RESISTENCIA ADAPTATIVA:

Los microbios pueden alterar su transcriptoma muy rpidamente en respuesta

a los cambios en el entorno, aumentando as sus posibilidades de
supervivencia. Algunas de estas modificaciones confieren a la bacteria una
mayor capacidad de soportar un desafo antimicrobiano.
Hay muchas seales ambientales que pueden conducir a la adquisicin
temporal de resistencia a un antibitico dado, incluyendo concentraciones de
iones, temperatura y, muy importante, exposicin a dosis no letales de
antimicrobianos. Cada vez es ms claro que las adaptaciones que sufren las
clulas bacterianas durante la infeccin, junto con la exposicin repetida y / o
prolongada a los antimicrobianos durante el tratamiento, proporcionan una
explicacin de por qu las cepas aparentemente sensibles a menudo no
pueden erradicarse eficazmente en la clnica con terapia antimicrobiana.
(Fernndez, L & Robert E. 2012).
La resistencia adaptativa es un fenmeno por el cual la preexposicin de un
organismo a los niveles subinhibidores de un antibitico da como resultado una
resistencia transitoria de las bacterias a dosis letales del mismo u otros
antibiticos a los que el organismo era sensible antes de la Pre-exposicin. Se
ha demostrado que los mecanismos subyacentes a dicha adaptacin implican
bombas de eflujo y componentes implicados en el control de la va respiratoria
anaerobia, engrosamiento de la pared celular, etc (31) Patel T, Levitin A.
La aparicin de resistencia a -lactamasa en Escherichia coli, es la causa ms comn
de infecciones Gram-negativas, principalmente debido a la produccin de beta-
lactamasas de espectro extendido (ESBB), al igual que la aparicin de cepas resistentes
a todos los aminoglucsidos relacionados con la produccin de metilasas rRNA 16S.
(Fernndez, L & Robert E. 2012).
Las infecciones causadas por las beta-lactamasas productoras de (BLEE)
espectro extendido han ido surgiendo en todo el mundo y la mayora de las E.
cepas de E. coli productores de BLEE estn aisladas de pacientes con
infecciones de vas urinarias. La interaccin husped-patgeno de estas cepas
productoras de BLEE en el tracto urinario no est bien estudiado.
Las respuestas del anfitrin a la infeccin por uropatgenos E. coli (UPEC) se
caracterizan por la migracin de neutrfilos en el tejido y la produccin de
citoquinas pro-inflamatorias. La respuesta temprana de las clulas efectoras
tales como las clulas uroepiteliales y neutrfilos a UPEC puede influir en la
eliminacin de bacterias y de ese modo el resultado de la infeccin. Todava no
se ha establecido si los aislamientos productores de BLEE tienen diferentes
propiedades de virulencia o potencialmente patgenos que los no productores
de BLEE. Los estudios realizados sobre la expresin de factores de virulencia y
grupos filogenticos entre las cepas de E. coli productores de BLEE no han
sido concluyentes. Adems, los datos sobre el efecto de las cepas productoras
de ESBL en la activacin de las clulas efectoras anfitrionas son limitadas.
Algunos estudios han demostrado que las K. pneumoniae productoras de
BLEE son capaces de poner en peligro el estallido respiratorio de los leucocitos
polimorfonucleares (PMN) y tienen una mayor capacidad para invadir el epitelio
ileocecal- y la vejiga en comparacin con las cepas no productoras de BLEE .
0
Una mayor proporcin de cepas K. pneumoniae productoras de BLEE fueron
reportados a ser suero resistente y por lo tanto capaces de soportar el efecto
bactericida del suero. Productoras de ESBL E. coli se han reportado para
estimular la mayor produccin de citocinas pro-inflamatorias a partir de
monocitos humanos en comparacin con susceptibles de E. coli.
Es bien sabido que UPEC puede estimular las vas de pro-inflamatorias, pero
estudios recientes indican que algunas cepas UPEC tienen la capacidad de
suprimir la activacin de los mecanismos de anfitrin-respuesta. UPEC se
demostr para suprimir la produccin de citoquinas pro-inflamatorias de la
vejiga clulas epiteliales y la migracin de neutrfilos atenuada en comparacin
con los no patgenos E .coli cepas. No se sabe si las cepas productoras de
BLEE UPEC tienen una mayor capacidad para modular el hospedador y evadir
el sistema inmune o si tienen xito en el establecimiento de infecciones slo
por su resistencia a los antibiticos. Por lo tanto, queda por establecer cmo
productoras de ESBL UPEC interactuar con el sistema inmune del husped en
el tracto urinario. El propsito de este estudio fue comparar la activacin de los
mecanismos de acogida de respuesta en PMN humanos y las clulas
epiteliales renales cuando estn infectados por cepas de UPEC ESBL- o no
productores de BLEE. (12) Hannan TJ, Mysorekar IU, Hung CS
Se observ resistencia disociada a oxiiminocefalosporinas (sensibilidad a
ceftazidima y resistencia a cefotaxima) segn los puntos de corte del CLSI, en
especial en enterobacterias portadoras de genes blaCTX-grupo-9. Esto
constituye un llamado de atencin al momento de llevar a cabo los ensayos de
determinacin de sensibilidad y muestra la necesidad de incluir cefotaxima en
el ensayo. Un 71% de las enterobacterias productoras de BLEE, presentaron
simultneamente el gen blaoxa-1. Se ha observado un alto porcentaje de
resistencia a quinolonas en las enterobacterias productoras de BLEE. Se
reporta una alta prevalencia de PMQR con un amplio predominio de aac(6)-Ib-
cr (83,7%), seguida en mucha menor medida de las qnrB (5,94%) y de los
genes codificantes de bombas de eflujo como qepA (5,94%) y oqxAB.(30) Paola
Mariela Saba Villarroel L
El xido ntrico (NO) se forma a partir de una forma inducible de xido ntrico
sintasa (iNOS), como parte del programa de defensa antimicrobiana host.
Aumento de la actividad iNOS se ha documentado en la vejiga y la orina en los
pacientes que sufren de infeccin del tracto urinario (UTI). Los efectos
antimicrobianos de NO son complejos, pero NO y sus productos de
autooxidacin interactan con una amplia variedad de objetivos incluyendo
tioles hierro-azufre, los residuos de tirosina, los lpidos y las bases de ADN . NO
inhibe el crecimiento de una amplia variedad de especies de bacterias gram-
negativas y gram-positivas. Efectos inhibidores del crecimiento de los
patgenos urinarios comunes se han reportado, pero uropathogenic E. coli
(UPEC) son menos sensibles a NO que las cepas no patgenas de E. coli.
Para protegerse contra los daos causados por el estrs nitrosativa, las
bacterias poseen mltiples mecanismos de defensa que implican carroeros,
enzimas desintoxicantes y estrategias de evasin. Flavohemoglobin, codificada
por el HMP gen, es una protena que se ha demostrado que no tienen actividad
dioxigenasa y participar en la proteccin de las clulas bacterianas del estrs
nitrosativo. Flavohemoglobin utiliza O2 para NO desintoxicacin y oxidar NO a
nitrato inofensivos, que protegen las bacterias de los efectos txicos de NO. La

