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MODULADORES

1.

2.
VIA NIGROESTRIATAL: Se origina en la sustancia negra compacta, en el
mesencfalo, sitio en el que se encuentran los cuerpos celulares y los
axones ascienden hasta la regin del estriado de los ganglios basales. Tiene
un efecto inhibidor sobre las neuronas colinrgicas que a su vez modulan el
movimiento. Al desaparecer esta conexin, nigra-estriado se deja sin freno
al temblor de reposo, y ste se manifiesta como parte de los sntomas de la
enfermedad de Parkinson
Hay comunicacin del estriado y de la sustancia negra es recproca, por lo
que se describe una nigroestriatal y una estriatonigral.
En este circuito la sustancia negra enva fibras dopaminergicas al CAUDADO
y al PUTAMEN y recprocamente el estriado le enva fibras GABAERGICAS a
la sustancia negra.
VIA MESOLIMBICO-CORTICAL:
La va mesolimbicacortial es considerada dos sistemas independientes:
mesolimbica y mesocortical.
Los axones parten del rea tegmental ventral y se proyectan al accumbens,
corteza del cngulo y prefrontal medial y lateral.
Primero las fibras se dirigen al estriado ventral y luego se dirigen al lbulo
frontal y se desvan al temporal donde inervan zonas primitivas como la
amgdala y el hipocampo.
SISTEMA TUBERO INFUNDIBULAR
Las fibras se originan en neuronas dopaminrgica del ncleo arcuado que
cursa por el infundbulo y llegan a la eminencia media de la hipfisis, la
DOPAMINA se libera a capilares que ser el factor inhibidor de la prolactina.
2.
RECEPTORES DOPAMINERGICOS:

Comprenden:
D1, D2 largo y corto, D3, D4 y D5
Todos son METABOTRFICOS.
Poseen siete porciones transmembrana con un terminal amino extracelular
y una carboxilo citoplasmtica.
Funcionalmente se dividen en dos grupos los D1 y D5 y el otro los D2, D3 y
D4
Los primeros tienen un extremo carboxilo largo pero su tercera expansin
corta. Ejercen efecto neto sobre la ADENILCICLASA.
Los segundos tienen un extremo carboxilo muy corta (excepto D3) y tienen
efecto inhibitorio sobre la ADENILCICLASA.
Los D2 tienen efecto sobre la fosfatidilinositol, la movilidad del calcio y la
apertura de canales Na-K
La organizacin anatmica de estos receptores no se parcela estrictamente
sino que se habla de predominancia: D1 y D2 en el cuerpo estriado, ncleo
accumbens y tubrculo olfatorio. D3 y D4 regiones telenceflicas y
estructuras lmbicas como el accumbens y el tubrculo olfatorio. Los D5 se
hallan en estructuras lmbicas como hipotlamo e hipocampo.
RECEPTORES SEROTONINRGICOS
Los receptores serotoninrgicos son al rededor 14 quien en presentan
particularidades funcionales y farmacolgicas.
Los receptores son metabotrficos a excepcin del 5HT3 que es ionotrficos.
Estn relacionados con la protena G, y pueden tener funciones excitatorias,
inhibitorias y tnicas.
Los que estn relacionados con la protena G, utilizan la enzima
adenilatociclasa y como segundo mensajero al AMPc; a excepcin del
receptor 5-HT2c que utiliza al segundo mensajero al fosfatidilinositol.
Los receptores 5HT-1 estn predominantemente en la corteza
somatosensorial y los 5HT-2 estn en predominancia en la corteza sensorial.
La serotonina est relacionada con el ciclo del sueo y la vigilia. Ya que las
neuronas serotoninergicas se encuentran activas antes de entrar en sueo,
al iniciar el sueo ests comienzan a detener sus impulsos.
RECEPTORES NORADRENRGICOS
No son variados pero son abundantes y son activados por agonistas
endgenos como la adrenalina y la norepinefrina. Encontramos los alfa y los
beta.
Los alfa1A, beta1 y beta3 presentan mayor afinidad por la noradrenalina.
Los alfa1B y alfa1D son sensibles a los dos neurotransmisores y el resto son
ms afines a la adrenalina.
Actan por medio de protena G, la cual en el caso de los receptores alfa
est relacionada con el fosfatidilinositol e inhibicin del AMPc y en el caso de
los betas se asocia a la fosfoduesterasa estimulando el AMPc.
Los alfa1 se localizan a lo largo del encfalo, tlamo e hipocampo, y muy
poco en ncleos del tallo, ncleos nasales y corteza cerebelar. Los alfa2
estn en la terminal presinaptica y se relacionan con la modulacin de la
liberacin de noradrenalina. Los beta estn localizados en todo el neuroeje.
4. PATOLOGAS
-Dopamina: Se relaciona con la esquizofrenia, enfermedad de Parkinson,
enfermedad de Huntington e hiperprolactinemia, adems de esto el
trastorno depresivo, el trastorno bipolar y trastornos por descontrol de
impulsos.

Entre las esquizofrenias encontramos dos tipos:


TIPO I: Deterioro cognitivo progresivo por la presencia de los denominados
sntomas positivos conscientes en actividad delirante.
Se observa una afeccin dopaminrgica alterada a nivel mesolimbicocortical
TIPO II: Deterioro irreversible cognitiva y afectivo con aislamiento y
desestructuracin del pensamiento. Con sntomas negativos en actividad
delirante. Se observa atrofia cerebral con ensanchamiento ventricular.
Afeccin dopaminrgica generalizada e irreversible.
Serotonina: La alteracin del sistema serotoninrgico est relacionado con
trastornos de tipo depresivos, en la que la actividad de la funcin esta
diseminada y hay una disponibilidad baja del neurotransmisor y tambin de
los receptores 5-HT2 y 5-HT1a ya que algunas proyecciones del raf medio y
dorsal se dirigen a estructuras lmbicas, corteza prefrontal y ncleos
anterior del tlamo.
Adems se relaciona con los trastornos alimentarios como la bulimia y la
anorexia, determinados por los receptores 5HT1a y 5HT2. Relacionados con
los contactos sinpticos serotoninrgicos con zonas peri-ventriculares como
la zona postrema y las clulas ependimarias, estos contactos pueden
generar el estado de saciedad e inducir el reflejo del vomito.
NOREPINEFRINA: El sistema noradrenergico est relacionado directamente
con la activacin del sistema nervioso, en especial la modulacin de
respuestas de miedo, huida e hiperactivacin en circunstancias de miedo y
ansiedad, est relacionado con trastornos de ansiedad, el ataque de pnico,
ansiedad anticipatoria.
5.
RUPO SUPERIOR: Corresponde al sistema del raf telencfalico, sus
proyecciones se dirigen al diencefalo y estructuras halocorticales,
neocorticales y al estriado.
Ncleo caudado lineal
Ncleo raf dorsal
Ncleo raf mediano
Las fibras se dirigen a terminales corticales y subcorticales. Los dos
primeros se dirigen al accunbens. Los dos ltimos se dirigen a estructuras
limbicas como el hipocampo, amgdala, corteza cngulo, etc.
Ipsilateral
GRUPO INFERIOR: Denominado raf espinal ya que inerva la mdula espinal.
En el tallo alcanza los ncleos motores de los pares craneales.
Alcanza entonces:
Ncleo del raf oscuro
Ncleo del raf plido
Ncleo del raf magno
Ncleo lateral paragigantocelular
Ncleo reticular intermedio