technology

Bahan Ko-Proses Dalam

Metode Kempa Langsung
Lannie Hadisoewignyo
Dosen Tetap Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya

ABSTRAK ABSTRACT

Sediaan obat bentuk tablet saat ini masih meru-
pakan bentuk sediaan yang paling banyak dihasil-
kan oleh industri farmasi dan paling luas diguna-
kan di masyarakat. Dalam perkembangannya,
metode pembuatan sediaan tablet menuntut
adanya bahan-bahan tambahan yang lebih
fungsional. Salah satu metode pembuatan ta-
blet yang relatif banyak digunakan adalah me-
tode kempa langsung. Syarat bahan tambahan
untuk dapat digunakan pada metode kempa
langsung adalah memiliki sifat alir dan kom-
paktibilitas yang baik. Sukar untuk memper-
oleh satu bahan tambahan dengan karakteristik
yang ideal dan memiliki banyak fungsi, oleh
karena itu, saat ini, berkembang dengan pesat
pembuatan bahan tambahan dalam bentuk ba-
han ko-proses, yaitu menggabungkan dua atau
lebih macam bahan tambahan dengan proses
yang sesuai, yang dapat menghasilkan bahan
tambahan dengan sifat unggul dibandingkan
dengan sifat fisik masing-masing komponen.
Saat ini telah banyak dikenal bahan ko-proses
untuk pembuatan tablet dengan metode kem-
pa langsung, dan perkembangan bahan ko-
proses masih sangat diperlukan untuk menca-
pai efisiensi dan efektivitas pembuatan sediaan
tablet di industri farmasi.
Tablet is the most widely used solid dosage
form. Direct compression (DC) is by far the sim-
plest method of tablet production. DC formula-
tions can be developed with minimal numbers
of excipients. These materials will be responsi-
ble for flow and compaction properties. It is dif-
ficult to find a kind of excipient with ideal char-
acteristic and a lot of functions. Co-processing
of excipient is an novel method used in the
preparation of tablet dosage forms, in which
only physical modification of excipients is done
without changing its chemical nature. the aim
of this technique is improving the properties
of the excipients compared to those with indi-
vidual physical mixture. This is turn has lead to
an increase research in co-processed excipients
development.
Key words: tablet, direct compression, co-pro-
cessed excipient.

