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REVISIN

Sndrome de deficiencia de anticuerpos antipolisacridos


con niveles sricos normales de inmunoglobulinas
Syndrome of anti-polysaccharide antibodies deficiency with normal levels of immunoglobulins
Patricia Norma Ferreyra1, Aparecida Tiemi Nagao2, Beatriz Costa-Carvalho4, Magda M. Sales Carneiro-Sampaio3

Resumen
El desarrollo de la inmunidad humoral y celular tiene lugar durante los primeros aos
de la vida. Este proceso depende del tiempo, segn los distintos mecanismos de defensa.
Los antgenos polisacridos son los que requieren ms tiempo para inducir una respuesta
inmune adecuada. Desde 1980, se han descripto pacientes con niveles normales de inmunoglobulinas que pueden presentar una deficiencia en la sntesis de anticuerpos para antgenos polisacridos. La vacunacin de los pacientes con productos capsulares del neumococo para estudiar la capacidad de sntesis de anticuerpos antipolisacridos increment el
diagnstico del sndrome de deficiencia de anticuerpos antipolisacridos con niveles sricos normales de inmunoglobulinas. Los factores etiopatognicos de este sndrome no han
sido dilucidados. Los antgenos polisacridos son del tipo 2 timo-independiente. Estn
compuestos por epitopes repetitivos de oligosacridos que inducen una activacin y proliferacin de linfocitos B por mecanismos de cross-linking con las inmunoglobulinas de
superficie. Generalmente, los linfocitos B responden a testos antgenos multivalentes en
ausencia de linfocitos T helper restringidos al CMH II. La densidad de inmunoglobulinas
de superficie expresadas es el factor limitante en la activacin de los linfocitos B. Se ha propuesto que se necesita una segunda seal coestimulatoria. El sistema complemento podra
constituir la unin entre la respuesta inmune especfica e inespecfica. Se ha sugerido que
los polisacridos se unen con fragmentos C3d y que este complejo es reconocido por CD21
o el receptor de complemento de las clulas B CR2. Otras molculas como CD1a-d (molculas HLA-like) pueden presentar antgenos polisacridos a las clulas T CD4- CD8- +
e inducir proliferacin de las clulas B.
Palabras clave: antgenos polisacridos, CD21, Linfocitos B, sistema complemento, inmunoglobulinas de superficie, complejo molcula de polisacrido/C3d, clulas NK1.1.
Arch Alergia Inmunol Clin 2001; 32:4:109-116.

Abstract
Development of human humoral and cellular immunity takes place during the first years
of life. This process depends on time for the various components of the immune defense
mechanisms. The polysaccharide antigens are those which need more time to induce an
adequate immune response. Since 1980, it has been described that patients with normal
levels of immunoglobulins can present deficiency in the synthesis of antibodies to
polysaccharide antigens. Vaccination of patients with pneumococcal capsular vaccine to
study the capacity of synthesis of antibodies to polysaccharides increased the diagnosis of
Antibody Deficiency Syndrome with Normal Levels of Immunoglobulins.
Etiopathogenic factors of the syndrome have not been elucidated. Polysaccharide antigens
are thymus independent type 2 antigens. They are composed by repetitive epitopes of
oligosaccharides and induce activation and proliferation of lymphocytes B by the
1. Bioqumica, Alumna del Curso de Doctorado en Inmunologa; 2. Investigadora, Doctora en Inmunologa; 3. Profesora Adjunta de la Disciplina de Alergia,
Inmunologa Clnica y Reumatologa del Depto. de Pediatra de UNIFESP-EPM. Instituto de Ciencias Biomdicas Universidad de San Pablo, Brasil.
4. Profesora Titular del Departamento de Inmunologa.
Correspondencia: Patricia Norma Ferreyra. Av. Prof. Lineu Prestes, 1730 - Cidade Universitria. CEP: 05508-900 - So Paulo, Brasil. Tel./Fax: (11) 3818-7435.

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mechanism of cross-linking of their surface immunoglobulins. Lymphocytes B generally


respond to this multivalent antigens in absence of T cell help MHC class II restricted. A
limiting factor to this kind of B cell activation is the density of expression of the surface
immunoglobulins. It has been argued that a second coestimulatory signal is necessary. The
complement system could be the link between specific and nonspecific immune response.
It is suggested that the polysaccharide binds with C3d fragments and the complex is
recognized by CD21 or CR2, which is the complement receptor on B cell surface. It has
also been described that HLA-like molecules (CD1a-d) could present polysaccharide
antigens to T cells CD4-CD8- + and induce B cell proliferation.
Keywords: polysaccharide antigens, CD21, B lymphocyte, complement system, surface immunoglobulins, polysaccharide/C3d complex, NK1.1 cells.
Arch Alergia Inmunol Clin 2001; 32:4:109-116.