1
importancia de flavohemoglobin en NO-proteccin se ha demostrado usando
hmp mutantes deficientes que son ms sensibles a NO y el estrs nitrosativo.
Hemos demostrado previamente que el aumento de la UPEC flavohemoglobin
expresin despus de la exposicin al NO y que un HMP -deficiente cepa
UPEC es ms sensible a NO que una cepa de tipo salvaje. La importancia de la
NO-proteccin y flavohemoglobin para UPEC colonizacin se ha abordado en
estudios anteriores. UPEC que haba sido pre-acondicionado para nitrosativo
estrs mostr facilita la colonizacin del tracto urinario ratn mientras que se
observ una colonizacin deteriorada tras el agotamiento gen flavohemoglobin.
Por otra parte, elevado hmp expresin se encontr en UPEC aislamientos
aislados de pacientes con infeccin del tracto urinario, lo que sugiere que
UPEC asla cara estrs nitrosativo derivada del husped durante la infeccin
urinaria humana y activar la enzima NO-desintoxicante flavohemoglobin. (9)
Fang FC, Kinnunen A, Karlsson M
En 2003, se identific el primer gen metilasa 16S rRNA, ArmA. Hasta la fecha se han
identificado once genes metilasas 16S rRNA (rmtA, rmtB, rmtC, rmtD, rmtD2, rmtE,
rmtF, rmtG, rmtH, armA y npmA). ArmA y RmtB son los ms frecuentemente descritos.
Estos genes se localizan generalmente en plsmidos por lo que pueden transferirse
fcilmente a otras bacterias. (Fernndez, L & Robert E. 2012).
Las funciones fisiolgicas importantes de la girasa y la topoisomerasa
IV generan roturas de doble cadena en el cromosoma bacteriano. Por
lo tanto, aunque es esencial para la supervivencia celular, estas
enzimas tienen potencial para fragmentar el genoma. Las quinolonas
se aprovechan de esta ltima, potencialmente letales, y matan a las
clulas mediante el aumento de la concentracin de complejos de
escisin de la enzima de ADN. Por lo tanto, estos medicamentos se
denominan "venenos de la topoisomerasa" porque convierten girasa
y la topoisomerasa IV en toxinas celulares. (Katie J. Aldred).
Basado en un anlisis de Escherichia coli cepas portadoras de
mutaciones de resistencia a frmacos en una, la otra, o ambas
enzimas, se concluy que girasa es el objetivo txico principal de
quinolonas y que la topoisomerasa IV es una diana de frmaco
secundaria. (Katie J. Aldred).

