Pasien dengan Retinopati Diabetik Memiliki Tekanan Vena Retina Tinggi

Latar Belakang
Pengenalan pengukuran ophthalmodynamometric tekanan vena retina (RVP) saat ini
memungkinkan kuantifikasi, atau setidaknya perkiraan, tekanan nyata dalam pembuluh darah
retina.

Metode
Kami mengukur RVP dari subyek kontrol sehat, pasien diabetes tanpa retinopati diabetik
(nonDR) dan pasien dengan diabetes dan retinopati diabetes (DR).

Hasil
Mean SD RVP untuk kelompok kontrol, nonDR dan DR yang masing-masing 23,4 7.33,
22,5 5.78 dan 37,7 10,1 mmHg. Pada pasien diabetes dengan DR, yang RVP adalah nyata
dan meningkat secara signifikan, dan hasil ini secara signifikan bergantung usia. RVP tidak
meningkat pada kelompok pasien diabetes tanpa DR. Dalam populasi uji kami, diabetes memiliki
pengaruh kecil pada tekanan intraokular.

Kesimpulan
Terlepas dari penyebabnya, yang ditandai peningkatan RVP pada pasien diabetes dengan DR
secara klinis relevan, karena mengurangi tekanan perfusi dan meningkatkan tekanan transmural.
Mengurangi tekanan perfusi kontribusi untuk hipoksia, dan tekanan transmural meningkat dapat
memfasilitasi edema retina. Diabetes adalah meningkatnya beban, dan DR merupakan salah satu
komplikasi yang paling parah. Strategi untuk mengenali risiko untuk DR dan mengembangkan
pencegahan dan terapi pribadi karena itu memiliki implikasi besar

Ikhtisar
Diabetic retinopathy (DR) adalah salah satu penyebab utama kebutaan dan gangguan
penglihatan. Diabetic retinopathy nonproliferative (NPDR) sering berkembang menjadi
proliferatif retinopati diabetik (PDR), yang menyebabkan gangguan penglihatan yang parah.

Hiperglikemia dan durasi penyakit adalah faktor risiko utama untuk kedua kejadian NPDR dan
konversi ke PDR. Namun, faktor lain, seperti hipertensi arteri sistemik dan dislipidemia, juga
memainkan peran penting.
Meskipun diabetes mellitus (DM) merupakan penyakit endokrin terutama, juga mempengaruhi
baik pembuluh-pembuluh besar dan kecil di berbagai bagian tubuh. Dengan demikian,
komplikasi diabetes secara luas diklasifikasikan sebagai mikrovaskuler (retinopati, nefropati dan
kaki diabetik) dan makrovaskular (penyakit jantung, stroke dan penyakit arteri perifer)
komplikasi.
Dalam pengaturan klinis, ketajaman visual, pemeriksaan fundus, tomografi koherensi optik
(OCT) dan angiografi fluorescein (FA) secara rutin digunakan untuk mendiagnosis DR dan
memantau perkembangannya. Sistem vaskular retina menjadi minat khusus untuk keterlibatan
awal dan aksesibilitas mudah. Beberapa studi telah menunjukkan perubahan kaliber pembuluh
retina dan geometri, tergantung pada durasi diabetes dan tingkat keparahan. Namun, tekanan
vena retina (RVP) belum diukur pada pasien dengan diabetes sejauh ini. Sampai saat ini, RVP
diasumsikan sama dengan tekanan intraokular (TIO), kecuali dalam kondisi peningkatan tekanan
cairan serebrospinal. Pengenalan pengukuran ophthalmodynamometric dari RVP memberikan
kesempatan baru untuk memperluas diagnosa sirkulasi mata.
Memang, RVPs lebih tinggi dari IOP, telah diamati di bawah beberapa kondisi. Rata-rata, RVP
meningkat pada pasien dengan glaukoma dan pada pasien dengan oklusi vena retina, untuk
tingkat yang lebih besar dalam iskemik dibandingkan jenis nonischemic.
Peningkatan RVP adalah relevansi utama, karena menurunkan tekanan okular perfusi (perbedaan
antara tekanan arteri pusat dan RVP pusat) dan meningkatkan tekanan transmural, sehingga
mengubah homeostasis cairan retina, yang memberikan kontribusi untuk edema retina.
Kami menguji hipotesis bahwa) RVP pada pasien DM berbeda dari yang kontrol normal dan b)
RVP pada pasien DM dengan dan tanpa retinopathy berbeda.