Kata kunci: tablet, kempa langsung, bahan ko-

proses

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 29

 TECHNOLOGY
PENDAHULUAN
Perkembangan teknologi dan formulasi sediaan
solida, menghantarkan tablet sebagai bentuk
sediaan yang paling umum dan paling banyak
digunakan oleh masyarakat. Keuntungan sedi-
aan tablet antara lain:1 tablet dapat diproduksi
dalam skala besar dengan kecepatan produksi
yang sangat tinggi sehingga harga relatif lebih
murah; tablet memiliki ketepatan dosis dalam
tiap tablet atau tiap unit pemakaian; tablet lebih
stabil dan tidak mudah ditumbuhi mikroba ka-
rena berada dalam bentuk kering dengan kadar
air yang rendah; tablet dapat dibuat produk
untuk berbagai profil pelepasan; tablet bukan
merupakan produk steril (kecuali tablet implan
dan tablet hipodermik) sehingga penanganan
selama produksi, distribusi, dan pemakaian
lebih mudah; tablet mudah dalam pengemasan
(blister atau strip) dan transportasi; tablet dapat
dibawa dengan mudah oleh pasien; bau, rasa,
dan warna yang tidak menyenangkan pada
tablet dapat ditutupi melalui penyalutan tablet;
tablet dapat dengan mudah diidentifikasi de-
ngan memberi tanda/logo pada punch atau de-
ngan printing pada tablet; tablet tersedia dalam
berbagai tipe tablet antara lain kunyah, isap,
efervesens, bukal, dan sublingual; tablet dapat
dengan mudah digunakan sendiri oleh pasien
tanpa bantuan tenaga medis; dan dibanding-
kan dengan kapsul, tablet lebih tamperproof
(sulit dipalsukan).
Sediaan tablet dalam formulanya terdiri atas
bahan aktif dan bahan tambahan. Bahan tam-
bahan dalam formula tablet terdiri atas bahan
pengisi (filler); bahan pengikat (binder); bahan
penghancur (disintegrant); bahan pelicin (lubri-
cant), pelincir (glidant), anti-adheren; dan dapat
juga ditambahakan pewarna (colouring) dan
perasa (flavouring).1
METODE KEMPA LANGSUNG DALAM PEM-
BUATAN TABLET
Berdasarkan sifat alir dan kompaktibilitas bahan
aktif, dikenal ada dua macam metode pembua-
tan tablet, yaitu metode kempa langsung dan
metode granulasi. Metode granulasi ada dua
macam, yaitu metode granulasi kering dan me-
30 MEDICINUS
tode granulasi basah. Metode kempa langsung
adalah metode pembuatan tablet tanpa proses
granulasi, dan memerlukan bahan tambahan
yang sesuai sehingga memungkinkan untuk
dikempa secara langsung. Bahan aktif maupun
bahan tambahan (semua komponen tablet)
harus memenuhi persyaratan, antara lain:1 (1)
sifat alir yang baik; (2) kompaktibilitas yang baik;
(3) kapasitas yang tinggi, yang menggambarkan
kemampuan untuk menahan sifat-sifat kom-
paksinya ketika dicampur dengan bahan aktif;
(4) memiliki distribusi ukuran partikel yang baik,
untuk menghindari terjadinya segregasi; (5)
memiliki densitas ruahan yang tinggi; dan (6)
reprodusibel dalam produksi baik, untuk memi-
nimumkan keragaman antar-batch.
Keuntungan metode kempa langsung adalah1
(1) Metode kempa langsung merupakan tahap
produksi tablet yang paling singkat; (2) Keperlu-
an akan alat, ruangan, waktu, dan daya manusia
lebih sedikit dibandingkan metode granulasi;
(3) Dapat meningkatkan disintegrasi zat aktif
(waktu hancur tablet menjadi lebih cepat) ka-
rena tablet langsung mengalami disintegrasi
menjadi tablet; serta (4) Metode kempa lang-
sung dapat mengeliminasi panas dan lembap,
yang terjadi pada proses pembuatan dengan
granulasi basah; dan mengelieminasi terjadinya
tekanan tinggi seperti yang terjadi pada proses
pembuatan dengan metode granulasi kering.
Di sisi lain, keterbatasan metode kempa lang-
sung adalah1 (1) Harga bahan tambahan yang
dibutuhkan cukup mahal karena membutuhkan
eksipien yang memiliki sifat alir, kompresibilitas,
serta ikatan antarpartikel yang baik; (2) Bahan
aktif dan bahan tambahan harus memiliki uku-
ran partikel yang mirip agar tablet yang dihasil-
kan mempunyai keseragaman kandungan yang
baik; dan (3) Kesulitan untuk mendistribusikan
zat aktif berdosis kecil serta sulit dilakukan untuk
zat aktif yang berdosis tinggi dengan kompresi-
bilitas buruk.
Terdapat tiga tahap dalam pembuatan tablet
dengan metode kempa langsung yaitu (1) Pe-
nimbangan bahan (bahan aktif dan bahan tam-
bahan); (2) Pencampuran bahan aktif dengan se-
mua bahan tambahan; dan (3) Kompresi tablet.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 TECHNOLOGY

BAHAN KO-PROSES

Saat ini telah banyak tersedia bahan tambahan dalam bentuk bahan ko-proses. Bahan ko-proses
adalah bahan yang diperoleh dari menggabungkan dua atau lebih macam bahan tambahan dengan
proses yang sesuai, yang dapat menghasilkan bahan tambahan dengan sifat unggul dibandingkan
dengan sifat fisik masing-masing komponen. Tujuan utama pembuatan bahan ko proses adalah
untuk mendapatkan produk dengan nilai tambah yang terkait dengan perbandingan antara fung-
sionalitas dan harga.2 Perkembangan bahan tambahan tentunya tidak sama dengan perkembangan
produk obat. Urutan perkembangan bahan tambahan baru dapat dilihat pada Gambar 1.3

KEUNTUNGAN DAN KETERBATASAN BAHAN KO-PROSES

Menurut Chougule et al.3 menggunakan bahan ko proses memberikan beberapa keuntungan pada
sediaan, antara lain: (1) meningkatkan sifat alir, dengan adanya kontrol ukuran partikel yang opti-
mal serta distribusi ukuran partikel yang merata, memastikan bahwa sifat alir menjadi lebih unggul
dengan menggunakan bahan ko proses, (2) meningkatkan kompresibilitas bahan, (3) potensi dilusi
(kemampuan bahan untuk mempertahankan kompresibilitasnya bahkan ketika bahan tersebut di-
encerkan dengan bahan lain) yang baik. Kebanyakan bahan aktif memiliki kompresibilitas yang jelek,
dan sebagai hasilnya bahan tambahan harus memiliki kompresibilitas yang lebih baik dari bahan ak-
tif, (4) variasi berat yang lebih kecil, dan (5) mengurangi sensitivitas lubrikan. Selain itu, pembuatan
bahan ko-proses juga disenangi karena hanya terjadi modifikasi secara fisika dan tidak mengubah
struktur kimia.4

