132/436 Tecnologia Industrial Anlise de Processo

Revalidao de um sistema de tratamento de

gua: aes estratgicas da garantia da qualidade
em uma indstria farmacutica
Water treatment system revalidation: quality assurance strategic actions
in a pharmaceutical plant
Andr Santos da Silva1 , Alexandre de Almeida Lopes Severo2, Renato Celso Calgeras Dutra 2, Ricardo Galindo Paes de Lira2 ,
Maria Roseane dos Anjos Clementino3 & Andr Luis Menezes Carvalho3

RESUMO Na indstria farmacutica, o processo de validao faz parte das aes da Garantia de Qualidade
(GQ). No tocante ao sistema de tratamento de gua, foram utilizadas algumas Ferramentas da Qualidade
(FQ) como estratgias para identificao de no-conformidades (Hishikawa) e para sua preveno/correo
(5W1H). Desse modo, ajusta-se o sistema s especificaes legalmente exigidas para o tipo de gua
utilizada (potvel e purificada). O tipo de validao utilizado foi revalidao, conforme a RDC n. 210,
Guia de Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos (ANVISA, 2003) e a metodologia baseou-se em
Salazar (1998). Os resultados obtidos - aps as intervenes estratgicas da GQ, durante o perodo de um
ano - foram positivos. Todos os parmetros adotados obtiveram valores dentro das especificaes exigidas.
Desse modo, as FQ foram estratgias efetivas no processo de validao do sistema de tratamento de gua,
uma vez que sistematizou o processo de melhoria contnua, bem como, o treinamento aos colaboradores
sensibilizou-os para o cumprimento dos procedimentos adotados.
PALAVRAS-CHAVE Validao, tratamento de gua, Ferramentas da Qualidade.

SUMMARY In the Pharmaceutical Industr y, the validation process being part of the Quality Assurance
(QA). Regarding the water treatment system, some Quality Tools (QT) is used as strategies to identif y
noncompliance (Hishikawa) and to its prevent/correct (5W1H). Thus, the system is adapted to the legally
required specifications to the water type used (drinkable and purified). The validation type used is the
revalidation as accorded by the Collegiate Board Resolution, RDC N o. 210, and Good Manufacturing
Practices Guide for Drugs (ANVISA [National Health Surveillance Agency], 2003), as well, the method-
ology based on Salazar (1998). The results obtained (after strategic interventions from QA) during the
period were positive. All the parameters adopted had values within the specifications required. Thus, the
QT were effective strategies in the validation water treatment system process, since it systematized the
continuous improvement process, as well as, to employees training makes them committed to the proce-
dures adopted.
KEYWORDS Validation, water treatment, Quality Tools.

INTRODUO - gases dissolvidos.

De acordo com Muradian Filho (2004), importante

A gua um insumo indispensvel e de relevante

importncia para a indstria farmacutica, devendo
ser analisada em sua composio, pois, se trata de um
solvente universal que pode conter algumas substncias
que comprometeriam, no somente a qualidade dos me-
dicamentos, mas tambm, a vida til dos sistemas de
tratamento de gua (Rigolin, 2004). Essas substncias
ou contaminantes encontrados na gua podem ser divi-
didas em 5 classes:
- compostos inorgnicos dissolvidos,
- compostos orgnicos dissolvidos,
- bactrias e pirognios,
- material particulado, e
conhecer esses contaminantes e sua origem para remo-
v-los eficazmente, atravs da combinao de tecno-
logias apropriadas.
Os mtodos tecnolgicos mais comuns de remoo
ou eliminao dos contaminantes da gua so: abran-
damento, adsoro em carvo ativado, destilao, deio-
nizao, eletrodeionizao (EDI), filtrao, fotoxidao
(Radiao UV) e osmose reversa (OR). Segundo Vene-
randa (2004), nenhuma tecnologia utilizada isolada-
mente capaz de remover efetivamente todos os tipos
de contaminantes, logo, necessrio o desenvolvimento
de combinaes tecnolgicas para o tratamento de gua.
A combinao dos diferentes mtodos de tratamento

Recebido em 26/12/2007
1
Farmacutico/Habilitao em Indstria, Universidade Federal de Pernambuco/UFPE
2
Farmacutico, Laboratrio LAPON Qumica e Natural Ltda, Limoeiro/PE
3
Farmacutico(a), Mestre em Cincias Farmacuticas/UFPE

