Fisiologia II

Data: 10 de Maro de 2008

Docente:

Tema da Aula: Secreo pancretica, Blis

Desgravada por: Ana F Raposo, Andreia Ramos, Margarida Ferreira

Secrees do tubo digestivo

[Temas j abordados: secrees salivares, esfago, estmago]

Guyton 11 ed (ingls): captulo 64 Funes Secretrias do Tubo Digestivo

pg. 799 Secreo Pancretica
pg. 802 Secreo da Blis pelo Fgado

Secreo Pancretica

O pncreas um rgo que tem um

aspecto, de certo modo, raro, j que
apresenta um componente endcrino e
excrino.

O pncreas endcrino responsvel pela

formao de insulina, glicagina,
somatostatina e polipptido P.
Sabe-se que estas hormonas influenciam a
secreo excrina, mas como esta relao
ainda no est bem estudada, a nossa aula
vai ser baseada sobretudo no pncreas excrino e na importncia deste na digesto.

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Pncreas excrino

Dois componentes: componente aquoso e componente enzimtico.

H tambm um componente mucoso, que um componente de proteco (pouco
significativo).
Componente Aquoso:
gua
Bicarbonato
Cloreto de sdio

A funo sobretudo de alcalinizao do tubo digestivo do duodeno:

Neutralizao do cido proveniente do estmago: o duodeno sensvel ao cido
e por isso muito importante que este soluto alcalino neutralize o cido.
A secreo de ies bicarbonato produz o pH apropriado para a aco das
enzimas pancreticas, que funcionam, idealmente, em meio ligeiramente
alcalino, ou neutro (pH de 7,0 a 8,0)

Componente Enzimtico
Constitudo pelos enzimas pancreticos, que so fundamentais na digesto: degradam
o bolo alimentar, ou seja, todos os nutrientes ingeridos (protenas, hidratos de carbono
e lpidos).

O pncreas tem um aspecto glandular que muito semelhante ao das glndulas

salivares.
As clulas dispem-se em cinos e ductos.

Zona acinosa: glndulas propriamente ditas; vo

segregar sobretudo os enzimas o componente
enzimtico.

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 Ductos biliar, pancretico e canais: clulas que vo segregar gua e bicarbonato -
componente aquoso.

Na zona glandular tambm h algum componente aquoso.

uma glndula extremamente activa que pesa 10 g e segrega cerca de dez vezes o
seu volume, ou seja, cerca de 1 L por dia.

O componente aquoso (gua, bicarbonato e cloreto de sdio) vai ser muito estimulado
sobretudo durante a fase digestiva.

Vamos ter trs tipos de estimulao:

Sistema nervoso atravs do vago (libertao de acetilcolina).

O sistema nervoso parassimptico responsvel pelo aumento das secrees e
da motilidade do tubo digestivo, por isso vai aumentar a secreo pancretica.
Secretina secretada no duodeno e no jejuno alto.
o principal factor que leva secreo do componente aquoso.
Colecistocinina secretada no intestino delgado alto.
Componente agonista (de menor importncia).

Enzimas Pancreticos

Proteolticos

Temos vrios enzimas proteolticos que se encontram no pncreas e so

extremamente activos. Sabe-se que aps estarem 5 a 10 minutos em contacto com o
bolo alimentar, j fizeram a digesto dos nutrientes.

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 Estes enzimas so de tal modo eficazes que tm que estar na sua forma precursora
que inactiva, sendo os mais importantes o tripsinognio, o quimotripsinognio e
procarboxipeptidade A.
Tripsina e quimotripsina e carboxipeptidase so as principais formas activas que vo
actuar sobre as protenas.
Os enzimas vo ser activados quando forem necessrios para a digesto.
Sempre que o bolo alimentar com protenas est no duodeno, vai haver um pequeno
enzima na mucosa intestinal, que se chama, enterocinase ou enteropeptidase (nome
mais actual) que vai actuar no tripsinognio transformando-o na sua forma activa a
tripsina.
E depois a tripsina activa que comea a activar em cadeia todos os outros enzimas
proteolticos. A activao do tripsinognio um fenmeno lento, mas depois todas as
enzimas vo ser activadas rapidamente, atravs da tripsina.

