ANTIMALARICE

Sunt substante naturale sau sintetice, cu actiune in profilaxia si Tratamentul malariei. Malaria se caracterizeaza clinic prin febra, frisoane si transpiratii ce apar in
accese, prin splenomegalie, anemie si leucopenie. Evolutia poate fi acuta (convulsii,
icter, chiar coma) sau cronica. Diagnosticul se precizeaza prin punerea in evidenta a
parazitilor in hematiile bolnavului, prin examenul sangelui in picatura groasa sau frotiuri
colorate cu Giemsa. Desi la noi boala a fost eradicata din 1961, mai apar totusi cazuri
izolate. Se transmite prin intepaturile tantarilor anofeli si, mai rar, prin transfuzii de
sange. Boala este infectiosa, provocata de un protozoar, denumit Plasmodium, cu
patru specii:
Plasmodium malariae, care determina aparitia accesului la 72 de ore (febra
cuarta); Plasmodium vivax, care provoaca accesul la 48 de ore (febra terta
benigna); Plasmodium falciparum,care face sa apara accesul la 24 de ore (febra
cotidiana sau terta maligna); Plasmodium ovale.
Evolutia Plasmodium-ului (hematozoarul palustra) trece prin doua faze: asexuata si
sexuata. Prin intepatura tantarului patrund in sange sporozoiti care, in ficat, se
transforma in merozoiti, invadeaza hematia, hranindu-se cu hemoglobina; la maturitate
se transforma in schistozoiti, rup hematia si patrund din nou in sange.
Formele sexuate poarta denumirea de gametociti. Antimalaricele se clasifica in 3 grupe:
Antimalaricele care previn parazitarea hematiilor
Daraprimul (Pirimetamin), in comprimate de 0,025 g este bine tolerat, actionand
sporontocid, schizontocid, dar si gametocid. Se administreaza 1 - 2 comprimate, o data
pe saptamana, cu 10 zile inaintea intrarii in zona impaludata, in timpul perioadei de
sedere si inca o luna de la parasirea acestei zone.
Pladminul (Paludrin, Proguanil) 1 comprimat/zi (0,100 g).
Antimalarice care impiedica aparitia bolii la bolnavii parazitati
Dintre acestea, mentionam:
Chinina (cu efect rapid asupra schistozoitilor, dar fara efect asupra gametoci-tilor) se
prezinta sub forma de drajeuri de 0,250 si 0,500 g. In malaria acuta se administreaza 1 2 g/zi timp de 7 zile, dupa care se continua intermitent. Fenomenele toxice constau in
febra, tulburari digestive, acustico-vestibulare, de vedere, eruptii si mai rar, colaps sau
hemoliza acuta cu insuficienta renala acuta.
Clorochina (Neochim, Nivaquine) este mai bine tolerata si mai putin toxica. Este
medicamentul de electie in malaria acuta. Nu este indicat in insuficienta renala sau in
cea hepatica. Se administreaza oral: in prima zi 0,600 g (0,200 g/ comprimat),. ca doza
de atac, urmata de 0,300 g dupa 6 ore si de 0,300 g in urmatoarele 2 zile (uneori se

