UNIVERSIDAD CATLICA DE CUENCA

UNIDAD ACADEMICA DE MEDICINA, ENFERMERIA Y

CIENCIAS DE LA SALUD

PROYECTO DE FARMACOLOGIA CLINICA II

Tratamiento farmacolgico de la enfermedad de Parkinson en cada

uno de los estadios de la enfermedad y los efectos adversos de cada
frmaco utilizados en la misma

AUTOR:
Juan Andrs Daz Mina
# 3C

CATEDRATICO:
Dra. Isabel Guapizaca

CUENCA, ECUADOR
2016-2017.
 Dedicatoria

La elaboracin de este proyecto est dedicada primero a dios, por

haberme permitido llegar hasta esta instancia de la vida y
otorgarme uno de los bienes ms preciados la salud para lograr a
pasos cortos pero firmes mi mayor objetivo, adems de su infinita
bondad y amor. Y como no dedicrselo a mis padres que desde el
cielo me guan, a mi hermano mi apoyo terrenal incondicional y
referente de vida, ya que a pesar de que se encuentre lejos de m,
sin l jams hubiese podido conseguir lo que hasta ahora soy.
El a lo largo de mi crianza ha velado por mi bienestar depositando
su entera confianza en cada reto que me he propuesto como
meta, sin dudar ni un solo momento de mi capacidad e
inteligencia.

Andrs D.

2
 Agradecimiento

A Mi Tutor La Dra. Isabel Guapizaca; quien me ha dado las pautas

bsicas para desarrollar este trabajo investigativo a presentar
como trabajo final de ciclo. A quien le debo gran parte de mis
pocos pero muy firmes conocimientos adquiridos da a da en este
lapso de tiempo en clases y que siempre estuvo dispuesto para a
ayudarme y resolver cada una de las dudas que se me
presentaron durante la elaboracin de este proyecto, gracias por
su paciencia y enseanza.

Andrs D.

3
Resumen.
Este trabajo fue realizado para tener una visin clara de cada uno de los tratamientos
del prkinson poniendo nfasis en cada uno de los frmacos utilizados en cada una de
las fases de la misma. Adems debemos de conocer claramente cada uno de los
efectos adversos de los medicamentos que se utilizan en cada uno de los estadios de
esta patologa, darnos cuenta de que manera acta cada frmaco en esta enfermedad
que signos de la misma disminuye y sobre cuales no tiene mayor efecto.

Tambin nos proyectamos hacia como va avanzando la enfermedad y que signos se

van manifestando a medida de su avance.

Adems tambin nos damos cuenta los frmacos que actan como adyuvantes para
tratar los efectos secundarios que provocan el frmaco principal.

Nos damos cuenta que el frmaco ms importante para tratar el prkinson es la

levodopa puede usarse sola o combinada con otros frmacos como agonistas
dopaminergicos ms inhibidores de la monoamino oxidasa o los inhibidores de la
catecol-o- metiltransferasa. Pero el frmaco de eleccin primaria de esta enfermedad es
la Selegilina como monoterapia, antes de utilizar este frmaco podemos implementar un
tratamiento de cuidados y de mejora del estilo de vida del paciente (educacin,
rehabilitacin). En la fase intermedia vamos a utilizar la levodopa antes mencionada
ms inhibidores de la LAAD adems agonistas de la dopamina. En fases avanzadas
vamos a necesitar de asociaciones ms fuertes en conjunto con levodopa/ agonistas
dopaminergicos/ Selegilina y los adyuvantes, generalmente tiene mala respuesta
teraputica. En la etapa final no va a haber respuesta teraputica adems
complicaciones graves y por esto se aplica el tratamiento paliativo.

Adems en algunos frmacos los efectos adversos son muy fuertes por eso fueron
retirados del mercado como en el caso de la tolcapona por producir hepatotoxicidad.

4
Abstract

This work was done to have a clear view of each of the treatments of Parkinson's emphasis on
each of the drugs used in each of the phases of it. We must also clearly know each of the
adverse effects of drugs used in each of the stages of this disease, realizing that thus acts each
drug in this disease that signs of it decreases and which has no more effect.

We also plan to as the disease progresses and manifesting signs will measure its progress.

In addition we also realize drugs that act as adjuvants to treat side effects caused by the
principle drug.

We realize that the most important drug to treat Parkinson's disease is levodopa can be used
alone or in combination with other drugs such as dopamine agonists more monoamine oxidase
inhibitor or inhibitors of catechol-o- methyltransferase. But the primary choice drug for this
disease is selegiline as monotherapy, before using this drug we can implement a treatment care
and improving patient lifestyle (education, rehabilitation). In the intermediate phase we will use
the above levodopa plus inhibitors LAAD also dopamine agonists. In advanced stages we will
need stronger partnerships together with levodopa / dopaminergic / Selegiline agonists and
adjuvants; usually it has poor therapeutic response. In the final stage there will be no further
serious complications therapeutic response and this applies palliative treatment.

