Citocinas

Citocinas

so protenas secretadas pelas clulas da

imunidade inata e adquirida e que servem
como mediadoras de muitas funes destas
clulas.
na fase de ativao das respostas imunes,
estimulam o crescimento e diferenciao dos
linfcitos.
na fase efetora das respostas imunes inatas
e adquiridas, ativam diferentes clulas
efetoras para eliminar microorganismos e
outros antgenos.

Propriedades gerais das

citocinas

a secreo da citocina um evento curto e

autolimitado.
as citocinas freqentemente influenciam a
sntese e as aes de outras citocinas.
as aes das citocinas podem ser locais ou
sistmicas.
as citocinas, como os outros hormnios
polipeptdicos, iniciam suas aes ligando-se a
receptores especficos de membrana nas
clulas-alvo.

Propriedades gerais das

citocinas

os sinais externos regulam a expresso dos

receptores de citocina e, portanto, a sua
responsividade.
as respostas celulares maioria das citocinas
consistem de mudanas na expresso do
gene nas clulas-alvo, resultando na
expresso de novas funes e s vezes em
proliferao de clulas-alvo.

Citocinas mediadoras e
reguladoras da imunidade
inata

Fator de necrose tumoral (TNF)

principal mediador da resposta inflamatria

aguda por bactrias GN e outros micrbios
infecciosos.
sua principal fonte o fagcito mononuclear
ativado, podendo tambm ser secretado por
LT ativados, NKs e mastcitos.
estimula o recrutamento de neutrfilos e
moncitos para os stios de infeco, para
ativar essas clulas para erradicarem
micrbios.

Fator de necrose tumoral (TNF)

faz com que as clulas endoteliais vasculares

expressem novos receptores de superfcie,
molculas de adeso.
estimula as clulas endoteliais e os
macrfagos a secretarem quimiocinas que
induzem quimiotaxia e recrutamento dos
leuccitos.
induz a apoptose de alguns tipos celulares.
funciona como pirgeno endgeno sobre o
hipotlamo.

Interleucina - 1

serve
como
mediadora
da
resposta
inflamatria do hospedeiro s infeces e
outros estmulos inflamatrios.
secretada pelos fagcitos mononucleares
ativados, podendo ser produzida tambm por
neutrfilos e clulas endoteliais.
quando secretada em baixas concentraes,
aumenta a adeso leucocitria.
Em quantidades maiores, causa febre e induz
a sntese de protenas plasmticas

Quimiocinas

estimulam o movimento dos leuccitos e

regulam a migrao dos leuccitos do sangue
para os tecidos.
regulam o trnsito de linfcitos e de outros
leuccitos atravs dos tecidos perifricos.

Interleucina-12

o principal mediador da resposta imune inata

inicial aos micrbios intracelulares e
indutora-chave da imunidade mediada por
clula, a resposta adquirida contra esses
micrbios.
produzida pelos fagcitos mononucleares
ativados e pelas clulas dendrticas.

Interleucina-12

estimula a produo de IFN- pelas clulas NK

e pelos LT.
estimula a diferenciao dos linfcitos LTh em
Th1 produtores de IFN-.
exacerba as funes citolticas das clulas NK
e dos LTc ativados.

Interferons tipo I

medeiam a resposta imune inata imediata s

infeces virais.
inibem a replicao viral.
aumentam a expresso das molculas do
MHC de classe I.
estimula o desenvolvimento das clulas Th1
em humanos.
inibe a proliferao de muitos tipos celulares,
inclusive os linfcitos.

Interleucina-10

inibidor de macrfagos ativados e por isso est

envolvido no controle homeosttico das
reaes da imunidade inata e da mediada pela
clula.
inibe a produo das citocinas IL-12 e de TNF
pelos macrfagos ativados.
inibe a expresso de co-estimuladores e das
molculas do MHC de classe II sobre os
macrfagos.
estimula a proliferao das clulas B humanas
em cultura.

Outras citocinas da imunidade

inata:

IL-6: estimula a sntese de protenas hepticas

de fase aguda e a proliferao de clulas B
para produo de anticorpos. (macrfagos,
clulas endoteliais e clulas T)
IL-15: estimula a proliferao de clulas NK e
clulas T. (macrfagos)
IL-18: estimula a sntese de IFN- por clulas
T e NK. (macrfagos).

Citocinas que mediadoras

e reguladoras da
imunidade adquirida

so mediadoras da proliferao dos linfcitos

depois do reconhecimento do antgeno na fase
de ativao das respostas imunes adquiridas e
medeiam a ativao das clulas efetoras
especializadas na fase efetora da imunidade
adquirida.

Interleucina-2

um fator de crescimento para os linfcitos T

estimulados por antgenos.
produzida pelas clulas T, responsvel pela
produo de clulas especficas para aquele
antgeno.
promove a proliferao e diferenciao de
outras clulas imunes.
potencializa a apoptose das clulas T
antgeno-ativadas.

Interleucina-4

principal estmulo para a produo de IgE e

para o desenvolvimento das clulas Th2.

Interleucina 5

um ativador dos eosinfilos e serve como

uma ligao entre a ativao da clula T e a
inflamao eosinoflica.
estimula linfcitos B e a produo de
anticorpos IgA.

Interferon -

ativa macrfagos e exerce funes crticas na

imunidade inata e na imunidade celular.
estimula a expresso das molculas de classe
I e II do MHC e dos co-estimuladores sobre as
APCs.
promove a diferenciao de clulas TCD4 para
a subpopulao Th1 e inibe a proliferao de
Th2.
ativa neutrfilos e estimula a ao citoltica das
clulas NK.

Fator de crescimento e
transformao -

inibe a proliferao e ativao dos linfcitos T

e de outros leuccitos (macrfagos).

Outras citocinas da imunidade

adquirida

linfotoxina ou TNF - : ativa clulas

endoteliais e neutrfilos.
IL 13: inibe a ao de macrfagos e
antagoniza o IFN - .

as subpopulaes das celulas T so

designadas Th1 e Th2, sendo o IFN -
a citocina caracterstica de Th1 e a IL4 e IL-5 as citocinas definidoras de
Th-2. Estas subpopulaes possuem
funes efetoras diferentes.

Citocinas que estimulam a

hematopoiese:

fator de clula-tronco: tornam as clulas da

medula ssea responsivas a outros fatores
estimulantes de colnia.
IL-7: fator de crescimento para clulas T
maduras.
IL-3: promove a expanso de clulas que se
diferenciam em todos os tipos de clulas
maduras conhecidas e promove o crescimento
e desenvolvimento de mastcitos.
GM-CSF: aumentam a produo dos
leuccitos inflamatrios.