Terjemahan

COMPREHENSIVE TEXTBOOK OF PSYCHIATRY

KAPLAN AND SADOCKS VOLUME 2 EDITION 8
PAGE 2837 - 2846

Oleh :
Christin Tatukude
15014101248
Masa KKM : 17 Oktober 2016 13 November 2016

BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2016
respon klinis, karena sering ada penundaan beberapa minggu antara perubahan dosis
dan respon klinis. Akibatnya, praktek yang paling masuk akal mungkin untuk

mengobati pasien dengan dosis yang mungkin efektif dan menunggu jumlah yang
cukup waktu biasanya 4 sampai 6 minggu untuk menentukan apakah pasien
merespon.
Studi dosis perbandingan memberikan bimbingan bagi dokter untuk membuat
keputusan mengenai dosis antagonis reseptor dopamin untuk sebagian besar pasien
dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif. Dosis di bawah 300 mg
chlorpromazine (atau 5 mg fluphenazine atau haloperidol) cenderung terlalu rendah
untuk banyak pasien psikotik. Pada saat yang sama, dosis di atas 1.000 mg
chlorpromazine (atau 20 mg haloperidol atau fluphenazine) jarang diperlukan dan
dapat menyebabkan efek samping yang cukup besar. Dengan kata lain, sebagian besar
pasien menanggapi dosis antara 5 dan 20 mg fluphenazine atau haloperidol atau
setara jumlah antagonis reseptor dopamin lain. Studi yang berfokus pada haloperidol
menunjukkan bahwa dosis antara 8 dan 10 mg memadai untuk sebagian besar pasien
dan dosis ini dikaitkan dengan efek samping ekstrapiramidal kurang dari yang dosis
20 mg. Anak-anak dan pasien tua harus ditangani dengan dosis yang jauh lebih
rendah.
Beberapa pasien dapat mentolerir dosis yang sangat tinggi dari antagonis reseptor
dopamin, terutama obat potensi tinggi. Pengamatan ini telah menyebabkan beberapa
dokter untuk menaikkan dosis yang ditentukan dalam harapan bahwa lebih banyak
lebih baik. Hal ini mengakibatkan peningkatan substansial dalam dosis rata-rata
antipsikotik diresepkan di Amerika Serikat pada 1970-an dan 1980-an. Namun,
penelitian perbandingan dosis gagal untuk mendukung penggunaan rutin dosis yang
lebih tinggi. Artinya, ketika kelompok pasien ditugaskan untuk dosis yang lebih
tinggi, seperti lebih dari 2.000 mg klorpromazin atau 40 mg haloperidol, tingkat dan
jumlah peningkatan tidak ada yang lebih besar daripada mereka yang ditugaskan
untuk dosis yang lebih moderat. Selain itu, ini dosis yang lebih tinggi dikaitkan
dengan efek samping ekstrapiramidal yang lebih besar. Dokter kadang-kadang
terkesan oleh individu yang membutuhkan ini dosis yang lebih tinggi, menunjukkan
bahwa ada sekelompok kecil pasien yang mungkin manfaat dari dosis tinggi.

Obat Sesuai Kebutuhan

Resep obat sesuai kebutuhan (pro re nata) hanya disarankan untuk tahap awal
pengobatan. Meskipun antagonis reseptor dopamine dapat menghasilkan hampir
segera menenangkan bagi individu gelisah, respon ini tampaknya berbeda dari efek
antipsikotik yang benar obat-obat ini, yang memiliki onset tertunda. Mengobati
kegembiraan dan agitasi dengan penambahan benzodiazepin seperti lorazepam
memiliki keuntungan dari menenangkan pasien tanpa menimbulkan efek samping
ekstrapiramidal.
Kadar Dalam Darah dan Aktifitas Klinis
Menemukan dosis terbaik dari antipsikotik untuk pasien perorangan sering
memerlukan pengobatan berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Dokter biasanya
memilih dosis obat yang efektif untuk sebagian besar pasien dengan penyakit yang
sama atau dosis yang telah efektif untuk pasien pada waktu sebelumnya. Setelah
keputusan dibuat tentang dosis dan rencana dilaksanakan, dokter dipaksa untuk
menunggu hari atau minggu sampai jelas apakah dosis efektif, beracun, atau tidak
efektif. Jika mengukur plasma atau tingkat darah diaktifkan dokter pasien untuk
memilih dosis obat bagi seorang individu ilmiah, ini bisa mengurangi jumlah waktu
yang dibutuhkan untuk sampai pada dosis yang tepat.
Studi awal dari kadar plasma menunjukkan bahwa pasien yang menerima dosis
yang sama dari obat memiliki variasi yang besar dalam kadar plasma mereka.
Temuan ini menyarankan bahwa belajar perbedaan individu dalam kadar plasma akan
memberikan informasi yang dapat berguna untuk dokter. Namun, penelitian awal
yang terbatas pada obat-obatan seperti klorpromazin yang memiliki metabolisme
yang kompleks. Ini menciptakan masalah karena beberapa aktivitas antipsikotik agen
ini dapat hasil dari metabolit bukan dari obat induk. Ini dan masalah lainnya,
termasuk metode penelitian cacat, mungkin menjelaskan mengapa studi awal gagal
menemukan hubungan yang handal.

Sejumlah studi yang lebih baru telah berfokus pada antagonis reseptor dopamin
lain dan telah menunjukkan hasil yang lebih menjanjikan. Haloperidol telah
menerima perhatian yang besar untuk studi hubungan antara konsentrasi plasma dan
respon klinis. Keuntungan dari haloperidol untuk studi ini adalah bahwa metabolisme
hanya mencakup metabolit penting tunggal, mengurangi haloperidol, yang tidak
memiliki aktivitas antipsikotik yang signifikan. Akibatnya, mengukur tingkat plasma
dari haloperidol dapat memberikan representasi akurat dari jumlah yang efektif obat.
Setidaknya lima kelompok penelitian, tetapi tidak semua, telah melaporkan hubungan
jendela terapeutik antara tingkat haloperidol dan respon klinis. Tabel 31,16-9
memberikan dilaporkan rentang konsentrasi plasma selama empat antagonis reseptor
dopamin sering diresepkan. Meskipun semua rentang ini didukung oleh satu atau
lebih studi berkualitas tinggi, bukti terkuat adalah untuk haloperidol.
Tabel 31.16-9 Laporan Rentang Konsentrasi Plasma Terapetik Untuk Obat
Antipsikotik

Obat

Konsentrasi Plasma Terapetik (ng/mL)

Chlorpromazine

30100a

Fluphenazine

0.22.0b

Haloperidol

215a

Perphenazine

0.82.4b

Pertimbangan penurunan dosis pada pasien dengan kadar plasma diatas batas atas.

Rentang konsenterasi yang memberikan respon bagus tanpa refek melemahkan; tidak

ada bukti bahwa reduksi konsentrasi plasma diatas batas atas meningkatkan efek
antipsikotik.

Diadaptasi dari Van Putten T, Marder SR, Wirshing WC, dkk: Neuroleptic plasma
levels. Schizophr Bull. 1991;17:197.
Pada saat ini, studi empiris tidak mendukung penggunaan rutin pengukuran
tingkat plasma. Namun, data menunjukkan keadaan tertentu di mana kadar plasma
antipsikotik dapat membantu untuk dokter. Tingkat dapat membantu pada pasien yang
menerima apa yang tampaknya menjadi dosis obat yang memadai namun tidak
menanggapi. Sebuah tingkat rendah mungkin menunjukkan bahwa pasien tidak
mematuhi atau penyerapan yang buruk atau metabolisme obat yang luas adalah
campur dengan tingkat yang memadai. Dalam kasus lain, dokter mungkin merasa
sulit untuk menafsirkan kecemasan atau agitasi dan mungkin mempertimbangkan
apakah agitasi psikotik bisa datang dari dosis yang tidak memadai, atau akathisia
mungkin akibat dari dosis yang berlebihan. Tingkat plasma tinggi atau rendah dapat
memberikan informasi yang berharga dalam keadaan ini.
Kadar plasma hanya harus diperoleh setelah tingkat mapan telah dicapai,
sebaiknya selama fase akhir dari kurva tingkat plasma. Hal ini biasanya berarti
setelah 5 hari pada sediaan oral stabil dan 10 sampai 12 jam setelah dosis terakhir.
Pengobatan Tambahan
Obat antipsikotik sering dilengkapi dengan obat-obatan psikotropika lainnya. Ini
sering efektif untuk mengelola kondisi komorbiditas yang sering terjadi dengan
skizofrenia. Ada bukti substansial yang menunjukkan bahwa antidepresan yang
efektif untuk mengobati depresi pada pasien dengan skizofrenia dan gangguan
skizoafektif yang tersisa setelah psikosis yang diobati. Suasana hati menstabilkan
obat, termasuk lithium, carbamazepine, dan valproate (Depacon), yang efektif untuk
pasien dengan suasana hati yang tidak stabil. Benzodiazepin sering efektif untuk
mengobati kecemasan, agitasi, dan kegembiraan.