Modificacin de sitios diana intra y extra celular

Ejemplo de Modificacin de diana Extracelular: Sistemas de eflujo en
membranas de E coli
Para evitar la acumulacin intracelular de compuestos txicos, las bacterias
han desarrollado sistemas dependientes de energa para bombear tales
molculas fuera de la clula en un proceso que no implica la alteracin o
degradacin de los frmacos. La presencia de un mecanismo que disminuy la
acumulacin de tetraciclina en E. coli ya fue identificada en 1978 por Levy y
McMurry. Dos aos despus, Ball et al y McMurry et al. revelaron que la

2
resistencia a la tetraciclina se deba al aumento del flujo de salida y no a la
afluencia reducida, como se sugiri inicialmente. El determinante de resistencia
se identific como un gen transmitido por un plsmido que codifica una protena
de membrana interna. Posteriormente, se descubri que una bomba de eflujo
de 3 componentes tena un papel principal en la resistencia intrnseca de
Pseudomonas. Ahora bien, existen numerosos ejemplos de sistemas de eflujo
que se han caracterizado por estar implicados en la resistencia a antibiticos
en bacterias Gram-negativas y Gram-positivas. De hecho, los anlisis
genmicos indicaron que las bombas de eflujo constituyen entre 6 y 18% de
todos los transportadores presentes en cualquier especie bacteriana dada. Sin
embargo, hay que sealar que las bombas de eflujo representan una mayor
amenaza con respecto a la resistencia a los antibiticos en los
microorganismos que unen eflujo con una envoltura celular de baja
permeabilidad, como es el caso de las bacterias Gram-negativas y
micobacterias, debido a la existencia de sinergia. Entre estas dos estrategias
de resistencia. Adems, ahora se considera que el eflujo est muy involucrado
en la resistencia clnica adquirida a los antimicrobianos. En particular, la
exportacin de drogas se ha relacionado con la resistencia a mltiples
frmacos (MDR), ya que la mayora de los sistemas de eflujo pueden
transportar mltiples sustratos a pesar de ciertos ejemplos de bombas
especficas para frmacos. Generalmente, las bombas de eflujo especficas
estn alojadas en elementos mviles, como la bomba de tetraciclina
mencionada anteriormente de E. coli, que puede facilitar la transmisin
horizontal de resistencia En contraste, la mayora de los sistemas
multiresistencia estn codificados cromosmicamente (20) Li XZ, Nikaido H,
Williams KE

