chicos el informe ya esta completo, solo nos falta los acetatos y hacer la rifa de quien

expone, maana hablamos sobre eso :D

Prctica 2.3

Objetivo:
Evaluar por mtodos pticos la forma de partcula de un mismo material pero obtenido en forma
diferente, analizando la influencia que presenta el mtodo de obtencin.

Resultados:

Excipiente Microscopio Estereoscopio Descripcin Descripcin Aplicaciones Mtodo de

observado (segn de lo en la obtencin
Handbook of observado y formulacin
Pharmaceutica Clasificacin farmacutica o
l excipients) la tecnologa.

Almidn de Polvo fino o de Partculas de se pueden La celulosa

Maz masas forma ovoide utilizar en microcristali
irregulares y de menor cpsulas na es
angulares. Es tamao que las y tabletas para fabricado
inodoro y tiene de primojel. mejorar la por hidrlisis
un sabor leve Presenta fluidez, mejorar controlada
caracterstico. agregados. la con
(Segn USP 36 desintegracin y soluciones
- NF 29) mejorar la de cido
dureza. mineral
diluido de a-
celulosa,
obtenida
como una
pulpa a
partir de
materiales
vegetales
fibrosos.
Despus de
la hidrlisis,
la
hidrocelulos
a se purifica
por filtracin
y la
suspensin
acuosa se
seca por
pulverizaci
n para
 formar
partculas
secas y
porosas de
una extensa
distribucin
de tamao.

Primojel Polvo blanco o Partculas de Es ampliamente Glicolato

casi blanco muy forma ovoide utilizado en sdico de
higroscpico. irregular. Se productos almidn es
Cuando se presentan farmacuticos un derivado
examina bajo agregados. orales como sustituido de
un microscopio Tamao disgregante en fcula de
se ven mediano. cpsulas y patata.
grnulos, de formulaciones Tpicamente
forma irregular, de comprimidos. , los
ovoide, o Se utiliza productos
redondeados; comnmente en comerciales
los grnulos comprimidos tambin se
contienen un preparados por reticulan
hilio excntrico procesos ya sea usando
y estras de compresin trimetafosfat
concntricas directa o de o de sodio
claramente granulacin (tipos A y B)
visibles. Si son hmeda. La o
ovoides su desintegracin deshidrataci
tamao vara se produce por n (Tipo C).
entre 30 - 100 la rpida El almidn
micrmetros y absorcin de se
si son redondos agua, seguido carboximetil
pueden estar de hinchazn hacindolo
entre los 10 y rpida y reaccionar
35 micrmetros. enorme. Aunque con
Los grnulos la eficacia de cloroacetato
muestran una muchos de sodio en
cruz de color disgregantes se un alcalino,
negro distinto ve afectada por medio no
que se cortan la presencia de acuoso,
en el hilio; excipientes etanol o
pequeos hidrfobos, la metanol
cristales son eficiencia tpicamente
visibles en la desintegrante desnaturaliz
superficie de los de glicolato de ado, seguido
grnulos, los almidn de de
cuales sodio es neutralizaci
muestran una irreprochable. El n con cido
considerable aumento de la ctrico, cido
hinchazn en presin de actico, o
contacto con el compresin de algn otro
 agua. la tableta cido.
tambin parece
tener ningn
efecto sobre el
tiempo de
desintegracin.