168 Rev. Bras. Rev.

Farm.,
Bras.
89(2):
Farm.,
168-171,
89(2), 2008
168
e/ou obteno de gua dar lugar aos distintos sistemas
de tratamento de uso freqente na Indstria Farma-
cutica com o objetivo de obter uma gua que se ajuste
plenamente s especificaes legalmente exigidas em
funo da sua utilizao (Salazar, 1998). Na indstria
farmacutica os trs principais tipos de gua utilizada
so: gua potvel, gua purificada e gua para injet-
veis. Estes diferentes tipos de gua se distinguem entre
si por seus graus de pureza, determinados pelos par-
metros fsico-qumicos, microbiolgicos e biolgicos (Sa-
lazar, 1998).
Atualmente no Brasil, os parmetros de controle da
gua potvel esto definidos na Portaria n 518, de 25
de maro de 2004, do Ministrio da Sade. No tocante
s especificaes estabelecidas para a gua purificada
e para injetveis, estas encontram-se definidas nas far-
macopias adotadas pelo Ministrio da Sade.
De acordo com a Resoluo RDC n. 210, de 04 de
agosto de 2003, Guia de Boas Prticas de Fabricao
de Medicamentos (BPF), conforme seu Anexo I: Todos FIG. 1 - Fluxograma do processo de tratamento de gua e seus pontos crticos na
os equipamentos, incluindo os esterilizadores, os sis- indstria farmacutica Lapon Qumica e Natural Ltda.
temas de filtrao de ar e os sistemas de produo de
gua, devem ser submetidos a um plano de manu- TABELA I
tenes peridicas, validao e monitoramento. Parmetros de controle da gua potvel e purificada adotados
Validao o ato documentado que atesta que qual- pela indstria farmacutica, de acordo com os limites
estabelecidos pela legislao vigente
quer procedimento, processo, equipamento, material,
Parmetros adotadospara Limites para gua Limites para gua
operao ou sistema, realmente conduza aos resultados a anlise da gua potvel purificada
esperados (Brasil, 2003). Esta ao parte integrante
Fsico-qumico
da Garantia da Qualidade (GQ) e deve ser conduzida
de acordo com protocolos pr-definidos (Protocolo de qumicas
Caractersticas fsico- Lquido lmpido, incolor, Lquido lmpido, incolor,
Validao - PV). Os PV so procedimentos detalhados inspido e inodoro inspido e inodoro(2)
de todas as etapas de execuo da atividade de valida-
o, incluindo os critrios de aceitao para a aprovao pH 6,0 a 9,5(1) 5,0 a 7,0(2)

de uma operao ou de uma parte, devidamente pla- Condutividade < 600 S* 1,3S/cm (25C)(2)
nejada atravs de um Plano Mestre de Validao
(PMV), cujos resultados se encontram registrados no Cloreto < 250 mg/L(1) Ensaio de pureza(2)

Relatrio de Validao (Brasil, 2003). Nesse contexto, Cloro residual livre 0,2 a 2,0 mg/L(1) -
o processo de validao pode ser classificado nos se-
guintes tipos: prospectiva, concorrente ou simultnea, Microbiolgico
retrospectiva e revalidao.
Ferramentas da qualidade (FQ) so mecanismos que Escherichia coli Ausncia em 100 mL(1) Ausncia em 100 mL(2)