Adaptacin mediada por bombas de eflujo

Ciertas condiciones ambientales, como la exposicin a los compuestos

antimicrobianos, tienen un impacto en la expresin de los sistemas de flujo de
salida. La expresin diferencial de genes que codifican las bombas de eflujo,
debido a los cambios en el medio extracelular refleja la importancia de estos
sistemas para la adaptacin de los microorganismos para su entorno.
En E. coli , la expresin de varias bombas de eflujo vara dependiendo de la
concentracin de NaCl . Por lo tanto, las concentraciones fisiolgicas de NaCl
aumentan la resistencia a antibiticos tales como levofloxacina y amicacina a
travs de la regulacin positiva de las bombas de eflujo, lo que podra
demostrarse porque esta respuesta podra suprimirse utilizando un inhibidor de
la bomba de eflujo (EPI). El NaCl, as como el etanol, tambin pueden inducir
la expresin de la bomba de E. coli AcrAB en un proceso que no implica la
participacin del regulador AcrR.
Como en el caso de las porinas, los antimicrobianos juegan un papel muy
importante en la induccin de resistencia adaptativa por la sobreexpresin de
los sistemas de eflujo. De hecho, cuando las bacterias se exponen a
concentraciones subinhibitorias del antibitico durante la terapia, lo cual puede
suceder fcilmente si se usan mal los antibiticos, las clulas no mueren y,
adems, se volvern ms resistentes a un antibitico subsiguiente.

3
La desregulacin de las porinas y las bombas de eflujo en respuesta a seales
externas, incluyendo antimicrobianos, es un mecanismo importante para la
adquisicin de resistencia adaptativa. (Fernndez, L & Robert E. 2012).
Ejemplo de Modificacin de Diana Intracelular
El mecanismo de accin de las quinolonas es la inhibicin de la accin de las
topoisomerasas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV). En bacterias Gram-
negativas la ADN girasa, es el blanco principal mientras que la topoisomerasa
IV actuara como diana secundaria. La ADN girasa es una enzima compuesta
por cuatro subunidades dos tipo A y dos tipo B codificadas por gyrA y gyrB
respectivamente, y que es la encargada de catalizar el superenrrollamiento
negativo del ADN. En el caso de la topoisomerasa IV, blanco principal en el
caso de las Gram positivas, se trata tambin de una enzima con cuatro
subunidades codificadas por parC y parE, homlogas a gyrA y gyrB
respectivamente.
El mecanismo mayormente descrito es el primero, donde mediante una
mutacin puntual, hay un cambio en el codn 83 y se codifica otro aminocido
de manera que se modifica la enzima blanco, con lo que se logra una alta
resistencia a quinolonas como el cido nalidxico. La alta resistencia hacia
fluoroquinolonas, tales como la ciprofloxacina, se relaciona con ms de una
mutacin a nivel de gyrA (normalmente adems de la posicin 83 se afecta la
posicin 87) o con mutaciones adems en gyrA a nivel de otros genes como
parC (codones 80 o 84 de manera usual). A lo largo de los aos se han
informado las posiciones en donde ocurren las mutaciones y los cambios de
aminocidos que conlleva cada mutacin.(26) Mosquito S, Ruiz J, Bauer JL
Las tetraciclinas son una familia de antibiticos cuyo mecanismo de accin es
unirse a la parte 16S, de la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, de manera
que se inhibe la sntesis de protenas al evitar la unin del aminoacil-tRNA en la
posicin A del ribosoma. La tetraciclina se ha utilizado durante dcadas no solo
en el tratamiento a humanos sino tambin en el tratamiento veterinario y como
factor de crecimiento en aves. El mecanismo de resistencia ms comn hacia
este antibitico es mediante sistemas de eflujo, los que Gram negativos son
codificados por los genes tetA, tetB, tetC, tetD, tetE, tetI y tetY, todos ellos
previamente informados en E. coli. Sin embargo, existen otros mecanismos de
resistencia como proteccin ribosomal y accin enzimtica sobre las
tetraciclinas(26) Mosquito S, Ruiz J, Bauer JL