El reconocimiento y la respuesta inmune para diferentes antgenos representan un proceso de maduracin


que ocurre dinmicamente en los primeros aos de vida.
Los antgenos de tipo polisacrido son los que requieren
un tiempo ms prolongado en desarrollar una respuesta
adecuada, se considera la edad de 2 aos como el momento a partir del cual la valoracin funcional tiene valor de diagnstico (1-4).
La deficiencia de anticuerpos hacia antgenos de tipo
polisacridos fue inicialmente definida en pacientes con
sndrome de Wiskott-Aldrich (5), deficiencia de IgA (6)
y ataxia-telangiectasia (7). Excepto en el sndrome de
Wiskott-Aldrich estas patologas involucran una deficiencia de IgG2.
Una respuesta alterada hacia antgenos de tipo polisacridos tambin fue descripta en pacientes con sndrome
de hiper-IgE (8) y candidiasis mucocutnea crnica (9).
Este defecto tambin puede estar presente en pacientes con
niveles sricos normales de subclases de IgG, deficiencia
cuantitativa de subclases de IgG (deficiencia de IgG2) y en
un porcentaje variable de los deficientes de IgA con o sin
asociacin a deficiencia de subclases de IgG (3,10-13).
A partir de 1980 se describe que pacientes con niveles sricos normales de inmunoglobulinas presentaban
deficiencia en la sntesis de anticuerpos hacia antgenos
polisacridos (10,14). A partir de ese momento el uso de
la vacuna de polisacridos de neumococo para valorar la
respuesta de anticuerpos especficos aument significativamente el diagnstico del sndrome de deficiencia de
anticuerpos antipolisacridos con niveles sricos normales de inmunoglobulinas. La mayora de los pacientes
con este sndrome responden normalmente a antgenos
proteicos (3,4,11). Desde entonces este sndrome ha sido
descripto por otros investigadores (14-16). La prevalencia de esta deficiencia no es conocida, aunque en algunos
estudios se determin una frecuencia de 5-10% en pacientes con infecciones respiratorias recurrentes (2,17).

En pacientes con deficiencia en la sntesis de anticuerpos especficos la respuesta a los diferentes serotipos
incluidos dentro de la vacuna es heterognea describindose: ausencia de respuesta a todos los serotipos testados,
respuesta para un nmero restringido de serotipos, memoria inmunolgica defectuosa con ttulo de anticuerpos
de tipo IgG que caen a los niveles sricos preinmunizacin, ausencia de anticuerpos especficos de la subclase
IgG2 (18).
Hasta el momento no fueron dilucidados factores
etiopatognicos (19,20).
Considerando que: a) El sndrome de deficiencia de
anticuerpos antipolisacridos con niveles sricos normales de inmunoglobulinas no est aun caracterizado.
b) Existen pocas revisiones en el tema. c) Con la experiencia en el tema reunida por nuestro grupo de investigacin. Cremos oportuno presentar a la comunidad
cientfica latinoamericana este trabajo que tiene como
objetivos principales: 1) reunir datos clnicos y de laboratorio sobre el sndrome de deficiencia de anticuerpos
antipolisacridos con niveles sricos normales de inmunoglobulinas existentes en la bibliografa internacional;
y 2) postular los mecanismos de respuesta a antgenos
polisacridos y en consecuencia mecanismos fisiopatolgicos que podran explicar la ausencia de respuesta a
estos antgenos.

Caractersticas clnicas del sndrome


La mayora de los pacientes con el sndrome de deficiencia de anticuerpos especficos tienen infecciones
recidivantes de las vas respiratorias superiores y/o inferiores, tales como: otitis, sinusitis, neumonas, con
variciones en su expresin y su gravedad clnica. Normalmente son infecciones bacterianas por grmenes
encapsulados como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipo b, Bramhanella catharralis o

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Deficiencia de anticuerpos antipolisacricos

Staphylococcus aureus. Numerosos pacientes presentan asociacin con enfermedades atpicas (dermatitis y
asma).
La importancia de la valoracin inmunolgica radica
en que, de acuerdo con los resultados obtenidos y la correlacin con la clnica, pueden adoptarse medidas teraputicas que modifiquen favorablemente la evolucin del paciente, tanto del crecimiento como de la calidad de vida.