Metode
Penelitian ini dilakukan di klinik mata di University of Basel. Protokol ini disetujui oleh komite
etika kelembagaan Fakultas Kedokteran Universitas Basel. Setiap subjek menandatangani
formulir informed consent sebelum memasuki studi.

Subjek
Kami mengukur RVP) dalam 254 mata dari 127 peserta kontrol yang sehat, b) dalam 40 mata
dari 20 pasien dengan diabetes tanpa retinopati diabetik (nonDR) dan c) di 54 mata dari 27

pasien dengan diabetes dan retinopati diabetes (DRP). Kami tidak membedakan antara proliferasi
dan nonproliferative DR, atau apakah kita tahap keparahan DR. Sebagian besar pasien dengan
diabetes berada di bawah asuhan internis di Fakultas Kedokteran Universitas Basel, dan gula
darah, tekanan darah dan lipid dari semua pasien terkontrol dengan baik.

Kontrol yang sehat tidak pada obat apa pun. Kriteria eksklusi untuk ketiga kelompok itu penyakit
mata tambahan; Nilai TIO tidak kriteria eksklusi. Secara kebetulan, nilai TIO terendah kurang
dari 10 mmHg dan nilai tertinggi adalah lebih dari 20 mmHg. Subyek dengan TIO di atas 20
mmHg menunjukkan tanda-tanda neuropati optik glaukoma.

Prosedur pengujian
Kami telah melakukan studi percontohan di mana RVP dari semua mata subjek diukur oleh dua
peneliti, dan rata-rata nilai yang dihasilkan identik. Untuk alasan ini, subjek yang termasuk
dalam penelitian ini diukur dengan salah satu dari dua peneliti. Kedua mata masing-masing
subjek diperiksa oleh dokter mata yang terlatih untuk menentukan apakah subjek memenuhi
syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Pada hari penelitian, TIO diukur dengan
tonometer noncontact, setelah itu pupil yang melebar dengan Tropiphen (tropikamid 5 mg dan
10 mg fenilefrin) tetes mata. Vena pusat dan hemiretinal pada permukaan disk diperiksa untuk
kehadiran pulsasi spontan. Jika denyut diamati, RVP diambil sebagai sama dengan IOP. Jika
tidak ada denyut vena diamati, RVP diukur setelah penerapan satu tetes Alcaine
(proxymetacaine hidroklorida 5 mg, Alcon) untuk anestesi topikal.

Pengukuran RVP
Sebuah dinamometer lensa kontak (CLD) yang digunakan untuk mengukur RVP. CLD disetujui
FDA (Meditron GmbH, Voelklingen, Jerman) terdiri dari tiga cermin lensa Goldmann dengan
lampiran berbentuk cincin yang mengandung beberapa sensor presisi ditempelkan ke belakang.
Sensor terus mengukur kekuatan yang dokter mata diberikannya pada mata dengan cara lensa
kontak. CLD terhubung dengan tipis, kabel fleksibel untuk unit pusat sekitar ukuran kalkulator
genggam. Sebuah layar kristal cair menunjukkan tekanan delta dalam milimeter merkuri,
berdasarkan kurva kalibrasi. CLD, bersama dengan cairan kontak (Methocel 2%, CIBA Vision,
Jerman), ditempatkan di kornea. Tekanan meningkat sampai salah satu segmen pembuluh darah
pada atau dekat dengan kepala saraf optik mulai berdenyut; tekanan yang dibutuhkan disebut
kekuatan dinamis okular (ODF). The RVP dihitung sebagai jumlah dari ODF dan TIO. Jika
denyut vena spontan hadir, maka ODF dikatakan 0. Pengukuran dilakukan dengan
biomicroscope slit lamp (Haag-Streit) ditetapkan pada 16 x pembesaran.

The RVP istilah yang digunakan di sini mengacu pada tekanan dalam pembuluh darah retina
dekat dengan saraf optik dan tidak umum di pembuluh darah retina.