Cambios de la membrana celular

Las etapas de la patognesis que conduce al desarrollo de las ITU incluyen la
adhesin bacteriana a los tejidos del husped, colonizacin dentro del
husped, evitar el mecanismo de defensa del hospedador y causar dao al
tejido husped. (1) Baby S, Karnaker VK
Varios factores de virulencia son responsables de la patogenicidad de cepas de
E. coli uropatgenicos en seres humanos. Algunos de estos factores estn
relacionados con la envoltura bacteriana. (7) Dehghani B, Mottamedifar M
Tambin incluyen en la capsula siderforo (por ejemplo, iucD) hemolticos y
factores necrotizantes citotxicos. Estos factores de virulencia facilitan la

4
 invasin del husped e interfieren con el sistema de defensa del husped. (42)
Wang Y, Zhao S, Han L
La superficie celular de E. coli, al igual que otros miembros de
Enterobacteriaceae , consta de 3 capas: la membrana citoplasmtica, una capa
de peptidoglicano, y la membrana externa. La pared celular de E. coli como una
bacteria Gram-negativa contiene el lipopolisacrido hacia el exterior de la
membrana externa, que tiene canales especiales que consisten en protenas
llamadas OMPs para la entrada de molculas hidrfilas. Protenas de la
membrana exterior (OMP) constituyen la estructura principal y sobre la mitad
de la pared celular de las bacterias Gram-negativas. Las OMP de Escherichia
coli ( E. coli ) juegan un papel importante en la resistencia a los medicamentos.
Estudios anteriores han demostrado que las OMPs de E. coli mejora sus
efectos patgenos por ayudar a la bacteria para evadir la defensa inmune y
promover su adsorcin a las clulas husped. Un estudio de las OMPs en
bacterias para ambas protenas integrales de membrana y lpidos ligado se
considera que es una forma prctica de determinar su papel funcional en la
virulencia y tambin la clonalidad o la heterogeneidad de aislados bacterianos
Gram-negativos. Estudios previos han indicado la diversidad y las funciones
genricas de la OMP, estas funciones incluyen la absorcin de nutrientes,
nuclesidos, fosfato, maltosa y el transporte de las maltodextrinas. OMPs
tambin actan como receptores para la absorcin de hierro frrico, vitamina
B12, cidos grasos, bacterifagos, y bacteriocinas. Recientes investigaciones
en pacientes con IU han mostrado diferentes serogrupos O de E. coli cepas. Se
ha detectado 9O serogrupos de E. coli , con O125, O44, O128, O20, O114 y
siendo las ms comunes.
Lo que se conoce
Protenas de la membrana externa (OMPs) de E. coli juegan un papel
importante en la resistencia a antibiticos y la patognesis.
patrones de OMP de bandas obtenido por SDS-PAGE se clasifican en 3
grupos (OMP-I, OMP-a, y OMP-).
OMP tipificacin puede determinar el origen de la infeccin y la diversidad
de los aislamientos obtenidos de diferentes salas de los hospitales.