In addition in some drug adverse effects they are very strong so they were recalled as in the
case of tolcapone produce hepatotoxicity

5
Contenido
Dedicatoria.................................................................................................................... 2
Agradecimiento.............................................................................................................. 3
Resumen...................................................................................................................... 4
Abstract........................................................................................................................ 5
This work was done to have a clear view of each of the treatments of Parkinson's emphasis on
each of the drugs used in each of the phases of it. We must also clearly know each of the
adverse effects of drugs used in each of the stages of this disease, realizing that thus acts each
drug in this disease that signs of it decreases and which has no more effect...........................5
Captulo I:..................................................................................................................... 7
1.1. Introduccin........................................................................................................ 7
1.2. Objetivos........................................................................................................... 9
1.3. Justificacin.......................................................................................................... 10
Captulo II:................................................................................................................... 11
2.1. Etiologa desconocida/ idioptica.......................................................................11
2.1.1 Factores ambientales................................................................................... 11
Captulo III:Conclusiones............................................................................................ 32
Mediante la bibliografa llegamos a la conclusin de que los estadios en la enfermedad
de Parkinson son cinco. En cada estadio o fase el paciente va adquiriendo signos cada vez
ms agresivos hasta llegar a estar en cama y a ser atendido por un auxiliar de enfermera o
un familiar................................................................................................................ 32

6
Captulo I:
Presentacin del proyecto

1.1. Introduccin.
Este trabajo se realiz con el objetivo de conocer el tratamiento utilizado en cada fase
de la enfermedad de Parkinson, sus presentaciones acentuando en las disponibles en
el Ecuador, dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y contraindicaciones.
Poniendo nfasis sobre todo en el tratamiento farmacolgico porque es lo que va
acorde a la ctedra que estamos aprendiendo.
El prkinson puede ocurrir por diversos factores, entre los cuales se destaca el origen
idioptico, el cual se denomina enfermedad de Parkinson o Parlisis agitante.
Es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central cuya principal
caracterstica es la muerte progresiva de neuronas en una parte del cerebro
denominada sustancia negra compacta.
Los sntomas de la enfermedad de Parkinson se manifiestan una vez se produce una
importante prdida de las neuronas encargadas de controlar y coordinar los
movimientos y el tono muscular se cree que esta destruccin neuronal se da por el
estrs oxidativo. Esta prdida neuronal se localiza en la zona de unin entre el cerebro
y la mdula espinal, el tronco del encfalo, particularmente en aquellas neuronas que
se hallan en un ncleo llamado sustancia negra y ms concretamente, en una porcin
de este ncleo que se denomina la parte compacta. La sustancia negra recibe este
nombre debido a que algunas neuronas de este ncleo se encargan de producir un
pigmento que se llama melanina y que le confiere una coloracin oscura.

7
En la Enfermedad de Parkinson se pierden dichas neuronas, por lo cual el ncleo
palidece. A medida que las neuronas pigmentadas de la sustancia negra desaparecen,
se deja de producir una sustancia llamada dopamina. La dopamina es un aminocido
que, en el cerebro, acta como neurotransmisor, es decir, que es capaz de transportar
informacin desde un grupo de neuronas a otro a travs de mecanismos qumicos y
elctricos. La dopamina se encarga de trasmitir informacin desde la sustancia negra a
otras zonas de cerebro que forman entre s un circuito de conexiones. Como
consecuencia de la degeneracin de la sustancia negra disminuyen los niveles de
dopamina, apareciendo los trastornos caractersticos de la enfermedad.
Este tipo en particular de parkinsonismo cursa con temblor en reposo (75% de los
casos), bradiscinesia (lentitud y prdida de movimientos espontneos automticos),
rigidez, alteracin de los reflejos posturales (cabeza y tronco inclinados hacia delante) y
anomalas de la marcha (lenta e insegura, balanceo deficiente, arrastramiento de pies
con pasos cortos y rpidos). En el parkinsonismo se encuentra disminuida la
concentracin normalmente alta del neurotransmisor dopamina en los ganglios de la
base del cerebro y la opcin farmacolgica es restablecer la accin dopaminrgica con
agonistas de dopamina o levodopa, que alivian muchas manifestaciones clnicas del
trastorno. Otros abordajes aplican el uso de frmacos antimuscarnicos para restablecer
el equilibrio normal de influencias colinrgicas y dopaminrgicas sobre los ganglios
basales. Hay frmacos que inducen un sndrome de parkinsonismo, que son los
antagonistas de receptor dopamina (antipsicticos, por ejemplo) o destruyen las clulas
nigroestriado dopaminergicas.

