III ANATOMA PATOLGICA

LESIN MUERTE CELULAR Y NECROSIS

Lesin celular, las clulas son las encargadas de mantener la homeostasis orgnica, estas ante
un estmulo nocivo tienden a activar mecanismos intrnsecos que le permiten adaptarse para
sobrevivir, s este estmulo persiste en el tiempo, o las clulas han superado su capacidad de
adaptacin o bien el estmulo es de un agente inherentemente daino, pueden sufrir desde una lesin
reversible hasta una irreversible (Muerte celular) que puede ser Necrosis o apoptosis.
LA LESIN CELULAR, se divide en lesin celular reversible (estadios iniciales del estmulo, formas
leves de lesin donde los cambios funcionales y morfolgicos son reversibles si se elimina el estmulo
daino en este estadio no se ha progresado al dao grave de membrana o disolucin celular) y lesin
celular irreversible (Con un dao continuado, la lesin se vuelve irreversible, y en este momento la
clula ya no se puede recuperar y muere. Hay dos tipos de muerte celular, necrosis y apoptosis, que
difieren en su morfologa y mecanismos)
a. Necrosis: es la va principal de muerte celular en las lesiones ms comunes, como las
resultantes de isquemia, exposicin a toxinas, diversas infecciones y traumatismos,
cuando el dao de la membrana es intenso las enzimas se escapan fuera de los lisosomas,
penetran en el citoplasma y digieren la clula, los contenidos celulares salen a travs de la
membrana daada y generan inflamacin en el husped,
b. Apoptosis: es un tipo de muerte celular activa, dependiente de energa, y con una regulacin
muy ajustada que se observa en algunas situaciones especficas (carece de factores de
crecimiento, cuando se daa el ADN de la clula o cuando existen protenas sin posibilidad de
reparacin) la apoptosis se caracteriza por disolucin nuclear sin una prdida completa
de la integridad de la membrana.
IMPORTANTE: Mientras que la necrosis es siempre un proceso patolgico, la apoptosis sirve en
muchas funciones normales y no necesariamente con procesos patolgicos.
CAUSAS DE LESIN CELULAR, oscilan entre el traumatismo fsico importante a un nico
defecto gnico que da lugar a una enzima defectuosa que sirve de fundamento a una enfermedad
metablica especfica:
c. Hipoxia o deficiencia de oxgeno, interfiere con la respiracin oxidativa aerobia y es una causa
extraordinariamente importante y comn de lesin y muerte celulares. Debe distinguirse de
isquemia (perdida de irrigacin de un tejido debido a la disminucin del aporte arterial o del
drenaje venoso) la hipoxia es una consecuencia de la isquemia.
d. Agentes qumicos, Glucosa, sal, oxigeno, venenos, insecticidas, CO, asbestos y estmulos
sociales, como el etanol.
e. Agentes infecciosos, Virus, bacterias, hongos y protozoos.
f. Reacciones inmunolgicas. Reacciones autoinmunitarias frente a los propios tejidos y
reacciones alrgicas frente a sustancias ambientales en individuos genticamente susceptibles,
g. Defectos genticos, pueden causar lesin celular debido a deficiencia de protenas
funcionales, como las enzimas en los errores innatos del metabolismo, o acumulacin de ADN
daado o protenas mal plegadas, y ambas desencadenan la muerte celular cuando ya no se
puede producir su reparacin.
h. Desequilibrios nutricionales, que van desde la deficiencia de nutrientes hasta la obesidad
i. Agentes fsicos, El traumatismo, las temperaturas extremas, a radiacin, el choque elctrico y
los cambios repentinos en la presin atmosfrica tienen efectos muy variados sobre las
Clulas.
j. Envejecimiento. La senescencia celular lleva a alteraciones en las capacidades replicativas y
de reparacin de las clulas individuales y de los tejidos.
MORFOLOGA DE LA LESIN CELULAR, puede perderse la funcin celular mucho antes de que se
produzca la muerte celular, y los cambios morfolgicos de la lesin celular (o muerte) se aprecian
mucho despus (las clulas miocrdicas se vuelven acontrctiles despus de 1 a 2 minutos de
isquemia, aunque no mueren hasta que han transcurrido de 20 a 30 minutos de isquemia. Su
importancia clnica es tal, que nos permitira determinar programas para evitar lesiones irreversibles,
ya que Los trastornos celulares de la lesin reversible pueden ser reparados y, si remite el estmulo