Enzima Proteoltico
Activao
Forma Inactiva Forma Activa

Tripsinognio Tripsina Enteropeptidase

Quimiotripsinognio Quiomitripsina Tripsina

Procarboxipeptidase A Carboxipeptitase Tripsina

Os enzimas proteolticos pancreticos vo ser responsveis por 80% da degradao

proteica, e vo actuar sobre as protenas que j tinham sido degradadas numa fase
inicial pela pepsina do estmago (que apesar de eficaz, apenas responsvel por 20%
da degradao).

A degradao continua, depois, at aminocidos (tema a abordar posteriormente).

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Lipolticos

Os enzimas lipolticos pancreticos so extremamente eficazes. Estudos demonstram

que mesmo numa refeio gorda, a degradao provocada por estes enzimas pode
ficar resolvida em cerca de cinco minutos.

Enzimas lipolticos pancreticos:

Fosfolipases degrada fosfolpidos;

Lipase Pancretica degrada triglicridos;
Colesterol Hidrolase degrada os steres de colesterol;
Colipase I e II parece auxiliar a funo dos outros.

O mais importante a lipase pancretica: na clnica muitas vezes utilizada em

anlises para avaliao da funo pancretica.
tambm importante a fosfolipase devido sua aco sobre os fosfolpidos.
Num caso de pancreatite aguda, ou seja, quando os enzimas pancreticos comeam a
digerir estruturas do abdmen, a fosfolipase torna-se extremamente perigosa, porque
ataca os fosfolpidos das membranas celulares danos acentuados nestes casos
clnicos.

Amiloltico

A alfa amilase degrada os amidos. um enzima semelhante ptielina da saliva,

responsvel pela degradao dos amidos na boca. A alfa amilase a principal
avaliao laboratorial que se faz ao pncreas. Sempre que pesquisa inflamaes no
pncreas, procura-se aumento da alfa amilase.

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Nucleolticos

Degradam DNA e RNA.

Enzima inibidor da tripsina

Tambm sintetizado no pncreas, como um travo activao indevida dos enzimas

proteolticos, e a sua falta causa vrios problemas. perigoso que esses enzimas
sejam activados fora das refeies dentro do prprio pncreas, caso que acontece
numa pancreatite aguda (e por isso os enzimas esto normalmente) na forma inactiva.
Este enzima tenta ainda inibir tripsina que seja indevidamente activada.
Mas, por razes vrias, este mecanismo complica-se, por exemplo, em situaes
clssicas como o alcoolismo.
Por vezes, uma ou outra ingesto grave de lcool num fim-de-semana, ou doentes que
tm obstruo da via biliar ou do canal pancretico, fazem com que a activao dos
enzimas se d dentro do prprio pncreas.
Este sistema fica descontrolado, activam-se enzimas dentro do prprio pncreas e este
destrudo (com maior ou menor gravidade).
A necrose pancretica extensa deve-se activao de enzimas dentro do prprio
pncreas.

Na regulao da secreo pancretica temos:

parasimptico que aumenta as duas formas de secreo

colecistocinina que aumenta sobretudo os enzimas
a secretina que aumenta sobretudo o componente aquoso
VIP parece aumentar os dois, mas menos potente.

Temos, por um lado, mecanismos de proteco como o sistema nervoso simptico,

que diminui as duas excrees: aparentemente por vasoconstrio acentuada -
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diminuio da vascularizao leva diminuio da secreo; por outro, temos
substncias endcrinas, como a glicagina e a somatostatina, que tambm parecem
contribuir para a diminuio da secreo pancretica.
A secreo pancretica ps-prandial vai variar muito de acordo com o que se ingere:
existem sensores (sistema nervoso entrico) que se vo aperceber do tipo de
substncia que temos no duodeno e, consequentemente, se tivermos cido vamos
secretar secreo aquosa ao mximo, se tivermos protenas, gorduras, acares, vai
aumentar a parte enzimtica.
Dentro dos trs macronutrientes (protenas, gorduras e hidratos de carbono) o que
estimula mais a produo enzimtica so as protenas, principalmente quando
predominam os aminocidos como a fenilalanina e o triptofano (estimulam a secreo
enzimtica do sistema pancretico).

