Faktor Risiko Kanker Payudara Pada Wanita Lanjut Usia
Faktor Risiko Kanker Payudara Pada Wanita Lanjut Usia
Berdasarkan populasi usia, meningkatnya fraksi perempuan yang didiagnosa menderita kanker payudara pada
lansia. Heterogenitas faktor risiko kanker payudara antara perempuan pra dan pasca menopause diakui, tetapi
beberapa studi telah meneliti perempuan lanjut usia secara khusus. Penulis menjelaskan pengaruh usia
tertentu akan faktor risiko untuk kanker payudara pasca menopause, dengan penekanan
pada wanita yang berusia 75 tahun atau lebih. Di antara 36.658 anggota Studi Iowa Kesehatan
Perempuan (1986-2001), sebuah penelitian kohort berdasarkan populasi, 428 insiden kanker payudara
didiagnosis pada wanita berusia 55-64 tahun, 1.297 pada wanita berusia 65-74 tahun, dan 561 wanita berusia
75-84 tahun.
Perempuan dengan indeks massa tubuh (berat badan (kg) / tinggi (m) 2) yang tertinggi dibandingkan dengan
kuartil terendah pada peningkatan risiko kanker payudara pada usia 75 tahun atau lebih (rasio hazard yang
disesuaikan = 1,44, 95% confidence interval (CI): 1,12, 1,84). Riwayat keluarga kanker payudara (rasio hazard
= 1,54, 95% CI: 1.24, 1.93 untuk keluarga tingkat pertama vs tidak memiliki riwayat keluarga kanker payudara)
dan usia yang lebih tua ketika menopause (ptrend = 0,07) diberikan peningkatan risiko untuk wanita berusia 75
tahun atau lebih, dan tingginya jumlah kelahiran hidup sebagai proteksi (rasio hazard = 0,67, 95% CI: 0,51, 0,88
untuk lima atau lebih kelahiran dibandingkan dengan satu atau dua). Obesitas, faktor risiko yang dapat
dimodifikasi, tetap secara positif dihubungkan dengan kanker payudara untuk semua kelompok usia wanita
postmenopause.
Meningkatkan harapan hidup di negara-negara Barat telah
mengakibatkan peningkatan proporsi penduduk
yang lanjut usia. Misalnya, persentase penduduk AS
yang berusia 75 tahun atau lebih meningkat dari 2,6
persen pada tahun 1950 menjadi 5,9 persen pada tahun 2000 (1). Karena kejadian
tersebut
dari kanker tertinggi pada usia yang lebih tua, proporsi
orang yang terkena kanker yang sudah lanjut usia pada saat
diagnosis tumbuh (2, 3). Ada kebutuhan untuk penelitian tentang
faktor yang mempengaruhi etiologi kanker, pencegahan, dan pengendalian
pada orang tua
Insiden puncak kanker payudara pada usia 75-79
tahun, dan di antara wanita yang didiagnosis dengan kanker payudara
selama 1996-2000, 44,2 persen berusia 65 tahun atau lebih
di diagnosis, dan 22,5 persen berusia 75 tahun atau lebih
(4). Meskipun beberapa studi telah melaporkan pada faktor-faktor risiko untuk
kanker payudara pada usia di diagnosis, dan heterogenitas payudara
faktor risiko kanker antara wanita pra dan pasca menopause
diakui, data yang menjelaskan faktor risiko untuk kanker payudara di
kelompok usia tertua yang relatif terbatas.
Sebagai contoh, di
laporan berdasarkan data yang dikumpulkan dari beberapa studi (5), hanya
sekitar 7 persen dari kasus dalam kumpulan data berusia 70 atau lebih
tahun di diagnosis. Di antara penelitian lain yang telah dianggap
peran usia-spesifik faktor risiko kanker payudara pada pascamenopause
perempuan (14/6), sebagian besar telah memperlakukan semua wanita
berusia 65 tahun atau lebih sebagai kelompok usia tunggal.