Caractersticas inmunolgicas del


sndrome
La capacidad de generar anticuerpos antipolisacridos
hacia bacterias encapsuladas es ms tarda en la infancia
que la que se observa para antgenos proteicos. Para muchos antgenos el ttulo apropiado de anticuerpos no se alcanza hasta los dos aos de edad, aproximadamente (2,17).
En un alto porcentaje de pacientes con infecciones recidivantes de las vas areas y niveles sricos normales
de inmunoglobulinas se determin alteraciones en la respuesta a antgenos polisacridos (2).
El grupo de Sanders y col. (1993) determin la frecuencia de la deficiencia de anticuerpos especficos para
antgenos polisacridos en pacientes con infecciones respiratorias. Los pacientes fueron divididos en dos grupos, de
acuerdo con los niveles sricos de inmunoglobulinas (17).
Grupo I: pacientes con niveles sricos de inmunoglobulinas dentro de los dos desvos estndar con relacin a
la media para la edad.
Grupo II: pacientes con deficiencia para uno o ms
isotipos de inmunoglobulinas como, por ejemplo, con deficiencia selectiva de IgA, de IgG2, deficiencia asociado
de IgA y de IgG2, hipogammaglobulinemia.
Las caractersticas clnicas de ambos grupos muestran
una frecuencia semejante de problemas pulmonares (90100%) y otitis media recidivante (80-90%), mientras que
los pacientes del grupo II sufren ms frecuentemente infecciones de las vas areas inferiores e infecciones invasivas (sepsis).
Gross y col. (1992) encuentran anormalidades semejantes al grupo de Sanders (11).
De acuerdo con French (1995), el 54% de los pacientes deficientes de IgA con infecciones severas tienen
asociado una deficiencia de IgG2 y/o IgG4. La mayora
de los pacientes estudiados no tienen respuesta normal a
polisacridos del neumococo. Los pacientes con ttulo
de anticuerpo por debajo del ttulo protector (especialmente para los serotipos menos inmunognicos, como 7,
9, 14) tienen infecciones severas (15,21).
En los pacientes deficientes de IgG2 y/o IgG4, con infecciones severas, la frecuencia con la cual se encuentran
ttulos de anticuerpos debajo de los ttulos protectores para los serotipos menos inmunognicos, como 7, 9, 14, fue

mayor que la observada para serotipos ms inmunognicos como el 3, esto sugiere que podra deberse a una incapacidad del sistema inmune de generar anticuerpos especficos de alta afinidad (15).
Ciertos factores determinados genticamente pueden
contribuir a una mayor susceptibilidad a infecciones causadas por bacterias encapsuladas (17): a) variaciones alotpicas en componentes del sistema complemento; b) variaciones alotpicas en receptores Fc del sistema fagoctico, siendo el receptor para la IgG2 el FcRII (CD32); y
c) variaciones alotpicas en la molcula IgG2.
Esto determina que la defensa de un individuo hacia
antgenos polisacridos est determinada por anticuerpos
especficos, por el sistema complemento intacto, y tambin por los alotpos del receptor FcRII y de la funcionalidad de clulas fagocticas.
Los pacientes deficientes de IgG2 constituyen una
poblacin heterognea.
Sorensen y col. (18) describen en pacientes deficientes de IgG2 tres tipos de respuesta factibles en la sntesis de anticuerpos especficos para polisacridos del neumococo: a) aquellos que no desarrollan anticuerpos para
ninguno de los serotipos testados; b) aquellos que tienen
ttulo de anticuerpos protectores para uno o dos de los
serotipos estudiados; y c) aquellos cuyos ttulos de anticuerpos protectores decaen despus de varios meses.