Teste de insuficincia pancretica

Num caso de pancreatite crnica, a inflamao contnua leva a uma deficincia na
secreo, que pode ser diferente dependendo do componente afectado. Atravs deste
teste possvel perceber qual a parte que est mais em dfice o componente aquoso
ou o enzimtico.
Pomos um tubo pela boca ou nariz at ao duodeno e recolhemos secreo pancretica,
cujo aspecto normal ser colorao acastanhada (clara e no opaca). Injecta-se ao
doente substncia anloga secretina (que estimula a secreo aquosa), as colheitas
nos minutos seguintes vo ser cada vez mais claras aumento da secreo do
componente aquoso. A seguir injecta-se anlogo da colecistocinina, aps o qual, o
aspecto ficar completamente diferente: aspecto castanho escuro, carregado alto
valor de contedo enzimtico.
Com esta prova, consegue-se perceber se h defeito de uma ou das duas
componentes secretrias do pncreas.

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A secreo pancretica tem, tal como acontece no estmago, trs nveis de secreo:

Fase ceflica: quando se olha para um alimento, se se estiver com fome, o

cheiro e aspecto do alimento, ou seja, a perspectiva de se ir comer aumenta a
secreo. O parassimptico vai actuar no estmago e tambm vai estimular as
enzimas pancreticas e o bicarbonato, o sistema nervoso vagal tambm vai
estimular a gastrina e, atravs da secretina, a gua e o bicarbonato, a nvel do
duodeno.
Fase gstrica: reflexos vagais, extenso do estmago, secreo de cido e
enzimas pancreticos (s um pequeno aumento inicial) e gastrina (provoca
secreo de bicarbonato)
Fase intestinal: (a mais forte) quando os alimentos se encontram no intestino (a
sua presena estimula a secreo de colecistocinina), o pH cido (ainda devido
ao cido do estmago) estimula a secretina e o bicarbonato. O parassimptico
potencia os anteriores e aumenta a secreo pancretica.

Existe uma relao (descoberta recentemente) entre as fases de secreo

pancretica e as fases do complexo mioelctrico migratrio [tema abordado
anteriormente]: movimentos peridicos de limpeza no tubo digestivo alto, em perodos
de jejum prolongado, so acompanhados de ciclos na secreo pancretica. Sabe-se,
tambm, que mesmo num doente em repouso, esses ciclos so mais ou menos
coincidentes com o complexo migratrio.

Distinguem-se quatro fases:

Fase longa: secreo dos dois componentes pouca;
Fase 2: a secreo comea a aumentar lentamente;
Fase 3: a secreo aumenta significativamente (corresponde fase 3 do
complexo: de 5 a 10 minutos com movimentos muito intensos, com estimulao
do pncreas), a estimulao no to forte como a estimulao ps-prandial
mas significativa;
Fase 4: transio para a fase 1, ou seja, para a secreo lenta e escassa.
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Fgado e Blis

O fgado um orgo extremamente complexo nas suas variadas funes, iremos

abordar o seu papel relativo na digesto, que se prende com a existncia e actuao da
blis.
A blis excretada pelo fgado,
segue pelos ductos biliares,
armazenando-se na vescula, ou dirigindo-
se para o duodeno.
constituda sobretudo por cidos
biliares cerca de 65% da composio da
blis e constitui o um agente importante
em termos de digesto alimentar.
Faz tambm parte desta o
colesterol, sendo que a blis a nica
forma que ns temos de o excretar. Se no tivermos funcional o sistema biliar, h
acumulao de colesterol no organismo. Os prprios cidos biliares so uma forma de
excreo mais simples do colesterol, visto que o seu ncleo formado por este.
Temos tambm os fosfolpidos, dos quais a lecitina dos mais importantes,
sendo fundamental no equilbrio da blis e pigmentos biliares que so produtos da
degradao do hemo libertado dos eritrcitos em fim de vida.
A blis composta ainda por gua e protenas. Existem vrias protenas na blis
e um tipo muito importante so as imunoglobulinas, quer IgA, quer IgG, que possuem
um papel essencial na imunidade do tubo digestivo.