Lactosa SD polvo cristalino Partculas en Lactosa secada Una

(spray dry) blanco, forma trigonal por suspensin
predominante. pulverizacin se de cristales
inodoro y Algunas de utiliza de a-lactosa
sabor dulce. forma ovoide. ampliamente monohidrato
Los grados de No forma como un en una
compresin agregados. aglutinante, solucin de
Tamao mayor ayuda en el flujo lactosa se
directa secada que USP. en la formacin atomiza y se
por de comprimidos seca en un
pulverizacin por compresin secador de
de lactosa se directa. pulverizaci
n.
componen Aproximada
generalmente mente el 10-
de 80-90% 20% de la
especialmente cantidad
total de la
preparado lactosa est
lactosa en solucin
monohidratad y el 80-90%
a pura junto restante
est
con 10-20% presente en
de lactosa forma
amorfo. cristalina. El
proceso de
secado por
pulverizaci
n produce
predominant
emente
partculas
esfricas. La
compactabili
dad del
material y
sus
caracterstic
as de flujo
son una
funcin del
tamao de
 partcula
primaria de
la lactosa
monohidrato
y la cantidad
de lactosa
amorfo.

Lactosa En el estado Partculas La lactosa se La lactosa

USP slido, la rombodricas usa es un
lactosa es un definidas. ampliamente disacrido
polvo blanco y Forma como un agente natural, que
aparece de agregados de relleno y el consiste en
diversas formas entre diluyente en galactosa y
isomricas, partculas. tabletas y glucosa, y
dependiendo de cpsulas, y en est
las condiciones un grado ms presente en
de cristalizacin limitado en la leche de
y secado, es productos la mayora
decir, a-lactosa liofilizados y de los
monohidrato, b- frmulas mamferos.
lactosa anhidra, infantiles. La Comercialm
y a-lactosa lactosa se utiliza ente, la
anhidra. Las tambin como lactosa se
formas un diluyente en produce a
cristalinas la inhalacin de partir del
estables de la polvo seco. Por suero de
lactosa son a- lo general, los leche de
lactosa grados finos de vaca; de
monohidrato, B- lactosa se suero de
lactosa anhidra, utilizan en la leche es el
y a-lactosa preparacin de lquido
anhidro. La comprimidos residual de
lactosa es por el mtodo la leche
inodora y un de granulacin despus de
poco dulce, la en hmedo o en produccin
a-lactosa es el fresado de queso y
aproximadamen durante el la casena.
te 20% ms procesamiento La leche de
dulce que la se lleva a cabo. vaca
sacarosa, La lactosa se contiene 4.4
mientras que b- utiliza tambin a 5.2% de
lactosa es un en combinacin lactosa;
40% ms dulce. con sacarosa lactosa
para preparar constituye el
soluciones de 38% del
recubrimiento contenido
con azcar. total de
Tambin se slidos de la
puede utilizar en leche. un-
 inyecciones lactosa
intravenosas. La monohidrato
lactosa se utiliza se prepara
tambin en la por
fabricacin de cristalizacin
formulaciones a partir de
de polvo seco soluciones
para su uso sobresatura
como das por
soluciones o debajo de
suspensiones 93.58C.
acuosas de Diversas
recubrimiento formas
de pelcula. cristalinas
son prisma,
piramidal, y
Tomahawk,
que son
dependiente
s sobre el
mtodo de
precipitacin
y
cristalizacin
. Los grados
de
compresin
directa de
un
monohidrato
de lactosa
se preparan
por
granulacin /
aglomeraci
n y secado
por
pulverizaci
n.

Sacarosa La sacarosa es Partculas La sacarosa es La

un azcar cristalinas con ampliamente sacarosa
obtenido de la forma tabular utilizada en se obtiene
caa de azcar, isomtrica y formulaciones de la
remolacha equant farmacuticas planta de
azucarera, y de isomtrica. orales. El jarabe caa de
otras fuentes. Superficie lisa de sacarosa, se azcar,
No contiene y sin formacin utiliza en la que
sustancias de agregados. formacin de contiene
aadidas. La comprimidos 15-20% de
sacarosa se como un agente sacarosa, y
produce en de unin para la remolacha
forma de granulacin en de azcar,
cristales hmedo. En que
incoloros, como forma en polvo, contiene
masas la sacarosa 10-17% de
cristalinas o sirve como un sacarosa.
bloques, o aglutinante seco El jugo de
como un polvo o como un estas
cristalino agente de carga fuentes se
blanco, es y edulcorante calienta
inodoro y tiene en comprimidos para
un sabor dulce. masticables y coagular
pastillas. las
Tabletas que protenas
contienen solubles en
grandes agua, que
cantidades de se
sacarosa eliminan
pueden con una
endurecer para lectura
dar pobres rpida. La
desintegracin. solucin
Los jarabes de resultante
sacarosa se se
utilizan como decolora
agentes de con una
recubrimiento resina de
de tabletas. intercambi
o inico o
carbn
vegetal y
se
concentra.
Despus
de la
refrigeraci
n, la
sacarosa
se
cristaliza.
La solucin
restante se
concentra
de nuevo y
produce
ms de
sacarosa,
el azcar
 moreno y
la melaza

