Sndrome de Cushing

El sndrome de Cushing, tambin conocido como hipercortisolismo, es una enfermedad

provocada por el aumento de la hormona Cortisol.

El Cortisol es una hormona de tipo glucocorticoide que se produce de manera natural en la

cpsula suprarrenal, un rgano endocrino es decir, que produce hormonas situado por
encima de ambos riones. Conocido tambin como la hormona de estrs, el Cortisol
desempea acciones muy importantes, como son el mantenimiento de los niveles de la
glucosa en la sangre y el funcionamiento de los sistemas nervioso y cardiovascular.
Adems, el Cortisol protege de mecanismos auto lesivo como, por ejemplo, las respuestas
inflamatorias e inmunitarias excesivas que pueden ser perjudiciales para el organismo.

El exceso de Cortisol se denomina hipercortisolismo o hipercorticismo y puede ser

endgeno, cuando la causa est en el propio organismo, o exgeno, debido a la
administracin de dosis de glucocorticoides naturales o sintticos por encima de las
fisiolgicas.

Las dosis altas de corticoides son parte del tratamiento de leucemias, linfomas, trasplantes,
etctera, debido a sus propiedades antiinflamatorias y a su capacidad para frenar algunas
respuestas inmunolgicas. Hoy por hoy, los corticoides son imprescindibles para el
tratamiento de muchas de estas enfermedades y por ello su administracin es la causa ms
frecuente del sndrome de Cushing (exgeno).

En el adulto, la causa endgena ms frecuente es la llamada enfermedad de Cushing, que es

debida a la secrecin excesiva y de manera crnica de una hormona que estimula la
produccin de glucocorticoides por la suprarrenal; esta hormona es la adrenocorticotropa o
ACTH, que se libera a la sangre desde la hipfisis, un rgano que produce diversas
hormonas que, a su vez, actan en varios rganos productores de hormonas (rganos
endocrinos). La ACTH induce la produccin de glucocorticoides y tambin de andrgenos
por la suprarrenal.

Esta enfermedad es aproximadamente ocho veces ms frecuente en las mujeres que en los
hombres, y suele darse ms entre los 20 y 40 aos de edad.
 Fisiopatologa

Aumento de produccin de Cortisol por la suprarrenal.

Hipersecrecin o produccin ectpica de ACTH.
3veces mas frecuente en mujeres
Desarrollo de un adenoma hipofisario
Produccin de ACTH ectpica por tumores no hipofisarios, sntomas del sndrome
prcticamente ausentes (carcinoma broncgeno de clulas pequeas primitivas)
No confundir con Enfermedad de Cushing: solo en casos de tumor hipofisario
productor de ACTH.
20-25% de pacientes presentan neoplasia suprarrenal, unilateral aprox 50%
malignos.
Sndrome de Carrey (displasia micronodular familiar)
Iatrognica por administracin de esteroides.

Causas

La causa ms comn del sndrome de Cushing es tomar demasiados medicamentos

glucocorticoides, como por ejemplo, prednisona, dexametasona y prednisolona.

Otras personas presentan el sndrome de Cushing debido a que sus cuerpos producen
demasiado Cortisol.
Las causas de demasiado Cortisol son:

Enfermedad de Cushing, la cual ocurre cuando la hipfisis produce demasiada

hormona corticotropina (ACTH, por sus siglas en ingls). sta luego le da la seal a las
glndulas suprarrenales para producir Cortisol. Un tumor de la hipfisis puede causar esta
afeccin.
Tumor de la glndula suprarrenal

Tumor en otra parte del cuerpo que produce hormona liberadora de corticotropina

Tumor en otra parte del cuerpo que produce corticotropina (sndrome de Cushing
ectpico)
Cuadro Clnico

Los pacientes pueden presentar uno o varios de estos sntomas:

Obesidad central con abdomen protuberante y extremidades delgadas

Cara de luna llena (redonda y roja)
Hipertensin arterial (entre los mecanismos causantes de la hipertensin en estos
pacientes est la retencin de sodio que producen los corticoides)
Dolores de espalda y de cabeza
Acn
Hirsutismo (exceso de vello)
Impotencia
Amenorrea (ausencia de la menstruacin)
Sed
Aumento de la miccin (orina)
Joroba/Giba de bfalo (una acumulacin de grasa entre los hombros)
Aumento de peso involuntario
Debilidad muscular (especialmente en la cintura pelviana, que dificulta el poder
levantarse de una silla sin ayuda)
Estras rojo-vinosas
Hematomas frecuentes por fragilidad capilar
Diabetes
Fatiga
Falta de libido
Irritabilidad
Baja autoestima
Depresin
Ansiedad
Psicosis

Pruebas y Exmenes Complementarios

Los exmenes de laboratorio que se pueden hacer para diagnosticar el sndrome de Cushing

Niveles de Cortisol en la sangre

Glucemia
 Niveles de Cortisol en saliva
Prueba de inhibicin con dexametasona
Examen de orina de 24 horas para Cortisol y creatinina
Nivel de corticotropina
Prueba de estimulacin con corticotropina

Exmenes para determinar la causa o complicaciones:

Tomografa computarizada del abdomen

Corticotropina
Resonancia magntica de la hipfisis
Densidad mineral sea

La glucemia y los conteos de glbulos blancos pueden estar altos. El nivel de potasio puede
estar bajo. Tambin puede presentarse colesterol alto, incluyendo triglicridos altos y bajo
nivel de lipoprotena de alta densidad (HDL).

