2.

KANAL ION
Pertama dihipotesiskan oleh
ahli biofisika (Alan Hodgkin
dan Andrew Huxley, 1951):

Ion bergerak melalui lubang

di membran sbg hasil

daya elektrokimia (aliran

arus listrik). Lubang
selektif, hanya ion tertentu
yg bisa lewat (i.e. Na+, K+ ,
Ca2+ dll)
Lubang atau kanal membuka & menutup secara random, tapi
pembukaan secara kinetik dipengaruhi oleh voltase & waktu.

Ion Channels Gating

KontribusiHodgkin and
Huxley (circa 1940): kanal
mengalami berbagai kondisi
konformasi
Activation: proses
pembukaan kanal saat
depolarisasi
Inactivation: kanal menutup
selama depolarisasi
berlangsung

 Teknik perekaman elektrik

(metode Patch Clamping)
oleh Erwin Neher &Bert
Sakman (1970).

Komponen molekuler kanal

teridentifikasi pertama kali
dgn metode kloning
molekuler.
Lubang kanal disusun oleh
subnit utama (subunit ),
yang menentukan
infrastruktur kanal.

 Selain itu beberapa kanal

(kanal K+, Na+ dan Ca2+),
mengandung protein
pelengkap yang dapat
memodifikasi sifat kanal.

Berdasarkan penyebab
terbukanya kanal:
Voltage-gated channel:
kanal membuka & mentup
berdasarkan potensial
membran

 Ligand-gated channel
(reseptor ionotropik): kanal
terbuka setelah berikatan
dgn ligan pada domain
extracelullar perubahan
konformasi aliran ion
Other-gated channel:
aktivasi/inaktivasi oleh
second messenger di bagian
dalam sel
Berdasarkan ion yang
melintasi kanal:
Na+ channels
channels
Ca

2+

channels

Cl

K+
channels

2.a. KANAL Na
Voltage-gated Na+
Channel
Inhibitor Voltage-gated
Na+ channel: Anestesi
lokal

Ligand-gated Na
Channel

2.b. Kanal K

Fungsi KANAL K

Farmakologi
Farmakologi

++

2.c. KANAL Ca
++
2.c. KANAL Ca
Model voltagegated Ca channel
Farmakologi
Ca

2+

channel blocker menghambat depolarization menghambat

2+

masuknya Ca
sel ke dalam sel otot penurunan tekanan darah,
penurunan kontraksi kardiak dan efek antiartimia terapi hipertensi,
iskhemia muikardial, aritmia.

 Klasifikasi utama:
Phenylalkylamines

(verapamil)
Benzothiazipines

(diltiazem)
Dihydropyridines

(nifedipine)
Mekanisme pemblokan
identik dgn bloking kanal
Na oleh anestesi lokal

Ca channel blocker
(Ca antagonis)
Seperti voltage-gated cation channels lain, kanal Ca
pada minimal 3 fase.

2+

bisa berada

 Fase istirahat : pada

potensial negatif (tertutup).
Pembukaan kanal diinduksi
oleh depolarisasi.
Kanal tidak membuka untuk
jangka waktu lama, karena
depolarisasi panjang
(prolonged depolarization)
menyebabkan transisi ke
fase inaktivasi.
Kanal inaktivasi kemudian
mengalami repolarisasi dan
kembali ke fase istirahat
siap terbuka.

 Ca2+ channel blockers

menghambat aliran Ca2+
terutama dgn menstabilkan
fase inaktivasi secara
alosterik, serta beberapa
dgn menunda transisi ke
fase istirahat.

Ca channel blocker
(Ca antagonis)
2.d. KANAL Cl
Klasifikasi
molekuler KANAL
Cl