MODY.

Diabetes juvenil de inicio en madurez Autosmica dominante. Aparece antes

de los 25 aos en 5%. Historia familiar de DM. Generalmente NO son obesos.
NO propensos a cetosis.
MODY 1.

Mutacin del gen HNF-4 afactor nuclear del hepatocito 4 a), cromosoma
20q13.1, la expresin de genes en hgado, intestino rin e islotes
pancreticos, regulan la secrecin de insulina en respuesta a la glucosa.
Regula la expresin de genes involucrados en metabolismo de glucosa, cidos
grasos y colesterol, las alteraciones implican fallas en la expresin de GLUT 2,
de aldolasa B , gliceraldehido 3P deshidrogenasa y en hgado de la piruvato
cinasa.
Frecuente en caucsicos y representa el 0.25% de los casos de DM2, las
manifestaciones clnicas inician en la adolescencia, hay hiperglucemia
progresiva y en el 30-40% de los casos hay complicaciones cardiovasculares y
neuropatas.
Reduccin progresiva en la funcin de las clulas B.

MODY 2.

Mutaciones en el gen 7p15-p13, se presentan en franceses, tambin en la

diabetes mellitus gestacional, la secrecin fetal de insulina en respuesta a la
glucemia materna es importante en el crecimiento del feto, y en esta mutacin
los RN son de bajo peso.
Si ambos padres estn afectados las probabilidades de que el RN tenga
alteraciones son del 75%, responden bien a la dieta y medicamentos
hipoglucemiantes.

MODY 3.
Alteraciones en el HNF-1 a, cromosoma 12q 24.2, es el ms frecuente de los
MODY con un 65%, este factor se expresa en hgado, intestino, estomago,
rin y pncreas.
Hay un defecto primario en la secrecin de insulina (transcripcin del gen de
insulina RNAm), tambin regula la expresin de GLUT2 y piruvato cinasa.
Hay hiperglucemia progresiva y severa, cursan con complicaciones
cardiovasculares y neuropatas.

MODY 4.
Alteraciones en el IPF1 (factor promotor del gen de insulina), cromosoma 13q
12.1, regula la expresin del gen de insulina y de la organognesis del
pncreas, tambin pueden desarrollar DM2 agenesia pancretica cuando el
gen afectado se encuentra en estado homocigoto (ambas copias del gen
mutadas).
Se considera que MODY4 tiene menor riesgo de presentar complicaciones
crnicas comparado con los subtipos MODY1, MODY3 y MODY5.
La edad de diagnstico se realiza generalmente en adultos jvenes y
representa por lo menos el 1% de todos los casos MODY.
 MODY 5.
La presentacin de la enfermedad est determinada por la mutacin en el
factor nuclear de hepatocitos 1 beta (HNF1b), que se localiza en el cromosoma
17 en q2l.3. Al igual que otras variedades MODY, el diagnstico se realiza
antes de los 25 aos, y se caracteriza por un defecto secretorio de insulina.
MODY5 puede representar alrededor del 1% de los casos MODY. HNF-1b se
localiza en el cromosoma 17 en el humano. Adems de los efectos sobre la
clula beta, la deficiencia de HNF-1a y HNF-1b afectan la funcin y
organognesis del rin. Los pacientes con mutacin en HNF-1a (es 1a o 1b)
parecen tener un umbral ms bajo para la eliminacin de glucosa (que
normalmente se considera de 180 mg/dL), lo cual indica que estos pacientes
pueden presentar glucosuria ms tempranamente que el resto de los diabticos
y como consecuencia, la presentacin de complicaciones de dicha alteracin
en menor tiempo.30
La mutacin R177X en HNF-1b se asocia con nefropata y el eventual
requerimiento de insulina para el control de la glucemia as como con
retinopata diabtica proliferativa.
El rango de edad de aparicin de la enfermedad fue muy amplio de 14 a 61
aos. La mayora de los miembros afectados desarrollaron tambin
hipertensin arterial e insuficiencia renal crnica. Estos dos informes sugieren
que HNF- 1b es importante para el desarrollo normal de la unidad
anatomofuncional renal (nefrona) en el feto humano y cuando se presenta una
mutacin, tiene como consecuencia, el desarrollo de enfermedad renal
progresiva.
MODY 6.
El gen de NEUROD1 contiene dos exones y ha sido mapeado en el
cromosoma 2q32. NEUROD1 es una protena que funciona como regulador del
desarrollo pancretico. Describieron dos mutaciones en NEUROD1, las cuales
estn asociadas con el desarrollo de la diabetes tipo 2 en el estado hetercigo.
Las mutaciones en NEUROD1 producen diabetes moderada o severa y en sta
hay edades de aparicin variables. Edad de aparicin temprana, ausencia de
obesidad y secrecin de insulina conservada, todos los afectados tenan
niveles bajos de insulina srica, en dos de ellos hubo tratamiento con insulina y
sus niveles de pptido C fueron indetectables, lo que indicaba la ausencia de
produccin de insulina endgena. La segunda familia, portadora de la mutacin
R111L present edades de diagnstico entre los 30 y los 59 aos. Todos los
portadores de la mutacin en esta familia fueron obesos (138% en relacin al
porcentaje ideal) y tenan niveles relativamente altos de insulina srica en
ayuno y altos niveles de la misma despus de dos horas de un ensayo oral de
glucosa.
OTRAS FORMAS DE MODY

Existen otras variedades de MODY en donde el gen causal no ha sido

identificado an.3 Para fines de su estudio se agrupan como MODY X,
asumiendo que puede haber ms de un subtipo distinto a los ya conocidos. En
particular existen familias mexicanas tipo MODY en las que el gen causal es
distinto a los 6 tipos MODY conocidos. Los loci responsables del fenotipo
MODY en nuestra poblacin estn siendo caracterizados a travs del escrutinio
completo del genoma mediante ligamiento gentico.