Diabetes

La diabetes es una enfermedad crnica, producida por el exceso de glucosa en la sangre (la
cantidad de glucosa es regulada por la insulina, hormona segregada por el pncreas). La
diabetes es adems, un desorden del metabolismo, una alteracin en la funcin normal del
pncreas.

Clasificacin

Diabetes Tipo I
Diabetes Tipo II
Diabetes Gestacional

La Diabetes Tipo I: Puede ocurrir a cualquier edad, pero se diagnostica con mayor
frecuencia en nios, adolescentes o adultos jvenes. En esta el cuerpo no produce o
produce poca insulina y debe inyectarse diariamente.
Diabetes Tipo II: Es la ms frecuente, generalmente se da en personas obesas y de edad
ms avanzada. No siempre necesita insulina, sobre todo en las fases tempranas de la
enfermedad, y puede controlarse con dieta y frmacos antidiabticos.

Diabetes Gestacional: Aparece en el periodo de gestacin. Se presenta muy pocas veces

despus del parto y se relaciona a trastornos en la madre y fallecimiento del feto o
macrosoma, producto con tamao anormal grande causado por incremento de glucosa,
puede sufrir daos al momento del parto.

Durante el embarazo se producen grandes cambios en el metabolismo, puesto que el feto

utiliza la energa de la madre para alimentarse, oxgeno, entre otros. Esto conlleva a tener
disminuida la insulina, provocando esta enfermedad.

Diabetes Mellitus Tipo I

Es una enfermedad autoinmune y metablica caracterizada por una destruccin selectiva de

las clulas beta del pncreas causando una deficiencia absoluta de insulina. Se presenta
generalmente a temprana edad en nios y adolescentes. La administracin de insulina en
estos pacientes es esencial, ya que el pncreas no produce la insulina. La diabetes tipo 1 se
clasifica en casos autoinmunes la forma ms comn y en casos idiopticos.

Causas

La mayora de los casos de diabetes mellitus tipo 1, son el resultado de una compleja
interaccin entre factores ambientales y genticos, que provocan el desarrollo de un
proceso autoinmune, dirigido frente a las clulas productoras de insulina de los islotes
pancreticos de Langerhans. Como resultado, estas clulas son progresivamente destruidas
y el paciente desarrolla la deficiencia de insulina cuando la destruccin alcanza
aproximadamente la cifra del 90% de las clulas de los islotes.6

La influencia de los factores ambientales no se limita a iniciar el dao a las clulas

productoras de insulina, sino que probablemente son responsables de mantener activada,
acelerar o retardar su destruccin.
 Causas Congnitas:

Factores Ambientales: Infecciones virales, principalmente los enterovirus,

rubeola, parotiditis

Causas Qumicas: La estreptozotocina (antibitico de amplio espectro) y el RH-787

(veneno para ratas), daan selectivamente las clulas de los islotes pancreticos y
pueden causar diabetes mellitus tipo 1

Otras Causas:

Pancreatectoma (extirpacin quirrgica del pncreas).

Ausencia congnita del pncreas o de las clulas de los islotes.
Dao pancretico derivado de ciertas enfermedades, tales como
la pancreatitis crnica, la fibrosis qustica, la talasemia mayor, el sndrome urmico
hemoltico o la hemocromatosis.
El sndrome de Wolfram.
Trastornos cromosmicos, como el sndrome de Down, el sndrome de Turner,
el sndrome de Prader-Willi o el sndrome de Klinefelter. El riesgo en los sndromes
de Down y de Turner es aproximadamente del 1%.

Fisiopatologa

La diabetes es una enfermedad autoinmune crnica para la que an no existe ninguna cura.
En este tipo de diabetes quedan afectadas las clulas del pncreas, que producen poca o
ninguna insulina; hormona que permite que el azcar (glucosa) ingrese en las clulas del
cuerpo. Consecuentemente, se da una acumulacin de glucosa en el torrente sanguneo que
presenta efectos citotxicos tales como la glicosilacin no enzimtica; la glucosa se une a
molculas como la hemoglobina o los lipopolisacridos de las paredes de los vasos
sanguneos y las lipoprotenas de la sangre, causando su acumulacin y la aparicin de
ateromas. Adems, al no poder usarse la glucosa como combustible metablico, se favorece
la digestin de lpidos y protenas que aportan menor cantidad de energa apareciendo
sntomas de polifagia (sensacin de hambre) y de adelgazamiento. El uso de las grasas
como fuente energtica provoca la liberacin de cidos grasos, que son oxidados a
AcetilCoA. Altos niveles de AcetilCoA saturan el ciclo de Krebs, obligando a que el
AcetilCoA siga la ruta de sntesis de cuerpos cetnicos. El exceso de cuerpos cetnicos
provoca cetoacidosis, que origina graves problemas pudiendo conducir al coma o, incluso,
a la muerte. Por ltimo, el exceso de glucosa es eliminado en la orina junto a gran cantidad
de agua aumentando la diuresis y la sensacin de sed (poliuria y polidipsia).

