Studi Kohort dari Turki Tentang

Hiperbilirubinemia Neonatal Asosiasi Vitamin

B12
Abstrak
Latar belakang
Defisiensi vitamin B12 (VitB12) menyebabkan kegagalan
pematangan eritrosit yang menyebabkan sel lisis. Lisis sel
darah merah menyebabkan produksi heme kelebihan yang
berakhir dengan hiperbilirubinemia. Dalam studi ini, kami
bertujuan untuk mengevaluasi peran VitB12 di
hiperbilirubinemia neonatal (NNH) dengan penyakit kuning
yang berkepanjangan dan untuk membandingkan pasien
dengan kelompok kontrol yang tidak menjadi
hiperbilirubinemia.

Metode
Sebanyak 20 pasien (M / F = 13/7) dengan penyakit kuning dan
20 kontrol yang sehat (M / F = 11/9) dilibatkan dalam penelitian
tersebut.
hasil
Tingkat rata-rata bilirubin tidak langsung kelompok pasien
adalah 9,91 1,90 mg / dL (6,71-15,2 mg / dL) dan kelompok
kontrol adalah 3,18 1,24 mg / dL (1,16-4,96 mg / dL). Tingkat
rata-rata VitB12 kelompok pasien adalah 119,9 43,9 ng / L
(42,35-178 ng / L) dan kelompok kontrol adalah 286,17 97,43
ng / L (207,90-624,10 ng / L). Ada perbedaan yang signifikan
secara statistik dalam hal tingkat VitB12 (<0,001) antara
kelompok penelitian.

kesimpulan
Untuk pengetahuan kita, penelitian ini adalah studi pertama
yang menunjukkan bahwa tingkat VitB12 rendah telah diamati
sebagai faktor risiko dalam NNH untuk pertama kalinya dalam
literatur. Kami menyarankan bahwa penggunaan profilaksis
VitB12 oleh ibu hamil sehingga akan sangat menguntungkan
untuk mencegah defisiensi VitB12 dan komplikasinya pada
tahun-tahun pertama kehidupan seperti NNH.
Kata kunci: Neonatal hyperbilirubinemia, Vitamin B12,
Hemolysis
Pengantar
Karena perannya dalam sintesis DNA, vitamin B12 (VitB12)
sangat penting untuk multiplikasi sel selama kehamilan [1].
VitB12 (disimpan dalam hati) sangat penting untuk
pematangan dan proliferasi sel darah merah (RBC). Kekurangan
VitB12 menyebabkan kegagalan RBC pematangan yang
mengarah ke sel lisis [2]. RBC lisis menyebabkan produksi
heme kelebihan yang berakhir dengan hiperbilirubinemia. Sejak
pada bayi baru lahir kapasitas fungsional hati hanya sekitar 1%
dari hati dewasa [3], kita seharusnya mengetahui bahwa
bilirubin yang berlebihan karena RBC lisis dan kapasitas
fungsional rendah hati akan menghasilkan bilirubin yang tidak
efisien sehingga hiperbilirubinemia tidak langsung
berkembang. Dalam studi ini, kami bertujuan untuk
mengevaluasi peran VitB12 di hiperbilirubinemia neonatal
(NNH) dengan penyakit kuning yang berkepanjangan dan untuk
membandingkan pasien dengan kelompok kontrol yang tidak
menjadi hiperbilirubinemia. Sakit kuning didefinisikan sebagai
jumlah tingkat bilirubin> 5 mg / dL pada bayi baru lahir lebih
tua dari 14 hari usia [4, 5].
metode
Penelitian ini dilakukan pada sampel dari bayi yang baru lahir
dengan diagnosis dikonfirmasi penyakit kuning berkepanjangan
dan sekelompok subyek sehat jenis kelamin dan usia yang