Pengobatan Perawatan
Durasi Pengobatan
4

Selama fase pemeliharaan pengobatan, tujuan pengobatan termasuk mencegah

kambuh psikotik dan mendukung perawatan yang bertujuan untuk meningkatkan
tingkat pasien fungsi dan kualitas hidup. Meskipun antagonis reseptor dopamin yang
efektif dalam menunda atau mencegah kekambuhan, mereka juga terkait dengan efek
samping jangka pendek dan jangka panjang. Bagi sebagian besar pasien dengan
skizofrenia atau penyakit schizoaffective, analisis biaya dan manfaat akan
mendukung terus pasien pada antipsikotik. Pasien yang telah pulih dari episode
psikotik tunggal memiliki risiko besar kambuh jika mereka ditarik dari obat.
Akibatnya, konferensi konsensus internasional direkomendasikan bahwa pasien
episode pertama menerima 1 sampai 2 tahun pemeliharaan antipsikotik. Kelompok
yang sama direkomendasikan bahwa pasien yang telah memiliki beberapa episode
harus terus menerima perawatan antipsikotik selama minimal 2 sampai 5 tahun.
Pasien dengan riwayat kekerasan, perilaku agresif atau usaha bunuh diri yang serius
harus menerima antipsikotik tanpa batas. Jika keputusan dibuat untuk menghentikan
obat, dosis obat harus secara bertahap dikurangi dan pasien harus hati-hati diamati.
Antipsikotik Injeksi Long-acting
Terdapat bukti substansial yang menunjukkan bahwa antipsikotik long-acting
suntik memiliki keunggulan untuk pasien selama tahap pemeliharaan pengobatan.
Satu keuntungan adalah bahwa agen ini adalah solusi parsial untuk masalah
kepatuhan pengobatan miskin di skizofrenia. Dokter dapat mengelola obat tanpa
tergantung pada pasien untuk mengambil pil mereka. Selain itu, karena obat depot
memotong variasi dalam penyerapan obat dan pertama-pass hati dan metabolisme
usus, kadar obat mungkin lebih konsisten. Sejumlah penelitian telah membandingkan
efektivitas relatif dari long-acting dan obat oral untuk mencegah kekambuhan pada
pasien stabil. Studi yang sangat mirip pengobatan di masyarakat telah menemukan
bahwa pasien lebih terlindungi oleh obat depot. Sejumlah penelitian lebih terkontrol
hati-hati telah membandingkan risiko kekambuhan psikotik pada pasien yang secara
acak ditugaskan untuk menerima obat oral atau depot. Satu-satunya perbandingan
yang berlangsung lebih dari 1 tahun ditemukan keuntungan untuk obat depot. Sebuah

metaanalisis oleh John Davis dari studi perbandingan antara agen lisan dan depot
menemukan tingkat kekambuhan secara signifikan lebih rendah pada pasien yang
menerima pengobatan depot (P <0,0002).
Strategi Pengobatan Selama Perawatan
Kekhawatiran tentang efek samping dari antipsikotik dan risiko diskinesia
tardive telah menyebabkan sejumlah strategi yang diusulkan untuk aman mengelola
pasien pada jumlah terendah dari antagonis reseptor dopamin. Sejumlah penelitian
telah menemukan bahwa pasien dapat dengan aman dikelola dengan dosis jauh lebih
rendah dari depot long-acting antipsikotik dari umumnya diresepkan. Studi ini
menemukan bahwa kebanyakan pasien melakukannya dengan baik ketika dosis
mereka berkurang 80 persen dari dosis yang biasanya diresepkan untuk pengobatan
akut. Pasien yang diobati dengan dosis rendah mengalami sedikit peningkatan risiko
kekambuhan yang seimbang dalam beberapa penelitian oleh penurunan efek samping,
meningkatkan kepatuhan, dan saran dari peningkatan penyesuaian masyarakat.
Penelitian lain telah berfokus pada strategi bernama ditargetkan atau terapi
intermiten, di mana sebuah antipsikotik secara bertahap dikurangi dan akhirnya
dihentikan. Pasien dimonitor dengan hati-hati untuk tanda-tanda awal atau prodromal
kambuh. antipsikotik yang diperkenalkan kembali ketika tanda-tanda ini muncul.
Sejumlah penelitian termasuk penelitian kolaboratif NIMH telah menemukan bahwa
pengobatan yang ditargetkan dikaitkan dengan tingkat kekambuhan tinggi,
menunjukkan bahwa strategi ini mungkin tidak dianjurkan untuk kebanyakan pasien.
Studi lain menemukan bahwa strategi intervensi dini sangat membantu untuk pasien
yang sudah menerima dosis rendah dari antagonis depot reseptor dopamin.
Menggunakan strategi ini, pasien diobati dengan dosis rendah depot antipsikotik.
Ketika individu menunjukkan tanda-tanda prodromal kambuh, obat depot mereka
dilengkapi dengan obat oral.

31.17: Lithium

James W. Jefferson M.D.

John H. Greist M.D.
Bagian dari "31 Terapi Biologis"

SEJARAH
Sebuah laporan muncul pada tahun 1800 yang menggambarkan penemuan dua
mineral baru, petalite dan spodumene, di sebuah pulau dekat Stockholm, Swedia.
Ketika mantan dianalisis, persen kecil tetap teridentifikasi sampai 1817, ketika Johan
Arfwedson menemukan alkali baru yang diberi nama lithion oleh Jons Jacob
Berzelius, kepala laboratorium. Tahun berikutnya, Humphrey Davy adalah orang
pertama yang mengisolasi logam lithium.
Pada tahun 1843, Alexander Ure memperkenalkan lithium menjadi obat saat ia
menunjukkan in vitro bahwa asam batu kandung kemih urat kehilangan berat badan
dalam larutan lithium karbonat. Pada awal 1860-an, Sir Alfred Garrod telah
menemukan bahwa gout deposito asam urat di sendi jari juga larut dalam vitro dalam
larutan lithium. Di paruh kedua abad ke-19, gagasan ketidakseimbangan asam urat
sebagai penyebab penyakit berkembang jauh melampaui batu kandung kemih dan
asam urat untuk memasukkan berbagai macam penyakit. Armand Trousseau di
Perancis dan Alexander Haig di Inggris yang tergabung mania dan depresi ke diatesis
asam urat. Pada tahun 1886, dalam pidatonya di Medical Society of Copenhagen,
Carl Lange menyatakan: Perlakuan yang saya telah menggunakan untuk sejumlah
besar tahun dalam kasus-kasus depresi berkala telah terutama terdiri dalam
pertempuran melawan diatesis asam urat. Meskipun ia tidak menyebutkan lithium
dengan nama pada waktu itu, kemudian dokumentasi didirikan Lange sebagai orang
pertama yang menggunakan lithium sistematis dalam pengobatan akut dan
pencegahan depresi. Saudaranya Fritz, seorang psikiater, dijelaskan pada tahun 1894
buku nya penggunaan lithium karbonat untuk mengobati depresi akut. Di Amerika
Serikat, William A. Hammond (mantan Surgeon General Angkatan Darat) menulis

pada tahun 1871: Belakangan saya telah menggunakan bromida lithium dalam kasus
mania akut, dan memiliki lebih banyak alasan untuk puas dengan itu daripada obat
lain dihitung untuk mengurangi jumlah darah di pembuluh otak, dan untuk
menenangkan setiap kegembiraan saraf yang mungkin ada. Untuk mania, Hammond
disukai lithium bromide untuk sediaan/preparat bromida lain dan menyarankan
jumlah yang agak murah hati: Dosis harus besar setinggi 60 butir atau bahkan lebih
dan harus diulang setiap dua atau tiga jam sampai tidur diproduksi, atau setidaknya
sampai setengah selusin dosis diambil. Karena ini merupakan lebih dari jumlah yang
murah hati dari kedua lithium dan bromida, pasien Hammond mungkin juga telah
beracun daripada ditenangkan.
Dari akhir 1880-an melalui awal 1900-an, lithium dipeluk oleh masyarakat
umum dalam bentuk mata air mineral. Mengambil air konon menyembuhkan hanya
tentang segala sesuatu, sebagaimana dibuktikan oleh sebuah iklan untuk Bear Lithia
Air: Menyembuhkan ginjal dan kandung kemih masalah, asam urat, gout, dan
rematik, deposito fosfat, radang kandung kemih, kasih sayang dropsical, deposito
bata-debu , dan segala bentuk dispepsia (Gambar. 31,17-1). Sebuah testimonial untuk
Buffalo Lithia Air menyatakan: The air dari mata air No 1 adalah restoratif paling
kuat dari jebol lemah karena sistem manusia yang saya kenal. Di Wisconsin, mata air
Lithia digunakan untuk menyeduh Lithia Beer, favorit daerah selama beberapa
dekade. Sampai akhir 1920, White Rock Mineral Spring Perusahaan pembotolan
120.000 botol air Lithia sehari-hari. Meskipun demikian, gelembung air Lithia pecah
bertahun-tahun sebelumnya. Pada tahun 1896, US Bureau of Chemistry menemukan
bahwa hampir semua perairan Lithia di pasar AS yang terkandung jejak paling
banyak hanya spektroskopi lithium, dan, di awal 1900-an, Mahkamah Agung District
of Columbia menyimpulkan: Untuk seseorang untuk mendapatkan dosis terapi
lithium dengan minum Buffalo Lithia air ia harus minum 150.000-225.000 galon air
per hari. Sulit untuk tidak menyimpulkan bahwa satu-satunya syarat bahwa air Lithia
disembuhkan adalah rasa haus.