8
1.2. Objetivos
1.2.1. Objetivo general.
Determinar el tratamiento indicado para cada uno de los estadios de la
enfermedad, mediante la recoleccin bibliogrfica, para poder establecer los
efectos adversos de cada uno de los frmacos utilizados en los mismos.

1.2.2. Objetivos especficos.

Determinar claramente cada uno de las fases o estadios de la enfermedad de
prkinson.
conocer los efectos adversos de los frmacos utilizados en el tratamiento del
prkinson disponibles en el ecuador.
Determinar los signos y sntomas motores y no motores que se presentan en la
enfermedad.

1.3. Justificacin
Al ser el prkinson una entidad clnica neurodegenerativa caracterizada por la presencia
de temblor en reposo, Bradicinesia o hipocinesia y rigidez muscular. Para diagnosticar
9
la enfermedad un paciente necesita presentar al menos dos sntomas de los antes
mencionados.

La EP se presenta como una patologa crnica, de larga duracin, irreversible y que

empeora con el tiempo. Hasta ahora se desconoce exactamente la causa de la
enfermedad se postula que puede estar relacionada a factores genticos como
ambientales.

Esta enfermedad puede aparecer entre los 20 y 80 aos con un pico de incidencia entre
los 55 a 65 aos. Constituye la 2da enfermedad neurodegenerativa ms frecuente.

Captulo II:
Marco terico

2.1. Etiologa desconocida/ idioptica.

2.1.1 Factores ambientales
No hay ningn factor ambiental asociado a la enfermedad de prkinson hasta ahora.
Sin embargo numerosos estudios epidemiolgicos han asociado varios factores
ambientales con un mayor riesgo de padecer EP.

Hay autores que citan como un predisponente al hecho de vivir en reas rurales
(insecticidas). Estos resultados no vienen de estudios completamente fiables.

Otro ejemplo seria la aparicin de sntomas de parkinsonismo en poblaciones que

consumen apio, los cuales fueron tratados con Meperidina.

10
Asociado al uso de varios frmacos: reserpina (Metzger et al., 2002) y la Tetrabenazina
actan en los reservorios de dopamina.

Otros: haloperidol, Metoclopramida y las Fenotiacinas que actan como antagonistas de

los receptores dopaminergicas.

2.1.2. Factores genticos.

En familias con sndromes parkinsonianos se han identificado varios genes que

presentan mutaciones puntuales o delecciones.

2.2. Fisiopatologa

La enfermedad de prkinson se caracteriza por la prdida progresiva de neuronas

dopaminergicas localizadas en la parte compacta de la sustancia negra que
proporcionan inervacin dopaminergica al cuerpo estriado. La aparicin de (cuerpos de
Lewy) y la perdida de este tipo de neuronas son aspectos fisiolgicos del
envejecimiento. En el prkinson la perdida de neuronas dopaminergicas es ms rpida.

Los sntomas aparecen cuando se han perdido entre el 70- 80% de la poblacin
neuronal.

Las neuronas adrenrgicas se eliminan cada cierto tiempo en individuos normales esto
indica que existen procesos metablicos endgenos.

Las neuronas dopaminergicas sintetizan y degradan monoaminas por procesos

bioqumicos de oxidacin enzimtica, los cuales conllevan a la formacin de un mol de
perxido de hidrogeno por cada mol de amina oxidada.

El tripeptido glutatin es en su forma reducida es la va de inactivacin del perxido de

hidrogeno en el cerebro, evitando as la posterior formacin del radical hidroxilo. Sus
niveles se encuentran bajos en la EP, lo cual constituye la oxidacin neuronal.

2.3. Manifestaciones clnicas

Los primeros sntomas pueden pasar inadvertidos o confundirse (astenia, rigidez,

flexin del brazo sin balanceo, lenguaje montono, disfunciones
gastrointestinales urinarios y sexuales, trastorno del nimo y del sueo)

SINTOMAS MOTORES SINTOMAS NO MOTORES

11
 Temblor de manos Ansiedad
Dificultad para levantarse de la Crisis de angustia
silla Dificultar para respirar
Calambres musculares Trastornos del sueo(insomnio)
Dificultar para articular el habla Sudoracin excesiva
Rigidez general Falta de energa
Problemas de equilibrio

2.4. Diagnostico

ESCALA DE Hoehn y Yahr

ESTADIO 1
Signos y sntomas en un solo lado
Sntomas leves
Sntomas molestos pero no incapacitantes
Presencia de sntomas con temblor en alguna extremidad
Amigos notan cambios en la postura, expresin facial y marcha.

ESTADIO 2
Sntomas bilaterales
Mnima discapacidad
La marcha y la postura estn afectadas.

