Anda di halaman 1dari 7

Abstrak: Diabetic retinopathy tetap menjadi penyebab vaskular terkait kebutaan di seluruh

dunia. pengobatannya memerlukan pendekatan intervensi multidisiplin baik di tingkat


sistemik dan lokal. manajemen saat ini termasuk fotokoagulasi laser, steroid intravitreal, dan
anti-faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) pengobatan serta kontrol gula darah
sistemik. terapi anti-VEGF, yang kurang merusak dan lebih aman daripada perawatan laser,
sedang dieksplorasi sebagai terapi utama untuk pengelolaan komplikasi visi-mengancam
retinopati diabetes seperti edema makula diabetes (DME). Ulasan ini memberikan informasi
yang komprehensif terkait dengan VEGF dan menjelaskan perannya dalam patogenesis
retinopati diabetes, dan di samping itu, meneliti mekanisme tindakan untuk agen
antiangiogenic yang berbeda dalam kaitannya dengan manajemen penyakit ini. Medline
(Pubmed) pencarian dilakukan dengan kata kunci "VEGF", "diabetes retinopati", dan
"diabetes" tanpa batasan tahun untuk meninjau naskah yang relevan digunakan untuk artikel
ini.

PENGANTAR
retinopati diabetik (DR), konsekuensi terkenal lama dan tidak terkontrol diabetes mellitus
(DM), menyebabkan kehilangan penglihatan yang signifikan dan kebutaan pada populasi
manusia. DR saat ini mempengaruhi sekitar 150 juta orang di seluruh dunia, dan proyek
Organisasi Kesehatan Dunia bahwa jumlah orang yang terkena akan berlipat ganda pada
tahun 2025 [1].
Pada pasien dengan DM, prevalensi bentuk retinopati diabetik adalah sekitar 24% [2].
edema makula diabetes (DME) adalah komplikasi visi-mengancam utama DR. Wisconsin
Epidemiologi Studi telah melaporkan bahwa prevalensi DME pada penderita diabetes durasi
15year adalah sekitar 20% pada pasien dengan tipe 1 DM dan 25% pada pasien dengan
DM Tipe II yang ada di pengobatan [3]. Pasien tanpa edema makula masih dapat
mempertahankan visi yang baik bahkan jika mereka telah tahap penyakit maju. Oleh karena
itu, pengelolaan DME telah menjadi penting bagi dokter mata dalam mencegah hilangnya
penglihatan pada pasien diabetes mereka.
edema makula didiagnosa secara klinis dengan mendokumentasikan penebalan retina
dan / atau eksudat keras menggunakan pemeriksaan biomicroscopic. Awal Pengobatan
Diabetes Retinopati Studi (ETDRS) telah dijelaskan jenis tertentu DME disebut "Secara
klinis signifikan Macular Edema" (CSME) yang perawatan laser diindikasikan [4].
Berdasarkan angiografi Temuan, maculopathy diabetes telah diklasifikasikan sebagai fokal
atau difus, dan iskemik atau non-iskemik. maculopathy diabetes yang disebabkan oleh
kebocoran microaneurysms diklasifikasikan sebagai focal, sementara kebocoran di tingkat
tempat tidur kapiler menyebabkan menyebar. Prognosis visual untuk pasien dengan jenis
iskemik sangat miskin karena ada perampasan darah ke retina di zona iskemik.
Diabetic retinopathy adalah penyakit retina, tetapi pembuluh darah yang sama dan
perubahan iskemik dapat ditemukan di bagian lain dari mata dalam tahap yang lebih maju.
iskemia mendalam retina menyebabkan neovaskularisasi (pertumbuhan pembuluh baru)
dari disk (NVD), retina (NVE), iris (NVI) dan sudut (NVA). NVA dapat menyebabkan
glaukoma neovascular (sekunder untuk penutupan sudut). Selama bertahun-tahun kondisi
ini telah dirawat oleh panretinal fotokoagulasi (PRP) dari retina, yang menyebabkan regresi
dari kapal baru yang abnormal pada iris dan sudut [5]. Dalam kasus lanjut glaukoma
neovascular mana ada penutupan synechial dari sudut, shunt bedah seperti tabung shunt
Baerveldt atau Ahmed katup glaukoma harus ditempatkan untuk memfasilitasi drainase air.