Perbedaan fitur patologis tumor payudara pada
penuaan wanita telah dijelaskan. Proporsi
wanita dengan penyakit yang jauh-tahap meningkat dengan usia (15,
16), distribusi jenis histologis perubahan (15), dan
proporsi tumor mengekspresikan reseptor hormon (17) dan
penanda biologis menguntungkan lainnya (18) meningkat. Ini
tren muncul untuk melanjutkan setelah usia 70 tahun. perbedaan
patologi mungkin mencerminkan pengaruh biologis yang berbeda pada
perkembangan tumor payudara pada wanita yang lebih tua.
Kami telah menganalisis data dari kohort di mana signifikan jumlah perempuan telah
didiagnosa dengan kanker payudara pada usia 75 tahun atau lebih. Tujuan dari analisis ini
adalah untuk menggambarkan pengaruh usia tertentu risiko diakui faktor untuk kanker
payudara pada penuaan wanita.
BAHAN DAN METODE
Populasi penelitian dan tindak lanjut
The Iowa Perempuan Health Study (IWHS) dimulai pada
1986 untuk meneliti hubungan antara lemak tubuh dan yang
distribusi dan kejadian kanker di pascamenopause
perempuan. Subyek diberikan informed consent di bawah
protokol yang disetujui untuk penelitian subyek manusia 'oleh
University of Minnesota Institutional Review Board. rincian
metodologi telah dilaporkan di tempat lain (19, 20).
Secara singkat, kuesioner dikirimkan pada bulan Januari 1986 untuk sebuah
sampel acak dari wanita dengan surat izin Iowa pengemudi yang
adalah antara usia 55 dan 69 tahun. kuesioner
informasi yang diminta mengenai kesehatan dan reproduksi
sejarah, diet, dan antropometri, sosiodemografi, dan
faktor gaya hidup. Untuk variabel antropometri, peserta
melaporkan berat badan saat ini dan tinggi, berat badan pada usia
18 tahun, dan pinggul dan pinggang mereka lingkar (diukur,
biasanya oleh seorang teman, menggunakan pita pengukur kertas yang disediakan
dengan kuesioner). Pengukuran yang dilaporkan sendiri di
kelompok ini telah terbukti untuk menjadi valid dan reliabel
(21)
Empat puluh tiga persen wanita kembali kuesioner. Perempuan dikeluarkan yang pada awal
melaporkan riwayat kanker selain kanker kulit (n = 3.830), mastektomi sebelum (N = 547),
atau status premenopause (n = 354). Selain itu, wanita yang tidak menjawab pertanyaan
mengatasi faktor risiko yang menarik untuk analisis kami saat dikeluarkan (N = 447). Setelah
pengecualian, ada 36.658 perempuan, 99 persen di antaranya dilaporkan ras sebagai Putih,
dengan usia rata-rata dari 61 tahun pada awal, dalam kelompok yang memenuhi syarat.
Insiden kasus kanker payudara (International Classification Penyakit kode 174 dan kode
C50 dari Kesembilan Revisi dan Revisi Kesepuluh, masing-masing) sampai tahun 2001
diidentifikasi melalui linkage tahunan kepada Registry Kesehatan Negara Bagian Iowa, yang
merupakan bagian dari National Cancer Institute Surveillance, Program Epidemiologi, dan
Hasil Akhir (4). Ada hampir tidak ada perbedaan antara tingkat payudara kanker di antara
responden dan nonresponders ke baseline kuesioner (22). Orang-tahun masa tindak lanjut
yang dihitung dari tanggal kuesioner baseline sampai tanggal diagnosis kanker payudara,
tanggal pindah dari Iowa, atau tanggal kematian. Jika tidak ada peristiwa ini terjadi, akhir
tindak lanjut adalah 31 Desember 2001, ketika usia rata-rata 29.687 peserta yang masih
hidup adalah 77 tahun.
Analisis data
Eksposur utama bunga untuk analisis ini merupakan faktor risiko diakui untuk kanker
payudara pascamenopause, termasuk pengukuran antropometri, reproduksi Peristiwa (usia
livebirth pertama dan paritas), variabel yang mewakili eksposur terhadap hormon endogen
(usia menarche, usia menopause), dan riwayat keluarga payudara kanker. Dari data
antropometri dilaporkan sendiri, kami Indeks tubuh dihitung massa (berat (kg) / tinggi (m) 2),
pinggang / hip ratio (indikator distribusi lemak tubuh), dan berat berubah dari usia 18 tahun
ke baseline, dan kami mendirikan cutpoints berdasarkan distribusi di semua kohort yang
memenuhi syarat anggota.