ESTADIO 3
Enlentecimiento de los movimientos corporales significantes
Dificultar para mantener el equilibrio tanto al andar como al estar
de pie
Disfuncin generalizada moderadamente severa

ESTADIO 4
Sntomas severos
Todava puede andar cierto recorrido
Rigidez y Bradicinesia
No puede vivir solo
El temblor puede ser menor que en los estadios anteriores

12
ESTADIO 5
Estadio caquctico
Invalidez total
No puede andar ni mantenerse de pie
Requiere cuidados de una enfermera

2.5. Tratamiento

Fase inicial Tratamiento no farmacolgico:

Coenzima Q como neuroprotector
educar al paciente sobre su
enfermedad
asociacin del paciente con sus
familiares
plan individualizado de fisioterapia,
ergoterapia, terapia ocupacional,
psicoterapia, musicoterapia y
terapia postural.
Tratamiento farmacolgico:
Selegilina en monoterapia
(contraindicado en mayores de 70
aos con enfermedad
cardiovascular o alucinaciones)
EN ESTIMULO DOPAMINERGICO:
hay se utiliza levodopa el liberacin
prolongada asociada a inhibidores
de la descarboxilasa o a un
inhibidor de la COMT en mayores
de 65 aos.
JOVENES con un agonista
dopaminergico
Fase intermedia El paciente necesita estimulacin
dopaminergica para que el paciente tenga
un estilo de vida razonable se pueden

13
 asociar Levodopa/antagonistas
dopaminergicos + Selegilina. Tiene buena
respuesta pero ciertas limitaciones hay
momentos buenos y malos.
Hay que ajustar la dosis/ revisar el
vaciamiento gstrico y la dieta.
Fase avanzada Fluctuaciones, discinesias, alteraciones
cognitivas y perceptivas.
Aqu se necesita politerapia levodopa+
agonistas dopaminergicos en grandes
dosis.
Hay que remitir al paciente a un centro de
da para que revise el perfil de la
respuesta al tratamiento.
Posibilidades teraputicas limitadas por lo
que el paciente debe adaptarse y
programar su tiempo.
Aqu necesita de los frmacos adyuvantes
( carbidopa, benseracida/ entacapona y
tolcapona)
Fase final Respuesta teraputica deficiente con una
calidad de vida muy mala
Se debe instaurar medidas paliativas
Analizar otras medidas con el paciente
como tratamiento enrgicos de la disfagia,
gastrostoma y anticoagulacin preventiva.

14
2.5.1. AGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA

Son frmacos que estimulan los receptores postsinpticos de dopamina. tiles en el

control de sntomas de la enfermedad de Parkinson u otras enfermedades como el
sndrome de piernas inquietas, disquinesia tarda y ciertos trastornos endocrinos.

LEVODOPA

La levodopa precursor metablico inmediato de la dopamina, puede ingresar al cerebro,

donde se descarbolixa hasta dopamina.

Los receptores de dopamina de tipo D1, se localizan en la parte compacta de la

sustancia negra, y antes de la sinapsis en axones del cuerpo estriado provenientes de
las neuronas corticales y de clulas dopaminergicas de la sustancia negra. Los
receptores D2 se localizan despus de la sinapsis sobre neuronas del cuerpo estriado y
antes de la sinapsis en axones de la sustancia negra que pertenece a neuronas de los
ganglios basales. Los beneficios de los frmacos dopaminergicos contra el mal de
Parkinson al parecer depende sobre todo de la estimulacin de receptores D2, sin
embargo tambin puede ser necesaria la estimulacin de receptores D1 para beneficio
mximo

FARMACOCINTICA

La levodopa se capta con rapidez en el intestino delgado, pero su absorcin depende

de la velocidad de vaciamiento gstrico y el pH de su contenido. La ingestin de
alimentos retrasa la aparicin de levodopa en el plasma; las concentraciones
plasmticas suelen alcanzar en 1 a 2 horas despus de una dosis oral y la vida media
plasmtica suele ser de 1 a 3 horas, y solo el 1 a 3% de la levodopa administrada
ingresa al cerebro sin alteracin, el resto se degrada fuera del cerebro en forma
predominante por descarboxilacion a dopamina, que no penetra la barrera
hematoenceflica, de acuerdo a ello la levodopa debe administrarse en grandes
cantidades cuando se usa sola.

INDICACIONES

Los mejores resultados con tratamiento con levodopa se obtienen en los primeros
pocos aos de tratamiento; los beneficios del tratamiento con levodopa a menudo
empiezan a disminuir despus de casi 3 a 4 aos de su administracin, sin importar la
respuesta teraputica inicial, aunque el tratamiento con levodopa no detiene el avance
del parkinsonismo, su inicio rpido disminuye la tasa de mortalidad.