Criterios diagnsticos
Para valorar la respuesta inmune humoral deben ser
medidos: a) niveles sricos de inmunoglobulinas; b) niveles sricos de subclases de IgG; y c) anticuerpos de tipo IgG con especificidad hacia antgenos proteicos y polisacridos.
En la prctica, la valoracin de anticuerpos especficos depende de la edad del paciente:
1) Pacientes menores de dos aos de edad: en el primer ao de vida puede ser diagnosticada una alteracin
en la respuesta a antgenos proteicos una vez completo el
esquema de vacunacin. En esta edad no es factible diagnosticar la deficiencia para antgenos polisacridos.
2) Pacientes mayores a dos aos de edad: en nios
mayores de dos aos se puede estudiar la capacidad de
respuesta a antgenos polisacridos. Se debe medir el ttulo de anticuerpos preinmunizacin y de 4-6 semanas
posteriores a la inmunizacin. La persistencia del ttulo
de anticuerpos, de acuerdo con la evolucin clnica, debe
reevaluarse a los 6-12 meses.
El ttulo de anticuerpos protectores para cada serotipo
an no est definido.
Arbitrariamente, una respuesta apropiada postinmunizacin puede ser definida cuando la concentracin de
anticuerpos es mayor o igual a 1,3 g/ml, o cuando exis-

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te un incremento de por lo menos cuatro ttulos con relacin al basal. Segn Sorensen y col. consideran falta de
respuesta postinmunizacin cuando el ttulo es menor
que 0,3 g/ml (22) (Tabla 1).
De acuerdo con la bibliografa, se consideran dos grupos etarios para valorar capacidad de respuesta a antgenos polisacridos (20): 1) Dos a cinco aos de edad: respuesta intermedia o normal para el 50% de los serotipos
testados (20). 2) Mayores de cinco aos de edad: respuesta normal al 70% de los serotipos testados (20).

Respuesta a la vacuna polivalente del


neumococo
El Streptococcus pneumoniae es el principal agente
etiolgico de las neumopatas bacterianas (70% de los
casos), y es el responsable del 20-25% del total de las
causas de mortalidad en nios que viven en pases en
desarrollo (11).
Con el desarrollo de la vacuna polivalente para el
neumococo, fue notoria la disminucin en la incidencia
de casos de neumona en pacientes inmunocompetentes
(23-26) (Tabla 2).

Indicaciones para la vacunacin


Un factor crtico en la determinacin de la eficacia de
la vacuna es la edad (25,26).
En un estudio reciente con 140 nios de 6 a 144 meses,
inmunizados con la vacuna polivalente del neumococo,
Patricia Barros Nunes (Tesis de Doctorado-Universidad
Federal de San Pablo, 1999) observ una estrecha relacin
entre la edad del paciente y la capacidad de respuesta a los
diferentes serotipos.
Detallando adems: a) en nios y adultos sanos, la concentracin de anticuerpos de tipo IgG a los serotipos 1, 3,
5, 6B, 9V y 14 del Streptococcus pneumoniae, previo y
posterior a la inmunizacin, se modific de acuerdo con el
grupo etario y serotipo estudiado; b) el serotipo 3 fue el que
indujo sntesis de anticuerpos en edades ms tempranas.
Para los serotipos 1, 5, 6B y 14 ttulo de anticuerpos mayores o iguales a 1,3 g/ml fueron encontrados a partir de los
6 aos de edad en un porcentaje mayor de individuos.
La autora propone dos criterios para la interpretacin
de los resultados en pacientes vacunados: a) diferencia en
la concentracin de anticuerpos especficos entre los niveles basales y postestmulo; y b) ttulo de anticuerpos
postestmulo independiente de los valores basales.
Los ttulos de anticuerpos para la mayora de los serotipos de la vacuna permanecen elevados, por lo menos
durante 5 aos en adultos sanos (25,27).
Actualmente la revacunacin se indica en mayores de
65 aos y en nios que recibieron la primera vacuna con

Tabla 1

Niveles de anticuerpos postinmunizacin


con vacuna antineumocccica.*

Niveles postinmunizacin

Respuesta

g/ml o aumento del ttulo

Menor a 0,3

Ausente

0,3-0,6

Baja

0,61-1,2

Intermedia

(o menor a 0,6 con un aumento superior


a 4 veces respecto del ttulo preinmunizacin)

1,21-6,0
Mayor a 6,0

Normal
Sobre lo normal

*Extrado de: Clasificacin y manejo de las deficiencias de


anticuerpos especficos con inmunoglobulinas normales.
Actualizacin. Boletn-Lagid 1997 (22).