Untuk riwayat keluarga kanker payudara, kami membuat perbandingan 1) wanita yang
melaporkan kerabat tingkat pertama (Ibu, saudara perempuan, dan anak perempuan)
didiagnosis dengan payudara kanker dengan mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga
dan 2) wanita yang dilaporkan keluarga tingkat kedua didiagnosis dengan kanker payudara
(nenek dan bibi), tapi tidak ada firstdegree kerabat, dengan kelompok referen yang sama.
Untuk menganalisis hubungan antara faktor risiko dan insiden kanker payudara, kami
menggunakan Cox proportional hazards regresi Metode dengan usia sebagai skala waktu.
Untuk mengontrol potensi pembaur variabel bunga, kami memilih kovariat dianggap faktor
risiko menurut sebelumnya penelitian kanker payudara, termasuk IWHS sebelumnya
analisis. analisis regresi multivariat dilakukan dengan berikut kovariat: usia pada awal (terus
menerus), pendidikan (Kurang dari SMA, SMA, lebih dari sekolah tinggi), usia di tahun di
livebirth pertama (<20, 20-24, 25-29, 30, nulipara), paritas (1-2, 3-4, 5, nulipara), usia di
tahun di menarche (11, 12, 13, 14), usia di tahun saat menopause (<45, 45-49, 50-54,
55), riwayat keluarga kanker payudara (None, kedua saudara tingkat tapi tidak ada
pertama, tingkat pertama kerabat), dan indeks massa tubuh dan tinggi (kuartil).
rasio hazard dan 95 interval persen kepercayaan yang
dihitung untuk masing-masing tiga interval usia: 55-64 tahun, 65-74
tahun, dan 75-84 tahun. Setiap wanita kontribusi orang-tahun
beresiko untuk satu atau lebih dari kategori usia tersebut, tergantung pada
usianya saat masuk ke ruang kerja dan usianya pada akhir follow-up.
Tren rasio hazard di kategori paparan memerintahkan
(Mis, kuartil indeks massa tubuh) diperiksa menggunakan
variabel kontinu (mis, kode 0, 1, 2, 3) sebagai penjelas yang
variabel. Karena cutpoints untuk kategori 10 tahun mungkin
sewenang-wenang, kami membangun grafik rasio hazard di usia.
Untuk grafik ini, kita menghitung perkiraan titik bahaya
rasio untuk kanker payudara pada setiap tahun tunggal usia Cox
model yang termasuk kovariat tergantung waktu. Inti nya
Perkiraan yang diplot terhadap usia pada skala log. Sebuah garis yang mewakili
tren rasio hazard dengan usia diperoleh
regresi linear dari perkiraan tunggal tahun di seluruh usia,
bobot masing-masing perkiraan menurut jumlah insiden
kanker payudara pada usia itu.
Kami secara resmi dinilai perbedaan rasio hazard di seluruh
tiga kategori usia saat diagnosis dengan membandingkan dua model.
Model pertama termasuk kovariat tergantung waktu untuk
Faktor risiko bunga, sehingga rasio bahaya yang berbeda untuk menjadi
diperkirakan untuk masing-masing tiga interval usia: 55-64, 65-74, dan
75-84 tahun. Model kedua tidak termasuk tergantung waktu
kovariat, membatasi rasio hazard konstan
di semua interval usia. Interaksi antara faktor risiko dan
usia diuji dengan membandingkan dua model menggunakan kemungkinan
tes rasio. Stata perangkat lunak statistik (Stata Corporation,
College Station, Texas) digunakan untuk analisis data.