El proceso de desarrollo de la diabetes tipo 1 es gradual, pudiendo ser necesarios varios

aos antes de que se manifieste clnicamente. La enfermedad se desarrolla por el ataque del
sistema inmune contra las propias clulas beta del pncreas, encargadas de producir la
insulina. Esto puede deberse:

Susceptibilidad o predisposicin gentica. Esto se debe a mutaciones en el complejo

mayor de histocompatibilidad (MHC) de clulas presentadoras de antgenos o en
protenas de linfocitos; pudiendo quedar alterada la ruta de presentacin de
antgenos. El resultado podra ser organismos viables, pero que no pueden
sobrevivir ante un cambio ambiental desfavorable. Esto ocurre en la diabetes tipo 1;
dentro de una familia de riesgo (en la que existan estos genes mutados), por azar
puede encontrarse un individuo que haya heredado las mutaciones que afectan a la
presentacin del antgeno y que le confieren susceptibilidad a esta enfermedad.
Debido a que la presentacin se efecta por variedades de molculas inapropiadas
(mutadas), los linfocitos activados no solo actan sobre las clulas que presentan el
antgeno determinado, sino que se pierde la especificidad frente al antgeno y los
linfocitos actan tambin sobre clulas no infectadas, reconociendo molculas
propias como agentes externos.
Adems, parece necesario que ocurra un factor desencadenante ambiental (infeccin
viral, estrs, toxinas, etc.), tras el cual, aparece el proceso inmunitario frente a las
propias clulas beta, que son destruidas. La hiptesis ms defendida es la infeccin
viral. Cuando un virus infecta una clula del pncreas se activa la respuesta
inmune. Los macrfagos responden de manera inespecfica frente al agente externo
y presentan el antgeno mediante interacciones entre protenas a los linfocitos, que
quedan activados. Los linfocitos Tc son los encargados de actuar de manera
especfica sobre las clulas que contienen el determinado antgeno e inducen la
 respuesta citotxica, que produce la muerte celular de las clulas infectadas. Sin
embargo, en la diabetes tipo 1 las protenas que intervienen en la presentacin del
antgeno estn modificadas, lo que conlleva que los linfocitos Tc no acten de
manera especfica, activando la respuesta citotxica frente a clulas no infectadas.
La reaccin inmunitaria est mediada por anticuerpos (reaccin humoral) y clulas
(reaccin celular), habindose detectado auto anticuerpos frente a protenas
presentes en la superficie de las clulas beta, como la descarboxilasa del cido
glutmico (GAD), que es similar a una protena del virus Coxsackie B,
potencialmente implicado en el desarrollo de la diabetes. Otros anticuerpos incluyen
los IA2, dirigidos contra una fosfatasa presente en el interior de las clulas beta, y
anticuerpos contra la propia insulina. Estos anticuerpos pueden ser detectados en el
suero de los pacientes meses y aos antes del desarrollo de la enfermedad, y se han
convertido en marcadores de un estado conocido como prediabetes.

Cuadro Clnico

Fatiga

Aumento de la sed (polidipsia)

Aumento de la miccin (poliuria)

Aumento del apetito (polifagia)

Nuseas

Vmitos

Prdida de peso a pesar del aumento del apetito

Cambios de humor

Perdida del sueo

 Visin borrosa

Ansiedad

Perder la sensibilidad o sentir hormigueo en los pies

Cara enrojecida

Depende tambin de cada persona y su metabolismo

Pruebas y Exmenes Complementarios

Nivel de glucemia en ayunas. La diabetes se diagnostica si es superior a 126 mg/dL

en dos ocasiones diferentes.

Nivel de glucemia aleatoria (sin ayunar). Usted puede tener diabetes si este es
superior a 200 mg/dL y tiene sntomas como aumento de la sed, de la miccin y
fatiga (esto se debe confirmar con un examen en ayunas).

Prueba de tolerancia a la glucosa oral. La diabetes se diagnostica si el nivel de

glucosa es superior a 200 mg/dL 2 horas despus de tomar una bebida azucarada
especial.

Examen de hemoglobina A1c (A1C). La diabetes se diagnostica si el resultado del

examen es 6.5% o superior.

Anlisis de orina muestra: la glucosa y los cuerpos cetnicos en la orina

Examen de sangre:

La glucosa en sangre en ayunas deber ser de 126 mg/dl o ms en dos ocasiones.

 La glucosa aleatoria (sin ayunar) en la sangre excede los 200 mg/dl y el paciente
tiene sntomas como aumento de la sed, de la miccin y fatiga (esto se debe
confirmar con examen en ayunas).
El examen de insulina (nivel bajo o indetectable de insulina).
Niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) cada 3 a 6 meses.