menos de 10 aos de edad. Se recomienda en adultos un


perodo de 5 aos posterior a la primera vacunacin y de
3 aos en nios (CDC;1997).
Actualmente, se est desarrollando una vacuna ms
inmunognica (antgenos polisacridos covalentemente
conjugados a una protena). An no existen evidencias
suficientes de la eficacia de esta vacuna en la prevencin
de infecciones [Nuorti y col., Morbidity and MortalityWeekly Report 1997; 46(8):1-24].
Diferentes laboratorios medicinales estn desarrollando la vacuna conjugada para el neumococo, la comparacin en el ttulo de anticuerpos inducidos por las diferentes vacunas ayudara a definir cul de los mtodos de
conjugacin es el apropiado.
En nios, la inmunizacin de rutina con la vacuna conjugada del Haemophilus influenzae tipo b redujo la incidencia en la colonizacin nasofarngea por este patgeno
que se asoci con una casi erradicacin de esta enfermedad (28). Es necesario determinar si la inmunizacin con
la vacuna de polisacridos del neumococo conjugada a un
transportador (carrier) proteico tiene un efecto semejante
en la prevencin de otitis media e infecciones sistmicas.

Respuesta inmune al Streptococcus


pneumoniae
Los anticuerpos dirigidos hacia antgenos polisacridos capsulares constituyen un componente esencial en la
resistencia a infeccin por bacterias encapsuladas como

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Deficiencia de anticuerpos antipolisacricos

Tabla 2

Caractersticas clnicas de los pacientes con sndrome de deficiencia de anticuerpos


antipolisacridos con niveles sricos normales de inmunoglobulinas.*
Caractersticas clnicas

2-5 aos de edad


n de infecciones/ao

mayor 5 aos de edad


n de infecciones/ao

Infecciones respiratorias altas tratadas con


antibiticos en los ltimos 12 meses

>4

>2

Otitis media tratada con antibitico

>3

>2

Sinusitis tratada con antibiticos

>2

>1

Sinusitis crnica resistente al tratamiento


(de ms de 1 mes de duracin)

>1

>1

Neumona en mayores de 2 aos de edad

>2

>2

*Extrado de: Clasificacin y manejo de las deficiencias de anticuerpos especficos con inmunoglobulinas normales.
Actualizacin. Boletn-Lagid 1997 (22).

Streptococcus pneumoniae, y Haemophilus influenzae tipo b. La respuesta inmune a antgenos polisacridos puede ocurrir en ausencia de un timo funcional y los antgenos son denominados como timo-independiente tipo 2.
La incapacidad para formar anticuerpos antipolisacridos de tipo IgG es considerada una deficiencia fisiolgica transitoria en nios menores de 2 aos, por lo tanto,
podra plantearse que las formas transitorias observadas
en nios entre los 2 y 5 aos de edad representan un retraso en la maduracin normal del sistema inmune (17).
Por otro lado, como se mencion anteriormente, se reconocen formas definitivas de deficiencia en la sntesis de
anticuerpos a antgenos polisacridos, as como asociaciones clnicas del sndrome con otras inmunodeficiencias. Los mecanismos fisiopatolgicos de sta son desconocidos.
Los antgenos timo-independiente tipo 2 son molculas de alto peso molecular con determinantes antignicos
repetidos, poco metabolizados in vivo que pueden retenerse en los rganos linfoides por perodos prolongados.
La respuesta inmune a estos antgenos se caracteriza por:
a) desarrollo tardo en la ontogenia de la respuesta inmune; b) no se generan clulas de memoria; c) existe restriccin isotpica de tipo IgM e IgG2. Estos antgenos activan la va alterna del sistema complemento (17). A pesar
que los antgenos timo-independiente tipo 2 pueden inducir una respuesta de anticuerpos especficos en ausencia
de clulas T, este hecho no descarta la posibilidad que clulas T podran influenciar la respuesta (17).

En el sistema murino se demostr que la regulacin


por clulas T para la respuesta a antgenos polisacridos
es tanto de amplificacin como de supresin (17). En el
hombre, la regulacin por clulas T en la respuesta antipolisacrido an no est bien caracterizada.
La respuesta in vitro de anticuerpos especficos para
el polisacrido tipo 4 se aumenta por clulas T CD4+,
con una regulacin antgeno no especfica ni restringida
por el complejo mayor de histocompatibilidad (17).
El primer paso en la activacin de los linfocitos B por
antgenos polisacridos es la unin a inmunoglobulinas
de superficie y cross-linking de las mismas. Snopper y
col. (34), trabajando con modelos in vitro, demostraron
que clulas B neonatales secretan ttulos de IgM mucho
ms bajos, con respecto a clulas B del adulto cuando son
estmuladas con antgenos timo-independiente tipo 2, as
como tambin que la densidad de expresin de IgD en clulas neonatales es menor que en el adulto.
Si bien esta primera seal puede inducir activacin y
proliferacin del linfocito B, se han planteado segundas
seales coestimulatorias (17,30,31). El sistema complemento sera el nexo entre el sistema inmune inespecfico
y el especfico a travs del complejo molcula de polisacrido-fragmento C3d y su unin al receptor del complemento presente en linfocitos B conocido como CD21
(Figura 1).
Cuando se determin que antgenos timo-independiente tipo 2 eran capaces de activar la va alterna del sistema complemento, se comprendi la importante funcin