GAMBAR 31.17-1 Iklan Bear Lithia Water

Namun demikian, lithium tetap berada di mata publik. tablet Lithium tersedia,
dan ketika 1907, Merck Index mendaftarkan 43 preparat obat yang mengandung
lithium. Dengan adanya tablet muncul kesadaran potensi beracun dari lithium
kelemahan umum dan tremor pada pasien dilaporkan pada tahun 1898 dan diare,
muntah, dan kematian digambarkan pada hewan pada tahun 1903. ini pelajaran awal

rupanya lupa, ketika lithium muncul kembali ke popularitas di 1948 dalam bentuk
larutan 25 persen dari lithium klorida untuk digunakan sebagai pengganti garam pada
pasien diet rendah sodium, bahaya tidak dihargai. Pada tahun 1949, bagaimanapun,
laporan keracunan lithium parah dan kematian mengakibatkan penghapusan produk
lithium dari pasar AS dan menunda penerimaan lithium oleh psikiatri Amerika selama
bertahun-tahun.
Pada waktu yang hampir bersamaan yang lithium telah meracuni pasien jantung
di Amerika Serikat, John F. J. Cade, seorang psikiater Australia, mengamati efek
antimanik pada pasien kejiwaan. Untuk mengeksplorasi hipotesis bahwa mania
mungkin keadaan mabuk oleh produk normal tubuh beredar lebih, sementara
melankolis adalah kondisi deprative sesuai, Cade disuntikkan urin dari pasien ke
marmut. Dia mencatat bahwa lithium urat diubah toksisitas urea dalam arah yang
menguntungkan, yang, katanya, berpendapat untuk fungsi pelindung yang kuat untuk
lithium ion terhadap modus convulsant kematian yang dihasilkan oleh dosis toksik
dari urea. Berdasarkan penggunaan garam lithium di abad ke-19 dan terutama karena
dosis tunggal dan berulang lithium sitrat dan lithium karbonat dalam dosis dimaksud
tidak menghasilkan efek buruk dilihat dari penyidik sendiri, Cade menyimpulkan
bahwa tidak ada kontraindikasi etis untuk menggunakan mereka dalam mania. Pada
tahun 1949, ia menggambarkan hasil menyolok menguntungkan dalam sepuluh
pasien dengan mania, termasuk yang pertama yang telah dirawat di rumah sakit
selama 5 tahun dalam keadaan kegembiraan manik: Dia telah menikmati nilai
gangguan unggul di bangsal kembali bertahun-tahun dan tawaran yang adil untuk
tetap ada untuk sisa hidupnya. Sebaliknya, penyakit masuk ke remisi penuh, pasien
dipulangkan dan kembali bekerja. Cerita tidak berakhir di sini, namun, untuk
Euthymia menyebabkan ketidakpatuhan, yang, pada gilirannya, menghidupkan
kembali mania dengan rawat inap yang dihasilkan. Lithium berhasil dihidupkan
kembali, tapi akhirnya (22 bulan setelah pertama mengambil lithium) ia meninggal
karena toksemia karena garam lithium terapi diberikan. Keberhasilan Cade dengan
lithium membuatnya penyelidikan ion lainnya, seperti rubidium, cesium, lanthanum,

10

neodymium, dan strontium, tetapi efek yang luar biasa dari lithium tidak pernah
diduplikasi.
Kemudian, pengamatan klinis Cade yang dibuktikan dalam uji klinis yang lebih
ketat yang dilakukan oleh Mogens Schou dan orang lain yang mapan efektivitas
lithium untuk mania dan untuk pengobatan profilaksis gangguan manic-depressive.
Penggunaan lithium di Amerika Serikat meningkat secara bertahap pada akhir tahun
1960-an, tetapi tidak sampai 1970 melakukan AS Food and Drug Administration
(FDA) menyetujui pelabelan untuk pengobatan mania. Satu-satunya indikasi lain
yang disetujui adalah pada tahun 1974 untuk terapi pemeliharaan pada pasien dengan
riwayat mania.
Pada tahun 1975, Lithium Pusat Informasi didirikan di University of Wisconsin
di Madison untuk mengumpulkan, mengkategorikan, dan menyebarkan informasi
tentang lithium dan peran dalam pengobatan. Pusat, sekarang di Madison Institute of
Medicine di Madison, Wisconsin, berisi database yang terus meningkat lebih dari
32.000 artikel.

KIMIA
Lithium sama seperti hidrogen dan helium pada tabel periodik, menjadikannya
unsur paling sederhana ketiga (nomor atom 3, berat atom 6.94) dan unsur padat
pertama. Ini adalah anggota dari kelompok IA logam alkali bersama-sama dengan
natrium, kalium, rubidium, cesium, dan fransium. Di antara mereka, lithium memiliki
jari-jari terkecil atom dan titik lebur tertinggi, titik didih, dan kerapatan muatan ion.
Di alam, lithium ada sebagai dua isotop quadripolar, 6Li (7.42 persen) dan 7Li (92,58
persen). Sebagian besar lithium digunakan di Amerika Serikat pernah diperoleh dari
bijih spodumene ditambang di North Carolina, namun sumber baru-baru ini telah
bergeser kering danau tidur pertambangan di Chile dan Argentina, di mana diproduksi
oleh proses penguapan surya. aplikasi jauh melampaui psikiatri, termasuk pembuatan
aluminium, keramik, dan karet sintetis; menggunakan dalam baterai, reaktor nuklir,

11

gemuk, AC, pengering industri, pengelasan, mematri, dan sebagai penyerap karbon
dioksida; dan sebagai kendaraan untuk menyampaikan klorin ke kolam renang
(lithium hipoklorit). Ketika energi matahari tidak tersedia, baterai lithium-tionil
klorida bertenaga kendaraan robot yang digunakan dalam misi Mars Pathfinder pada
tahun 1997. jumlah Jejak lithium yang hadir dalam makanan dan air dan, karenanya,
dalam semua jaringan hidup. Apakah lithium adalah penting untuk pertumbuhan
manusia normal dan pengembangan belum ditetapkan, dan tidak ada bukti dari negara
kekurangan lithium pada manusia. Eksperimental diproduksi kekurangan lithium
pada kambing dan tikus menyebabkan penurunan kesuburan, pengembangan
terbelakang, dan mengurangi umur panjang.

AKSI FARMAKOLOGIS
Farmakokinetik
Lithium diserap dengan cepat dan sempurna, dengan konsentrasi serum
memuncak pada 1 sampai 11/2 jam dengan sediaan/preparat standar dan 4 untuk 41/2
jam dengan bentuk lepas lambat dan terkontrol. Tidak seperti obat psikiatri pada
umumnya, lithium tidak memiliki sifat protein pengikat klinis penting dan tidak ada
metabolit. Hal ini diekskresikan hampir seluruhnya oleh ginjal, meskipun dalam
jumlah kecil juga hilang dalam keringat dan feses. Sejumlah besar lithium disaring
diserap kembali (terutama di tubulus proksimal), sehingga lithium klirens ginjal
adalah sekitar seperlima dari kreatinin. Penghapusan paruh lithium adalah sekitar 18
sampai 24 jam, meskipun jauh lebih lama pada orang tua karena penurunan terkait
usia dalam laju filtrasi glomerulus (GFR) (dan Sejalan pendek di masa muda dengan
alasan sebaliknya). Akibatnya, pasien usia lanjut cenderung membutuhkan dosis yang
lebih rendah dari biasanya untuk mencapai konsentrasi serum yang diberikan dan
membutuhkan lebih lama dari biasanya untuk mencapai kondisi mapan. Lama
pengobatan juga dapat mempengaruhi paruh, sebagaimana dibuktikan oleh sebuah
studi kecil yang ditemukan untuk menjadi 1,3 hari pada mereka pengobatan baru
mulai tapi 2,4 hari mereka yang dirawat selama lebih dari 1 tahun. Obesitas dapat
12

mengubah kinetika lithium, seperti yang ditunjukkan oleh pengamatan bahwa

pembukaan hampir 50 persen lebih tinggi pada pasien obesitas dibandingkan relawan
dengan berat badan normal. Lithium didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh,
meskipun tingkat dan luasnya masuk ke jaringan bervariasi. Misalnya, tiroid dan
konsentrasi ginjal melebihi tingkat serum, sedangkan sel darah merah, cairan tulang
belakang, dan konsentrasi otak tidak. Lithium memasuki dan meninggalkan sistem
saraf pusat (SSP) perlahan-lahan, yang mungkin menjelaskan mengapa overdosis
akut dengan tingkat darah yang relatif tinggi kadang-kadang dapat ditoleransi dengan
baik dan mengapa manifestasi klinis intoksikasi kronis sering bertahan lama setelah
tingkat darah telah menurun.
Farmakodinamik
Bagaimana zat sederhana seperti lithium dapat menghasilkan efek klinis yang
dramatis terus menantang para peneliti karena mereka menggali lebih dalam
neuropharmacology nya. Dalam gambaran kemungkinan mekanisme aksi, Robert
Lenox dan Chang-Gyu Hahn menyimpulkan: Kami saat ini masih pada tahap
identifikasi potongan dari teka-teki lithium; dalam 50 tahun ke depan, kami akan
menempatkan teka-teki bersama-sama. Apa yang tampaknya cukup jelas bahwa
kekurangan lithium bukanlah penyebab dari gangguan bipolar. Jumlah yang
dibutuhkan untuk efek suasana hati menstabilkan nya melebihi jumlah jejak biasanya
hadir dalam tubuh sekitar 100 kali lipat.
Teori transportasi ion memanfaatkan kesamaan lithium untuk kedua monovalen
(natrium, kalium) dan divalen (kalsium, magnesium) kation untuk fokus pada pompa
ion dan saluran di membran sel. Sebagai contoh, beberapa peneliti telah menemukan
tingkat diubah natrium, kalium-adenosine trifosfatase (Na, K-ATPase) aktivitas pada
pasien dengan gangguan bipolar. Karena perbedaan potensial transmembran neuronal
dipelihara oleh pompa Na, K-ATPase (juga dikenal sebagai pompa natrium),
gangguan dari sistem ini diyakini menyebabkan penyimpangan neurotransmitter yang
diterjemahkan ke dalam mania dan depresi. Karena lithium melintasi membran sel
dengan empat mekanisme independen (natrium pompa, saluran kebocoran natrium,