HASIL
Selama 16 tahun masa tindak lanjut, ada 2.286 perempuan
berusia 56-84 tahun yang diidentifikasi dengan kejadian kanker payudara. Karena
struktur usia kohort, terbatas
untuk usia 55-69 tahun pada tahun 1986, ada banyak kanker payudara
kasus yang tersedia untuk analisis pada usia 65-74 tahun, tetapi ada
Karakteristik kasus kanker payudara dengan usia saat diagnosis ditunjukkan pada tabel 1.
kejadian kanker payudara tertinggi di wanita berusia 75-79 tahun. Mayoritas tumor yang
lokal panggung di diagnosis (63 persen tumor dengan informasi panggung), dengan
proporsi yang lokal umumnya meningkat dengan usia. Proporsi tumor positif estrogen
reseptor (84 persen dari semua orang dengan reseptor estrogen Hasil) juga meningkat
dengan usia. Proporsi dengan duktal histologi menurun dengan usia saat diagnosis,
sedangkan proporsi dengan histologis diklasifikasikan sebagai "lainnya" (termasuk mucinous
adenocarcinoma, tubular adenocarcinoma, medula karsinoma) tertinggi pada wanita berusia
75 tahun atau lebih. rasio bahaya untuk faktor risiko antropometrik untuk payudara kanker
didiagnosis pada usia 55-64 tahun, 65-74, dan 75-84 tahun disajikan pada tabel 2. Tren
peningkatan risiko terkait dengan setiap kenaikan kuartil indeks massa tubuh di atas
terendah diamati, dan tren ini jelas di setiap kelompok umur. Ketika rasio hazard per 4 kg /
m2
peningkatan indeks massa tubuh pada setiap tahun pada diagnosis
diplotkan (gambar 1), tidak ada indikasi bahwa
peningkatan risiko yang terkait dengan indeks massa tubuh berubah dengan
usia, dan garis dipasang rasio hazard di usia memiliki dasarnya
nol lereng. Langkah-langkah lain dari kegemukan tubuh, yaitu,
pinggang hip ratio / dan perubahan berat badan sejak usia 18 tahun, juga
menunjukkan tren yang konsisten meningkatkan risiko dalam setiap usia
kelompok (tabel 2). Risiko kanker payudara meningkat dengan tinggi
pada semua kelompok umur, meskipun tren itu tidak signifikan untuk
wanita berusia 55-64 tahun.
rasio hazard usia-spesifik untuk asosiasi antara reproduksi sejarah dan kanker payudara
ditunjukkan dalam tabel 3. Ada itu tidak ada peningkatan risiko diagnosis kanker payudara
pada usia 75 atau tahun lebih dikaitkan dengan usia yang lebih tua saat pertama kali
melahirkan. Namun, dalam hal ini kohort besarnya peningkatan risiko untuk usia yang lebih
tua saat pertama kali melahirkan juga sederhana untuk ageat- lainnya kategori diagnosis
setelah penyesuaian untuk jumlah kelahiran hidup dan pendidikan. wanita nulipara yang
pada peningkatan risiko kanker payudara dibandingkan dengan wanita dengan kelahiran
pertama sebelum usia 20 tahun, namun rasio hazard yang dilemahkan dalam kelompok usia
yang lebih tua. Hubungan terbalik paritas lima atau lebih dengan kanker payudara diamati
untuk ketiga kategori usia. Rasio bahaya untuk wanita nulipara dan untuk wanita dengan
lima atau lebih kelahiran hidup, dihitung pada masing-masing tunggal tahun usia,
ditunjukkan pada Gambar 2, bagian A dan B. lereng rasio hazard cenderung terus menuju
nol pada usia yang lebih tua; Namun, tidak ada bukti statistik interaksi antara nulliparity (p =
0,27) atau paritas lima atau lebih (p = 0.49) dan usia saat diagnosis.
tingkat insiden kanker payudara meningkat dengan usia di semua kategori perempuan
parous (tabel 3), tetapi tingkat insiden antara wanita nulipara tidak sesuai dengan pola ini.
insiden kanker payudara di kalangan wanita nulipara meningkat dari 447 per 100.000 orangtahun (95 persen kepercayaan Interval (CI): 321, 607) pada usia 55-64 tahun untuk 496 per
100.000 (95 persen CI: 412, 591) pada usia 65-74 tahun, tetapi kemudian menurun sedikit
menjadi 486 per 100.000 (95 persen CI: 364, 636) pada usia 75-84 tahun. Hanya 9 persen
dari wanita dalam kelompok IWHS melaporkan memiliki tidak kelahiran hidup, dan oleh
karena itu interval kepercayaan pada tingkat insiden untuk kanker payudara bagi wanita
nulipara yang lebar.