Sacarosa Azcar Partculas con Azcar Azcar

Di-pac compresible forma irregular, compresible se compresible
tiene un sabor formacin de utiliza se utiliza
dulce, polvo agregados de principalmente principalmen
blanco de flujo superficie en la te en la
libre rugosa preparacin de preparacin
(o aglomerados polimorfa. comprimidos de
cristalinos). masticables de comprimidos
compresin masticables
directos. Sus de
propiedades de compresin
formacin de directos.
comprimidos Sus
pueden ser propiedades
influenciados de
por cambios en formacin
el nivel de de
humedad. comprimidos
pueden ser
influenciado
s por
cambios en
el nivel de
humedad

Celulosa La celulosa Fibras La celulosa La celulosa

microcristal microcristalina gruesas, de microcristalina microcristali
ina es celulosa menor se utiliza na es
purificada, longitud. Se ampliamente en fabricada
parcialmente observan los productos por hidrlisis
despolimerizad asociaciones farmacuticos, controlada
a que produce en forma de principalmente con
un polvo enrollamiento. como soluciones
blanco, inodoro, aglutinante / de cido
inspido, diluyente en mineral
cristalino formulaciones diluido de a-
compuesto de de comprimidos celulosa,
partculas y cpsulas obtenida
porosas. Est orales donde se como una
disponible utiliza tanto en pulpa a
comercialmente los procesos de partir de
en diferentes compresin materiales
tamaos de directa y vegetales
partcula y granulacin en fibrosos.
grados de hmedo. Despus de
humedad que Adems de su la hidrlisis,
tienen uso como un la
 diferentes aglutinante / hidrocelulos
propiedades y diluyente, a se purifica
aplicaciones. celulosa por filtracin
microcristalina y la
tambin tiene suspensin
algunas acuosa se
propiedades seca por
lubricante y pulverizaci
disgregante que n para
la hacen til en formar
la formacin de partculas
comprimidos. secas y
porosas de
una
distribucin
de tamao
amplia.

