MPEG-DSPE misel polimer untuk kemoterapi translymphatic metastasis kelenjar getah

bening

Abstrak

Metastasis kelenjar getah bening adalah salah satu jalur utama untuk pembentukan tumor
dan sulit untuk memberikan kemoterapi pada konsentrasi terapi untuk metastasis kelenjar
getah bening. Penelitian disiapkan ini metil poli (etilena glikol-
distearoylphosphatidylethanolamine / doxorubicin (MPEG-DSPE / DOX) misel untuk
pengobatan metastasis kelenjar getah bening. MPEG-DSPE / DOX misel siap yang
morfologi bulat dengan ukuran partikel 20-5 nm. Tingkat penyerapan DOX dan MPEG-DSPE
/ DOX misel oleh sel A375 adalah 51,2% dan 88,7%, masing-masing. Tingkat fagositosis
dari MPEG-DSPE / Rhodamine B misel oleh sel RAW264.7 adalah 17,2 kali lipat lebih
rendah daripada Rhodamine B saja. Setelah injeksi subkutan, MPEG-DSPE misel menjalani
penyerapan limfatik dan terakumulasi dalam kelenjar getah bening poplitea. MPEG-DSPE /
DOX misel signifikan dikurangi kerusakan pada jaringan subkutan situs injeksi dibandingkan
dengan DOX saja. Kami mendirikan model tikus telanjang bantalan kelenjar getah bening
metastasis sel A375. Setelah injeksi subkutan, bobot dari kedua poplitea dan iliac kelenjar
getah bening dari kelompok misel MPEG-DSPE / DOX secara signifikan lebih rendah
daripada di saline dan kelompok DOX. MPEG-DSPE / DOX misel efektif membunuh sel-sel
tumor di poplitea dan iliaka kelenjar getah bening. Kesimpulannya, MPEG-DSPE misel
adalah sistem pengiriman obat yang menjanjikan untuk pengobatan kelenjar getah bening
metastasis.

Pendahuluan

Salah satu penyebab utama kematian pada pasien dengan tumor ganas adalah metastasis
limfatik (Swartz et al, 1999;. Ran et al, 2010.). Setelah menyerang sistem limfatik, lalu lintas
sel tumor melalui kelenjar getah bening regional, menyebabkan tumor metastasis (Swartz
dan Skobe, 2001). terapi rutin metastasis kelenjar getah bening termasuk operasi eksisi,
kemoterapi atau radiothera-py. operasi eksisi membutuhkan operasi pengangkatan kelenjar
getah bening metastasis, yang menyebabkan luka besar, deformitas dan kerusakan
fungsional dari jaringan menjalani limfadenektomi. Ini tidak dapat secara efektif
menyembuhkan metastasis karena keterbatasan anatomi dan adhesi jaringan sekitarnya.
Selain itu, sulit untuk mempertahankan konsentrasi efektif dari obat chemother-APY untuk
metastasis kelenjar getah bening, yang juga dapat merusak sel-sel normal menyebabkan
efek samping yang serius. Radioterapi hanya cocok untuk rentang kecil tumor dan tidak
berlaku untuk kanker metastatik. Telah ada peningkatan fokus pada chemother-APY
bertujuan metastasis kelenjar getah bening, yang diharapkan akan mempromosikan
pengembangan sistem pengiriman obat yang menargetkan sistem limfatik untuk
memberikan obat untuk kelenjar getah simpul metastasis.

Sebagai bagian tambahan penting dari sistem sirkulasi darah, sistem limfatik menyebar luas
di seluruh jaringan dan organ dalam tubuh. Hal ini terdiri dari pembuluh limfatik (kapiler
limfatik, batang getah bening, limpa duct) dan organ limfoid (kelenjar getah bening, timus
dan limpa). Dinding kapiler terdiri dari sel-sel endotel yang dipisahkan oleh persimpangan
ketat dengan ruang antar kecil, sekitar 9-12 nm. Dinding kapiler limfatik terdiri dari satu
lapisan sel endotel datar terus menerus. Dari ultrastruktur, yang sel-sel endotel yang
berdekatan dari kapiler limfatik adalah pengaturan imbricate dan tumpang tindih selama
beberapa mikrometer, meninggalkan ruang 30-120 nm antara sel memukul-mukul over (Lu
et al, 2006;. Swartz, 2001). Karena perbedaan antara kapiler dan struktur kapiler limfatik,
partikel nano dari ukuran yang sesuai seperti liposom, misel polimer, nanotube karbon,
nanopartikel, dendrimers dan polimer linier bisa mengalir ke sistem limfatik setelah
subcutane injeksi ous.

Polimer misel dibentuk dengan polimer amphiphilic oleh perakitan diri dalam larutan berair.
polimer amphiphilic secara struktural dibagi menjadi bagian hidrofilik dan bagian hidrofobik.
Karena sifat kimia mereka yang unik, polimer amphiphilic membentuk struktur inti-kulit bola,
di mana bagian hidrofobik membentuk inti dalam dan bagian hidrofilik membentuk luar shell.
Shell hidrofilik menolak adsorpsi protein plasma dan menghindar fagositosis oleh makrofag
untuk mengurangi penyerapan nya oleh sistem retikuloendotelial (RES) dan
memperpanjang waktu sirkulasi dalam darah. Ukuran misel polimer adalah sekitar 10-100
nm, yang memungkinkan akumulasi pasif dalam tumor melalui peningkatan permeabilitas
dan retensi efek (EPR). Sebuah sistem pengiriman obat nano harus memiliki kemampuan
penetrasi membran biologis yang baik untuk meningkatkan efek anti-tumor dari obat yang
disampaikan (Ahn et al, 2015;.. Wu et al, 2014;. Krishnamurthy et al, 2014; Wang et al.
2014; Mochida et al, 2014;.. Quader et al, 2014). Untuk saat ini, aplikasi misel polimer
sebagai vektor obat untuk pengobatan kelenjar getah bening metastasis belum dilaporkan.
Dalam studi ini, kami menggunakan metil poli (etilena glikol)
-distearoylphosphatidylethanolamine (MPEG-DSPE) sarat dengan doxorubicin (MPEG-
DSPE / DOX), menggunakan metode hidrasi film tipis untuk mempersiapkan MPEG-DSPE /
DOX misel. Kami mendirikan sebuah A375 metastasis kelenjar getah bening model hewan,
dan menyelidiki efek anti-tumor dari MPEG-DSPE / DOX misel.

Kesimpulan

Singkatnya, kami menggunakan MPEG-DSPE dan DOX untuk mempersiapkan MPEG-

DSPE / DOX misel untuk pengobatan kelenjar getah bening metastasis. Kami menemukan
bahwa MPEG-DSPE misel bisa menghindari fagositosis oleh makrofag, dan memiliki efek
anti-tumor ditingkatkan baik in vitro dan in vivo, hanya menyebabkan kerusakan jaringan
ringan. Kami percaya bahwa MPEG-DSPE / DOX misel mungkin sistem pengiriman
menjanjikan pasif-target obat untuk kelenjar getah bening metastasis.