Analisis statistik
Statistik deskriptif dari semua mata disajikan sebagai sarana dan SD atau jumlah dan persentase
untuk semua kelompok belajar. Untuk usia, secara keseluruhan nilai p dihitung dengan
menggunakan analisis varians (ANOVA) untuk kelompok independen. Untuk RVP dan IOP, pnilai keseluruhan dihitung menggunakan ANOVA berdasarkan linear efek campuran model.
Untuk jenis kelamin, p-value didasarkan pada uji chi-square. Untuk menilai perbedaan RVP dan
TIO antara kelompok-kelompok studi, efek campuran model linier dilakukan. Dicampur efek
model teknik yang cocok untuk memperhitungkan beberapa pengukuran berkorelasi dalam
subjek.

Variabel dependen adalah RVP atau IOP, dan variabel independen adalah kelompok studi, usia
dan sisi mata. Dengan demikian, hasil yang disesuaikan dengan usia dan sisi mata. Perihal ID
diperlakukan sebagai faktor acak untuk menjelaskan korelasi potensial antara mata kiri dan
kanan. Hasilnya disajikan sebagai perbedaan mean antara kelompok diabetes dua dan kontrol
dengan yang sesuai interval kepercayaan 95% dan p-nilai.

Selain itu, ketergantungan RVP usia diperkirakan untuk setiap kelompok studi menggunakan
campuran efek model yang bersarang dan dinyatakan sebagai kemiringan regresi.

Hasilnya disajikan baik tanpa dan dengan pencocokan usia. Untuk menyeimbangkan distribusi
usia antara kelompok DR dan kontrol, yang cocok skor kecenderungan dilakukan. Untuk
menghindari kerugian lebih lanjut dari ukuran sampel, kelompok nonDR tidak cocok.

Ketergantungan RVP dan TIO usia dalam kelompok belajar yang cocok dan tak tertandingi
disajikan secara grafis. Sebuah p-value <0,05 dianggap signifikan. Semua analisis dilakukan
dengan menggunakan paket perangkat lunak statistik R, versi 2.15.1. Efek campuran model
dilakukan dengan menggunakan "nlme" paket.

HASIL
Deskripsi demografi seluruh populasi diuji diberikan dalam Tabel 1. Deskripsi sesuai dari
populasi usia-cocok diberikan pada Tabel 2. Mengingat jumlah penduduk diuji, TIO cenderung
sedikit, tetapi secara signifikan, lebih tinggi pada kelompok DR dari pada kelompok kontrol dan
kelompok nonDR (Tabel 1, Gambar 1). RVP jelas dan secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok DR dibandingkan pada kelompok kontrol dan kelompok nonDR (Tabel 3, Gambar 2)

Frekuensi denyut vena spontan adalah 24% pada kelompok kontrol, 25% pada kelompok nonDR
dan 0% pada kelompok DR.

Para pasien dengan diabetes, terutama yang dengan DR, secara signifikan lebih tua (Tabel 1).
Oleh karena itu, analisis kedua dilakukan pada data seusianya. Sementara IOP sekarang tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok lagi (Gambar 3), RVP di kelompok-kelompok yang
lebih kecil masih tetap signifikan lebih tinggi pada pasien dengan DR dibandingkan pada
kelompok kontrol dan kelompok nonDR (Tabel 2, Gambar 4). Dengan kata lain, RVP lebih tinggi
pada kelompok DR dibandingkan dengan kedua kelompok kontrol dan nonDR (Tabel 3)
Ada ketergantungan yang sangat signifikan RVP usia non cocok DR kelompok (p <0,001,
kemiringan = 0,52, 0,26-0,78). Semua dependensi yang cocok dan tak tertandingi lain pada usia
yang tidak signifikan.

DISKUSI
Kami menguji hipotesis bahwa a) RVP pada pasien DM berbeda dari kontrol normal dan b) RVP
pada pasien DM dengan dan tanpa retinopathy berbeda.

Dalam populasi diuji kami, RVP dari kelompok pasien diabetes tanpa DR tidak lebih tinggi dari
kelompok kontrol (Tabel 2). Alasan RVP sedikit lebih rendah pada kelompok nonDR masih
belum diketahui.

The RVP pasien diabetes dengan DR adalah nyata dan signifikan lebih tinggi dibandingkan
dengan subyek kontrol dan pasien diabetes tanpa DR (Tabel 3). Peningkatan ini signifikan
bergantung usia (Gambar 2).