lesivo, la clula vuelve a la normalidad. La lesin persistente o excesiva, no obstante, da lugar a que
las clulas pasen el nebuloso punto de no retorno a una lesin irreversible y muerte celular,
k. Dos fenmenos caracterizan de modo slido la irreversibilidad: la incapacidad para revertir
la disfuncin mitocondrial (ausencia de fosforilacin oxidativa y generacin de ATP) incluso
despus de la resolucin de la lesin original, y trastornos profundos en la funcin de la
membrana.
l. Morfologa de la lesin celular reversible, Los dos fenmenos principales de la lesin
celular reversible son la hinchazn celular y el cambio graso. La primera es el resultado del
fracaso de las bombas de iones dependientes de energa de la membrana plasmtica, lo que
lleva a la incapacidad para mantener una homeostasia inica e hdrica, es denominada tambin
cambio hidrpico o degeneracin vacuolar. La segunda se produce en la lesin hipxica y
en varias formas de lesin txica o metablica y se manifiesta por el aspecto de vacuolas
lipdicas pequeas o grandes en el citoplasma. Se produce, principalmente, en las clulas
implicadas en el metabolismo graso y dependientes de ste, como los hepatocitos y las
clulas miocrdicas.
m. Los cambios instracelulares de la lesin reversible:
1) alteraciones de la membrana plasmtica, como formacin de vesculas, borrado o distorsin
de las microvellosidades y aflojamiento de las uniones intercelulares;
2) cambios mitocondriales, como hinchazn y la aparicin de densidades amorfas ricas en
fosfolpidos;
3) dilatacin del RE con desprendimiento de ribosomas y disociacin de polisomas,
4) alteraciones nucleares, con formacin de grumos de cromatina.
LESIN CELULAR IRREVERSIBLE (Patrones morfolgicos)
NECROSIS
Serie de cambios que acompaan a la muerte celular, resultantes, en gran medida, de la accin
degenerativa de enzimas sobre las clulas letalmente lesionadas. Las clulas necrticas son incapaces de
mantener la integridad de la membrana y sus contenidos con frecuencia salen al exterior.
5.1 Patrn Morfolgico de la Necrosis celular
Aumento de eosinofilia, una tincin rosa por la eosina, la E en la H&E). Este hecho es, en
parte, atribuible a un aumento de la unin de la eosina a las protenas citoplsmicas
desnaturalizadas y en parte, a la prdida de basofilia que normalmente est impartida por el cido
ribronucleico (ARN).
Formacin de las figuras de mielina, masas fosfolipdicas grandes y espirales que derivan de
las membranas daadas.
En resumen:
o Hinchazn del retculo endoplsmico y perdida de ribosomas
o Aumento de eosinofilia
o Rotura lisosmica
o Figuras de mielina
o Mitocondrias hinchadas con densidades amorfas
o Condensacin nuclear
o Fragmentacin de la membrana y el ncleo
PATRONES MORFOLGICOS DE LA NECROSIS TISULAR
La necrosis de una coleccin de clulas en un tejido o en un rgano da lugar a la muerte de la totalidad del
tejido y, en ocasiones, a la totalidad del rgano. Existen patrones de necrosis tisular patrones
morfolgicamente distintos de necrosis tisular, que pueden proporcionar indicios sobre la causa
subyacente.
Necrosis Coagulativa, una forma de necrosis tisular en la que las clulas componentes estn
muertas pero la arquitectura tisular bsica est preservada durante al menos unos das. Las clulas
necrticas son eliminadas de los restos celulares por fagocitosis de los leucocitos infiltrantes y por
la digestin de las clulas muertas llevada a cabo por las enzimas lisosmicas de los leucocitos.
o Caracterstica de los infartos (reas de necrosis isqumica) en todos los rganos
slidos excepto el cerebro.
Necrosis liquefactiva, se observa en las infecciones bacterianas o, en ocasiones, fngicas
focales, porque los microbios estimulan la acumulacin de clulas inflamatorias y las enzimas de