Saat ini, obat anti-VEGF sedang diselidiki untuk pengobatan rubeosis. The RAVE (rubeosis
Anti-VEGF) uji klinis untuk iskemik Central Retina Vein Occlusion (CRVO) menggunakan
suntikan ranibizumab bulanan selama sembilan bulan untuk menentukan apakah
pengobatan ini dapat mencegah perkembangan glaukoma neovascular di mata dengan
CRVO.
Perawatan dari diabetic retinopathy

1874-3641 / 13 2013 Bentham Terbuka


kontrol glikemik intensif adalah salah satu dari dua cara penting untuk mengurangi risiko
kehilangan penglihatan dari DME. Diabetes Control dan Complications Trial [6] dan Inggris
Calon Diabetes Study [7] menunjukkan bahwa kontrol glukosa darah intensif mengurangi
risiko pengembangan DME sebesar 23%.
Fotokoagulasi laser adalah tentu saja yang paling penting kedua tindakan untuk mencegah
kehilangan penglihatan dari DME. Uji klinis seperti Diabetic Retinopathy Study (DRS) dan
ETDRS telah menunjukkan bahwa intervensi laser yang tepat waktu dapat mengurangi
kehilangan penglihatan sebesar 90% [8, 9]. Untuk retinopati diabetik proliferatif, Laser PRP
adalah pengobatan pilihan seperti yang ditunjukkan dalam beberapa uji klinis. Sayangnya,
bidang retina diobati dengan PRP jaringan parut Laser pameran dan hilangnya fungsi.
Di mata pasien dengan DME, kortikosteroid menghambat ekspresi VEGF dan mengurangi
angiogenesis [10]. faktor pertumbuhan platelet-derived (PDGF) adalah sitokin proinflamasi
yang menginduksi ekspresi gen VEGF, efek yang menurunkan regulasi oleh kortikosteroid
[11]. suntikan intravitreal triamsinolon acetonide (ivta) sekarang biasa dan banyak digunakan
untuk pengobatan gangguan retina. Meskipun menjadi prosedur yang cukup aman,
intravitreal suntikan steroid membawa risiko yang melekat komplikasi utama seperti katarak,
glaukoma, endophthalmitis (baik infektif dan steril), perdarahan vitreous, dan ablasi retina.
hasil visual yang umumnya miskin pada kasus lanjut dari DR dengan komplikasi seperti
lama perdarahan vitreous (VH), ablasio retina tractional (TRD), dan proliferasi fibrovascular.
Dalam hal ini, pendekatan bedah adalah prosedur pilihan [12]. Diabetic Retinopathy
Vitrectomy Studi (DRVS) adalah National Eye Institute disponsori, multicenter program uji
coba klinis yang didirikan pedoman pengobatan untuk pasien dengan maju proliferatif
retinopati diabetik. Setelah empat tahun ikutan, kesimpulan adalah bahwa sebuah
vitrectomy awal memberikan kesempatan lebih besar untuk pemulihan visual yang cepat
dalam mata dengan terbaru perdarahan vitreous parah.
Meskipun kehadiran modalitas terapi bervariasi, kehilangan penglihatan terjadi pada tingkat
yang mengkhawatirkan karena DME. The ETDRS menunjukkan bahwa meskipun perawatan
laser, 12% dari subyek terus memiliki kehilangan penglihatan moderat. Selain itu, perawatan
laser adalah prosedur destruktif yang tidak memperhitungkan patofisiologi DR dan dapat
menyebabkan kerusakan jaringan itu sendiri.