15
DOSIS

Cuando se usa levodopa, por lo general se administra en combinacin con carbidopa, el

tratamiento combinado se inicia con una pequea dosis; carbidopa 25 mg, levodopa
100mg, cada 8 horas con incremento gradual. La mayora de los pacientes finalmente
requieren carbidopa 25 mg, levodopa 250 mg cada 6 a 8 horas.

La monoterapia por administracin en solucin de levodopa-carbidopa intraduodenal

parece ser segura y es mejor que varios tratamientos combinados orales en pacientes
con fluctuaciones de la respuesta; la levodopa puede aliviar todas las manifestaciones
clnicas del parkinsonismo pero es en particular eficaz para minorar la bradicinecia y
cualquier minusvala resultante.

EFECTOS ADVERSOS

A).Efectos gastrointestinales: anorexia, nuseas y vomito

B).Efectos cardiovasculares: arritmias cardiacas, taquicardias, fibrilacin auricular,

hipotensin postural

C).Discinesias

D).Efectos conductuales: depresin, ansiedad, agitacin, insomnio, somnolencia,

confusin, ideas delirantes, alucinaciones, pesadillas, euforia.

E).Fluctuaciones en la respuesta

F).Efectos adversos diversos: midriasis, glaucoma agudo

CONTRAINDICACIONES

Pacientes:

Psicticos

Glaucoma de ngulo cerrado

Ulcera pptica

16
 BROMOCRIPTINA

Es el agonista dopaminergico ms empleado para el tratamiento del Parkinson.

INDICACIONES

Enfermedad de Parkinson.

DOSIS

Se inicia con 1.25-2,5 mg 2 v/d hasta 40 mg/da. Cuando se administra a pacientes

que toman a la vez carbidopa/levodopa, la dosis de mantenimiento normal es 10-20
mg/da en 2-3 dosis divididas.

(Dosis sujeta a la indicacin y depende del criterio del mdico)

PRESENTACIN

Tabletas 2.5 mg caja de 30 tabletas

REACCIONES ADVERSAS

Nauseas

Vomito

Distencin abdominal

Alteraciones cardiovasculares

Alteraciones mentales

Congestin nasal

Fibrosis pleural

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con antecedentes de enfermedad psictica

Enfermedades vasculares perifricas y cardiopatas isqumicas.

17
 PRAMIPEXOL

Es eficaz como monoterapia en el parkinsonismo leve y tambin es til en pacientes

con enfermedad avanzada, lo que permite disminuir la dosis de levodopa y hacer ms
suaves las fluctuaciones de la respuesta.

INDICACIONES

Tratamiento de los signos y sntomas de la enfermedad de Parkinson

DOSIS

(LABRIXILE, ROEMMERS) Oral: 0.125mg y la dosis va aumentando

gradualmente cada 5 a 7 das en incrementos de 0.125mg hasta un mximo de
1.5mg 3 veces al da. Dosis mxima 4.5mg al da.

(MIRAPEX Y MIRAPEX ER, BOEHRINGER INGELHEIM DEL ECUADOR) 0.5

a 1.5mg/da VO., 3 veces al da por 7 das

Dosis inicial 0.125mg VO 3 veces al da por 7 das, luego 0.25mg VO 3 veces al da por
7 das.

Luego aumentar 0.25mg 3 veces al da cada 7 das

Dosis mxima 4.5mg al da

PRESENTACIN

Tabletas 0.25 y 1mg (LABRIXILE DE ROEMMERS)

Comprimidos 0.25 y 1mg (BOEHRINGER INGELHEIM)

Tabletas 0.375, 0.75, 1.5, 3, 4.5mg de liberacin prolongada caja con 30 y 60
tabletas.

18
 REACCIONES ADVERSAS

Nuseas

Estreimiento

Somnolencia

Alucinaciones.

Las reacciones adversas ms frecuentes en tratamiento combinado con levodopa,

consistieron en discinesias.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al pramipexol

No ingerir alcohol

CABERGOLINA

Es un frmaco derivado del cornezuelo de centeno, es un agonista selectivo de los

receptores dopaminergicos D2. Disminuye los niveles de la adenilciclasa y por ende los
niveles intracelulares de AMP cclico. Lo que a su vez inhibe la secrecin de prolactina.

INDICACIONES

Tratamiento de la hiperprolactinemia, ya sea idioptica o secundaria a la

presencia de adenomas hipofisiarios
Inhibicin de la lactancia
Supresin de la lactancia establecida

DOSIS: 6 a 8 mg al da.

PRESENTACION

Cada tableta ranurada contiene 0.5mg de cabergolina.