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Figura 2

Esquema de activacin del linfocito B por polisacridos capsulares


(modificado de Rijkers y col., 1998).

del receptor CR2, conocido como CD21, en la activacin


de los linfocitos B y en el establecimiento de una respuesta adecuada a esos antgenos. El C3d generado se
une al polisacrido y el complejo formado C3d-molcula
de polisacrido parece ser mejor inmungeno, porque induce un mayor nmero de clulas secretoras de anticuerpos antipolisacrido, aun en bajas concentraciones de antgeno. Esto podra explicar la ausencia de respuesta en
nios menores de 2 aos de edad, pues en linfocitos B
neonatales existe una baja densidad de receptores CR2
(1,15,17,32).
En ensayos in vitro se demostr que numerosas citoquinas de clulas T incluyendo IL-2, IL-3, IL-4, IL6,
INF-, tambin pueden proveer la segunda seal coestimulatoria al linfocito B (33-35). La coestimulacin va
CD40 (molcula coestimuladora en la respuesta a antgenos T dependientes), no es necesaria en la respuesta a antgenos timo-independiente tipo 2 (29,33).
Se han descripto molculas HLA-like (CD1a-d) presentes en timocitos inmaduros y en clulas presentadoras
de antgeno (linfocitos B y clulas dendrticas), las cuales
podran presentar antgenos polisacridos a clulas
CD4CD8 +, conocidas como clulas NK1.1, que a su
vez, induciran a las clulas B a proliferar (28,31,32). Las
molculas CD1a-d constituyen una familia de molculas

no polimrficas, y pese a no estar codificadas por el complejo mayor de histocompatibilidad, su asociacin con la
cadena b2 microglobulina las relaciona estructuralmente
con CMH clase I (38).
Estudios recientes han demostrado el papel crtico
que tienen factores sricos y molculas de CD14 en la
respuesta tanto a antgenos polisacridos como lipopolisacridos (39-48).
La molcula CD14 es un antgeno de diferenciacin
mielomonoctico expresado en monocitos, macrfagos y
granulocitos activados (39). En el ser humano, se codifica en el cromosoma 5, regin donde estn localizados
otros genes que producen factores de crecimiento y receptores (49).
Landman y col. describen que la molcula CD14 se
coexpresa con el Toll-like receptor (TLR) (50), el cual
pertenece a una familia de molculas transmembrana y
que se expresa en monocitos y macrfagos. Se describi
que estas molculas formaran parte de un complejo de
sealizacin en la activacin de clulas fagocticas mononucleares (51,52).
Los mecanismos hasta aqui descriptos por los autores
podran ser las vas probables de activacin tanto de la inmunidad especfica como inespecfica en la respuesta timo-independiente a antgenos polisacridos.

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Deficiencia de anticuerpos antipolisacricos

Con el desarrollo de una vacuna conjugada a carrier


proteico, la respuesta T independiente tipo 2 sera de tipo
timo-dependiente con la consecuente sntesis por los linfocitos B de anticuerpos de tipo IgG1.
La pregunta que necesita ser aclarada es si el tipo de
respuesta generada por esta vacuna logra los requerimientos fisiolgicos de proteccin.
El panorama de este sndrome puede cambiar en los
prximos aos con el advenimiento de la vacuna de polisacridos del neumococo conjugada. Sin embargo interrogantes an sin responder, sobre los mecanismos asociados en la respuesta a antgenos polisacridos continan exigiendo investigacin. Adems, desde el punto de
vista clnico ya se han detectado pacientes que no responden a la vacuna conjugada (resultados no publicados). De
esta forma, el sndrome de deficiencia de anticuerpos antipolisacridos con niveles sricos normales de inmunoglobulinas contina siendo de relevancia clnica en la inmunopatologa peditrica. El escaso conocimiento sobre
su fisiopatologa demanda investigacin clnica para un
conocimiento ms amplio de la misma.

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