13

transportasi kontra sodium lithium dan lithium pertukaran bikarbonat), adalah

mungkin bahwa hal itu bisa menstabilkan fungsi membran melalui interaksi tersebut.
akumulasi sinaps-spesifik lithium telah dibuktikan dalam microdomains intraseluler.
Neurotransmitter / neuropeptide arena telah memberikan substansi yang cukup
untuk penelitian lithium, dan ion yang telah merespon dengan meninggalkan hampir
tidak ada daerah yang belum tersentuh. Penyelidikan awal difokuskan optimisme
yang tidak semestinya pada neurotransmitter modis (serotonin, norepinefrin,
dopamin, asetilkolin, dan asam -aminobutyric [GABA]) dan menemukan bahwa
lithium memiliki efek beragam pada mereka semua. Baru-baru ini, temuan serupa
telah diperoleh berkaitan dengan glutamat dan berbagai neuropeptida.
Efek dari di jalur transduksi sinyal lithium juga telah berubah menjadi cukup
kompleks. Menurut Lenox dan Hahn, jika seseorang mulai dengan protein pengikat
guanin nukleotida (G protein) yang menyampaikan informasi dari reseptor ke efektor
intraseluler, ada bukti yang menunjukkan bahwa efek dari lithium kronis mungkin
sebagian dimediasi melalui modifikasi posttranslasi protein G yang mempengaruhi
coupling untuk reseptor dan/atau sistem messenger kedua.
Kedua sistem messenger

phosphoinositide dan adenilat siklase kedua yang

diubah oleh lithium dalam banyak cara. Hipotesis penipisan inositol berdasarkan
penghambatan ampuh lithium untuk inositol monophosphatase yang menyebabkan
penurunan inositol intraseluler telah sulit untuk memvalidasi. Ada kemungkinan
bahwa interaksi yang lebih kompleks terjadi, yang menyebabkan gangguan dari
protein kinase C (PKC), sebuah modulator sinyal intraseluler. Misalnya, hal yang
dilakukan oleh Husseini Manji, Robert Lenox, dan lain-lain menemukan ekspresi
berkurang hippocampal sel dua isozim PKC serta substrat dari PKC dikenal sebagai
substrat myristoylated kaya alanine C kinase, atau MARCKS (efek dibagi dengan
valproate). Aktivitas lithium dalam sistem messenger kedua adenilat siklase telah
menghasilkan teori bimodal untuk menjelaskan aksinya. obat peningkatan kadar basal
siklik adenosin monofosfat (cAMP) pada korteks prefrontal tikus, dan pembentukan
juga dilemahkan cAMP selama stimulasi reseptor adenilat siklase berpasangan.

14

Sebagai salah satu probe lebih dalam neuron, tampak bahwa lithium dapat
mengubah

faktor

transkripsi

nuklir

dan

ekspresi

pengaruh

gen.

Asam

deoksiribonukleat (DNA) aktivitas mengikat aktivator protein-1 (AP-1) meningkat

dengan perlakuan lithium kronis, seperti tingkat protein gen langsung-awal, c-Fos dan
c-Jun (efek yang serupa juga ditemukan dengan valproate ). Ada kemungkinan bahwa
penghambatan lithium-diinduksi glikogen sintase kinase-3 (GSK-3) enzim yang
terlibat dalam beberapa kaskade transduksi sinyal mempengaruhi fosforilasi protein,
dinamika mikrotubular, dan proliferasi sel dan pengembangan dapat menjelaskan
beberapa efek yang menguntungkan dan merugikan. Di antara banyak kegiatan,
GSK-3 mengatur fosforilasi tau, protein mikrotubulus terkait yang terlibat dalam
filamen heliks berpasangan penyakit Alzheimer. Mungkin lithium bisa memainkan
peran dalam pengobatan penyakit dengan menghambat hiperfosforilasi abnormal tau.
Lithium juga memiliki aktivitas neurotropik dan neuroprotektif yang dapat
memperpanjang spektrum penggunaan di luar gangguan bipolar. Sebagai contoh,
telah ditunjukkan untuk meningkatkan kadar protein neuroprotektif Bcl-2 di berbagai
area otak tikus, untuk merangsang neurogenesis di hippocampus tikus dewasa, dan
bahkan untuk meningkatkan total otak volume materi abu-abu (3 persen) di delapan
dari sepuluh pasien bipolar setelah hanya 4 minggu pengobatan.
A lebih spekulatif, tetapi tidak masuk akal, teori melibatkan virus bipolaritas.
Lithium adalah pengobatan yang efektif untuk dua penyakit klinis episodik; yaitu,
herpes genital simpleks dan gangguan bipolar. Itu memang memiliki efek
penghambatan terdokumentasi pada herpes simpleks replikasi virus, tapi apakah itu
juga menghambat virus yang belum teridentifikasi yang menyebabkan gangguan
bipolar masih harus ditentukan. Meskipun langkah luar biasa dalam penelitian seperti
dijelaskan di atas, peneliti masih dihadapkan dengan tantangan menjelaskan
bagaimana ion ini tampak sederhana dengan efek neurobiologis di mana-mana yang
berhasil menyelesaikan episode manik dan depresi dan memberikan stabilisasi mood
jangka panjang.

15

Desain dan Interpretasi Uji Klinis Obat

Sejarah lithium mencakup sebagian besar sejarah uji obat klinis dalam psikiatri.
Penelitian yang didirikan kegiatan antimanik untuk kepuasan FDA telah sedikit
dibandingkan dengan besar desain percobaan multicenter, double-blind, plasebo
terkontrol paralel, saat ini. Meskipun tingkat respons secara konsisten disukai lithium
atas plasebo, studi yang jangka pendek kecil, dan desain crossover. Meskipun
demikian, besar baru-baru ini desain paralel multisenter(N = 179), acak, double-blind,
3 minggu perbandingan lithium, divalproex (Depakote), dan plasebo untuk
pengobatan mania akut ditemukan lithium menjadi dua kali lebih efektif sebagai
plasebo (49 persen vs 25 persen) dan sama divalproex (49 persen vs 48 persen).
Karena desain studi dikecualikan pasien yang sebelumnya dirawat dengan divalproex
atau asam valproik tapi termasuk banyak pasien yang lithium telah sebelumnya tidak
efektif atau tidak ditoleransi dengan baik, untuk menyimpulkan bahwa kedua obat
memiliki khasiat yang sama untuk pengobatan mania mungkin prematur.
Pada tahun 1960, studi terbuka oleh dokter yang berpengalaman membandingkan
frekuensi episode sebelum dan selama pengobatan lithium untuk membangun
efektivitas jangka panjang dari obat. Mengutip kurangnya kekuatan ilmiah dalam
desain studi ini, para kritikus meragukan kesimpulan dan dirangsang banyak studi
double-blind, plasebo-terkontrol (baik prospektif dan penghentian) yang meyakinkan
kemanjuran profilaksis jangka panjang lithium di gangguan bipolar.
Sebuah tinjauan Cochrane baru-baru ini menyimpulkan bahwa ada bukti yang
memadai efisiensi dalam mencegah kekambuhan pada gangguan bipolar. Di sisi lain,
hasil dari 12-bulan studi acak pemeliharaan plasebo terkontrol dari lithium dan
divalproex untuk gangguan bipolar digambarkan kesulitan yang dapat timbul dalam
desain penelitian. Baik lithium atau divalproex lebih efektif daripada plasebo pada
waktu primer hasil ukuran untuk kekambuhan dari setiap episode mood. Persentase
pasien yang diskrining yang terdaftar cukup rendah (12 persen), angka putus obat
berikutnya yang tinggi, dan respon placebo tinggi (mencerminkan, mungkin,

16

keengganan dari peneliti untuk mendaftarkan pasien lebih sakit parah dalam studi
terkontrol plasebo).
Masalah utama adalah sejauh mana hasil penelitian obat klinis mempengaruhi
praktek klinis. Di Amerika Serikat, divalproex telah mencapai status setidaknya sama
dengan lithium sebagai terapi pemeliharaan lebih didasarkan pada pengalaman klinis
dari data penelitian klinis (misalnya, Pedoman Konsensus Ahli 2000 menyatakan
bahwa jika divalproex digunakan sebagai pengobatan fase akut, maka itu juga harus
digunakan untuk pemeliharaan jangka panjang. dan, menurut Revisi Pedoman
Praktek [2002]American Psychiatric Association [APA], obat dengan bukti empiris
terbaik untuk mendukung penggunaannya dalam pengobatan pemeliharaan termasuk
lithium dan valproate.). Sebuah perspektif umum yang diselenggarakan di Eropa
adalah lebih sesuai dengan hasil uji klinis; yaitu, bahwa lithium adalah pilihan
pertama untuk pengobatan pencegahan jangka panjang gangguan bipolar.

INDIKASI TERAPETIK
Gangguan Bipolar
Mania
Lithium diterima secara universal sebagai obat antimanik dengan efektivitas
yang lebih besar dibandingkan plasebo. onset kerjanya relatif lambat, dengan
perbaikan klinis biasanya terjadi selama pertama 1-3 minggu pengobatan. Meskipun
studi kecil terbuka menunjukkan bahwa memuat lithium oral mungkin menghasilkan
perbaikan dalam beberapa hari, pendekatan ini masih harus dibuktikan. Sebaliknya,
penggunaan bersamaan dari benzodiazepine atau obat antipsikotik atau keduanya
sering diperlukan selama fase awal pengobatan. Di antara antipsikotik, antipsikotik
atipikal telah digantikan antipsikotik konvensional dalam hal preferensi. Karena
gangguan tidur dapat memicu atau sumber dari episode manik, pengobatan dini
insomnia dengan obat penenang seperti clonazepam (Klonopin) atau lorazepam
(Ativan) mungkin berguna.

