 3 sampai 8 minggu setelah diduga konsepsi yang konsisten dengan hasil utama
melibatkan paparan selama 12 minggu setelah dianggap pembuahan. Hubungan yang diamati
antara paparan untuk PPI dalam waktu sebulan sebelum pembuahan dan cacat lahir utama
dapat mewakili terukur pengganggu atau mungkin karena kebetulan. Plasma paruh jangkauan
PPI antara 1 dan 2 jam, sehingga tidak mungkin bahwa ada adalah efek carryover dari
paparan sebelum konsepsi ke awal kehamilan. Hasil kami sehubungan dengan efek paparan
untuk PPI selama trimester pertama konsisten dengan temuan dari penelitian sebelumnya
melibatkan berbagai jenis kohort, termasuk registri berbasis sejarah kohort, kohort prospektif
ibu mencari saran dari teratologi jasa, dan kohort diidentifikasi dari kehamilan registries.7-9,
11,23,24 Sebuah meta analisis dari studi ini, yang didasarkan pada 1530 wanita terkena PPI
pada awal kehamilan, menunjukkan bahwa ada tidak ada peningkatan signifikan pada risiko
cacat lahir terkait dengan paparan PPI (rasio odds, 1,12, 95% CI, 0,86-1,45) .6 Studi kami,
yang memiliki kohort secara substansial lebih besar dari sampel dalam semua laporan
sebelumnya kolektif, menegaskan temuan dari laporan sebelumnya mengenai omeprazol dan
meluas temuan untuk PPI lainnya. Studi kami berlaku untuk masa 13 tahun dan melibatkan
populasi
nasional
dan
independen
Penetapan paparan dan hasil. Beberapa studies7 sebelumnya, 8,23 tidak mengikuti anak-anak
luar periode neonatal segera, dan cacat didiagnosis kemudian tidak akan dimasukkan dalam
analisis, sedangkan penelitian kami memiliki 1-tahun masa tindak lanjut untuk cacat lahir.
Meskipun kita disesuaikan dengan pembaur beberapa potensi, itu Ada kemungkinan bahwa
ada faktor perancu bahwa kami tidak mengidentifikasi. Kami perhatian utama akan menjadi
faktor yang bisa bertopeng risiko cacat lahir terkait dengan penggunaan PPI. Mengingat
ukuran kelompok, faktor-faktor seperti akan harus menjadi umum atau akan harus sangat
terkait dengan kedua penggunaan dari PPI dan penurunan risiko cacat. Kami menganggap itu
tidak mungkin bahwa ada faktor pembaur terukur yang memenuhi kriteria tersebut. Kami
menggunakan registri berbasis penemuan kasus strategi untuk identifikasi cacat lahir, dan
hasil yang mungkin dapat untuk kesalahan klasifikasi kecil. 18 Meskipun setiap kesalahan
klasifikasi mungkin acak, bisa bias hasil menuju berpengaruh. Kami menggunakan resep diisi
sebagai proxy hubungan ke PPI. Jika perempuan tidak mengambil PPI ditiadakan,
bagaimanapun, hasil akan condong ke efek, dan teratogenik efek, jika ada, dapat dikaburkan.
Omeprazole dan lansoprazole menjadi tersedia sebagai over-the-counter obat-obatan selama
tahun terakhir penelitian. Kesalahan klasifikasi eksposur pada dasar penggunaan over-the
counter persiapan oleh wanita yang diklasifikasikan sebagai tidak memiliki terkena PPI juga
bisa bias Hasil menuju berpengaruh. Namun, analisis yang dibatasi pada periode ketika PPI
adalah tersedia dengan resep hanya menyediakan lanjut jaminan bahwa kesalahan klasifikasi
eksposur bukan sumber penting bias. Ukuran utama hasil - semua lahir utama cacat
dikombinasikan mungkin memiliki beberapa kekurangan. Teratogen biasanya menyebabkan
cacat tertentu atau kelompok cacat dan tidak serta merta meningkatkan tingkat cacat lahir
overall.25 Namun demikian, hasil komposit yang sering digunakan dalam studi lahir
defects26, 27 dan menawarkan kesempatan untuk mengidentifikasi sebelumnya tidak
diketahui atau tak terduga asosiasi. Keterbatasan penelitian kohort cacat kelahiran adalah

bahwa cacat spesifik biasa, dan karena itu kekuatan untuk mendeteksi
asosiasi dengan cacat individu adalah limited.25 Kami analisis sub kelompok cacat lahir
harus oleh karena itu ditafsirkan dengan hati-hati. Besar kasus- kontrol studies28, 29 dapat
memberikan kesempatan untuk menyelidiki cacat spesifik dengan kekuatan cukup.
Kebanyakan studi tentang keselamatan PPI selama kehamilan telah melibatkan wanita
terkena omeprazol. Hasil penelitian kami menambah data mendukung keamanan obat ini
berkenaan dengan cacat lahir. Selain itu, penelitian yang menunjukkan tidak ada peningkatan
risiko aborsi spontan atau kelahiran prematur terkait dengan penggunaan PPI juga sebagian
besar didasarkan pada paparan omeprazol. 6 Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengatasi
keamanan PPI sehubungan dengan hasil perinatal, serta hasil ketika PPI diambil selama
menyusui, dan untuk mengatasi lahir spesifik cacat dan potensi risiko jangka panjang yang
terkait dengan PPIs.30 individu Kesimpulannya, dalam studi kohort nasional, kita tidak
menemukan hubungan signifikan antara penggunaan PPI selama trimester pertama kehamilan
dan risiko cacat lahir utama. Ini Hasil ini memberikan jaminan bahwa PPI, dan omeprazole
khususnya, dapat digunakan relatif aman selama trimester pertama.