los leucocitos digieren (licuan) el tejido. Cualquiera que sea la patogenia, la liquefaccin digiere
completamente las clulas muertas, lo que da lugar a la transformacin del tejido en una masa
lquida viscosa. Si el proceso fue comenzado por una inflamacin aguda, con frecuencia el
material es una masa de color amarillo cremoso que se denomina pus
o Caracterstica de necrosis en Tejido Nervioso
Necrosis gangrenosa, suele aplicarse a una extremidad, por lo general la pierna, que ha perdido
su irrigacin y ha sufrido una necrosis coagulativa que afecta a mltiples capas tisulares, cuando se
presenta una infeccin bacteriana la necrosis Coagulativa se modifica por una accin licuefactiva
de las bacterias y los leucocitos (Grangrena humeda)
Necrosis caseosa, el trmino caseoso (similar a queso) deriva del aspecto blanco amarillento
friable de la zona de necrosis, A diferencia de la necrosis coagulativa, la arquitectura tisular se halla
completamente obliterada y no pueden discernirse los contornos celulares. La necrosis caseosa se
rodea con frecuencia por un borde inflamatorio distintivo; este aspecto es caracterstico de un foco
de inflamacin conocido como granuloma.
o Caracterstico
de
TBC,
Coccidioidomicosis,
Histoplasmosis
y
Paracoccidioidomicosis.
Necrosis grasa, reas focales de destruccin grasa, que tpicamente son consecuencia de la
liberacin de lipasas pancreticas activadas al interior de la sustancia del pncreas y a la cavidad
peritoneal (Pancreatitis Aguda). Las enzimas pancreticas que han escapado de las clulas
acinares y de los conductos licuan las membranas de las clulas grasas en el peritoneo, y las
lipasas parten los steres de triglicridos contenidos en el interior de las clulas grasas. Los cidos
grasos liberados se combinan con el calcio y producen reas de color blanco tiza visibles a simple
vista (saponificacin grasa), que permiten identificarlas.
Necrosis fibrinoide, este patrn de necrosis es prominente cuando se depositan complejos de
antgenos y anticuerpos en las paredes de las arterias. Los depsitos de estos inmunocomplejos,
junto con la fibrina que se ha escapado de los vasos, dan lugar a un aspecto rosa brillante y amorfo
en las tinciones de H&E, denominado fibrinoide
o Caracterstica en las reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguneos
(poliartritis nudosa)
MECANISMOS DE LESIN CELULAR, comprenden las bases moleculares de la lesin celular. Es
difcil localizar con exactitud alteraciones moleculares especfica causadas por una lesin particular.
No obstante, varios principios generales son relevantes en la mayora de las formas de lesin
celular.

La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo, duracin e intensidad de la
lesin
Las consecuencias de un estmulo lesivo dependen del tipo, estado, adaptabilidad y
composicin gentica de la clula lesionada.
La lesin celular es la consecuencia de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o ms
de varios componentes celulares esenciales (Mitocondrias, ATP, membranas celulares,
sntesis de protena, citoesqueleto y el aparato gentico de la clula)
Los mecanismos de lesin celular son:
Deplecin de ATP, Las principales causas de deplecin de ATP son un menor aporte de
oxgeno y nutrientes, dao mitocondrial, y las acciones de algunas toxinas (p. ej., cianuro).
La deplecin de ATP a menos del 5 al 10% de los niveles normales tiene efectos
generalizados sobre muchos sistemas celulares crticos.
o Se produce una disminucin de la actividad de la bomba de sodio dependiente
de energa de la membrana plasmtica, lo que da lugar a una acumulacin
intracelular de sodio y a la salida de potasio, entrada de agua por osmosis, la clula
se hincha y se dilata el RE.
o Aumento compensador de la glucolisis anaerbica, disminucin de los
depsitos de glucgeno, acumulacin de cido lctico, disminucin del PH celular
y menor actividad de enzimas intracelulares.
o El fracaso de la bomba de Ca2+ lleva a entrada de Ca2+, con efectos dainos.
o La deplecin de ATP prolongada o empeorada causa desestructuracin del
aparato sinttico de protenas, dao irreversible en las membranas mitocondriales y
lisosomales y la consecuente necrosis.

Dao Mitocondrial, pueden ser lesionadas por hipoxia y por aumento de Ca+ intracelular,
lo que trae como consecuencia:
o Formacin del conducto de alta conductancia en la membrana mitocondrial (poro de
transicin de permeabilidad mitocondrial) a la prdida del potencial de
membrana mitocondrial y a cambios de pH, lo que da lugar al fracaso de la
fosforilacin oxidativa y a la deplecin progresiva de ATP, culminando en necrosis de
la clula.
o El aumento de la permeabilidad tambin genera la salida al citosol de protenas
implicadas en la apoptosis celular y se encuentran en las mitocondrias (Citocromo C)
Aflujo de calcio, el calcio libre se encuentra en menor concentracin intracelular que
extracelular y este equilibrio depende de transportadores de calcio dependientes de ATP, el
aflujo de calcio activa enzimas potencialmente perjudiciales, proteasas (rompen protenas
de membrana y citoesqueletica), fosfolipasas (dao de membrana), endonucleasas
(fragmentacin de ADN y cromatina), adenosina trifosfatasa (aumentando la deplecin de
ATP). El aumento en las concentraciones de Ca2+ intracelular da lugar tambin a la
induccin de la apoptosis, por activacin directa de caspasas y aumentando la
permeabilidad mitocondrial.
Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno, los radicales libres son
especies qumicas con un nico electrn no pareado en una rbita externa. Tales estados
qumicos son extraordinariamente inestables y reaccionan fcilmente con sustancias
qumicas inorgnicas y orgnicas; al ser generados en las clulas atacan vidamente los
cidos nucleicos as como una variedad de protenas y de lpidos celulares. Adems, los
radicales libres dan comienzo a reacciones autocatalticas; las molculas que reaccionan con
radicales libres son convertidas a su vez en radicales libres, propagando de este modo la
cadena de dao.
Defectos en la permeabilidad de la membrana, una perdida temprana en la
selectividad de la membrana plasmtica constituye en ltima instancia a un dao de la
membrana manifiesto es una caracterstica consistente de la mayora de las formas de
lesin celular (excepto la apoptosis), La membrana plasmtica puede resultar daada por
isquemia, diversas toxinas microbianas, componentes lticos del complemento y una
variedad de agentes fsicos y qumicos. Diversos mecanismos pueden daar la membrana:
o Disminucin de la sntesis de fosfolpidos
o Aumento en su degradacin
o Ataque de radicales libres
o Anomalas citoesquelticas
o Productos de la degradacin de lpidos.