Baru-baru ini, bunga telah dikembangkan mengenai penggunaan antiVEGF dalam kasus
DME. Meskipun efek samping seperti kecelakaan serebrovaskular fatal dan infark miokard
telah dijelaskan [13], agen anti-VEGF terbukti menjadi jauh lebih unggul laser perawatan
yang berhubungan dengan kerusakan jaringan yang dihasilkan luas. Kejadian komplikasi
seperti glaukoma dan katarak ditemui dengan suntikan intravitreal kortikosteroid bisa
dihindari dengan penggunaan anti-VEGF. Untuk alasan ini, mereka menjadi pilihan yang
lebih disukai pengobatan dalam kasus DME dengan hidup bersama glaukoma dan dalam
kasus bandel untuk laser dan steroid intravitreal.
pasien diabetes dengan hipertensi bersamaan berada pada risiko yang lebih tinggi
mengembangkan DME dan DR. Selain itu, DR pada pasien ini cenderung untuk kemajuan
jauh lebih cepat [14, 15]. Sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas), yang mengatur
tekanan darah dan menjaga keseimbangan air, memiliki hubungan langsung dengan
perubahan mikrovaskuler patologis yang terjadi di DR [16]. Angiotensin II, produk bioaktif
utama dari Raas, bertindak sebagai endokrin, parakrin, dan hormon intracrine, dan
merupakan vasokonstriktor kuat arteriol. Dalam studi vitro telah menunjukkan bahwa
angiotensin II langsung merangsang sekresi VEGF dalam sel otot polos berbudaya [17] dan
di sel endotel jantung [18]. Oleh karena itu, penyempitan microvasculature retina bisa
mengakibatkan lokal peningkatan produksi VEGF dalam retina, yang pada gilirannya dapat
menyebabkan angiogenesis [17, 19]. Jalur rinci menghubungkan angiotensin II untuk
peningkatan sintesis VEGF belum dijelaskan, tapi faktor hipoksia diinduksi (HIF-1) telah
terbukti terlibat pada tingkat signaling jalur intraseluler.
SEJARAH VEGF MOLEKUL
Pada tahun 1948, Isaac Michaelson mengusulkan agar dalam pengembangan
angiogenesis patologis, acara utama adalah sintesis dan pelepasan faktor angiogenik
diffusible disebut "X Factor" oleh retina iskemik [20]. Kemudian pada tahun 1971, Judah
Folkman mempresentasikan ide menghambat angiogenesis sebagai sarana untuk
mengobati kanker, yang kemudian menyebabkan penemuan faktor anti-angiogenik [21].
Hampir empat puluh tahun berlalu sebelum awalnya diusulkan "X Factor" dapat diisolasi dan
diidentifikasi. Pada tahun 1983, Senger, Dvorak dan rekan menemukan mediator kunci yang
terlibat dalam angiogenesis menjadi protein disekresikan dari guinea pig garis sel tumor. Itu
kapasitas ampuh untuk menginduksi kebocoran pembuluh darah dan bernama faktor
permeabilitas pembuluh darah (VPF) [22]. Pada tahun 1989, Napoleone Ferrara dan
rekannya mengidentifikasi hadiah molekul dalam bovine hipofisis sel folikel yang
mempromosikan proliferasi sel endotel dan menyebutnya faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGF) [23]. Selanjutnya, kloning VPF oleh Daniel Connelly et al. dan VEGF oleh
Ferrara et al. menegaskan bahwa dua faktor adalah protein yang sama [24, 25]. Pada tahun
1992, dua studi independen menunjukkan bahwa hipoksia bisa upregulate VEGF ekspresi
[26, 27]. Bukti dari studi klinis mendukung peran penting dari VEGF di neovaskularisasi
okular. Hal itu menunjukkan bahwa sampel vitreous pasien dengan retinopati proliferatif aktif
yang terkait dengan diabetes dan gangguan oklusi vena memiliki peningkatan kadar VEGF
[28].