REACCIONES ADVERSAS

nusea, vmito.
cefalea.
Somnolencia.
19
 mareo, vrtigo.
dolor abdominal, constipacin.
hipotensin postural, astenia.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo
Hipertensos

AMANTADINA

La amantadina parece potenciar las respuestas dopaminergicas del SNC, liberando

dopamina y norepinefrina de sus lugares de almacenamiento e impidiendo su
recaptacion. Aunque la amantadina es mucho menos potente que la levodopa en el
tratamiento del Parkinson, puede ofrecer alguna ventaja en pacientes en los que la
respuesta teraputica al levodopa ha disminuido.

INDICACIONES

Enfermedad de Parkinson.
Reacciones extrapiramidales inducidas por medicamentos.
Profilaxis o tratamiento del virus influenza A.
DOSIS: Oral: 100 mg/d por 7 das

PRESENTACIN
Capsulas de 100 mg y jarabe de 10 mg/ml
REACCIONES ADVERSAS
Nuseas, mareos, insomnio, confusin, alucinaciones, ansiedad, inquietud,
depresin, irritabilidad, edema perifrico.
CONTRAINDICACIONES
Embarazo.
Lactancia.
Pacientes con insuficiencia cardaca congestiva.
Convulsiones.
Enfermedad renal o heptica.
Edema perifrico.
Hipotensin ortostatica.
Psicosis.
Pacientes que estn recibiendo estimulantes del sistema nervioso central.

2.5.2. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA B

(IMAO B)

SELEGILINA

20
INTRODUCCION:

La inhibicin de la enzima MAO tipo B interfiere en el metabolismo de la dopamina,

ubicada en su mayora en los ganglios basales del cerebro en un 80%. Esto inhibe la
destruccin de la dopamina.

Retrasa la degradacin de dopamina, reforzando y prolongando el efecto

antiparkinsoniano de la levodopa.

Lo que permite disminuir su dosis y aminorar las fluctuaciones.

Hace una dcada atrs se crea que esta terapia retrasaba los efectos de la EP, en la
actualidad se sabe que acta mejorando los efectos de la levodopa teniendo una
actividad antiparkinsoniana leve.

IMECANISMO DE ACCION:

Inhibe selectivamente en el cerebro la (MAO B), lo que aumenta la dopamina

extracelular en el cuerpo estriado.

NOMBRE GENRICO SELEGILINA

NOMBRES COMERCIALES PRESENTACIN DOSIS

NAIR Tabletas de 2.5mg 10 mg/ da 2 veces

5mg en el desayuno y 5mg en la
comida (insomnio).

Cada tableta contiene

SELEGIL
5mg de Selegilina
Caja con 20 tabletas

INDICACIONES:

Enfermedad de Parkinson idioptica

Refuerza y prolonga el efecto antiparkinsoniano de la levodopa

21
Como monoterapia en estadios iniciales

Como coadyuvante en personas con respuesta declinante o fluctuante al a levodopa

(con o sin inhibidores de la descarboxilasa)

Tiene un efecto menor al administrarse sola

REACCIONES ADVERSAS:

Crisis hipertensiva, episodios de sueo repentino, lumbago, estomatitis, Rinitis,

nuseas, alucinaciones, confusin, hipotensin ortostatica, insomnio, arritmias,
Bradicinesia y discinesias, Xerostoma, estreimiento.

CONTRAINDICACIONES

Feocromositomas
Evitar la interrupcin brusca

En personas que reciben (Meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno,

ciclobenzaprina).

Tambin que eviten el antitusgeno (dextrometorfano) o cualquier preparacin antigripal

vendida sin receta.

INTERACCIONES:

Apraclonidina oftlmica, Brimonidina oftlmica, Bupropion, Carbinoxamina,

Ciclobenzaprina, Dextrometorfano, Dixilamina, Droxidopa, Isocarboxazid,
Meperidina, Metadona, Metildopa, Fenelzina, Procarbazina, Rasagilina,
Tramadol, Tranilcipromina, Yohimbina.

PRECAUCIONES:

22
Si se estuvo con tratamiento de fluoxetina (antidepresivo simpaticomimtico o
depresores del SNC), esperar 5 semanas antes de iniciar el tratamiento con este
medicamento.

La Selegilina puede causar insomnio si se toma a una hora ms avanzada de la

estipulada

En ancianos dao heptico o renal

Alimentos ricos en tiramina
Hipertensin
Enfermedad cardiovascular
Enfermedad cerebrovascular
Esquizofrenia
Consumo de alcohol
Fenilcetonuria ( presentaciones con fenilalanina)

RASAGILINA

INTRODUCCION:

Es un frmaco mucho ms potente para prevenir el parkinsonismo inducido por la

1metil-4-fenil-1, 2, 3,6-tetrahidropiridina (MPTP).