17

Tidak semua pasien dengan mania akut merespon dengan baik untuk lithium.
Tingkat respon dari 79 persen dalam percobaan penelitian awal kontras dengan
temuan kurang sukses saat menangani pasien dengan campuran atau disforia mania,
siklus cepat, komorbiditas penyalahgunaan zat, atau organisitas. Untuk pasien mania
yang tidak responsif terhadap lithium atau toleran, pengobatan alternatif termasuk
divalproex, carbamazepine (Tegretol), antikonvulsan lain dengan aktivitas mood
stabilizer, obat antipsikotik, terapi electroconvulsive

(ECT), dan berbagai agen

farmakologis kurang mapan. Apakah agen mood stabilizer lain akan lebih baik untuk
lithium sebagai pengobatan awal mania, atau setidaknya untuk beberapa subtipe
mania, belum ditetapkan dalam studi yang dirancang dengan baik (tetap, di Amerika
Serikat, divalproex telah menjadi awal yang lebih disukai pengobatan untuk disforia
atau mania campuran). Efektivitas terapi pemeliharaan lithium jauh lebih baik
didirikan daripada obat lainnya, yang kadang-kadang berat dalam mendukung
menggunakan lithium untuk mengobati episode manik awal.
Depresi
Meskipun lithium tidak disetujui oleh FDA untuk pengobatan akut episode
depresi bipolar, penelitian yang cukup mendukung efektivitas sebagai pilihan lini
pertama baik sendiri atau untuk depresi yang lebih berat dalam kombinasi dengan
antidepresan. Lithium mengungguli plasebo dalam delapan dari sembilan studi
terkontrol dengan tingkat respon dari 79 persen (meskipun tingkat respon tegas dari
data dalam lima dari studi ini adalah lebih sederhana 36 persen). konsentrasi darah
terapeutik belum ditetapkan untuk efek antidepresan dari lithium tetapi tampaknya
berada di kisaran umum yang sama seperti untuk mania. Studi terbaru dari lamotrigin
(Lamictal) telah ditemukan untuk menjadi monoterapi efektif untuk depresi bipolar
dan itu juga, telah menjadi pilihan lini pertama. Efektivitas antikonvulsan lainnya,
seperti carbamazepine, oxcarbazepine (Trileptal), topiramate (Topamax), dan
divalproex untuk mengobati depresi bipolar tidak ditetapkan.
Mengobati depresi bipolar dengan antidepresan konvensional saja tidak
melindungi terhadap mania dan bahkan dapat memicu mania atau siklus cepat.

18

Akibatnya, kehadiran penstabil mood adalah suatu keharusan dalam semua tapi
bipolar II pasien berisiko rendah tertentu. Meskipun obat trisiklik bisa efektif, mereka
telah jatuh di pinggir jalan karena tolerabilitas kurang dan tingkat beralih tinggi untuk
mania daripada dengan antidepresan yang lebih baru. antidepresan pilihan untuk
depresi bipolar adalah bupropion (Wellbutrin), serotonin reuptake inhibitor selektif
(SSRI), dan venlafaxine (Effexor) dengan tepi terhadap bupropion di semua kasus
yang paling parah. Dalam situasi resisten pengobatan, inhibitor monoamine oxidase
(MAOI) tetap pertimbangan. Jika antidepresan berhasil dikombinasikan dengan
lithium, itu pernah direkomendasikan bahwa itu dihentikan segera setelah remisi
untuk mengurangi risiko mania antidepresan-diinduksi atau siklus cepat. Dalam
prakteknya, bagaimanapun, pasien sering tampak keduanya membutuhkan dan
mentolerir penggunaan jangka panjang dari lithium dan antidepresan. Saat ini, banyak
ahli menyarankan melanjutkan antidepresan selama 2 sampai 6 bulan setelah remisi
dari episode pertama depresi bipolar.
Jika depresi terjadi selama pemeliharaan lithium, hipotioidisme induksi lithium,
kepatuhan yang kurang, dan penyalahgunaan zat harus dianggap sebagai
kemungkinan penyebab atau kontributor. Lebih sering daripada tidak, tidak ada
penyebab yang jelas ditemukan, dan satu hanya bisa berasumsi bahwa tekanan dari
penyakit mengatasi efek perlindungan dari obat. Jika ada margin keamanan dan
tolerabilitas, meningkatkan tingkat lithium serum mungkin cukup untuk membawa
episode terkendali. Bahkan jika hasil tiroid pengujian fungsi dalam batas normal,
melengkapi dengan hormon tiroid mungkin nilai. Ada beberapa bukti bahwa depresi
bipolar bereaksi lebih lamban terhadap pengobatan antidepresan pada pasien yang
memiliki tiroksin bebas (T4) indeks yang lebih rendah dan thyroid-stimulating
hormon (TSH) tingkat yang lebih tinggi, bahkan dalam kisaran normal. Jika
mengoptimalkan tingkat lithium darah tidak efektif, baik sebagai antidepresan atau
stabilizer mood kedua bisa ditambahkan. Saat ini, banyak dokter mengikuti rute yang
lebih konvensional dan menambahkan antidepresan, tetapi yang lain berpendapat
bahwa dua stabilisator mood mungkin lebih. Satu kecil, studi jangka pendek tidak
menemukan perbedaan dalam tingkat respon terhadap bupropion atau topiramate dan
19

tidak ada switch manik dengan baik. Di lain kecil, studi jangka pendek pasien di
lithium atau divalproex yang memiliki depresi terobosan, tidak ada perbedaan dalam
keberhasilan ditemukan ketika salah paroxetine (Paxil) atau mood stabilizer alternatif
(lithium atau valproate) ditambahkan. Karena lamotrigin tampaknya menguntungkan
bagi kedua depresi bipolar akut dan pencegahan depresi berulang dengan pengobatan
jangka panjang, menggabungkan dengan lithium memiliki daya tarik yang cukup
besar.
ECT adalah pengobatan yang efektif untuk depresi bipolar, meskipun cenderung
digunakan hanya setelah obat telah gagal. Keprihatinan telah diungkapkan bahwa
kehadiran lithium selama ECT meningkatkan risiko dan tingkat keparahan disfungsi
kognitif, tapi apakah ini benar masih kontroversial.
Terapi Perawatan
Pengobatan jangka panjang dengan lithium adalah cara yang efektif untuk
mengurangi frekuensi, keparahan, dan durasi episode manik dan depresi pada pasien
dengan gangguan bipolar. Dalam sepuluh studi double-blind, tingkat kekambuhan
ketika pasien menerima lithium adalah 34 berbanding 81 persen pada plasebo.
Lithium agak lebih efektif terhadap mania dari melawan depresi. Tiga studi plaseboterkontrol terbaru dibandingkan lithium untuk divalproex atau lamotrigin dan
digunakan analisis survival untuk mengevaluasi hasil. Dalam dua studi lamotrigin,
lithium lebih unggul dengan plasebo dalam waktu untuk intervensi untuk episode
mood dan dalam waktu untuk episode manik, tetapi tidak berbeda secara signifikan
dari plasebo dalam waktu untuk episode depresi. respon pengobatan untuk lithium
monoterapi biasanya kurang lengkap, dan farmakoterapi tambahan sering diperlukan
baik sebentar-sebentar atau terus menerus. Meskipun demikian, ada bukti yang
berkembang untuk manfaat besar dari terapi lithium jangka panjang; yaitu,
mengurangi kematian. Secara umum, gangguan bipolar disertai dengan peningkatan
risiko kematian dini, terutama tetapi tidak sepenuhnya dari bunuh diri. Studi
membandingkan tingkat kematian pada pasien lithium-diobati dengan populasi
umum, untuk pasien setelah penghentian lithium, dan untuk pasien yang diobati

20

dengan obat profilaksis alternatif semua mendukung kematian penurun dan efek
bunuh diri-mengurangi lithium. Dalam sebuah penelitian retrospektif, pasien yang
berisiko tinggi untuk perilaku bunuh diri dibagi menjadi sangat baik, sedang, dan
kurang responden lithium. Tidak ada usaha bunuh diri lebih lanjut terjadi pada 93,3,
82,7, dan 48,8 persen, masing-masing, menunjukkan bahwa efek antisuicidal lithium
melampaui properti mood stabilizer nya (peran menguntungkan dukungan psikososial
juga bisa menjadi faktor).
Pekerjaan oleh Paul Grof dan lain-lain untuk memprediksi respon yang
menguntungkan untuk pemeliharaan lithium menemukan bahwa diagnosis gangguan
mood, kursus episodik dengan interval euthymic, dan tidak adanya siklus cepat
adalah prediktor utama. Faktor-faktor berikut telah dikaitkan dengan respon yang
kurang ideal untuk pemeliharaan lithium: campuran atau disforia mania, siklus cepat
(empat atau lebih episode per tahun), banyak episode sebelumnya, kurang
interepisode berfungsi, pola episode depresi mania Euthymia, penyalahgunaan zat
komorbiditas, dan gangguan kepribadian komorbiditas. Sangat menarik dan belum
terselesaikan oleh studi yang dirancang dengan baik adalah apakah alternatif untuk
lithium akan menghasilkan hasil yang lebih baik dalam kondisi yang sama.
Persis kapan harus memulai perawatan lithium jangka panjang belum
sepenuhnya diselesaikan, meskipun sebagian besar rekomendasi menyarankan awal
daripada kemudian mungkin setelah hanya satu episode mania dan tentu saja setelah
dua. Ada kekhawatiran bahwa episode melahirkan episode (mungkin bentuk kayu
bakar atau sensitisasi perilaku) dan bahwa setiap episode meningkatkan kemungkinan
berikutnya dan dapat mempersingkat interval ke depan; oleh karena itu, tren barubaru menuju inisiasi awal terapi pemeliharaan. Jelas, banyak faktor individu harus
dipertimbangkan, termasuk kecuraman, tingkat keparahan, dan frekuensi episode;
adanya faktor risiko; dan sikap terhadap obat-obatan. inisiasi awal terapi
pemeliharaan dapat bermanfaat bagi banyak pasien dengan mengorbankan beberapa
pasien yang dirawat tidak perlu.