LATAR BELAKANG PADA VEGF MOLEKUL
Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) adalah subfamili faktor pertumbuhan yang
berfungsi sebagai sinyal protein untuk kedua vasculogenesis (pembentukan de novo dari
sistem peredaran darah embrio) dan angiogenesis (pertumbuhan pembuluh darah dari
pembuluh darah yang sudah ada). VEGF disekresikan terutama dari sel-sel retina
berpigmen epitel, pericytes, astrosit, sel Mller, sel glial, dan sel-sel endotel. VEGF memiliki
beberapa anggota termasuk VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D dan faktor pertumbuhan
plasenta (PGF). VEGF-A adalah protein glikosilasi 36-46 kDa yang diperoleh splicing
alternatif dari mRNA dari, 8-ekson gen VEGF tunggal [29]. VEGF-A dinyatakan sebagai
varian sambatan lima mRNA - isoform 121, 145, 165, 189, dan 206, tergantung pada jumlah
asam amino hadir. isoform yang lebih besar (isoform 189 dan 206) telah meningkat heparin
kemampuan, yang mencerminkan kemampuan mereka untuk mengikat permukaan sel dan
membran basement mengikat. Sayangnya, isoform yang lebih besar juga terbatas atau tidak
ada diffusibility. isoform kecil (isoform 121 dan 145) yang mudah diffusible tetapi heparin
terbatas kemampuan mengikat. Isoform 165 memiliki tingkat menengah dari diffusibility dan
heparin mengikat. VEGF 165 adalah isoform prinsip dikeluarkan, dan sangat penting bagi
perkembangan dan angiogenesis patologis [30]. Para anggota VEGF lainnya mungkin
memiliki peran yang lebih besar untuk bermain dalam tumor dan kanker daripada di DR [31].
VEGF produksi PRODUKSI VEGF diinduksi dalam menanggapi iskemia atau hipoksia (1
Gambar.). Jaringan hipoksia menyebabkan produksi protein pengikat DNA yang disebut
hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). HIF-1 adalah, protein heterodimeric dasar helix-loop-helix
yang terdiri dari dua subunit: yang konstitutif menyatakan HIF-1 beta subunit dan faktor
pertumbuhan diatur HIF-1 alpha subunit [32]. Selain memainkan peran penting dalam
produksi VEGF, HIF-1 juga bertanggung jawab untuk peningkatan regulasi gen
erythropoietin manusia di sel hipoksia, yang merupakan adaptasi lain untuk hipoksia
jaringan [33]. HIF-1 mengikat gen VEGF dan memulai proses transkripsi. Hal ini
menyebabkan generasi dan akumulasi VEGF mRNA oleh peningkatan transkripsi mRNA
dan penurunan degradasi mRNA [34], akhirnya mengarah pada akumulasi intraseluler
molekul VEGF. Sebuah protein pendamping disebut ORP 150 (oksigen protein diatur)
bertanggung jawab untuk transfer VEGF dari retikulum endoplasma ke tubuh Golgi. Ekspresi
ORP150 mRNA juga disebabkan oleh hipoksia [35].
VEGF ACTION
Semua anggota keluarga VEGF merangsang respon seluler dengan mengikat tirosin
reseptor kinase pada permukaan sel endotel, menyebabkan mereka dimerisasi dan menjadi
aktif melalui transfosforilasi. VEGF-A memiliki dua jenis reseptor: VEGF reseptor 1 (VEGFR-
1 atau Flt-1) dan 2 (VEGFR-2 atau KDR). Pada manusia, VEGFR-1 adalah protein yang
dikodekan oleh Flt-1 gen [35] dan VEGFR-2 adalah domain kinase insert reseptor (KDR, tipe
III reseptor tirosin kinase) yang dikodekan oleh gen KDR [36 ]. VEGFR-2 tampaknya
menjadi reseptor utama yang menengahi hampir semua respon seluler untuk VEGF-A.
Reseptor VEGF memiliki tiga bagian: bagian yang ekstraseluler terdiri dari tujuh domain
imunoglobulin-seperti yang sama, satu transmembran daerah hidrofobik spanning, dan
bagian intraseluler mengandung tyrosine kinase domain perpecahan [37]. Ketika molekul
VEGF mengikat bagian ekstraseluler dari reseptor VEGF, bagian intraseluler menyebabkan
fosforilasi residu asam amino tirosin dan sinyal seluler tertransduksi. transduksi pada
gilirannya ini menyebabkan riam jalur sinyal intraselular. Salah satu jalur yang diinduksi
dalam sel dengan VEGF adalah protein kinase C (PKC) jalur [38]. Jalur lainnya berkontribusi
angiogenesis oleh sintesis oksida nitrat dan induksi proliferasi sel.