Aumenta las concentraciones de dopamina en el cuerpo estriado.

MECANISMO DE ACCION:

La monoamino-oxidasa (MAO), es una enzima que contiene flavina, se clasifica en dos

principales especies moleculares, A y B, y se localiza en las membranas mitocondriales
en las terminales nerviosas por todo el cuerpo, el cerebro, el higado y la mucosa
intestinal.

La MAO regula la degradacin metablica de las catecolaminas y serotonina en el SNC

y en los tejidos perifricos.

En el cerebro humano MAO-B es la forma principal

FARMACOCINETICA:

23
 Se absorbe rpidamente, alcanzando la concentracin plasmtica mxima en
aproximadamente 1 hora.
La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 36%
La semivida es de 3 horas
La unin a protenas plasmticas oscila entre 88 a 94% en el rango de
concentracin de 1- 100mg/ml.
Biotransformacin casi completa en el higado antes de la excrecin.
La eliminacin se da principalmente a travs de la orina y en segundo lugar a
travs de las heces (62% de la dosis total en la orina y el 7% de la dosis total en
las heces durante 7 das).

NOMBRE GENRICO RASAGILINA

NOMBRES COMERCIALES PRESENTACIN DOSIS

MENUIX 1mg - 2 a 3 veces al da

INDICACIONES

Se utiliza para el tratamiento sintomtico temprano

Tambin se administra como tratamiento adyuvante para prolongar los efectos de
levodopa y carvidopa en pacientes con enfermedad avanzada.
Confiere beneficios neuroprotectores (lentificacion de la evolucin) en dosis de
1mg.

REACCIONES ADVERSAS:

Carcinoma de piel, Leucopenia, Alergia, Depresin, Alucinaciones,

Cefalea, Conjuntivitis, Vrtigo, Angina de pecho, Rinitis, Flatulencia,

24
 Dermatitis, Dolor musculo esqueltico, Dolor cervical, artritis, Urgencia
miccional.

CONTRAINDICACIONES

En personas que reciben (Meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno,

ciclobenzaprina).
Tambin que eviten el antitusgeno (dextrometorfano) o cualquier preparacin
antigripal vendida sin receta.

INTERACCIONES

Se utilizan con cautela en pacientes que reciben antidepresivos tricclicos o inhibidores

de la recaptacion de serotonina por el riesgo de producir interacciones toxicas agudas
como el sndrome serotoninergico (estos frmacos acentan los efectos secundarios de
la levodopa).

PRECAUCIONES

Debe evitarse la administracin combinada de levodopa y un inhibidor de ambas formas

de la monoaminooxidasa (ej., un inhibidor no selectivo), porque puede llevar a una crisis
hipertensiva, talvez por la acumulacin perifrica de noradrenalina.

2.5.3 INHIBIDORES DE LA CATECOL-O-METILTRANFERASA

(COMT)

25
INTRUDUCCION:

Son dos frmacos de mucha importancia (ENTOCAPONE y TOLCAPONE).

Son derivados nitrocatecolicos inhibidores irreversibles de la COMT.

Solas no producen ningn efecto por eso se asocian con levodopa.

Estos frmacos inhibidores selectivos de la COMT prolongan la accin de la levodopa

por disminucin de su metabolismo perifrico.

Estos frmacos se encuentran disponibles de forma amplia pero en general se prefiere

la entacapone porque no se ha vinculado con hepatotoxicidad.

Solo la entacapone podemos encontrar en el mercado ecuatoriano.

ENTOCAPONE

FARMACOCINETICA:

ABSORCION: se absorbe generalmente por va oral, tiene una biodisponibilidad de un

36%. Unido a la levodopa aumenta su biodisponibilidad alrededor de un 52%.

-No vara su absorcin por la ingesta de alimentos

-CPM: se da una hora despus de haber tomado un comprimido de 200mg

-El tiempo mximo es de 0,5 a 0,9 horas

-Accin solo perifrica.

-Se distribuye muy veloz en los tejidos perifricos alrededor de (20L/Kg)

-Tiene una semivida de 2 horas.

-Tiene un metabolismo heptico (citocromo P450) por medio de la glucoronidacion.

EXCRECION:

En las bilis en un (80 a 90%)

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En orina en un (10 a 20%)

MECANISMO DE ACCION

Inhibe de forma selectiva la catecol-o-metiltransferasa (COMT) perifrica, lo que

aumenta la biodisponibilidad central de levodopa.

Aumenta la estabilidad de las concentraciones plasmticas de levodopa haciendo que

aumente la cantidad de levodopa que va a llegar al cerebro, por medio de la barrera
hematoencefalica.