Qu hay de nuevo
OmpA y OmpC eran las OMP ms prevalentes en nuestra uropatgeno
E. coli aislados.
ABC tipo banda de frecuencia patrn en nuestras cepas de hospital fue
menor que para los aislamientos de nuestros pacientes OPD (7)
Dehghani B, Mottamedifar M
Adems de la composicin de la membrana se ha establecido que la UCPE
presenta factores de virulencia tales como la transferencia de plsmidos y
otros elementos genticos mviles que pueden tener un papel importante en la
diseminacin de genes de resistencia. Los genes de resistencia asociados con
elementos genticos mviles eficientes y la difusin intercontinental de la E. coli
productora de CTX-M-15 transportada por plsmido B2-O25b-ST131 puede
explicar esa resistencia a los frmacos rpidamente creciente. Sin embargo,

5
perfil de susceptibilidad a antibiticos y estudios de epidemiologa molecular,
datos epidemiolgicos oportunos relacionados con la tendencia de resistencia a
los frmacos, lo que permite a los clnicos adaptar tratamientos para las ITU.
Adems, la distribucin gnica en cepas correlacionadas clonalmente debe
evaluarse porque la transferencia de genes vertical u horizontal puede
reflejarse y el comportamiento patognico puede predecirse por la filogentica,
asi encntrando los cuatro principales linajes filogenticos (A, B1, B2 y D),
entre los 198 cepas de E. coli urinarias: grupo filogentico D (42,4%)
predominaron, seguido de B2 (29,8%), A (19,2%) y B1 (8,6%), los grupos
filogenticos D y A se observaron en la mayora de los aislados de E. coli. El
grupo filognico D se observa q posee genes de virulencia, afaBC, que codifica
una adhesina del tracto urinario, el cual se encontr positivamente asociada
con resistencia a los frmacos; una mayor prevalencia de afaBC positivo cepas
resistentes a tetraciclina, ampicilina, sulfametoxazol y se ha observado
previamente la estreptomicina. (42) Wang Y, Zhao S, Han L
Porinas

El nmero y el tipo de poros en la membrana externa de una clula bacteriana

determinan su capacidad para permitir la absorcin de nutrientes as como su
susceptibilidad a compuestos txicos. Con esto en mente, no es de extraar
que la expresin de genes que codifican porinas est bien dirigido por vas
reguladoras que, en algunos casos, estn coordinadas con redes de estrs. Un
buen ejemplo de esto es la regulacin de las porinas OmpC y OmpF de E. coli.
OmpF tiene un tamao de poro algo mayor que OmpC; Por lo tanto, las
proporciones relativas de estas dos protenas tienen un impacto dramtico en
el tipo y la cantidad de solutos que pueden entrar en la clula. Cuando el
entorno que rodea a las bacterias tiene baja osmolaridad, hay un aumento
considerable en la presencia de OmpF en la membrana externa, lo que facilita
la afluencia de nutrientes. En contraste, en entornos ricos en nutrientes en los
que la osmolaridad es alta, por ejemplo, in vivo, sera perjudicial expresar un
alto nivel de OmpF, que permitira que los compuestos txicos entraran en la
clula. Otras seales ambientales, como la alta temperatura, el estrs oxidativo
o salicilato, modulan la expresin de porinas a travs de la regulacin positiva
del ARN antisentido micF, lo que disminuye la traduccin de OmpF. El pH cido
es otra condicin que aumenta los niveles de OmpC mientras que disminuye
los niveles de OmpF. (Fernndez, L & Robert E. 2012).

Formacin de biofilm
Las clulas de un biofilm muestran un mayor grado de resistencia a los antibiticos en
comparacin con las clulas planctnicas, las biopelculas formadas en los dispositivos
como los catteres urinarios plantean un enorme problema en los entornos de atencin
mdica. (Subashchandrabose, 2015)
La composicin de la matriz del biofilm difiere entre diversas especies de
bacterias; protenas (curli y fimbrias) y polisacridos (celulosa, cido colon, y la
glucosamina poli-N-acetil) se encuentran en la matriz de las biopelculas
formadas por E. coli . Las clulas en un biofilm exhiben un mayor grado de