VEGF INDUKSI angiogenesis pada DR VEGF merupakan faktor penting dalam
pengembangan dari kedua proliferasi DR dan DME [39], mengubah permeabilitas kapiler
retina dengan meningkatkan fosforilasi protein yang terlibat dengan ketat-persimpangan
seperti zonula occludens [40]. VEGF induksi mengaktifkan mitogen-diaktifkan protein (MAP),
yang mengakibatkan proliferasi sel endotel. kaskade ini bertepatan dengan aktivasi
phosphatidylinositol 3-kinase (PI3) / Akt setelah VEGFR-2 induksi [33]. VEGF-A merangsang
sel-sel endotel untuk melepaskan matriks metaloproteinase (MMP) dan urokinase-type
plasminogen activator, yang mengakibatkan degradasi membran basement dan membuat
migrasi sel mungkin. sel endotel yang diaktifkan mengungkapkan integrin seperti v3 dan v5,
yang membantu dalam migrasi melalui matriks terdegradasi [41]. Proliferasi dan migrasi sel
endotel yang diikuti oleh sintesis membran basement untuk kapiler baru terbentuk. Stabilitas
kapiler ini dicapai dengan perekrutan pericytes dan sel-sel otot polos yang diatur oleh faktor
platelet-derived growth (PDGF) [42].
VEGF SEBAGAI TERAPI TARGET banyak pekerjaan yang telah dilakukan untuk
mempelajari mekanisme VEGF dengan harapan mengurangi neovaskularisasi dan
pembuluh kebocoran dengan memblokir dampaknya. Ara. (1) menunjukkan situs tindakan
dari obat yang menargetkan neovaskularisasi abnormal. Anti-VEGF Antibodi: komersial, ada
dua obat yang tersedia di kelas ini. Ranibizumab (Lucentis, Genentech Inc, San Francisco,
CA) adalah antibodi monoklonal fragmen manusiawi (Fab, fragmen antigenbinding) diambil
dari molekul induk bevacizumab (Avastin, Genentech Inc, San Francisco, CA) terhadap
VEGF-A [43 ].
Ranibizumab dirancang untuk digunakan intra-okular sebagai fragmen antibodi yang lebih
kecil untuk penetrasi intraokular yang lebih baik ke retina. Hal itu disetujui pada tahun 2006
oleh US Food and Drug Administration (USFDA) yang akan digunakan untuk suntikan
intravitreal dalam pengobatan neovascular (basah) yang berkaitan dengan usia degenerasi
makula (AMD). Protokol pengobatan yang paling sering diikuti adalah tiga suntikan
intravitreal diberikan pada interval empat minggu. Retina kemudian dievaluasi dan
kebutuhan untuk perawatan lebih lanjut ditentukan berdasarkan status neovaskularisasi.
Studi percontohan dengan ranibizumab intravitreal juga telah menunjukkan penurunan rata-
rata ketebalan retina dan meningkatkan visi pada pasien dengan DME [44]. Dalam tiga
dirancang dengan baik, tahap II atau III uji coba (RESOLVE [45], RIDE dan RISE [13],
READ 2 [46, 47]), 1-2 perawatan tahun dengan ranibizumab ditemukan lebih efektif
daripada sham atau focal / terapi laser grid dalam meningkatkan terbaik dikoreksi ketajaman
visual (BCVA) dan mengurangi ketebalan makula pada pasien dengan gangguan
penglihatan terkait dengan DME. Seiring dengan studi ini, dua dirancang dengan baik fase
III uji coba lain (KEMBALIKAN [48] dan DRCR.net [49-52]) menunjukkan bahwa satu tahun
pengobatan dengan ranibizumab sebagai tambahan untuk terapi laser. lebih efektif daripada
terapi laser saja dalam meningkatkan BCVA dan makula ketebalan pada pasien dengan
tunanetra terkait dengan DME. ranibizumab saja.atau sebagai tambahan untuk terapi laser
menunjukkan peningkatan pada pertama kunjungan tindak lanjut dalam studi ini, dan
dikaitkan dengan peningkatan dalam kualitas terkait visi-hidup, dinilai menggunakan
National Eye Institute Visual Berfungsi Angket-25. The okular dan non-okular efek samping
adalah serupa dengan pasien dengan basah degenerasi makula terkait usia atau oklusi
vena retina yang menerima ranibizumab. Bevacizumab (Avastin, Genentech Inc, San
Francisco, CA) adalah panjang penuh manusiawi antibodi monoklonal terhadap semua
isoform VEGF-A dan mengikat molekul VEGF untuk mencegah reseptor yang mengikat. Ini
memiliki persetujuan FDA AS untuk pengobatan intravena untuk kanker usus besar
metastasis. Meskipun bevacizumab tidak memiliki persetujuan USFDA untuk digunakan
intravitreal untuk penyakit mata, telah digunakan off label dan sangat efektif dalam
menghambat neovaskularisasi dikaitkan dengan berbagai penyakit retina proliferatif vaskular
seperti CNV, proliferatif retinopati diabetes, glaukoma neovascular, edema makula diabetes,
dan edema makula sekunder untuk oklusi vena retina. The DRCR tahap II menunjukkan
hasil yang lebih menguntungkan untuk bevacizumab dirawat pasien di tiga minggu
dibandingkan dengan fotokoagulasi laser saja [53]. Itu Penelitian BOLT juga disukai
bevacizumab lebih fotokoagulasi laser pada satu tahun [54, 55].