21

Seorang pasien memiliki dua episode manik dalam 2 tahun, salah satu pulih secara
spontan dan satu dengan ECT, diikuti oleh 18 tahun euthymic tanpa pengobatan
sebelum episode berikutnya terjadi. Apakah dia telah diperlakukan dengan lithium
setelah episode manik kedua, selanjutnya 18 tahun akan dianggap testimonial untuk
efektivitas terapi lithium.
Manfaat maksimal dari perawatan lithium mungkin tidak langsung; dengan
pengobatan lanjutan, kambuh kadang-kadang menjadi kurang parah dan kurang
sering. Beberapa pasien tampak mengembangkan toleransi terhadap lithium setelah
beberapa tahun penggunaan sukses; Toleransi ini kadang-kadang dapat diatasi dengan
penambahan divalproex, carbamazepine, atau salah satu dari antikonvulsan baru.
Demikian pula, pasien yang hanya penanggap parsial untuk pemeliharaan lithium
dapat mengambil manfaat dari penambahan satu obat ini. Sama seperti depresi
terobosan mungkin menanggapi peningkatan sementara konsentrasi serum lithium,
sehingga dapat terobosan mania. Pada saat seperti itu, bagaimanapun, melengkapi
lithium dengan obat antipsikotik atau benzodiazepin mungkin diperlukan.
Konsentrasi pemeliharaan lithium biasanya lebih rendah dari yang digunakan
untuk pengobatan mania akut. AS sisipan paket untuk produk lithium merujuk 0,6-1,2
mEq/L sebagai diinginkan untuk kontrol jangka panjang; secara umum, konsentrasi
lithium serum yang lebih tinggi dalam kisaran ini lebih mungkin untuk menjadi
efektif, tetapi mereka menyebabkan efek yang lebih buruk dan ketidakpatuhan.
Pengobatan jangka panjang tidak menyembuhkan gangguan bipolar. Setelah
penghentian terapi lithium sukses, risiko kekambuhan meningkat secara substansial.
Misalnya, satu review penelitian penghentian pasien dengan gangguan bipolar
ditemukan risiko kekambuhan menjadi 23 kali lebih tinggi setelah lithium dihentikan.
Selain itu, penghentian cepat lithium tampaknya terkait dengan fenomena rebound
yang ditandai dengan peningkatan risiko kekambuhan dini. Satu studi menemukan
pada tahun pertama setelah berhenti lithium yang penghentian cepat (1 sampai 14
hari) dikaitkan dengan dua kali lebih banyak episode manik dan depresi seperti
penghentian bertahap (15 sampai 30 hari).

22

Fenomena lain yang menjadi perhatian telah disebut lithium penghentian

diinduksi refrakter. Beberapa pasien, sebanyak 15 persen, yang telah merespon
dengan baik untuk profilaksis lithium mungkin tidak merespon lagi ketika lithium
diperkenalkan kembali setelah percobaan penghentian gagal. Keputusan

untuk

menghentikan sukses pemeliharaan lithium tidak boleh dianggap enteng, melainkan

harus ditimbang dengan hati-hati terhadap risiko terus efek samping dan toksisitas.
Gangguan Depresif Mayor
Meskipun episode depresi besar mungkin menanggapi lithium sendiri, obat
antidepresan tradisional yang jauh lebih efektif dan pengobatan pilihan. Nilai utama
lithium pada pasien dengan gangguan depresi mayor adalah sebagai agen augmenting
ketika antidepresan saja tidak efektif. Rata-rata, 50 sampai 60 persen pasien merespon
ketika lithium karbonat, biasanya 300 mg tiga kali sehari (kurang pada orang tua),
ditambahkan ke berbagai macam obat antidepresan. Kadang-kadang, respon yang
dramatis dicatat dalam 24 sampai 48 jam, tapi perbaikan adalah lebih mungkin terjadi
secara bertahap selama beberapa minggu. tanggapan yang menguntungkan telah
dijelaskan di kedua depresi psikotik dan nonpsychotic. Manfaat telah dilaporkan
dengan hampir semua antidepresan, namun bukti yang paling meyakinkan dengan
trisiklik. Meskipun penjelasan alternatif mungkin berlaku di beberapa situasi (remisi
spontan, durasi pengobatan yang lebih lama antidepresan, atau efek independen dari
lithium), dukungan riset untuk interaksi augmenting benar cukup persuasif. Para ahli
tidak setuju, namun, untuk saat lithium augmentation harus diperkenalkan selama
berurusan dengan resistensi pengobatan.
Mogens Schou menyatakan, Keraguan tentang kemanjuran pengobatan lithium
profilaksis pada penyakit unipolar tampaknya hampir secara eksklusif sebuah
fenomena AS. Memang, kebanyakan studi telah menemukan lithium untuk menjadi
lebih efektif daripada plasebo dan seefektif obat antidepresan untuk pengelolaan
jangka panjang dari gangguan depresi mayor. Lithium belum, bagaimanapun,
menunjukkan keuntungan yang jelas lebih dari obat antidepresan konvensional, dan
karena pengobatan jangka panjang yang paling mungkin untuk melibatkan obat yang

23

mengakhiri episode akut (antidepresan), pemeliharaan lithium untuk gangguan

depresi utama kemungkinan akan dicadangkan untuk antidepresan kegagalan
pengobatan.
Gangguan Skizoafektif dan Skizofrenia
Secara umum, semakin sedikit afektif dan lebih skizofrenia penyakit adalah,
semakin kecil kemungkinan itu adalah untuk menanggapi lithium. Hal yang sama
tidak bisa dikatakan dari sebuah episode karena manifestasi akut mania dan
schizophrenia dapat dibedakan. Meskipun tidak disetujui oleh FDA untuk gangguan
schizoafektif dan tidak secara khusus dipelajari untuk Diagnostik and Statistik
Manual of Mental Disorders edisi keempat (DSM-IV) atau versi revisi teks (DSMIV-TR) gangguan ini, lithium umumnya diterima menjadi nilai untuk mengobati
kondisi ini, terutama dalam kombinasi dengan obat antipsikotik dan terutama jika
komponen afektif menonjol.
Obat antipsikotik tetap pengobatan pilihan untuk skizofrenia, meskipun respon
pasien sering kurang dari ideal. Penambahan lithium untuk agen antipsikotik tetap
menjadi strategi pengobatan untuk skizofrenia tahan antipsikotik-, meskipun
ketersediaan antipsikotik atipikal seperti aripiprazole (Abilify), clozapine (Clozaril),
olanzapine (Zyprexa), quetiapine (Seroquel), risperidone (Risperdal) , ziprasidone
(Geodon), dan lain-lain membuat ini kurang diperlukan. Selain itu, meskipun
beberapa studi awal kecil disarankan manfaat dari lithium augmentasi obat
antipsikotik, data yang lebih baru telah kurang meyakinkan. Harus ada gangguan
hidup bersama mood, lithium mungkin memainkan peran yang lebih menonjol.
Agresi
Lithium tampaknya memiliki efek antiaggressive independen aksi mood
stabilizer nya. Beberapa studi terkontrol telah menemukan berkurang agresi pada
peserta studi direkrut dari populasi penjara. dyscontrol perilaku dan mutilasi diri pada
pasien retardasi mental juga telah berhasil diobati dengan lithium. Namun, lithium
belum digunakan secara luas untuk mengobati agresi terkait dengan trauma kepala

24

atau epilepsi, dan hasilnya telah dicampur. Tidak ada pekerjaan yang telah dilakukan
untuk mengevaluasi efek dari lithium pada pasien didefinisikan oleh DSM-IV atau
DSM-IV-TR sebagai memiliki gangguan eksplosif intermiten. ledakan agresif juga
diobati dengan obat-obatan seperti antikonvulsan, -adrenergik antagonis reseptor,
benzodiazepin, buspirone (BuSpar), obat-obatan antipsikotik, dan trazodone
(Desyrel). Peringkat relatif lithium antara mereka obat lain harus ditentukan secara
individual.
Gangguan Penggunaan Alkohol
Potensi Lithium untuk mengobati ketergantungan alkohol dan penyalahgunaan
sebagian didasarkan pada hubungan erat antara gangguan mood dan gangguan
penggunaan alkohol dan sebagian pada penelitian hewan yang ditemukan asupan
alkohol berkurang pada tikus yang menerima lithium. Upaya untuk membangun
lithium sebagai pengobatan berguna untuk alkoholisme telah sebagian besar tidak
berhasil. Sebuah besar studi 1 tahun (N=457), multicenter, double-blind, plasebo
terkontrol menemukan bahwa lithium tidak mengubah jalannya alkoholisme pada
pecandu alkohol tertekan atau depresi. Meskipun tidak semua laporan penelitian telah
bahwa mengecilkan, lithium tidak mungkin memainkan peran utama dalam
pengobatan alkoholisme. Beberapa pasien mungkin ada pengecualian, tapi dokter
tidak menemukan cara untuk mengidentifikasi mereka prospektif.
Indikasi Lain
Filosofi bahwa lithium baik untuk Sakit apa yang Anda menyebabkan
penggunaannya dalam berbagai psikiatri (Tabel 31,17-1) dan kondisi medis
nonpsychiatric (Tabel 31,17-2). Secara umum, laporan di daerah ini melibatkan
sejumlah kecil pasien dalam studi sering kurang dalam kekuatan ilmiah. Dalam
situasi seperti itu, baik hasil positif dan negatif mungkin tidak meyakinkan dan
bahkan menyesatkan. Misalnya, dua, uji coba terkontrol plasebo double-blind
ditemukan lithium tidak efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif (OCD). Hanya 16
pasien yang terlibat, bagaimanapun, dan durasi pengobatan 2 minggu tidak cukup
untuk mengevaluasi obat memadai. Dua baru-baru ini dirancang dengan baik, studi
25

lebih terkontrol plasebo menemukan lithium tidak efektif dalam menambah obat
konvensional untuk OCD pada pasien resisten terhadap terapi.