ELCEMA Es una se observan La celulosa en La celulosa

celulosa partculas con polvo se utiliza en polvo es
purificada, formas como un fabricado
parcialmente irregulares y diluyente de la por la
despolimerizad algunas fibras tableta y de purificacin
a. Se obtiene delgadas. relleno en y reduccin
por tratamiento cpsulas de dos de tamao
con cidos piezas duras. mecnica de
minerales de En ambos a-celulosa
celulosa contextos acta obtenida
proveniente como un agente como una
directamente de de carga para pulpa a
fibra vegetales. aumentar el partir de
(celulosa en tamao fsico de materiales
polvo) la forma de vegetales
dosificacin fibrosos.
para
formulaciones
que contienen
una pequea
cantidad de
sustancia
activa. Tiene
propiedades de
compresin
aceptables,
aunque las
propiedades de
flujo de la
mayora de las
marcas son
pobres. Sin
embargo, bajo
cristalinidad
celulosa en
polvo ha
exhibido
propiedades
que son
diferentes de los
materiales de
celulosa en
polvo estndar,
y ha mostrado
potencial como
un excipiente de
compresin
directa. En las
cpsulas
blandas de
gelatina, puede
ser utilizada
para reducir la
velocidad de
sedimentacin
de rellenos
suspensin
oleosa. Tambin
se utiliza como
el material base
de polvo de
formas de
dosificacin de
polvo, y como
un agente de
suspensin en
suspensiones
acuosas para la
administracin
por va oral.
Tambin se
puede utilizar
para reducir la
sedimentacin
durante la
fabricacin de
supositorios.
AVICEL Celulosa Fibras Celulosa Se prepara
microcristalina y alargadas, microcristalina por la
carboximetilcelu delgadas. Se es utilizada despolimeriz
losa de sodio se observan para producir acin
produce como algunas geles qumica de
un polvo fraccionadas. tixotrpicos pasta de
higroscpico Se observan adecuados madera
blanco o casi pliegues como la altamente
blanco, inodoro suspensin de purificada.
y sin sabor que los vehculos en Las zonas
contiene 5-22% formulaciones cristalinas
de farmacuticas y originales de
carboximetilcelu cosmticas. La las fibras de
losa de sodio. dispersin de pulpa se
Es un carboximetilcelu combinan
hidrocoloide losa de sodio con
orgnico ayuda y sirve carboximetil
dispersable en como un coloide celulosa de
agua. protector. Las sodio, que
concentraciones sirve como
de menos de un coloide
1% de slidos protector y
producen tambin
dispersiones de facilita la
fluidos, mientras dispersin
que las del
concentraciones producto,
de ms de 1,2% sino que es
de slidos entonces o
producen geles bien por
tixotrpicos. pulverizaci
Cuando se n o secado
dispersan por mayor.
adecuadamente
, imparte
estabilidad y
opacidad a la
emulsin, se
utiliza en forma
de aerosoles
nasales,
aerosoles
tpicos y
lociones,
suspensiones
orales,
emulsiones,
cremas y geles.

Metodos de obtencion y sus ventajas

Grupo 1
Lactosa USP:Obtenida del suero de la leche de vaca mediante un proceso de cristalizacin en el
cual se obtienen distintas clases de cristales dependiendo de cual mtodo se halla aplicado.
Lactosa SD (spray dry): Se obtiene mediante la modificacin en el proceso de secado de los
cristales de lactosa. Su forma facilita la comprensin de principios activos problemticos y es usada
entre un 65-85% de todas las formulaciones.[2]
Grupo 2
Almidn de maz: El mtodo de obtencin del almidn de maz es la molienda hmeda, las
operaciones que tienen lugar en este mtodo son: el secado, la maceracin, la extraccin del
germen, la purificacin del almidn, el filtrado y un secado final. [5]
Primojel:Almidn modificado que presenta un comportamiento de tipo superdisgregante al
absorber mayor porcentaje de agua que el almidn corriente, su apariencia se debe a que su
tamao de partcula es ms reducido debido a su mtodo de obtencin(la micronizacin).[7]
Grupo 3
Celulosa microcristalina: Celulosa microcristalina es celulosa que se obtiene de la pulpa de
madera de alta calidad. Mientras que la celulosa es el material orgnico ms abundante, Celulosa
microcristalina slo puede ser derivado de un grado especial de celulosa alfa. Ventajas incluyen
baja friabilidad, la lubricidad inherente, y el potencial de dilucin ms alta. Estas propiedades hacen
de la Celulosa microcristalina especialmente valiosa como material de relleno.[1]
ELCEMA: Es una celulosa purificada, parcialmente despolimerizada. Se obtiene por tratamiento
con cidos minerales de celulosa proveniente directamente de fibras vegetales.(celulosa en polvo).
[4]
AVICEL: Se obtiene mediante la modificacin de la celulosa microcristalina, se le reduce su tamao
de partcula hasta convertirlo en polvo, y a pesar de ser higroscpico, en la compresin directa de
tabletas, produce buena dureza y poca friabilidad, es una sustancia con gran capacidad de
deformacin plstica, por ello tiene buenas propiedades de aglutinacin. [3]
Grupo 4
Sacarosa Cristalina: Se obtiene a partir del jugo de caa de azcar y remolacha, el cual pasa por
una molienda, se clarifica sedimentando sus impurezas, se pasa por una evaporacin dejando
como productos los cristales de sacarosa junto con el jarabe, los cuales se purifican y concentran
mediante la cristalizacin por centrifuga, se secan y se enfran obteniendo cristales de sacarosa de
alta pureza. [6]
Sacarosa Di-Pac: Se obtiene por concentracin de una solucin de sacarosa conteniendo aditivos;
el proceso consiste en solidificar mediante mezcla mecnica una solucin semisaturada de
sacarosa, los cristales se aglomeran entre ellos a medida que la pasta se solidifica. Entre sus
ventajas respecto a la sacarosa cristalina esta su alto grado de fluidez y su baja higroscopicidad. [6]