Inhibitor intraselular Transkripsi: Bevasiranib (OPKO, FL, USA) adalah yang pertama RNA
campur kecil (siRNA) obat yang dirancang untuk membungkam gen yang menghasilkan
VEGF, yang sebagian besar diyakini bertanggung jawab untuk menyebabkan DME.
Penilaian RNAi dari bevasiranib di DME atau RACE percobaan adalah seorang pilot
investigasi tahap II dari keamanan dan kemanjuran awal obat pada pasien dengan DME. 48
pasien ini, multicenter, double-bertopeng, uji coba secara acak mempelajari 3 tingkat dosis
bevasiranib, dan menunjukkan tren penurunan ketebalan makula antara minggu 8 dan 12.
Selain itu, dosis yang lebih tinggi menghasilkan pengurangan besar dalam ketebalan dari
dosis terendah [56].
Inhibitor VEGF Ekstraseluler: Pegaptanib natrium (Macugen, Eyetech Pharmaceuticals Inc,
New York, NY dan Pfizer Inc, New York, NY), sebuah aptamer RNA, adalah salah satu yang
paling awal obat anti-VEGF yang USFDA disetujui untuk pengobatan dari neovascular AMD.
Ia mengikat dan blok isoform 165 VEGF [57]. The Macugen Diabetic Retinopathy Study
Group melakukan tahap II uji coba terkontrol secara acak dari Pegaptanib untuk fovea-
melibatkan DME. Setelah 36 minggu tindak lanjut, mata Pegaptanib-diperlakukan memiliki
ketajaman visual yang lebih baik, lebih pengurangan ketebalan retina sentral, dan kurang
perlu untuk laser fotokoagulasi dibandingkan dengan kelompok sham. Baru-baru ini,
percobaan fase II / III terkontrol secara acak melaporkan bahwa terapi Pegaptanib dikaitkan
dengan hasil visual yang ditingkatkan pada pasien dengan DME sampai 2 tahun [58, 59].
Inhibitor VEGF Receptor Expression: Aflibercept (VEGF-perangkap, Regeneron
Pharmaceuticals Inc, Tarrytown, NY dan Sanofi-aventis Inc, Paris, Prancis) adalah total
protein fusi rekombinan manusia yang mengikat dengan segala bentuk VEGF-A dan
plasenta faktor pertumbuhan (PGF) [60]. The Regeneron dan Bayer Inc. (Leverkusen,
Jerman) perusahaan sedang mengembangkan obat untuk digunakan okular. Studi DA VINCI
menunjukkan hasil yang menguntungkan bila dibandingkan dengan fotokoagulasi laser
kasus DME. Hasil dari VEGF sidang Perangkap-Eye pada akhir primer dari 24 minggu, serta
melalui masa tindak lanjut 52 minggu, menunjukkan peningkatan signifikan secara statistik
pada ketajaman visual dengan agen. Selain itu, penurunan tomografi koherensi optik
(Oktober) ketebalan retina tercatat. Pada akhir 6 bulan, mata pasien diobati dengan
aflibercept menunjukkan keuntungan dari 8,5-11,4 huruf rata-rata, dibandingkan dengan 2,5
huruf untuk kelompok laser yang diobati. Selain itu, pada akhir 52 minggu, aflibercept
diperlakukan mata memperoleh 9,7-13,1 huruf dibandingkan dengan kerugian satu huruf
untuk mata laser yang diobati. Pada akhir tahun, 45% - 71% dari mata pasien memperoleh
10 huruf atau lebih, dan 24% - 46% dari mata diperoleh 15 huruf atau lebih. Perbaikan visual
yang disertai dengan pengurangan Oktober ketebalan retina dan ditoleransi dengan baik
oleh pasien. Saat ini, fase III uji coba klinis secara acak saat ini sedang berlangsung untuk
menyelidiki kemanjuran VEGF terapi Perangkap-Eye untuk edema makula diabetes [61,62].