Selain itu, kami menemukan dalam populasi diuji kami bahwa diabetes memiliki pengaruh kecil
pada IOP (Tabel 1).

Keterbatasan penelitian ini meliputi kurangnya pengukuran tekanan darah, kurangnya

diferensiasi antara jenis diabetes, durasi yang tidak diketahui dari perbedaan diabetes dan jenis
kelamin antara kelompok kontrol dan DR. Secara teoritis, yang RVP lebih tinggi pada kelompok
pasien dengan DR mungkin disebabkan oleh tekanan darah yang berbeda dalam kelompok.
Namun, hal ini sangat tidak mungkin untuk alasan berikut. 1) Tidak ada indikasi dalam literatur
bahwa RVP adalah tekanan darah tergantung. 2) Menurut internis mengobati, tekanan darah
semua pasien diabetes baik dikendalikan. Tekanan darah diukur secara tepat waktu (dalam waktu
10 hari), dan nilai-nilai tidak pernah melebihi 150/90 mmHg. Jika kita melewatkan hipertensi
arteri, itu pada kelompok kontrol, di mana kita mengandalkan informasi dari para peserta.

Sejumlah pertanyaan tetap terbuka. Kita tidak tahu apakah peningkatan RVP dengan usia
mencerminkan durasi penyakit atau tahap keparahan. Selain itu, kita tidak tahu penyebab
kenaikan RVP. Ini bisa disebabkan oleh perubahan struktural dalam pembuluh darah atau struktur
di sekitar pembuluh darah, atau bisa mencerminkan disregulasi pembuluh darah retina di daerah
kepala saraf atau lamina optik cribrosa.

Pembuluh darah dan perubahan hemodinamik dalam retina pasien dengan DM yang terkenal dan
sering dilaporkan. Sementara kecepatan aliran darah di arteriol retina dan venula pasien DM
dengan retinopati diabetik nonproliferative menurun, itu meningkat pasien dengan DM awal
tanpa DR.

Diabetes juga menyebabkan variasi dalam kaliber pembuluh darah retina dan khususnya
pelebaran kaliber venular retina pada pasien dengan DR. Dalam studi ini, RVP bukanlah diukur
juga tidak hasil mereka menjelaskan peningkatan RVP.

Penelitian selanjutnya diperlukan untuk mengkonfirmasi peningkatan RPV pada pasien dengan
DR. Desain penelitian harus mempertimbangkan parameter lain juga, seperti tekanan darah, usia,
jenis dan tahap diabetes dan terapi.

Terlepas dari penyebabnya, yang ditandai peningkatan RVP pada pasien diabetes dengan DR
secara klinis relevan, karena mengurangi tekanan perfusi dan meningkatkan tekanan transmural.
Mengurangi tekanan perfusi kontribusi untuk hipoksia, dan peningkatan tekanan transmural
memfasilitasi edema retina; hipoksia dan edema merupakan komponen utama dari DR.
Sementara peningkatan RVP memberikan kontribusi terhadap hipoksia retina, hipoksia lokal
seperti dapat meningkatkan RVP, dengan demikian menyebabkan munculnya lingkaran setan

Pandangan
Implikasi klinis dan ilmiah temuan kami saat ini masih terbuka. Penelitian lebih lanjut diperlukan
untuk membangun hubungan antara RVP dan faktor-faktor yang berbeda seperti tekanan darah,
durasi diabetes, atau tingkat HB1c. Kita juga harus membandingkan diabetes tipe 1 dengan
diabetes tipe 2 dan NPDR dengan PDR. Yang menarik khusus adalah pertanyaan apakah
peningkatan RVP memprediksi perkembangan masa depan DR dan apakah memodifikasi saja
dari DR yang ada. Kami ingin mengetahui hubungan antara RVP dan perdarahan retina dan
apakah RVP meningkat predisposisi oklusi vena retina. Yang menarik khusus adalah pertanyaan
apakah kita dapat mengurangi RVP dan jika demikian, apakah hal ini dapat membantu mencegah
atau memodifikasi DR. Jika hal ini akan terjadi, kita akan menjadi salah satu langkah lebih lanjut
ke arah obat prediktif, preventif dan personal