APOPTOSIS
Es una va de muerte celular inducido por un programa intracelular muy regulado en el cul las clulas
destinadas a morir activan enzimas que degradan al propio ADN y a las protenas nucleares y
citoplasmticas. Membrana celular intacta. No desencadena una reaccin inflamatoria en el husped. As,
la apoptosis difiere de la necrosis, que se caracteriza por la prdida de la integridad de la membrana,
digestin enzimtica de las clulas, fuga de los contenidos celulares y, frecuentemente, reaccin de
husped.
CAUSAS:
Fisiolgicas:
Destruccin programada durante la embriognesis
Involucin hormonodependiente en el adulto (ovario)
Muerte celular inducida por Linfocitos T citotxicos (mecanismo de defensa que sirve para destruir clulas
infectadas por virus y neoplsicas)
Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativas (centro germinal de ganglio linftico)
Eliminacin de linfocitos autorreactivos potencialmente dainos
Muerte de clulas en el husped que han cumplido su propsito

Eliminacin de linfocitos autoreactivos

Patolgicas:
Dao en el ADN.
Muerte celular en tumores
Atrofia patolgica en rganos parenquimatosos despus de la obstruccin de sus conductos (Pncreas,
rin y partida)
Lesin celular en enfermedades vricas
Muerte celular producida por una variedad de estructuras lesivas antineoplsicas.
Mecanismo de la apoptosis:
La apoptosis es un proceso enzimtico activo en el que las nucleoprotenas son degradadas y a
continuacin la clula es fragmentada.
El acontecimiento fundamental en la apoptosis es la activacin de las enzimas denominadas caspasas (as
denominadas porque son proteasas de cistena que cortan protenas por los residuos de asprtico). Las
caspasas activadas cortan numerosas dianas, culminando en la activacin de nucleasas que degradan el
ADN y otras enzimas que presumiblemente destruyen las nucleoprotenas y las protenas citoesquelticas.
La activacin de las caspasas depende de un equilibrio muy bien ajustado entre las vas moleculares
proapoptticas y antiapoptticas. Convergen dos vas distintas en la activacin de las caspasas,
denominadas va mitocondrial y va de los receptores de muerte. Aunque estas vas pueden interactuar,
son inducidas generalmente bajo diferentes condiciones, afectan a distintas molculas y desempean
diferentes funciones en la fisiologa y en la enfermedad
Cambios en el microscpio:
-Encogimiento celular
-Condensacin de la cromatina
-Fagocitosis de las clulas apoptticas cuerpos celulares habitualmente por macrfagos
-Formacin de protrusiones citoplasmticas y cuerpos apoptticos
VAS:
-Intrnsecas: Intramitocondrial
La va mitocondrial (intrnseca) es desencadenada por la prdida de seales de supervivencia, dao del
ADN y acumulacin de protenas mal plegadas (estrs del RE); asociacin con fuga de protenas
proapoptticas a partir de la membrana mitocondrial al citoplasma, en donde desencadenan la activacin
de caspasas; inhibida por los miembros antiapoptticos de la familia Bcl, que son inducidos por las seales
de supervivencia incluidos los factores de crecimiento.
-Extrnsecas: En citoplasmas
La va de receptores de muerte (extrnseca) es responsable de la eliminacin de linfocitos autorreactivos y
dao por linfocitos T citotxicos; se inicia por el compromiso de los receptores de muerte (miembros de la
familia TNF) por ligandos en las clulas adyacentes

Ejemplo de apoptosis:
-Apoptosis inducida por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral
-Apoptosis tras privacin de factor de crecimiento.
-Dao en el ADN
-Acumulacin de protenas mal plegadas.

-Apoptosis de linfocitos autorreactivos.

-Apoptosis mediada por linfocitos T citotxicos.