Inhibitor intraselular Signaling Cascade Activating VEGF: Midostaurin (PKC412, Fermentek
Bioteknologi, Yerusalem, Israel) adalah inhibitor poten dari beberapa isoform protein kinase
C (PKC), VEGF-R2, PDGF (platelet diturunkan faktor pertumbuhan reseptor), KIT tyrosine
kinase dan Flt-3 tyrosine kinase [63] (reseptor yang mengikat faktor sel induk). Midostaurin
blok VEGF signaling reseptor dan dengan demikian mencegah neovaskularisasi retina [64].
PKC 412 telah menunjukkan penghambatan neovaskularisasi iskemia yang diinduksi pada
hewan model [65] Namun, studi farmakodinamik awal telah menunjukkan beberapa hasil
yang merugikan, khususnya mengungkapkan kurangnya spesifisitas. Toksisitas prinsip
PKC412 adalah mual / muntah dan kelelahan. Dosis yang terbaik ditoleransi ditemukan
150mg / d untuk administrasi kronis [66]. Bahkan pada dosis ini itu hepatotoksik, sehingga
mengalihkan fokus ke obat yang lebih selektif, ruboxistaurin [67].
Protein Kinase C (PKC) Beta Inhibitor: Ruboxistaurin (Eli Lilly and Co., Delaware,
Indianapolis) adalah PKC beta isoform-selektif inhibitor oral. Ini adalah sebuah penelitian
obat untuk pengobatan sedang sampai non-proliferasi DR parah. PKC-Diabetic Retinopathy
Study (PKC-DRS) yang dirumuskan untuk mengevaluasi efek dari ruboxistaurin pada
hilangnya penglihatan pada pasien dengan cukup parah hingga sangat parah non-proliferasi
DR. Ini menunjukkan penurunan kejadian kedua kebutaan moderat (dua kali lipat dari sudut
visual) dan berkelanjutan kehilangan penglihatan moderat (selama 6 bulan). PKC-DME
Studi (PKC-DMES) juga menunjukkan perkembangan berkurang dari DME dengan
ruboxistaurin, meskipun ini adalah titik akhir sekunder. Ruboxistaurin belum menerima
persetujuan dari USFDA [68-71]
RINGKASAN DAN KESIMPULAN
Fotokoagulasi laser masih tetap menjadi standar perawatan emas untuk proliferasi DR dan
DME, tetapi tidak efektif pada banyak pasien. Baru-baru ini, spesialis retina cenderung
menggunakan agen anti-VEGF untuk pengelolaan DME. Meskipun hanya beberapa obat ini
disetujui FDA untuk digunakan intraokular (yaitu, ranibizumab, pegaptanib), banyak yang
saat ini sedang digunakan off label dalam praktek klinis (yaitu, bevacizumab). Obat-obatan
anti-VEGF digunakan sebagai terapi tambahan untuk perawatan laser, tetapi ada
kecenderungan meningkat ke arah menggunakan mereka sebagai pengobatan utama untuk
diabetes makula edema.
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis mengkonfirmasi bahwa konten artikel ini tidak memiliki konflik kepentingan.
UCAPAN TERIMA KASIH
Karya ini didukung oleh penemuan Yayasan Eye, Guenther Foundation, Iris dan B. Gerald
Cantor Foundation, Polly dan Michael Smith Foundation, Lincy Foundation, Penelitian Untuk
Mencegah Kebutaan.