possibilitam a melhoria contnua dos processos. Dentre
outras ferramentas, podemos citar: diagrama de Hishi-
kawa, histogramas, diagramas de disperso, estrati-
ficao. Autores da qualidade, como Juran (1990), Hi-
shikawa (1994) e Deming (1997) ressaltam as melhorias
como fundamentais. Segundo Hishikawa (1984), a do-
cumentao do sistema de gesto da qualidade permite
a comunicao do propsito e a consistncia da ao, fotoxidao. A Figura 1 representa o fluxograma do sis-
sendo a base para melhoria da qualidade dos requisitos
do cliente.
O objetivo do presente trabalho foi revalidar o sis-
tema de tratamento de gua em uma indstria farma-
cutica, utilizando ferramentas da GQ para identificar
as no-conformidades, promover a otimizao do pro-
cesso de tratamento da gua e o atendimento s exi-
gncias legais e sanitrias.
MATERIAL E MTODOS
O estudo foi realizado na Indstria Farmacutica
Lapon Qumica e Natural Ltda., localizada no municpio
de Limoeiro-PE, no perodo compreendido entre Julho
de 2006 e Julho de 2007. A referida indstria foi fun-
dada em 1990 e atualmente produz medicamentos fito-
terpicos, oficinais e similares.
Coliformes totais Ausncia em 100 mL(1) Ate 100 UFC(2)
Nota: 1Portaria n. 518/04; 2F. Bras. IV 2005; *Parmetro no exigido pela legislao.
Essa empresa adota mtodos tecnolgicos para o
tratamento da gua como: filtrao, declorao com me-
tabissulfito de sdio, OR, deionizao de leito misto e
tema de tratamento da gua da referida indstria e os
pontos crticos adotados.
Inicialmente, a gua de abastecimento (potvel)
oriunda da rede pblica filtrada por um filtro de areia
com porosidade de 10 m e armazenada em cisterna.
Os parmetros microbiolgicos so avaliados e ocorre
a clorao de acordo com a necessidade. Este pr-tra-
tamento antecede a etapa de purificao da gua.
A legislao utilizada no processo de revalidao
do sistema de tratamento de gua foi a RDC n. 210, de
04 de agosto de 2003. E, os parmetros de controle fo-
ram baseados pela Portaria n 518 para a gua potvel
e Farmacopia Brasileira, 4 edio, para gua puri-
ficada ( Tabela I).
Foram avaliados, atravs de registros anteriores, os
resultados microbiolgicos e fsico-qumicos retrospec-
tivos referentes gua purificada e potvel, entre janeiro

Rev. Bras. Farm., 89(2), 2008 169

de 2006 e Junho de 2006. Identificaram-se as possveis TABELA II
causas das no-conformidades pelo mtodo de Hishi- Resultados obtidos no processo de anlise retrospectiva do
sistema de tratamento da gua durante o perodo
kawa (1994) e as aes corretivas/preventivas realizadas compreendido entre janeiro de 2006 e Junho de 2006
atravs do plano de ao 5W1H (Stachelski, 2001). Testes empregados na Resultados obtidos na Resultados obtidos na
O tipo de validao aplicada neste trabalho foi validao gua potvel gua purificada
revalidao, uma vez que houve mudanas no processo, Fsico-qumico
atualizaes dos procedimentos, alm de modificao
e manuteno dos equipamentos. O processo de reva- Caracteres fsicos C C
lidao fundamentou-se na metodologia de Ramn Sa-
lazar (1998) o qual prope a validao do sistema de pH 6,20 ~ 7,26 5,12 ~ 6,69

tratamento de gua em duas etapas de qualificao, Condutividade 272 ~ 416 S 0,61 ~ 4,20 S/cm (20C)*
com elaborao do Protocolo de Validao como docu-
mento bsico inicial. A primeira etapa refere-se Qua- Cloreto C C

lificao de Desenho (QD) e a segunda etapa a de Qua- Cloro residual livre 0,3 ~ 2,0 mg/L -
lificao de Funcionamento do sistema (QF).
No protocolo de QD foram descritas todas as etapas Microbiolgico
do sistema de tratamento da gua, os requerimentos
legais vigentes exigidos, as especificaes de processo, Escherichia coli C C

o funcionamento do sistema e dos equipamentos, alm Coliformes totais C C

de elaborao de fluxogramas e definio dos pontos C = Conforme - NC = No conforme - *at 4,3 S/cm a 20C (Farmacopia Britnica).
de coletas e suas freqncias. No protocolo de QF, que Nota: Parmetros estabelecidos e adotados pela Portaria n 518/04 para gua potvel e pela
Farmacopia Britnica 2005, para gua purificada.
tem por objetivo verificar a uniformidade e fidelidade
do sistema de tratamento de gua, foram revisados todos
os Procedimentos Operacionais Padro (POP) relativos
ao sistema de tratamento, os mtodos analticos utili-
zados, os pontos de amostragem e os critrios de an-
lise. Alm dos certificados de calibrao e apresentao
dos resultados microbiolgicos e fsico-qumicos retros-
pectivos em forma de tabelas e grficos.
Aps as intervenes, com a elaborao dos PV e
treinamento dos funcionrios, foram realizados mo-
nitoramentos dirios durante 20 dias consecutivos em
diferentes pontos de coletas, avaliando a adequao
do sistema para obteno da gua que se ajuste aos
parmetros legas exigidos. E, em seguida, monito- FIG. 2 - Representao grfica do Diagrama de Hishikawa ou espinha de peixe, tambm
conhecido como diagrama de causa e efeito.
ramentos semanais nos pontos crticos por um perodo
de um ano (Julho de 2006 a Julho de 2007), para atestar TABELA III
que o processo realmente conduza aos resultados espe- Resultados obtidos no processo de revalidao do sistema de
rados mesmo durante as interocorrncias sazonais tratamento da gua durante o perodo de um ano (Julho de
2006 a Julho de 2007)
anuais. Os resultados microbiolgicos e fsico-qumicos
Testes empregados na Resultados obtidos na Resultados obtidos na
das anlises da gua potvel e purificada foram regis- validao gua potvel gua purificada
trados e avaliados com os parmetros legais exigidos,
identificando possveis desvios da qualidade e asse- Fsico-qumico
gurando a validao do sistema neste perodo. Caracteres fsicos C C