Tabel 31.17-1 Penggunaan Lithium untuk Psikiatri

Sejarah
Gouty mania
Berkedudukan kuat (disetujui FDA)
Episode manic
Terapi perawatan
Berketetapan kuat seusai alas an
Gangguan bipolar I
Episode depresif
Gangguan bipolar II
Gangguan bipolar I siklus cepat
Gangguan siklotimik
Gangguan depresif mayor
Depresi akut (sebagai agen tambahan)
Terapi perawatan
Gangguan skizoafektif
Bukti dari keuntungan pada beberapa kelompok
Skizofreni
Agresi (episodik), kepribadian meledak-ledak, dan self-mutilation
Gangguan tingkah laku pada anak dan dewasa

26

Retardasi mental
Gangguan kognisi
Narapidana
Anekdotal, kontroversi, belum diselesaikan, atau meragukan
Gangguan terkait alkohol atau substansi lain
Penyalahgunaan kokain
Gangguan mood induksi zat dengan fitur manic
Gangguan cemas
Gangguan obsesif kompulsif
Fobia
Gangguan stress pasca trauma
Gangguan pemusatan perhatian/hiperaktifitas
Gangguan makan
Anoreksia nervosa
Bulimia nervosa
Gangguan kontrol impuls
Sindrom Kleine-Levin
Mgangguan mental sehubungan dengan keadaan medis umum (misalnya,
gangguan sehubungan dengan kondisi medis umum dengan fitur manik)
Katatoni periodic
Hipersomnia periodic
Gangguan kepribadian (mis., antisosial, ambang, emosi tidak stabil, skizotipal)
Gangguan disforik premenstrual
Gangguan seksual

27

Transvestic fetishisme
Exhibitionisme
Hypersexualitas patologis

FDA, U.S. Food and Drug Administration.

Tabel 31.17-2 Penggunaan Lithium Nonpsikiatri

Sejarah
Gout dan penyakit asam urat lainnya
Lithium bromide sebagai antikonvulsan
Neurologis
Epilepsi
Sakit kepala (chronic cluster, hypnic, migrain, cyclic partikular)
Penyakit Menier (tidak didukung uji terkontrol)
Gangguan gerak
Penyakit Huntington
Hiperkinesi induksi levodopa
Fenomena On-off pada penyakit Parkinson (studi terkontrol menemukan
penurunan akinesia, perkembangan diskinesia pada beberapa kasus)
Spasme torticollis
Diskinesia tardive (tidak didukun uji terkontriol, dan terdapat laporan adanya
28

pseudoparkinsonism)
Gangguan Tourette
Nyeri (sindromyeri wajah, sindrom nyeri bahu, fibromialgia)
Periodik paralisis (hipokalemia dan hipermagnesemia tapi tidak hiperkalemia)
Hematologi
Anemia aplastik
Kanker induksi kempterapi dan radioterapi
Neutropenia (satu studi menemukan peningkatan faktor resiko dari kematian
mendadak pada pasien dengan gangguan kardiovaskular yang telah ada)
Neutropenia induksi obat(mis., dari carbamazepine, antipsikotik,
immunosuppressan, dan zidovudine)
Sindrom Felty
Leukemia
Endokrin
Kanker tiroid, sebagai tambahan yodium radioaktif
Tirotoksikosis
Sindrom sekresi hormone antidiuretik tidak sesuai
Kardiovaskular
Agen anti aritmia (hanya data hewan)
Dermatologis
Gerpes genitalis (uji terkontrol mendukun penggunaan topikal dan oral)
Dermatitis eksematoid
Dermatitis seboroik (uji terkontrol mendukung)
Saluran cerna

29

Muntah berulang
Tukak peptic
Kolera pankreatik
Colitis ulserativa
Saluran napas
Asma (tidak didukung uji terkontrol)
Cystic fibrosis
Lainnya
Parese spastic bovine

Semua pengguanan diatas adalah eksperimental dan tidak mendapat persetujuan

dari FDA Amerika. Terdapat banyak laporan bahwa penggunaan ini memiliki temuan
negative pada uji terkontrol, dan beberapa laporan memiliki kemungkinan adanya
reaksi yang tidak diinginkan.

Upaya untuk membangun lithium sebagai pengobatan berguna untuk gangguan

kepribadian telah sebagian besar tidak berhasil. Ketika hasil yang menguntungkan
memang terjadi, ada kemungkinan bahwa gangguan mood komorbiditas telah
merespon, diikuti dengan peningkatan langsung dalam kepribadian. Pada hari dari
edisi pertama dari DSM, lithium telah berhasil digunakan untuk mengobati pasien
rawat inap dengan gangguan karakter emosional tidak stabil. Temuan itu tidak pernah
direplikasi atau diperpanjang untuk pasien rawat jalan, dan gangguan gagal tampil di
edisi berikutnya dari DSM. Hari ini, komponen mood besar gangguan kepribadian
borderline menunjukkan peran untuk lithium dalam pengobatan, tetapi percobaan
terkontrol belum dilakukan.

30

Ada minat yang cukup besar dalam potensial lithium untuk mengobati berbagai
kondisi medis nonpsychiatric (Tabel 31,17-2). Efek granulosit-merangsang obat telah
digunakan untuk meningkatkan jumlah sel darah putih dalam kondisi seperti sindrom
Felty, neutropenia idiopatik, kemoterapi-induksi granulositopenia, dan obat diinduksi
imunosupresan leukopenias. efek antitiroid lithium telah digunakan investigationally
untuk mengobati hipertiroidisme. Ahli saraf telah menemukan lithium berguna
sebagai pengobatan untuk sakit kepala klaster kronis dan episodik. Pengamatan
bahwa lithium menghambat replikasi virus DNA seperti virus herpes manusia 1 dan 2
menyebabkan sukses double-blind, uji coba terkontrol plasebo dari kedua
sediaan/preparat topikal dan oral untuk mengobati herpes genitalis. dermatitis
seboroik juga telah ditunjukkan dalam studi terkontrol untuk menanggapi salep
lithium mengandung yang dipasarkan di luar Amerika Serikat. Janji terapi lithium
melampaui obat yang dibuktikan dengan efek fungisida pada embun tepung,
penderitaan yang serius dari mentimun.

PREKAUSA
Anak dan Dewasa
Setidaknya 20 sampai 30 persen pasien dengan gangguan bipolar memiliki
episode pertama mereka sebelum usia 20 tahun. persentase ini mungkin bahkan lebih
tinggi jika usia onset adalah tanggal dari penampilan pertama dari gejala bukan dari
pertama yang terdefinisi episode manik atau depresif atau rawat inap pertama.
Meskipun onset remaja umum, onset sebelum pubertas jauh kurang begitu, tapi
prevalensinya mungkin dianggap remeh karena presentasi atipikal dan keengganan
untuk membuat diagnosis pada anak-anak.
Secara umum, kriteria diagnostik untuk gangguan bipolar di muda adalah sama
seperti pada orang dewasa; Namun, presentasi atipikal dan komorbiditas, terutama
dengan gangguan pemusatan perhatian/hiperaktifitas (GPPH) dan gangguan perilaku,
dapat membuat pengakuan lebih sulit. Kurangnya sejarah memanjang mapan semakin

31

merumitkan diagnosis dan dapat berkontribusi untuk miscategorizing pertamaepisode mania psikotik seperti skizofrenia.
Dilema diagnostik lain adalah apakah episode pertama depresi akan mengikuti
kursus bipolar atau unipolar. Faktor-faktor berikut mungkin prediksi dari hasil dan
pengaruh pengobatan dini bipolar dengan lithium atau mood stabilizer lain: (1) onset
yang cepat dengan psikosis dan retardasi psikomotor, (2) riwayat keluarga gangguan
bipolar, dan (3) antidepresan yang diinduksi hipomania. Satu studi diikuti 72 anak
didiagnosis dengan gangguan depresi mayor prapubertas sampai dewasa dan
menemukan bahwa sepertiga memiliki gangguan bipolar I dan 15 persen memiliki
gangguan atau hipomania bipolar II.
Meskipun literatur pada penggunaan lithium untuk mengobati anak-anak dan
remaja dengan kondisi seperti gangguan bipolar, agresi, dan masalah perilaku terkait
dengan retardasi mental dan gangguan perkembangan, masih ada kekurangan studi
yang terkontrol dengan baik. Kisaran konsentrasi lithium serum pada remaja adalah
sama dengan pada orang dewasa (meskipun paruh eliminasi yang mungkin lebih
pendek), dan kemungkinan merespon muncul sama. Profil efek samping dari lithium
juga sama di seluruh kelompok usia, meskipun dalam pandangan keprihatinan remaja
tentang citra tubuh, efek samping seperti jerawat dan berat badan dapat ditoleransi.
Juga, tidak beracun menumpulkan kognitif yang disebabkan oleh jumlah terapi
lithium dapat berdampak negatif pada kinerja akademik.
Kapan dan apakah akan memulai terapi lithium jangka panjang adalah sebuah
keputusan bahkan lebih sulit ketika merawat pasien muda daripada ketika mengobati
orang dewasa. Karena kekhawatiran tentang kemungkinan efek merugikan jangkapanjang, beberapa ahli berpikir bahwa anak-anak dan remaja muda tidak harus
dirawat selama lebih dari 6 bulan. Pada saat yang sama, para ahli mengakui bahwa
gangguan bipolar yang tidak diobati dapat memiliki efek buruk pada pembangunan.
Pasien Lanjut Usia