NOMBRE GENRICO ENTOCAPONA

NOMBRES PRESENTACIN DOSIS DIARIA

COMERCIALES

STALEVO Entocapona 200mg+ levodopa Mximo 1600mg/da

50mg+ carbidopa 12.5mg. Dar con cada dosis de
levo/carbidopa.
Entocapona 200mg+ levodopa
100mg+ carbidopa 25mg.

Entacapone 200mg+ levodopa

150mg+ carbidopa 37.5mg.

OJO ( el uso de estas dosis ha

generado una mayor frecuencia
de discinesia

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

Insuficiencia heptica

Hipertensin arterial
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 Sndrome neurolptico maligno

Glaucoma de ngulo ancho

psicosis aguda

INTERACCIONES
uso de inhibidores no selectivos de la MAO.

Anticoagulantes orales

Antidepresivos tricclicos( hipertensin)

Fenotiazinas y otros antipsicticos( disminuyen los efectos farmacolgicos)

Benzodiacepinas ( inhiben la levodopa)

EFECTOS ADVERSOS

SN (discinesias, mareo, convulsin, distonia, hipercinesia, psicosis, delirio,

alucinaciones, paranoia, tendencia suicida, demencia y ataxia).

CARDIOVASCULARES (arritmias, palpitaciones, hipotensin ortostatica,

hipopotasemia, flebitis, angina de pecho, infarto agudo de miocardio).

Infarto agudo de miocardio, apopleja y muerte cardiovascular (en investigacin).

GASTROINTESTINALES

(vomito, hemorragia gastrointestinal, dispepsia, disfagia, colitis, dolor abdominal,

diarrea).

Coloracin de la orina.

Evitar la interrupcin brusca

2.5.4. ANTICOLINERGICOS

FARMACOCINTICA:

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Los anticolinrgicos de accin central se utilizan cada vez menos, para contrarrestar el
temblor en la enfermedad del prkinson. Se pueden utilizar solos, sobre todo al inicio
del tratamiento; sin embargo, a menudo se prescriben conjuntamente con
levodopa/carbidopa.

Los anticolinrgicos se utilizan tambin para va parenteral para el tratamiento de la

distonia aguda inducida por antipsicticos o sustancias relacionadas como la
Metoclopramida y alizaprida.

BIPERIDENO
NOMBRE GENRICO

NOMBRES COMERCIALES PRESENTACIN DOSIS

Akineton (Bag) Tableta 2mg 2mg/da en dos tomas, c/8h

aumentar progresivamente en
Akineton retard
Tab. Liber. Prolongada funcin de la respuesta clnica
(Bag)
4mg hasta 12mg/da en tres tomas.
Kinex (Psicofarma)
Tableta 2mg

INDICACIONES:

Eventualmente se pueden utilizar anticolinrgicos va oral para contrarrestar los efectos

adversos extra piramidales de los antipsicticos utilizados de manera crnica.

REACCIONES ADVERSAS:

Es preferible no administrar anticolinrgicos sistemticamente debido a que pueden

provocar o agravar episodios de discinesia tarda.

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CONTRAINDICACIONES:

Est contraindicado en el embarazo y en la lactancia porque se pueden producir efectos

anticolinrgicos (excitacin, trastornos de la succin y menos frecuentemente, arritmias,
trastornos de la motilidad intestinal, y retencin urinaria) en el recin nacido en caso de
utilizacin de anticolinrgicos justo antes del nacimiento.

INTERACCIONES:

Riesgo incrementado de efectos adversos anticolinrgicos en caso de asociacin con

otros medicamentos con efectos anticolinrgicos.

COMBINACIONES:

La combinacin de principios activos a base de levodopa, carbidopa y entacapone

(inhibidor de la COMT) puede ser utilizado en la enfermedad de prkinson en pacientes
que presentan complicaciones motrices derivadas del uso crnico de levodopa.

Como observamos en el cuadro dentro de los frmacos inhibidores de la COMT.

Captulo III:
Conclusiones

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 Mediante la bibliografa llegamos a la conclusin de que los estadios en la
enfermedad de Parkinson son cinco. En cada estadio o fase el paciente va
adquiriendo signos cada vez ms agresivos hasta llegar a estar en cama y a ser
atendido por un auxiliar de enfermera o un familiar.

Llegamos a la conclusin de que algunos frmacos de uso para la EP fueron

retirados del cuadro de medicamentos del ecuador por sus fuertes efectos
adversos, tal es el caso de la tolcapona que produce hepatotoxicidad.

Finalmente llegamos a determinar los sntomas motores y no motores y ahora

conocemos que muchos de los frmacos actan como adyuvantes disminuyendo
o contrarrestando los efectos producidos por los frmacos para tratar los
sntomas no motores que se van presentando a lo largo de la enfermedad
parkinsoniana.

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