Keterbatasan bahan ko-proses karena rasio dari bahan yang digunakan dalam campuran adalah
tetap, tetapi rasio tetap ini mungkin tidak menjadi pilihan yang optimal untuk active pharmaceutical
ingredients (API) dan dosis per tablet yang sedang dikembangkan. Selain itu bahan ko-proses belum
banyak dituliskan dalam farmakope.

METODOLOGI PROSES PEMBUATAN BAHAN KO-PROSES

Proses untuk mengembangkan bahan ko-proses secara umum, melibatkan langkah-langkah seba-
gai berikut,6 dengan skema umum seperti pada gambar 2.7

1. Mengidentifikasi kelompok bahan tambahan untuk dibuat menjadi bahan ko-proses, mempela-
jari karakteristik dan persyaratan fungsi.
2. Memilih proporsi berbagai bahan tambahan.

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 31

 TECHNOLOGY
3. Menentukan ukuran partikel yang diper-
lukan untuk bahan ko-proses. Hal ini sa-
ngat penting pada saat pembuatan ba-
han ko-proses yang melibatkan salah satu
komponen diproses dalam fase terdispers.
Ukuran akhir partikel bahan ko-proses diten-
tukan oleh ukuran partikel bahan awal.
4. Memilih proses pengeringan yang sesuai ,
misalnya semprot kering (spray drying).
5. Pengembangan parameter untuk kontrol
produksi dalam mengendalikan variasi antar
batch.
Gambar 2. Skema pembuatan bahan ko-proses7
METODE PEMBUATAN BAHAN KO-PROSES
Beberapa metode yang digunakan pada pem-
buatan bahan ko-proses antara lain:7
32 MEDICINUS
1. Semprot kering (spray drying), teknik ini
melibatkan atomisasi larutan atau dispersi
homogen dari bahan-bahan tambahan
yang akan dibuat bahan ko-proses dalam
bentuk tetesan. Peningkatan luas permu-
kaan tetesan dan temperatur menyebabkan
terbentuknya partikel yang sferis.
2. Fluid bed spray granulation, melibatkan pe-
nyemprotan larutan dari salah satu bahan
tambahan pada bahan tambahan yang lain,
pengeringan, dan pengayakan untuk men-
dapatkan ukuran granul yang diinginkan.
3. Granulasi basah (wet granulation), merupa-
ka cara yang sederhana, dimana campuran
bahan-bahan yang akan dibuat bahan
ko-proses ditambah dengan cairan pem-
bentuk granul, pengayakan massa basah,
pengeringan, dan akhirnya pengayakan
granul kering. Metode ini termasuk me-
tode yang relatif murah untuk pembuatan
bahan ko-proses dan dapat menggunakan
peralatan pada umumnya.
4. Granulasi kering (dry granulation/roller
compaction), pada metode ini campuran
bahan-bahan yang akan dibuat bahan
ko-proses ditekan dengan tekanan tert-
entu menggunakan roller compactor untuk
menghasilkan suatu lembaran dari massa
yang kompak, kemudian dihalus untuk
menghasilkan granul. Metode ini sesuai
untuk bahan yang sensitif terhadap panas
dan lembap.
5. Granulasi pelelehan (melt granulation),
melibatkan campuran antara bahan-bahan
yang akan dibuat bahan ko-proses dengan
suatu pengikat yang meleleh (pada tem-
peratur kamar berada dalam bentuk padat,
tetapi pada temperatur 50-80C akan mele-
leh). Campuran dipanaskan sehingga ter-
bentuk agglomerate, yang kemudian didin-
ginkan pada temperatur kamar, dan pada
akhirnya diayak untuk mendapatan ukuran
granul yang sesuai. Metode ini mengelemi-
nasi penggunakan air atau pelarut, dan
proses pengerjaannya relatif singkat de-
ngan peralatan yang sederhana.
6. Penggilingan (milling/dry grinding), metode
ini dapat dilakukan dengan menggunakan
peralatan seperti roller mill, ball mill, bead
mill, millstone mill, jet mill, dan hammer mill.
Vol. 28, No.1, Edition July 2015
 TECHNOLOGY