RESULTADOS E DISCUS SO pH 6,43 ~ 7,85 6,87 ~ 5,28

Condutividade 373 ~ 219 S 0,51 ~1,23 S/cm (25C)

Os resultados retrospectivos das anlises, avaliados
antes das inter venes, esto apresentados na Tabela Cloreto C C
II. Observou-se a necessidade de atualizao dos pa-
rmetros adotados e ajustes no processo de tratamento Cloro residual livre 0,3 ~1,5mg/L -

da gua. Dentre os problemas potenciais e reais, a Fi- Microbiolgico

gura 2 representa um exemplo utilizando o diagrama
de Hishikawa. Escherichia coli C C

Diante das no-conformidades identificadas, a QG Coliformes totais C C

interveio com aes estratgias planejadas utilizando
o mtodo 5W1H. As principais aes realizadas foram:
Substituio das resinas antigas de deionizao de
leito misto por resinas novas; Alterao dos procedi-
mentos de regenerao das resinas para freqncia
mensal ou quando saturadas; Substituio das duas
membranas de OR danificadas por membranas novas;
Incluso de ponto de coleta apos declorao da gua
no sistema de tratamento; Estabelecer freqncia de
anlise diria para o teor de cloro livre apos da declo-
rao; Aferio do condutivmetro de linha do sistema;
C = Conforme - NC = No conforme
Substituio de canos de PVC por outros de ao ino-
xidvel e estabelecer retrolavagem semanais dos dois
filtros de areia.
Os resultados obtidos no processo de revalidao
do sistema de tratamento da gua durante o perodo
de um ano esto apresentados na Tabela III. Pode-se
observar que a gua potvel que abastece a indstria
possui uma boa qualidade, tanto para as especificaes