Temos os cidos biliares primrios clico e quenodesoxiclico que vo ser

desidroxilados pelas bactrias do tubo digestivo, formando cidos biliares secundrios -
cidos desoxiclico e litoclico. Estes ltimos tm a vantagem de serem mais solveis
na blis, tendo um poder de emulsificao mais eficaz. Temos ainda outros
componentes como a bilirrubina.

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 Os sais biliares, primeiro cidos e depois sais, so conjugados tambm no tubo
digestivo, no duodeno. Essa conjugao vai aumentar, fazendo com que os sais biliares
conjugados fiquem mais estveis, pois vo ser menos facilmente degradados pelas
enzimas proteolticas do pncreas e tornam os sais mais anfipticos.
Os sais vo ter sobretudo duas funes importantes:
- Emulsificao diviso das gorduras ingeridas em mltiplas pequenas
partculas, esferas sobre as quais as enzimas lipolticas actuam. Essas enzimas s
actuam superfcie, pelo que a rea para a sua actuao aumentada ao dividir o bolo
de gordura em milhes de partculas e esferas.
- Micelas estrutura que transporta as gorduras at superfcie do tubo
digestivo, at mucosa, onde se d a absoro. Este transporte muito importante. Os
sais biliares vo ser responsveis pela estrutura da micela: como so anfipticos tm
uma extremidade hidrofbica e outra hidroflica, orientadas para dentro e para fora,
respectivamente. Conseguem assim transportar dentro dessa estrutura, o colesterol e
outras gorduras, que no seriam solveis em meio aquoso e na blis. Por conseguinte
este transporte faz-se at superfcie da mucosa do intestino delgado, onde h
mecanismos especiais para a passagem destas gorduras para dentro da parede do
intestino.

Temos ento, por um lado, o colesterol insolvel, por outro, os sais biliares que
permitem que ele se torne solvel dentro da blis e a balana que controla em parte
este equilbrio a lecitina, responsvel pelo equilbrio da estrutura micela.
Sempre que temos colesterol a mais (porque comemos ou somos gordos) ou
sais biliares a menos, o colesterol precipita-se, o que vai dar origem a clculos ou litase
vesicular pedras na vescula. 75% das mulheres da sala de aula e 55% dos homens
provavelmente sofrero deste mal.
A lecitina aumenta muito a solubilidade do colesterol na blis, cerca de 2 milhes
de vezes os ndices de solubilidade deste. Em circunstncias normais, no perodo
interdigestivo, a blis est sempre a ser produzida em maior ou menor quantidade, e a
ser segregada para os canais e ductos biliares. Se no existe bolo alimentar no

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duodeno, o esfncter de Oddi fica fechado e a blis vai comear a ir, no para o
duodeno, mas para a vescula. Esta serve portanto de armazm da blis.