6
resistencia a los antibiticos en comparacin con las clulas planctnicas y
biofilms formados en dispositivos permanentes tales como catteres urinarios
plantean un problema enorme en establecimientos de salud. Por lo tanto, existe
un inters considerable en la comprensin de la biologa de la formacin de
biopelculas en UPEC. Por cribado de una biblioteca de transposn mutante,
mltiples genes implicados en la formacin de biopelculas se identificaron en
el UTI89 cepa cistitis. Mobley HLT.
Protenas bacterianas de tipo amiloide Curli, son producidos por varios
miembros de la familia Enterobacteriaceae, incluyendo la UPEC. Estas
protenas insolubles complejos forman la matriz extracelular, que acta como
un andamio para clulas durante el desarrollo de biopelculas, estas proteinas
Curli se encuentran a niveles detectables en muestras de orina de UTI
humanos y promueve la adhesin de UPEC a las clulas epiteliales derivadas
tanto de la vejiga humana y los riones.
UPEC CFT073 codifica un grupo de genes ( c1931-c1936 ) capaz de producir
fimbria detectables, conocidas como fimbria F9. E. coli K-12 cepas que
sobreexpresan fimbria F9 producen biofilm ms densa en las superficies de
poliestireno que la cepa control. Sin embargo, no parece F9 fimbria estar
involucrado en la hemaglutinacin o adherencia a las clulas epiteliales. Debe
tenerse en cuenta que se llevan a cabo varios estudios sobre la formacin de
biopelculas en condiciones muy diferentes desde el microambiente dentro del
tracto urinario anfitrin y, por tanto, los resultados deben ser interpretados con
la debida diligencia. (25) Mobley HLT,

Los grupos filogenticos son entidades demasiado grandes y genticamente

heterogneas para definir por s mismos el fondo gentico de las cepas. Adems, los
resultados de la tipificacin de virulencia dependen del panel de genes de virulencia
elegidos para ser probados. Tipificacin multilocus de secuencias (MLST) parece una
herramienta apropiada para caracterizar la estructura clonal dentro de los grupos
filogenticos; La aplicacin de esta tcnica puede permitir la identificacin y
comparacin de genotipos asociados con fenotipos de resistencia a los
antimicrobianos. (Giufre, 2012)
Se encontraron cuatro filogrupos principales (A, B1, B2 y D) y aislados no tipables
(NTs) entre los aislados, siendo el filogrupo D (54%) el filogrupo ms comn . El
filogrupo D fue ms comn entre los aislados adquiridos en el hospital (62%) que entre
los aislados adquiridos en la comunidad (49%). El filogrupo B2 fue ms comn entre
los aislados adquiridos en la comunidad (27%) que entre los aislados adquiridos en el
hospital (10%). Se observaron filogrupo D (57%) y B2 (10%) para la mayora de los
aislados de E. coli productores de CTX-M-14, mientras que los filogrupos D (40%) y A
(25%) fueron comunes para CTX-M-15 Produciendo aislados de E. coli. La presencia
de aislados de los filogrupos A y B1, que han sido reportados como cepas de E. coli
comensales animales o humanos, indica que los animales tambin podran ser una
fuente de algunos de los aislados de E. coli. (Cao, Cavaco, Lv, Li, Zheng, & Wang,
2011)
Las cepas de UPEC son capaces de producir varios otros tipos de adhesinas, fimbrias,
codificada por SFA genes y adhesinas Afa / adhesinas codificadas por afa .El
despliegue de una gran variedad de toxinas, incluyendo la hemolisina y el factor
citotxico necrosante I, proporciono UPEC con los medios para infligir dao tisular