sama sebagai kontrol. Kelompok pasien termasuk sampel dari

bayi yang baru lahir dengan mapan penyakit kuning neonatal,
ditindaklanjuti di Neonatologi Clinic, dari Desember 2013
sampai Mei 2014, yang orang tuanya memberikan persetujuan
mereka untuk berpartisipasi dalam protokol penelitian. Dalam
rangka untuk menentukan etiologi penyakit kuning, semua
pasien diserahkan kepada protokol yang sistematis. Secara
singkat, protokol termasuk kelompok ABO, Rh kelompok,
hematokrit, skrining untuk defisiensi dehidrogenase glukosa-6fosfat (G6PD), tes fungsi tiroid dan kultur urine. Pasien yang
memiliki ABO, Rh incompatibilty, polisitemia, penyakit G6PD
atau gangguan tiroid dikeluarkan.
kontrol
Kelompok kontrol yang tidak lama ikterus terdiri dari subyek
sehat jenis kelamin dan usia yang sama dari Klinik Anak kami.
Status sehat ditentukan melalui riwayat kesehatan mata
pelajaran 'dan baik laporan orangtua atau laporan diri untuk
menyingkirkan adanya penyakit kronis atau akut.
aspek etika
Komite Etika dari Sekolah Kedokteran dari Universitas Sutcu
Imam disetujui penelitian.
Sampel darah vena diambil dari setiap pasien yang baru lahir
untuk penentuan tingkat VitB12 serum. Tingkat serum VitB12
ditentukan dengan menggunakan instrumen autoanalyzer
(E170 Roche Hitachi). Serum VitB12 ditentukan dengan metode
chemiluminescence.
Analisis statistik
Mann-Whitney digunakan untuk membandingkan variabel
kontinu nonparametrik. Tingkat signifikansi ditetapkan pada P
<0,05. Semua pasien informasi yang anlayzed oleh SPSS
(Statistical Package for Social Science) 16.0 sampel darah
program.enous diambil dari setiap pasien yang baru lahir untuk

penentuan tingkat VitB12 serum. Tingkat serum VitB12

ditentukan dengan menggunakan instrumen autoanalyzer
(E170 Roche Hitachi). Serum VitB12 ditentukan dengan metode
chemiluminescence.
hasil
Sebanyak 20 pasien (M / F = 13/7) dengan penyakit kuning dan
20 kontrol yang sehat (M / F = 11/9) dilibatkan dalam penelitian
tersebut. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam
karakteristik klinis umum seperti jenis kelamin, usia, berat lahir,
usia kehamilan dan tingkat hematokrit antara kelompok pasien
dan kontrol sehat (Tabel 1).
Table 1

Karakteristik demografi dan klinis Studi dan Control Group

Demographic and Clinical Characteristic of Study and Control Group

Patient group
Control group
Gender (M/F)
13/7
11/9
Age (day)
31.95 5.99 (19 - 39) 33.8 4.14 (27 - 42)
Birth weight (g)
3,090 43.67 (2,700 - 3,160 282.49 (2,670 3,540)
3,680)
Gestational age (week)
38.1 0.71 (37 - 39)
38.15 0.74 (37 - 39)
Serum indirect bilirubin level 9.91 1.90 (6.71 - 15.2) 3.18 1.24 (1.16 - 4.96)
(mg/dL)
Hematocrit level (%)
55 8.2
57 9.3
Serum VitB12 level (ng/L)
42.35 - 178 (119.9
286.17 97.43 (207.90 43.9)
624.10)

P value
0.516
0.625
0.350
0.815
< 0.001
0.450
< 0.001

Usia rata-rata dari kelompok pasien adalah 31,95 5,99 hari

(19 - 39days) dan kelompok kontrol adalah 33,8 4,14 hari (27
- 42 hari). Tingkat bilirubin tidak langsung rata-rata kelompok
pasien adalah 9,91 1,90 mg / dL (6,71-15,2 mg / dL) dan
kelompok kontrol adalah 3,18 1,24 mg / dL (1,16-4,96 mg /
dL). Tingkat VitB12 rata-rata kelompok pasien adalah 119,9
43,9 ng / L (42,35-178 ng / L) dan kelompok kontrol adalah
286,17 97,43 ng / L (207,90-624,10 ng / L). Ada perbedaan
yang signifikan secara statistik dalam hal VitB12 dan tingkat
bilirubin tidak langsung (<0,001) antara kelompok belajar.