Anlisis de resultados:
Se evaluaron cuatro grupos de sustancias, cada grupo con el mismo componente obtenido
mediante diferentes procesos tecnolgicos, lo que visiblemente se confirma en las diferencias de
sus tamaos y forma. El objetivo de someter un auxiliar de formulacin en un proceso tecnolgico
es obtener productos cuya estabilidad sea mayor, y faciliten la disolucin y absorcin del principio
activo, es ah donde escoger el proceso tecnolgico ms eficiente para la obtencin de la partcula
deseada es crucial, y dependiendo de cual haya sido la eleccin, se obtendr un producto con
propiedades especficas que favorezcan o no su funcin como excipientes.
Dentro de las diferencias observadas estn las propiedades cristalinas de las sustancias, las cuales
son muy importantes en la solucin de problemas de estabilidad, compresibilidad, solubilidad y
velocidad de disolucin, como en el caso de la sacarosa mediante una modificacin en su
obtencin tecnolgica, en la cual pasar de una estructura slida cristalina amorfa, disminuyendo su
higroscopicidad, se incrementa su grado de fluidez al convertirla en una forma esfrica y aumenta
su velocidad de disolucin al presentar una mayor energa termodinmica que le confiere su
amorfismo, lo que sucede de manera anloga en el caso de la lactosa SD, cuyo propsito al
modificarse es aumentar su fluidez y capacidad de compactacin.
Otra de las diferencias, consecuencia del proceso de obtencin fue el tamao de partcula, como el
caso de la celulosa y el almidn, se observa que al ir disminuyendo el tamao de partcula,
aumenta la superficie de contacto, siendo esta una ventaja para el primojel pues le permite
absorber mayor cantidad de agua que el almidn de maz, facilitando su papel como disgregante, y
una desventaja en la celulosa AVICEL pues incrementa su higroscopicidad, aunque por el mismo
motivo le permite conceder dureza al comprimido en el momento de la compactacin.

Conclusiones:

El mtodo tecnolgico aplicado en la obtencin de una sustancia influye en sus

propiedades fisicoqumicas y directamente en su forma.
Antes de seleccionar una va tecnolgica de produccin se deben determinar las
caractersticas intrnsecas de la partcula a desarrollar (forma y tamao) ya que estas
afectan variables de estabilidad y biodisponibilidad, como higroscopia, fluidez, y velocidad
de disolucin, y as conociendo las especificaciones a cumplirse se puede escoger un
metodo de obtencion ptimo.
Es importante al momento de escoger el mtodo tecnolgico para la produccin de
una sustancia, tener en cuenta las implicaciones y cambios que puedan sufrir las
propiedades del producto al pasar de una forma a otra.