continua inca 4 zile). Se poate administra si parenteral (i.m. sau i.v. In doze de 0,250 0,500 g/zi, timp de 1 - 2 zile).
Hidrqxiclorochina (Plaquenil), sub forma drajeurilor de 0,200 g, se administreaza in
doza initiala de 0,800 g (doza de atac), urmata de 0,400 g la 6 - 8 ore, apoi de 0,400 g
la 2 zile, pana la doza totala de 2 g. Clorochirta si hidroxiclorochina sunt intrebuintate
mult si in poliartrita reumatoida.
Mepacrinul (Atebrin,Acrihin) este tot un antipaludic de sinteza, mai putin toxic decat
chinina. Este bine tolerat, desi dupa Tratamente prelungite, pot aparea tulburari
digestive, insomnii, pigmentarea galbena a pielii. In prima zi, in malaria acuta se
administreaza 0,200 g de 5 ori/zi (comprimatul are 0,100 g), apoi 0,100 g de 3 ori/ zi,
timp de 6 zile.
Fanasilul - sulfamida cu actiune ultraprelungita (2 g o data pe saptamana) - se
intrebuinteaza in formele rezistente la clorochina.
Antimalarice care impiedica reparazitarea hematiilor
Acest grup de antimalarice e destinat eradicarii bolii, fiind utilizate in continuarea
Tratamentului cu clorochin sau alt antimalaric. Se intrebuinteaza primachinul
(Plasmochinul), 1 tableta/zi (0,025 g), timp de 14 zile. Uneori, acesta produce reactii
adverse (greturi, varsaturi, tulburari de vedere, cianoza).
Pamichinul este un antimalaric asemanatoare. Clasificarea respectiva este depasita
deoarece multe din substantele prezentate nu mai sunt in uz clinic. Antimalaricele
actioneaza in diferite faze ale dezvoltarii si inmultirii parazitului.
- Schizontocidele hematice sunt utile pentru Tratamentul crizelor de malarie si pot
preveni manifestarea clinica a bolii.
Clorochina (Neochim, Nivaquine) este principalul schizontocid. Administrat 4
saptamani, vindeca malaria cu Plasmodium falciparum si Plasmodium malariae. Se
administreaza 400-600 mg pe zi, in doza de atac, apoi dupa 1-2 luni Tratament de
intretinere cu 200-400 mg pe zi. Dupa alti autori, initial 400 mg pe zi, apoi 200 mg, timp
de mai multe saptamani.
Hidroxiclorofihina (Plaquenil) este asemanatoare, dar toxicitatea este mai redusa
(cheratita si retinopatia care apare dupa clorochina, fiind mai putin frecvente). Se
administreaza 400 mg, in 2 prize, la masa, iar Tratamentul trebuie sa dureze 10 luni in
fiecare an. Dozele de intretinere sunt 200-400 mg pe zi. Plaquenilul se prezinta in
comprimate de 200 mg. Actiune similara aU meflochina, chinina si, in mai mica
masura, pirimetamina.
- Schizontocidele tisulare ca primachina (compr.) si pirimetamina (cu actiune
numai fata de Plasmodium falciparum si Plasmodium vivax).
- Gametocidele distrug formele sexuate din organism, impiedicand infectarea

tantarilor sau inhiba dezvoltarea acestor forme in organismul tantarilor.

- Unele antimalarice au actiune schizontocida rapida si dezvolta greu rezistenta
(clorochina, primachina si chinina). Tratamentul curativ al malariei se face obisnuit, cu
clorochina. Alte antimalarice utilizate sunt: amodiachina,
primachina, hidroticlorochina, pirimetomina, meflochina si chinina.

ANTIMALARICE
Antimalaricele sunt chimioterapice cu actiune electiva asupra protozoarelor din genul
Plasmodium, care, inoculati la om de catre femela de tantar din genul Anofeles, provoaca
malaria.
Speciile de plasmodium implicate:
-

Pl. vivax

Pl. falciparum

Pl. malariae

Pl. ovalae

Aceste speci se caracterizeaza printr-un mod dublu de inmultire:

-

un ciclu asexuat, schizogonic, care reprezinta modul de multiplicare a parazitului in gazda

(om);

un ciclu sexuat, sporogenic, care reprezinta modul de multiplicare a parazitului in abdomenul

femelei de tantar.

Ciclul asexuat parcurge doua faze: exoeritrocitara si eritrocitara.