7
extenso, lo que facilita la difusin de bacterias, as como para la liberacin de
nutrientes de acogida y desactivacin de las clulas efectoras inmunes.
Los anlisis filogenticos han demostrado que la E. coli cepas cayeron en cuatro
grandes grupos filogenticos (A, B1, B2, y D) y que virulentas cepas extra-intestinales
pertenecan principalmente a Grupo B2 y, en menor medida, para el Grupo D y que la
mayora del comensal cepas pertenecan al Grupo a y Grupo B1 ShreyaBasu
Las cepas UPEC codificar amplios factores de virulencia estrechamente relacionados
con la colonizacin, la persistencia y la patognesis de las bacterias en el tracto
urinario. Los ms importantes de estos factores incluyen adhesinas o fimbrias,
formacin de biofilm, y toxinas tales como hemolisina. Hallazgos de Tabasi et al.
demostraron que el porcentaje de aislamientos resistentes al cido nalidxico que
causan cistitis aguda es mayor que los causantes de pielonefritis aguda y baceriuria
asintomtica (p = 0,038). Estos datos sugieren que los aislamientos de UPEC
resistentes al cido nalidxico pueden haber perdido la capacidad de unir las clulas
epiteliales del rin. Por otra parte, los aislados de UPEC que producan hemolisina o
biofilm eran menos resistentes al cido nalidxico que en la no hemolisis (p = 0,011) y
formadores de no biofilm (p =0,043). Estos hallazgos sugieren que la resistencia al
cido nalidxico puede estar asociada con una reduccin marcada en la gravedad de la
virulencia de los aislados de UPEC. [Tabasi, M. 2015]

Las cepas con genes de virulencia asociada consisten en adherencias, toxinas, sistemas
de adquisicin de hierro, biopelculas y otros factores de virulencia.( Abdit)
Escherichia coli es la patologa extra intestinal que ms resistencia a generado en los
ltimos aos, sus cepas fueron asignados en cuatro grandes grupos filogenticos: A,
B1, B2 y D y seis subgrupos A 0 y A 1 (para el grupo filogentico A), D 1 y D 2 (para el
grupo filogentico D), y B2 2 y B2 3 (para B2 grupo filogentico). Las cepas patgenas
extra intestinales generalmente cayeron en B2 y un grupo menor en grado D. El grupo
B2 filogentico aislados principalmente lleva ms genes de virulencia que otros
aislamientos.( Abdit)
La resistencia adquirida aumento cuando se producan administraciones de
antimicrobianos no controlada, lo que puede conducir a un aumento de los costes
sanitarios a travs del mundo, la morbilidad y mortalidad. (Abdit)

Los genes de virulencia asociados juegan un papel importante en el desarrollo de

resistencia antibitica extra-intestinal. La relacin entre grupos filogenticos y la
resistencia ha mostrado que las cepas del grupo B2 son ms susceptibles a los
antibiticos que la que presentan los grupos A, B1 y cepas del grupo D. Por otro lado,
muchos estudios informaron que las cepas resistentes a Quinolonas y resistente a las
Fluoroquinolonas cayeron en el fondo filogentico especficos, tales como A y D.
(Abdit)
Se sabe de la presencia de 29 genes del factor de virulencia (VFGs), filogenticos y
formacin de biofilm. E. coli es la causante de la persistencia o la recada que se da
ms a menudo del grupo filogentico B2 -12 VFG (sfa / focDE, papAH, agn43, chuA,
fyuA, iroN, kpsM II, KpsM II K2, cnf1, hlyD, malX y usp). KpsM II K2 y
agn43aCFT073 se asociaron independientemente con persistencia o recada.
Agn43bCFT073 que se asoci con la capacidad de formacin de biofilm se da un total
de nueve cepas de e. coli (6%) se clasificaron como no tipificables. El grupo
filogentico b2 fue dominante (67%), seguido por el grupo d (13%), a (11%) y b1 (3%)
se dio tras la administracin de 3 das a los siguientes nueve agentes antimicrobianos:

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ampicilina, cefpodoxima, ciprofloxacina, cloranfenicol, gentamicina, estreptomicina,
sulfametoxazol, tetraciclina o trimetoprim Karen Ejrnaes