Bibliografa:
1. http://www.lfatabletpresses.co.uk/es/celulosa-microcristalina
2. http://sisbib.unmsm.edu.pe Pdf: Evaluacion del cambio de formulacion y mejora del
procedimiento de fabricacion de comprimidos
3. http://ciacomegltda.com
4. Genaro Remington, Farmacia. Editorial medica Panamericana, 2003, pag 371.
5. http://Pharmaceuticalonline.com
6. http://espatientes.com Pdf: Procesamiento de secado de la sacarosa, producto obtenido y
su utilizacion
7. http://quimatic.cl/industria-farmaceutica/almidonesmodificados

Anexo:
Consulta:
 1. Cules son los mtodos utilizados para determinar el tamao de partcula?

Mtodos directos:
* Retencin por tamices: Consiste en hacer pasar 100g del material a travs de una serie de
tamices circulares de cerca de 20 cm de dimetro y 7 cm de altura, cada uno de diferente tamao
de poro organizado desde el ms grande hasta el ms pequeo de manera que uno encaje en el
otro hermticamente para minimizar la prdida de polvo. Los tamices se someten a vibracin
constante durante 10 minutos de manera que el material pase por todos los tamices y que al final
de la prueba el material quede disperso en diversas fracciones entre los tamices, donde no debe
quedar ms del 5 % del material retenido en el tamiz ms grueso y no ms del 5 % debe pasar por
el tamiz ms pequeo.

* Mtodo microscpico: Este mtodo se basa en la medicin de las partculas independiente de su

forma, contra un patrn de referencia para el tamao. Para esto se toma alrededor de 0,2 gramos
de muestra y se observa al microscopio de transmisin de electrones, de barrido electrnico o de
luz, en un campo cuadriculado con ayuda de un micrmetro. El tamao de partcula detectado
depender de la resolucin del microscopio.

Mtodos indirectos:
Mtodo de adsorcin de gases: Se basa en el principio de adsorcin de un gas en el material a
analizar, a ciertas condiciones de presin y temperatura (generalmente bajas). El volumen del gas
adsorbido se haya como una funcin de la presin del gas en una curva. Con el uso de ecuaciones
matemticas se relaciona la cantidad de gas adsorbido con la densidad verdadera del material, su
tamao de partcula, su superficie especfica y nmero de partculas.

Tcnica de impactacin: El material se somete a un chorro de aire a altas velocidades haciendo

que este pase a travs de una serie de placas, siendo la velocidad en cada una ms grande que
las anteriores. Como consecuencia, el choque ocurre por etapas, donde las partculas ms grandes
quedan depositadas en las placas superiores y las ms pequeas y livianas en las inferiores. El
conteo de partculas se hace electrnicamente con ayuda de un software especializado.

Contadores automatizados: Existen equipos automticos que miden la cantidad de partculas que
se hallan en una solucin acuosa. Un ejemplo de stos es el Coulter Counter que es un equipo que
determina el nmero de partculas electrolticas inferiores a 25 M suspendidas en una solucin.

Mtodos por Sedimentacin: Se basa en la velocidad de sedimentacin de las partculas. Estas se

suspenden en un fluido en movimiento (de baja densidad) que puede ser agua o aire. Aqu las
partculas pequeas se mueven hacia arriba y las grandes se dejan decantar por gravedad o
centrifugacin en la zona de retencin. El conteo de partculas colectadas se puede hacer por el
mtodo microscpico o utilizando la ecuacin de Stokes. Se puede hacer de diferentes maneras:
con pipeta, balanza de sedimentacin, fotodensimetro, aermetros, en campo centrfugo.

Otros Mtodos: Actualmente, a nivel de investigacin se estn implementando las tcnicas de

rayos X, ultrasonidos, esparcimiento de luz lser y mtodos electrostticos para el conteo de
partculas.
Referencia: http://www.udea.edu.co/
VOIGHT R., BORNSCHEIN M. Tratado de Tecnologa Farmacutica. Editorial Acribia - Zaragoza .
1982. Pginas 71 - 76.