A blis armazenada existe em cerca de 50 cm3, podendo chegar aos 80 cm3. Sendo um
orgo pequeno, a vescula inventou uma estratgia interessante, que a de concentrar
a blis. Esta vem para a vescula e comea a haver um processo de extraco de gua,
de modo a desidratar a blis que se concentra 20 vezes mais.
(Como o leite condensado : tiramos gua do leite - que confere o aspecto condensado a
este - quando o queremos beber, temos de acrescentar novamente gua.)
O que se passa que se abrem espaos entre as clulas da mucosa da
vescula, existindo um sistema de transporte possibilita a passagem do sdio para fora
da vescula, o sdio que fica entre clulas da mucosa por presso osmtica, obriga a
que passe tambm gua e bicarbonato para fora da vescula.
s tantas, temos, entre as clulas do espao intercelular vesicular, uma enorme
quantidade de gua, sdio e bicarbonato que vai passar para os capilares por presso
osmtica. Ocorre pois absoro de gua do lmen da vescula, da blis, para a
circulao. A blis que se encontrava na vescula fica extremamente concentrada, como
j referido.
Quando comemos, o bolo alimentar est no duodeno e estimula a produo de
colecistoquinina, aumentando a secreo de enzimas que digerem os alimentos.
Ao nvel do fgado, h contrao da vescula, de modo mais ou menos forte, e o
esfncter relaxa para deixar passar a blis.
Neste caminho, sobretudo pelos ductos e canais biliares, existem glndulas que
segregam gua e bicarbonato, que vo renovar novamente a blis com a sua densidade
correcta, com o grau de hidratao que deve ter.

Os sais biliares so de tal modo importantes na digesto que so conservados

avidamente pelo nosso organismo, que arranja um esquema para no o desperdiar: o
ciclo enteroheptico. Os sais biliares so segregados como vimos, percorrem o
intestino, onde vo ter a funo de ajudar na digesto, sobretudo das gorduras, quando
chegamos parte final do leon, os sais j no so necessrios para digesto e
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absoro, pelo que 90% desses sais vo ser (re-)absorvidos, retornando pelo sistema
veia porta ao fgado.
Numa refeio normal este ciclo to eficaz que ocorre cerca de duas vezes por
refeio. Se tivermos uma refeio exagerada com mais gorduras e mais protenas, o
ciclo chega e dar-se 5 a 6 vezes. responsvel pela perda (relativamente pequena) de
sais numa refeio: 10 a 20% dos sais biliares so perdidos.

Os sais so recapturados no fgado pelos hepatcitos, que so extremamente eficazes,

havendo pelo menos 4 mecanismos conhecidos relativos a esta recapturao:
Mecanismos para os cidos biliares conjugados o mais importante mecanismo
activo conhecido o co-transporte com sdio. A maior parte dos sais conjugados
entram novamente nos hepatcitos atravs deste sistema. Existe outro mecanismo
que por transporte activo sdio-independente.
Mecanismos para os cidos biliares no conjugados um mecanismo de transporte
activo com troca de bicarbonato e outro de difuso passiva que ocorre apenas em
situaes necessrias.

Quando temos colesterol a mais ou sais a menos, o colesterol comea a precipitar

atravs dum ncleo de clcio que forma clculos. O exemplo tpico do clculo ser
clculos de colesterol quase sempre com clcio.
[a imagem um caso raro de litase vesicular]

A degradao dos eritrcitos origina bilirrubina, que vai ser excretada na blis. A no
conjugada no solvel na blis nem na gua e por conseguinte, quando h excesso
de bilirrubina no conjugada esta tambm se vai precipitar em clculos mais pequenos,
e com pigmentao escura. Encontramos ainda, s vezes, clculos de mistura dos dois.

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Para terminar, h um exemplo de uma doena do fgado que ilustra o que foi
anteriormente falado: cronicamente uma pessoa tem dificuldade na excreo da blis,
tem o problema de acumular o que devia sair pela blis, o que confere pessoa um
aspecto ictercio, amarelo na pele, devido ao excesso de bilirrubina. A deficincia muito
prolongada d um aspecto acastanhado e as vezes esverdeado ictercia verdnica
tom quase bronzeado pele. Podem tambm ocorrer xantelasmas acumulao de
colesterol em determinadas partes do organismo olhos, plpebras e, por vezes,
orelhas. Na absoro das gorduras h um dfice, logo, o doente emagrece. So
necessrias vitaminas liopossolveis para os cabelos, pelo que o cabelo fica com
colorao estranha e muito frgil, ocorrendo outros vrios problemas associados.

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