Dalam populasi di mana kejadian ikterus neonatal atau

kernikterus tinggi, pengobatan farmakologis dapat menjamin
pertimbangan. Namun, kekhawatiran mengelilingi efek jangka
panjang dari fenobarbital pada anak-anak ini. Karena
pengobatan farmakologis mungkin tidak dibenarkan dalam
populasi dengan insiden rendah penyakit kuning neonatal
parah seperti di pusat kami kami tidak memberikan perlakuan
fenobarbital [4].
diskusi
NNH adalah masalah yang sering dihadapi. Meskipun hingga
60% dari bayi yang baru lahir memiliki jangka ikterus klinis
pada minggu pertama kehidupan, sedikit memiliki penyakit
yang mendasari signifikan [6]. Ikterus fisiologis pada bayi baru
lahir cukup bulan yang sehat mengikuti pola yang khas. Semua
etiologi ikterus luar fisiologis dan menyusui atau ASI jaundice
dianggap patologis [7]. Ikterus patologis dapat hasil dari ABO
dan Rh incompatibiliy, defisiensi G6PD, infeksi saluran kemih,
dan hypothyroidsm [6]. Sehingga dalam penelitian kami, bayi
yang baru lahir yang memiliki tingkat bilirubin tidak langsung di
atas 5 mg / dL diserahkan ke protokol sistemik yang terdiri dari
kelompok ABO, Rh, skrining untuk G6PD, tes fungsi tiroid, dan
kultur urine [5]. Bayi baru lahir yang memiliki satupun dari
faktor-faktor risiko yang dimasukkan dalam penelitian ini.
Berikut dalam penelitian kami, tingkat VitB12 dianalisis untuk
faktor risiko NNH. Kami menemukan bahwa tingkat VitB12
rendah merupakan faktor risiko untuk developement NNH.
Kekurangan VitB12 merupakan penyebab diperbaiki untuk
hemolisis. Mekanisme hemolisis dalam kondisi ini adalah
eritropoiesis yang tidak efektif, di mana dalam eritrosit belum
matang lisis dalam sumsum tulang itu sendiri, yang
mengakibatkan pelepasan jumlah lebih dari biliverdin, yang
akhirnya diubah menjadi bilirubin tidak langsung [8].
VitB12 (cobalamin) sangat penting untuk metabolisme folat dan
sintesis DNA, bertindak sebagai kofaktor untuk reaksi enzimatik

kunci. Deoxyadenosylcobalamin, salah satu bentuk koenzim

dari cobalamin, adalah kofaktor untuk metionin sintase, enzim
yang mengubah homocysteine untuk metionin [9]. Defisiensi
VitB12 ibu, produk homocysteine dan asam methylmalonic
menumpuk dan dapat ditularkan ke janin. Tingkat kenaikan
produk ini telah terdeteksi pada pemeriksaan baru lahir bayi
dengan simpanan VitB12 rendah [10]. Dengan demikian,
skrining untuk asam methylmalonic tidak dapat diandalkan
untuk mendeteksi bayi dengan simpanan VitB12 rendah
Kekurangan VitB12 pada bayi baru lahir, dalam banyak kasus,
hasil dari kekurangan ibu. Penyebab ibu kekurangan bayi dapat
dibagi ke dalam diet ibu kekurangan atau anemia pernisiosa ibu
pada bayi ASI karena susu formula yang dilengkapi dengan
VitB12 [11].
Mengingat ibu diet serum konsentrasi VitB12 menurun selama
kehamilan lebih dari dapat dipertanggungjawabkan oleh
hemodilusi [12]. Ada beberapa bukti dari peningkatan
penyerapan VitB12 selama kehamilan, dengan yang baru
diserap VitB12 menjadi lebih penting untuk transportasi
plasenta dari penyimpanan hati ibu [13]. Sehingga, kurangnya
VitB diet kaya ibu dapat menyebabkan VitB12 defiency pada
bayi baru lahir.
Ada hubungan positif antara kekurangan VitB12 bayi ibu dan
menyusui terkait dengan tingkat VitB12 rendah dalam ASI.
Menurut sebuah studi oleh Specker dan rekan, VitB12
konsentrasi susu kurang dari 360 pmol / L, sekitar yang
berhubungan dengan VitB12 serum ibu kurang dari 300 pmol /
L, bisa mengakibatkan bayi yang biokimia kekurangan VitB12
[14]. Sehingga serapan VitB12 rendah dapat menyebabkan
"tidak-cukup breastmilk-jaundice" yang mungkin terjadi saat
bayi tidak minum ASI cukup. Peran VitB12 dalam ASI di tingkat
serum bayi yang baru lahir menunjukkan bahwa jumlah darah
ibu normal tidak penanda diandalkan untuk kekurangan pada
bayi.