2. Cul es la importancia de conocer el tamao de partcula?

Las dimensiones de las partculas de los materiales slidos son importantes para lograr una
produccin ptima de medicamentos eficaces. Existen parmetros que se encuentran relacionados
con el tamao y forma de las partculas, como la estabilidad del medicamento, sabor, color,
absorcin, velocidad de disolucin y uniformidad del contenido de la forma farmacutica. Por
ejemplo, la reactividad de los polvos viene dada por la superficie especfica, donde a menor tamao
de partcula mayor superficie, y por ende, mayor velocidad de disolucin, mayor absorcin, lo que
lleva a un aumento de la reactividad. Tanto los comprimidos como las cpsulas se producen
utilizando equipos que controlan la masa de frmaco y de las dems partculas mediante el llenado
volumtrico. Por tanto cualquier variacin de la uniformidad de los volmenes de llenado puede
alterar la masa del frmaco que entra a formar parte del comprimido o de la cpsula,con la
consiguiente disminucin de la uniformidad del contenido del medicamento. Los polvos cuyas
partculas tienen tamaos distintos poseen diferentes propiedades de flujo y envasado, lo que
altera los volmenes del polvo durante cada proceso de compresin del comprimido o de
encapsulacin. Por esto, es importante conocer el tamao de partcula, las ventajas y desventajas
que presenta al momento de iniciar con el diseo y desarrollo de un medicamento.

M. E. Aulton, Farmacia: La Ciencia del Diseo de las Formas Farmacuticas. Segunda edicin.
Elsevier Espaa S.A. 2004. Pginas 154, 155.

3. Cules son las ventajas y desventajas de la reduccin del tamao de partcula?

Como ventaja principal se aumenta la velocidad de disolucin, por lo que se disuelven ms rpido
las partculas finas que las partculas grandes.

Otra ventaja es que a menor tamao de partcula mayor superficie de contacto.

La produccin de finos es una desventaja para el proceso de compresin, por lo que se hace
necesario un aumento de volumen. La reduccin a tamaos demasiado pequeos (menos de 10
micrmetros) puede no ser aconsejable para algunas sustancias. Aire adsorbido en la superficie de
las partculas y/o cargas elctricas superficiales a veces pueden impartir propiedades indeseables.
Por ejemplo, aire adsorbido en la superficie de la partcula del frmaco puede evitar la
humidificacin por el fluido circundante, una aglomeracin inducida elctricamente de partculas
finas puede disminuir la exposicin de la superficie del frmaco al medio de disolucin; este
aglomerado puede hacer que sean evidentes cambios en color o textura.

La reduccin del tamao de partcula puede ser perjudicial para algunas sustancias farmacolgicas.
Aumentar el rea superficial por molienda u otros mtodos puede conducir a una rpida
degradacin del compuesto. Algunas sustancias pueden sufrir transformaciones polimrficas
durante estos procesos. El preformulador debe estar atento a estos problemas, y cualquiera que
sea la decisin para reducir el tamao de partcula, las condiciones deben ser controladas y
evaluadas.
Esta reduccin puede crear tambin respuestas adversas. Por ejemplo, partculas finas del
profrmaco tricloroetil carbonato resultaron ser ms txicas en ratones que las partculas gruesas
regulares. Aumentar el rea superficial de frmacos solubles en agua, y posiblemente para
frmacos dbilmente bsicos, parece ser de poco valor. La absorcin de bases dbiles usualmente
est determinada por el tiempo de vaciamiento gstrico en lugar de la velocidad de disolucin. El
tamao de partcula es importante solamente cuando el proceso de absorcin es limitado por la
velocidad de disolucin en los fluidos gastrointestinales.

Referencia: A. R. Gennaro, editor. Remingtons Pharmaceutical Sciences. 18 th ed., Mc. Publishing

Co., Pennsylvania, (1990), pginas 1436, 1437.