Faza exoeritrocitara: parazitul (plasmodiul) sub forma de sporozoiti inoculat la om prin
intepatura femelei de tantar, cu ocazia hranirii, ajunge pe cale sanguina in celulele hepatice, unde
se dezvolta si se multiplica, formand merozoiti. Aceasta faza dureaza 6-20 zile, in functie de
specia de plasmodiu.
Faza eritrocitara: merozoitii trec din ficat in sange si se localizeaza in hematii. Aici se
transforma in merozoiti. Merozoitii pusi in libertate in sange, prin ruperea membranei
eritrocitelor reinfecteaza alte hematii. Dupa un numar de cicluri, unele forme ajunse la
maturitate, schizonti, se diferentiaza in forme sexuate, gametociti care ajunsi in sange il fac
infectant.
Aparitia gametocitilor la om reprezinta inceputul ciclului sexuat.

Ciclul sexuat debuteaza atunci cand gametocitii sunt ingerati de catre femela de tantar anofel.
Gametocitii ajunsi in stomaculfemelei insectei se maturizeaza si se transforma in gameti
masculini si feminini, care in urma fecundarii formeaza un zigot (ou). Zigotul, in urma cresterii
si multiplicarii formeaza un oochist, care ajuns la maturitate, prin ruperea membranei, pune i
libertate sporozoiti mabili. Acestia migreaza, ajung in glanda salivara a insectei. In urma unei
nioi hraniri, femela inoculeaza parazitul la omul sanatos.
Sporozoitii

Schizonti

Schizonti

Gametocitii

30-60 min
Inoculati de

in ficat

tintar la om

in hematii

sunt ingerati de
tintar

Antimalaricele pot realiza efect :

-

supresiv, prin omorarea schizontilor din hematii;

radical, actionand asupra parazitilor ce se dezvolta in ficat (schizontocide tisulare).

Scizontocidele tisulare distrug si parazitii ce reinfecteaza ficatul dupa ce s-au inmultit in
hematii.

- gametocid, distrug formele sexuat impiedicand infestarea tantarilor, astfel incat se opreste
raspandirea malariei. Se pot utiliza profilactic.
Chinina derivat chinolinic-

alcaloid extras din scoarta arborelui de cincona. Acest extras contine pe langa alti alcaloizi,
doi antipozi optici chinina si chinidina.

Se administreaza oral, BD=75%

Se metabolizeaza hepatic in proportie mare, cu formare de 3-hidroxichinina (partial cu

actiune antimalarica) .

pH-ul acid al urinei grabeste eliminarea renala.

Are actiune:
-

schizontocida hematica;

gametocida asupra Pl. vivax, Pl. malariae.

Mecanism de actiune: inhibare sinteuei proteice( sinteza acizilor nucleici) ca urmare a legarii de
ADN protozoaric, inhibarea mai multor enzime.

Alte actiuni:
-

analgezica, antipiretica (slabe);

administrata local: anestezie, iritatie si inflamatie 8la doze mari).

Deprima inima, scad tensiunea arteriala;

Stimuleaza pofta de mancare.

Reactii adverse:
-

Forme moderate:tulburari gastro-intestinale, tinitus, vertije, surditate, cefalee, tulburari de

cedere, eruptii cutanate;

Forme grave: grata, voma, delir, deprimare respiratorie,slabiciune accentuata, colaps, chiar
coma, agranulocitoza.

Poate produce hemoliza la cei cu deficit de G-6-P-DH

Intoxicatia poarta numele de cinconism.

Derivati de 4 amino- chinolina
Clorochina
-

antimalaric de siteza, cu spectru antiplasmodic relativ larg.

Se absoarbe repede si aproape i totalitate din tubul digestiv;

Se distribuie larg in organism; se acumuleaza cu concentratii pestecele plasmatice in

eritrocite si mai ales in ficat, rinichi ,plamani si inima;

Se metabolizeaza partial in ficat, se elimina lent prin urina.

T1/2 aprox. 41 zile.

Mecanism de actiune: se fixeaza de ADN-ul protozoaric, ii distruge structura tertiala, cu

inhibarea consecutiva a sintezei acizilor nucleici si proteinelor