170 Rev. Bras. Farm., 89(2), 2008

fsico-qumicas quanto microbiolgicas, permitindo um
bom desempenho no sistema de purificao.
Verificou-se que nos resultados obtidos no processo
de revalidao o teor de cloro residual livre foi de 0,3
~1,5mg/L encontrado na gua potvel. Podemos res-
saltar que as revises dos POP de sanitizao das cis-
ternas, o acompanhamento peridico dos parmetros e
os treinamentos foram suficientes para manter o padro
de potabilidade de acordo com o especificado pela Por-
taria n 518/04, no tocante aos aspectos microbiolgicos,
visto que no houve resultados no-conformes.
O metabissulfito de sdio utilizado para declorao
da gua potvel no incio do processo de purificao
mostrou-se eficaz na eliminao do cloro ativo e pre-
servao das membranas de poliamida aromtica na
OR. Sua utilizao evitou o uso de filtros de carvo
ativado, tendo as seguintes vantagens: ausncia de re-
sduos coloidais que podem obstruir os poros da
membrana de OR, alm de prevenir o risco de conta-
minao microbiolgica que ocorre na parte final dos
filtros de carvo ativado, bem como uma manuteno
mais econmica do sistema.
A etapa de OR foi capaz de reduzir a condutividade
da gua potvel da ordem de 330mS/cm para valores
de 22mS/cm. Demonstrando uma combinao de pro-
dutividade, performance, durabilidade e economia para
o sistema. A utilizao da OR antes da troca inica
proporcionou uma abruta reduo da condutividade evi-
tando a saturao rpida e freqente da resina de troca
inica de leito misto, aumentando sua vida til e redu-
zindo sua manuteno e custos no sistema. Na deioni-
zao de leito misto, a retirada dos sais residuais exis-
tentes garantiu que os limites estabelecidos de condu-
tividade para gua pura pudessem ser alcanados. Os
valores de condutividade da gua ps-deionizao fo-
ram da ordem de 22mS/cm para valores de 0,88mS/cm.
Diante dos aspectos microbiolgicos, observou-se
ausncia de Unidades Formadoras de Colnia (UFC)
de Escherichia coli e de Coliformes totais em 100 mL
para gua purificada. Ressalta-se que combinao dos
diferentes mtodos de tratamento, como a OR e fotoxi-
dao, contriburam para ausncia de proliferao mi- 12. Salazar, R.; Riera, I.L ., Validao Industrial. Espanha, 1998, p. 7 124.
crobiolgica.
CONCLUSES
Os resultados obtidos comprovam que o sistema de
tratamento da gua atendeu, durante este perodo, aos
parmetros requeridos pela legislao vigente. Portan-
to, podemos afirmar que est revalidado.
Os mtodos tecnolgicos e as intervenes da garan-
tia da qualidade adotadas para melhoria do processo,
atribuem ao sistema de tratamento de gua um nvel
Rev. Bras. Farm., 89(2), 2008
de confiabilidade na obteno da gua que satisfaa
plenamente especificao legalmente exigida. Pode-
se ainda obter o grau de reprodutibilidade requeridos
na validao.
As FQ foram estratgias efetivas no processo de va-
lidao do sistema de tratamento de gua, uma vez
que sistematizou o processo de melhoria contnua, bem
como treinamentos dos colaboradores sensibilizando-
os para o cumprimento dos POPs adotados.
REFERNCIAS
1. Alencar, J.R.B; Clementino, M.R.A.; Rolim Neto, P.J . Validao de limpeza de
equipamentos numa indstria de medicamentos: Estratgia para escolha do
pior caso. Revista Brasileira de Farmcia, 87 (1): 13-18, 2006
2. Alencar, J.R.B; Pinto, P.M.D.V; Vitor Neto, P.P.; Oliveira, A.T.C.; Medeiros, F.P.M.;
Ramos, S.V.V.; Rolim Neto, P.J. Estratgia para validao do sistema de
tratamento de gua de uma indstria farmacutica, Revista Brasileira de
Farmcia, 85 (3): 85-88, 2004.
3. Brasil. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo
RDC n. 210, de 04 de agosto de 2003. Determina a todos os estabelecimentos
fabricantes de medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas no
Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos,
conforme Anexo I da presente Resoluo. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 14
ago. 2003.
4. Brasil. Ministrio da Sade. Portaria SVS/MS n. 518, de 25 de maro de 2004.
Estabelece os procedimentos e responsabilidades relativos ao controle e
vigilncia da qualidade da gua para consumo humano e seu padro de
potabilidade, e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 26 mar.
2004.
5. Brasil. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo
RDC n.79, de 11 de abril de 2003. Trata da admissibilidade de cdigos
farmacuticos estrangeiros como referncia no controle de qualidade de
insumos e produtos farmacuticos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 10 set. 2003.
6. Deming, William Edwards. Qualidade: A Revoluo da Administrao. Rio de
Janeiro, Ed. Marques-Saraiva, 2 Edio, 1990.
7. Farmacopia Brasileira, 4 Ed., So Paulo: Atheneu, 2005, parte 4, 263 p., V.
2.24V. 2.24-2, V.2.19 p.
8. Juran, J.M.A., Qualidade desde o projeto: Novos passos para o planejamento
da qualidade em produtos e servios. So Paulo: Pioneira, 1992.
9. Muradian Filho, J. gua: Reagente Para Anlise Clnica. Controle de
Contaminao, So Paulo, p.18-22, 2004.
10. Ishikawa, K. Controle da Qualidade Total: maneira japonesa. 2 ed.. Rio de
Janeiro: Campos, 1994.
11. Rigolin, C.R.A . Sistemas de Tratamento de gua P ara Uso Farmacutico.
Frmacos e Medicamentos, So Paulo, n. 26, p. 40-56, 2004.
13. Stachelski, L., O impacto da implantao da estratgia de gesto da qualidade
total na cultura organizacional: um estudo de caso. 2001. Dissertao (programa
de ps-graduao em Engenharia da Produo) - Universidade Federal de
Santa, Catarina, Florianpolis.
14. Veneranda, N. gua para Anlises Requer Tratamento Especial. Controle de
Contaminao, So Paulo, p.14-17, 2004.
Endereo para correspondncia
Andr Santos da Silva
Rua Prof Arthur de S, s/n - Cidade Universitria
Recife/PE - Brasil - 50521-740
E-mail: andreufpe2002@yahoo.com.br
171