Menarche pada yang lebih tua dari 11 tahun dikaitkan dengan penurunan risiko kanker
payudara pada usia 55-64 tahun (tabel 3), meskipun tidak ada tren yang jelas di seluruh
kategori wanita yang melaporkan menarche pada usia 12, 13, dan 14 atau tahun lagi. Rasio
hazard untuk usia yang lebih tua di menarche yang dilemahkan untuk kanker payudara
didiagnosis pada usia 65-74 dan 75-84 tahun dibandingkan dengan usia 55-64 tahun. usia
yang lebih tua saat menopause itu sederhana dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker
payudara. Ketika kontras disederhanakan untuk membandingkan dua kategori usia saat
menopause, rasio bahaya untuk menopause pada usia 50 tahun atau lebih, dibandingkan
dengan pada usia 49 atau kurang tahun, yang 1,11 (95 persen CI: 0,92, 1,35) untuk usia 5564 tahun di diagnosis, 1,05 (95 persen CI: 0.94, 1.17) untuk usia 65-74 tahun di diagnosis,
dan 1,26 (95 persen CI: 1,06, 1,49) untuk usia 75-84 tahun di diagnosis. Grafik bahaya rasio
untuk usia menopause dari 50 tahun atau lebih dibandingkan kurang dari 50 tahun (gambar
2, bagian C) memiliki kemiringan positif sedikit, tapi tes untuk interaksi tidak menunjukkan
perbedaan penting rasio hazard untuk usia menopause dengan usia saat diagnosis (P =
0.60).
Dalam data ini, ada sedikit hubungan antara keluarga
riwayat kanker payudara dan risiko kanker payudara pada usia 55-64
tahun, namun peningkatan risiko yang terkait dengan sejarah keluarga itu
hadir untuk usia 65-74 tahun dan 75-84 tahun. Grafik
rasio hazard untuk tingkat pertama riwayat keluarga kanker payudara
di setiap tahun dari usia memiliki kemiringan positif dengan usia (gambar 2,
Bagian D). Tes untuk interaksi memberikan bukti terbatas
(P = 0,10) heterogenitas dari rasio hazard untuk firstdegree sebuah
riwayat keluarga kanker payudara antara tiga usia
kelompok.
DISKUSI
Sebagai penduduk usia, wanita tua akan mewakili meningkatkan fraksi wanita didiagnosa
menderita kanker payudara (2, 3). Menggunakan data dari kohort besar, berdasarkan
populasi, kita ditemukan paritas bahwa, usia menopause, dan sejarah keluarga terus
mempengaruhi risiko kanker payudara di kalangan wanita berusia 75 tahun atau lebih.
Indeks massa tubuh yang tinggi, risiko yang dapat dimodifikasi Faktor, secara konsisten
dikaitkan dengan peningkatan payudara risiko kanker untuk semua kelompok umur dalam
kelompok ini pascamenopause perempuan. kejadian kanker payudara pada kelompok ini
diikuti usia Kecenderungan yang dilaporkan dalam data nasional (4), dengan peningkatan
kejadian di masing-masing 5 tahun kelompok usia hingga 75-79 tahun dan kemudian agak
insiden lebih rendah pada usia 80-84 tahun. secara keseluruhan kesamaan kejadian kanker
payudara antara peserta IWHS dan populasi dari mana mereka ditarik telah dijelaskan
sebelumnya (22). kanker payudara terjadi di perempuan yang masih berusia 75 tahun atau
lebih pada diagnosis yang ditandai dengan proporsi agak lebih tinggi dengan tiga
karakteristik prognostik menguntungkan: tahap lokal di diagnosis, status reseptor estrogen
positif, dan "lainnya" histologis
(Tumor yang tidak duktal atau lobular). pola
status reseptor estrogen dan histologi berada dalam perjanjian
dengan apa yang sebelumnya telah dijelaskan (15, 17, 18). Di