32

Dengan tidak adanya organisitas dan penyalahgunaan zat, yang paling bukti
menunjukkan bahwa usia lanjut saja tidak berkompromi tanggap terhadap lithium.
Namun, penggunaan lithium pada orang tua dipersulit oleh faktor-faktor yang
termasuk terkait penyakit medis dan obat-obatan, diet khusus, pengurangan yang
berkaitan dengan usia GFR, dan meningkatkan kepekaan terhadap efek samping.
Apakah orang tua sebagai respon kelompok untuk menurunkan konsentrasi
serum lithium daripada rekan-rekan mereka yang lebih muda tidak diketahui.
Peningkatan sensitivitas terhadap efek samping dan toksisitas membatasi banyak
pasien usia lanjut dosis yang relatif rendah dan konsentrasi darah, yang dapat
mencegah mereka dari mendapatkan manfaat dari obat. Namun, hal ini tidak selalu
terjadi.
Setelah sepuluh kali masuk rumah sakit untuk mania dan depresi dimulai pada
usia 20 tahun, seorang wanita 53 tahun itu stabil pada 1.500 mg sehari dari lithium
karbonat dan tetap pada rejimen ini selama 15 tahun ke depan dengan konsentrasi
serum berkisar antara 0,6 dan 0,75 mEq/L. Itu hanya pada usia 68 bahwa peningkatan
konsentrasi serum menyebabkan penurunan dosis untuk 1.200 mg sehari.
Secara umum, orang tua harus dimulai pada dosis yang lebih rendah dari
biasanya, dengan perubahan dosis terjadi lebih jarang dibandingkan pada pasien yang
lebih muda. Penghapusan paruh lithium meningkat dengan usia, dan waktu yang
dibutuhkan untuk mencapai steady state lebih lama pada orang tua. Jika lithium
dihentikan, kadar serum jatuh lebih lambat, dan resolusi efek samping dan toksisitas
dapat diperpanjang.
Seorang pria 60 tahun diperlakukan dengan 900 mg sehari dari lithium karbonat.
Dosis yang dilanjutkan berubah selama 10 tahun, meskipun ada bukti laboratorium
secara bertahap meningkatkan serum lithium dan kreatinin konsentrasi. Bahkan
sebagai gejala klinis toksisitas sedang dilaporkan, diuretik thiazide ditambahkan
untuk mengobati hipertensi. Tiga minggu kemudian, pasien dirawat di rumah sakit
dengan konsentrasi serum lithium dari 4,2 mEq/L dan ditandai gangguan neurologis
yang tidak pernah sepenuhnya terselesaikan.
33

Dengan monitoring yang tepat dan pasien compliant, penggunaan lithium pada
orang tua dapat menjadi aman dan efektif. perbandingan langsung dengan penstabil
mood lain dalam populasi usia ini kurang.
Pasien Hamil
Lithium menurut FDA adalah obat kehamilan kategori D, yang meliputi obat
yang ada bukti risiko janin manusia tapi yang potensi keuntungan bisa lebih besar
daripada risiko pada beberapa wanita hamil. The International Register of Lithium
Babies melaporkan kejadian 11 persen malformasi utama pada bayi terkena lithium
selama

trimester

pertama,

dengan

representasi

proporsional

malformasi

kardiovaskular, terutama anomali Ebstein dari katup trikuspid. Data ini hampir pasti
membesar-besarkan risiko karena kemungkinan besar melaporkan hasil yang
abnormal, gagal untuk mengendalikan obat lain dan kondisi medis, dan gagal untuk
mengontrol efek dari penyakit itu sendiri pada hasil. Studi terbaru belum
mengkonfirmasi seperti tingginya insiden malformasi, meskipun masih tampak
peningkatan risiko anomali kardiovaskular pada manusia (meskipun fakta bahwa
penyelidikan ekstensif dalam berbagai spesies hewan tidak menemukan lithium untuk
menjadi teratogen jantung). Risiko teratogenik lithium tidak muncul untuk menjadi
lebih rendah dari yang pernah diyakini, dan paparan per se tidak dianggap alasan
untuk aborsi terapeutik. Risiko teratogenik lithium masih lebih besar daripada yang
ditemukan pada populasi umum (4 sampai 12 persen vs 2 sampai 3 persen), tetapi
lebih

rendah

dari

yang

ditimbulkan

oleh

carbamazepine

dan

valproate.

echocardiography janin disarankan untuk menyaring malformasi kardiovaskular pada

wanita terkena lithium selama trimester pertama kehamilan.
Perubahan fisiologis yang menyertai kehamilan mengubah metabolisme lithium
ibu. GFR meningkatkan 30 sampai 50 persen lebih awal, dan volume plasma
meningkat 50 persen. natrium beban meningkat yang disaring nyata (5.000 sampai
10.000 mEq harian), seperti halnya reabsorpsi tubulus ginjal natrium, sehingga
retensi natrium kumulatif mendekati 1.000 mEq. Komplikasi kehamilan, seperti
hipertensi dan edema dan perawatan mereka, mungkin lebih rumit terapi lithium.

34

Polihidramnion pada wanita mengambil lithium hamil dianggap berasal poliuria janin
lithium-diinduksi. Setelah melahirkan, fisiologi ginjal berubah kehamilan kembali
dengan cepat normal. Faktor-faktor ini dan variabilitas mereka di antara pasien
individu mendikte bahwa penggunaan lithium selama kehamilan diawasi ketat.
konsentrasi darah janin dan ibu yang sama, sehingga perempuan harus menerima
dosis efektif minimum. Untuk mengurangi risiko toksisitas pada bayi baru lahir,
dokter harus nyata mengurangi atau mungkin menghentikan sementara obat sesaat
sebelum pengiriman. Mengingat bukti bahwa penghentian tiba-tiba atau cepat lithium
dikaitkan dengan risiko tinggi kambuh (yang dapat ditingkatkan postpartum lanjut),
pengurangan dosis daripada penghentian mungkin lebih tepat sebagai pendekatan
pengiriman. konsentrasi profilaksis penuh harus dibangun kembali setelah melahirkan
karena ini adalah waktu kerentanan yang besar untuk kambuh. Karena lithium
muncul dalam ASI dan darah bayi yang diberi ASI, American Academy of Pediatrics
Committee on Drugs percaya bahwa lithium harus digunakan dengan hati-hati pada
ibu menyusui. Di sisi lain, manfaat menyusui cukup besar, dan hanya ada satu atau
dua laporan yang sebenarnya toksisitas lithium bayi; akibatnya, dalam beberapa
situasi, manfaat mungkin lebih besar daripada risiko.
Pasien dengan Penyakit Medis
Pasien dengan gangguan bipolar dan hidup bersama penyakit medis menyajikan
tantangan terapeutik sangat sulit. gangguan manik atau depresi yang tidak diobati
dapat mempengaruhi penyakit medis (misalnya, mania dan gagal jantung kongestif),
dan lithium mungkin lebih sulit atau tidak mungkin untuk digunakan dalam kehadiran
penyakit medis (misalnya, penyakit ginjal berat). Juga, karena pasien yang sakit
secara medis menerima obat lain, risiko interaksi obat yang merugikan meningkat.
Akibatnya, pengobatan pasien tersebut membutuhkan kerjasama erat antara dokter
kejiwaan dan nonpsychiatric.
Pasien Siklus Cepat
Cepat siklus telah didefinisikan sebagai empat atau lebih episode gangguan mood
per tahun. Hingga 20 persen pasien gangguan bipolar adalah siklus cepat, mayoritas
35

dari mereka adalah perempuan. faktor risiko yang terkait dengan siklus cepat
mencakup lapangan depresi hipomania, terapi obat antidepresan, kelainan tiroid, dan
penyakit saraf. cyclers ultrarapid memiliki siklus 24- 48 jam, dan konsep siklus ultraultrarapid telah diperkenalkan untuk menggambarkan pasien dengan pergeseran
mood sering dalam waktu 24 jam.
Secara keseluruhan, pasien siklus cepat kurang responsif terhadap lithium
daripada mereka siklus yang lebih lambat, meskipun kedua tanggapan penuh dan
parsial yang umum. pengobatan sebelumnya dengan obat antidepresan dapat
memprediksi tanggapan yang lebih buruk untuk lithium. Juga, karena antidepresan
dapat menyebabkan siklus cepat, hanya menghentikan agen antidepresan mungkin
cukup untuk memperlambat pola siklus (meskipun, pada waktu itu, depresi yang
lebih jelek adalah hasilnya). Mengoreksi kelainan tiroid merupakan aspek penting
dari

mengobati siklus

cepat. Penelitian awal

menunjukkan bahwa dosis

hipermetabolik hormon tiroid mungkin berguna dalam menangani pengobatan anti

siklus cepat. Valproate, carbamazepine, oxcarbazepine, atau lamotrigin sendiri atau
dalam kombinasi dengan lithium adalah alternatif yang paling layak untuk lithium
sendiri. Pendekatan yang kurang mapan termasuk calcium channel inhibitors
(terutama nimodipin [Nimotop] untuk siklus ultrarapid), kolin, clozapine dan
antipsikotik atipikal lainnya, antikonvulsan baru, dan ECT.

REAKSI YANG TIDAK DIINGINKAN

Efek samping yang diharapkan selama terapi lithium. Kurang dari 20 persen
pasien tidak memiliki efek samping, namun hanya sekitar 30 persen memiliki lebih
dari keluhan ringan. Insiden efek samping yang parah mungkin dianggap remeh,
namun, karena pasien yang tidak mentoleransi terapi mungkin tidak tersedia untuk
komentar. Mengenali dan meminimalkan efek samping dapat berbuat banyak untuk
meningkatkan kepatuhan pengobatan lithium (Tabel 31,17-3).
Tabel 31.17-3 Efek Samping Lithium

36

Neurologis
Ringan, nontoksik: disforia, hilangnya spontanitas, waktu reaksi melambat,
kesulitan daya ingat
Tremor: postural, occasional extrapiramidal
Toskik: course tremor, disartria, ataksia, iritabilitas neuromuskular, kejang,
koma, kematian
Beragam: neuropati perifer, hipertensi intracranial ringa, sindrom seperti
miastenia gravis, perubahan kreatifitas, penurunan ambang batas kejang
Endokrin
Tiroid: goiter, hyiotiroidismw, exophthalmus, hipertiroidisme (jarang)
Paratiroid: hiperparatiroidisme, adenoma
Kardiovaskular
Perubahan gelombang T ringan, disfungsi nodus sinus
Ginjal
Defek konsentrasi, perubahan morfologis, poliuria (nefrogenik diabetes
insipidus), penurunan glomerular filtration rate, sindrom nefrotik, asidosis
tubular renal
Dermatologis
Jerawat, Rambut rontok, psoriasis, ruam
Gastrointestinal
Hilangnya nafsu makan, mual, muntah, diare
Lain-lain
Pengalihan metabolism karbohidrat, kenaikan berat badan, retensi cairan

37

38