Sebuah seksama terhadap literatur medis yang tersedia tidak

menghasilkan laporan sebelumnya jarang kekurangan VitB12
parah menyajikan dengan hiperbilirubinemia tidak langsung
terisolasi tanpa hematologi yang signifikan bersamaan atau
keterlibatan neurologis. Ada laporan kasus defisiensi bayi
VitB12 didiagnosa pada skrining bayi baru lahir. Dasari dkk
melaporkan pria Asia-India 41 tahun yang disajikan dengan
episode berulang dari penyakit kuning sejak VitB12 kekurangan
[15].
Ada kekurangan dalam penelitian kami. Yang pertama adalah
kita tidak tahu tingkat VitB12 ibu dari pasien dan kontrol
selama pregancy sehingga kita tidak bisa menyimpulkan bahwa
tingkat rendah relatif VitB12 pada pasien akibat dari statusnya
VitB12 ibu. Yang kedua adalah bahwa kami mengukur tingkat
VitB12 serum hanya sekali untuk setiap pasien dan jumlah
ukuran sampel relatif kecil (n = 20) karena masalah keuangan.
Secara singkat, rekrutmen dilakukan untuk mencapai sampel t.
Namun, secara statistik dengan ukuran sampel minimum (n>
20), mungkin jelas bahwa data diambil dari populasi yang
terdistribusi normal [16]. Sehingga studi lebih lanjut diperlukan
untuk mengumpulkan sampel setidaknya dua kali dalam
interval 3 bulan dan dengan jumlah lebih dari pasien untuk
lebih akurat.
Telah terbukti [17] bahwa penyakit kuning neonatal
menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik dengan
MTHFR 677T (gen metabolisme homosistein) mutasi [18] yang
ditinggikan result homocysteine. Hypomethylation karena
MTHFR 677T dan kekurangan folat, yang merupakan faktor
risiko independen juga bisa menjadi faktor yang menyebabkan
predisposisi untuk NNH. Sehingga peran VitB12 di MTHFR 677T
mutasi terkait penyakit kuning neonatal harus fungsional
didirikan pada studi prospektif di masa depan.
Untuk pengetahuan kita penelitian ini adalah studi pertama
yang menunjukkan bahwa tingkat VitB12 rendah telah diamati
sebagai faktor risiko dalam NNH untuk pertama kalinya dalam

literatur. Namun kita harus menyebutkan bahwa NNH, atau

penyakit kuning berkepanjangan bayi yang baru lahir adalah
multifaktorial. Menyusui merupakan faktor penting serta latar
belakang genetik.
Kami menyarankan bahwa penggunaan profilaksis VitB12 oleh
ibu hamil, mirip dengan besi dan profilaksis asam folat, selain
program pendidikan gizi dan pengayaan makanan, akan sangat
menguntungkan untuk mencegah defisiensi VitB12 dan
komplikasinya pada tahun-tahun pertama kehidupan seperti
NNH. Temuan ini sendiri menekankan kebutuhan untuk
meningkatkan kesadaran presentasi ini antara dokter.