Tabel 1. Bahan Ko-proses untuk digunakan dalam metode Kempa Langsung

Komponen Bahan
Nama Dagang Pabrik Pembuat Keuntungan Bahan Ko-Proses
Tambahan Ko-Proses
Kompresibilitas yang setara
dengan Avicel PH 200
Kecepatan alir lebih baik
dibanding dengan Avicel PH
93,4% -laktosa
101
monohidrat,
Ludipress BASF Higroskopisitas rendah
3,2 % kollidon 30, dan
Kekerasan tablet yang tidak
3,4% kollidon CL
tergantung dengan kecepatan
mesin
Menghasilkan tablet dengan
bobot yang konstan
Sifat alir baik
Kompaktibilitas yang baik
karena efek sinergis dari
konsolidari secara fragmentasi
dari laktosa dan deformasi
75% -laktosa plastik oleh selulosa
monohidrat Cellactose Meggle Gmbh Waktu hancur tablet menjadi
dan 25% selulosa lebih cepat dengan
menurunnya tekanan kompresi
Memberikan rasa nyaman di
mulut
Proses pentabletan dengan
biaya rendah
Dekstrin sukrosa 3% Di-Pac Domino Untuk kempa langsung
Sifat alir dan kompresibilitas
98% mikrokristalin yang lebih baik dari Avicel PH
selulosa, 101
ProSolv JRS
dan 2% silikon dioksid Menghasilkan tablet dengan
koloidal kekerasan yang baik
Mengurangi kerapuhan tablet
70% kalsium karbonat Distribusi ukuran partikel yang
Formaxx Merck
dan 30% sorbitol merata
Sesuai untuk formulasi tablet
Mikrokristalin selulosa dengan dosis tinggi dan untuk
Microlela Meggle Gmbh
dan laktosa tablet kecil dengan bahan aktif
bersifat alir buruk
Memiliki bentuk partikel sferis,
sehingga sifat alir bagus
95% -laktosa, Penyerapan air yang rendah
Pharmatose DCL
dan 5% laktitol DMV pada kelembapan tinggi
40
anhidrat Sensitivitas yang rendah
terhadap lubrikan
Kompresibilitas yang tinggi
85% Laktosa
Memiliki sifat alir yang baik
monohidrat
StarLac Roquette Pharma karena pembuatan melalui
dan 15% amilum
metode spray drying
jagung
85-95% Amilum jagung
Disintegrasi dan disolusi tablet
dan 5-15% amilum StarCap1500 Colorcon
tidak tergantung pada pH
tergelatinisasi
98% Xilitol
Xylitab200 Danisco Kempa langsung
dan 2% CMC Na

Vol. 28, No.1, Edition July 2015 MEDICINUS 33

 TECHNOLOGY

BAHAN KO-PROSES UNTUK METODE KEMPA LANGSUNG

Bahan ko-proses dapat dibuat untuk tujuan tertentu dalam formulasi. Pada pembuatan tablet de-
ngan metode kempa langsung (direct compression), diperlukan bahan tambahan yang memiliki sifat
alir dan kompaktibilitas yang baik. Seringkali bahan tambahan tunggal atau campuran fisika dari be-
berapa bahan tambahan tidak memiliki kedua sifat yang diperlukan untuk pembuatan secara kempa
langsung. Memanfaatkan adanya pembuatan bahan tambahan secara ko-proses dapat diperoleh
suatu bahan tambahan yang sebenarnya merupakan penggabungan beberapa bahan tambahan
dengan metode pembuatan tertentu, yang memiliki sifat sesuai untuk metode kempa langsung.

Beberapa contoh bahan ko-proses yang digunakan untuk metode kempa langsung dapat dilihat
pada Tabel 1. 23,4,8

KARAKTERISASI BAHAN KO-PROSES

Bahan ko-proses yang dihasilkan, perlu dikarakterisasi,9 dengan menggunakan (1) Fourier transform
infrared spectroscopy (FTIR) untuk mengetahui ada tidaknya perubahan kimia atau adanya interaksi
yang terjadi akibat proses pembuatan bahan ko-proses; (2) Differential scanning calorimetry (DSC),
untuk mengetahui terjadinya transisi panas endotermik dan eksotermik; (3) X-ray Diffractometry
(XRD), untuk mengetahui sifat-sifat kristalinitas bahan ko-proses yang terbentuk; dan (4) Scanning
electron microscopy (SEM), untuk mengetahui morfologi, bentuk, dan ukuran partikel.

PROSPEKTIF MASA DEPAN BAHAN KO-PROSES

Bahan ko-proses bukan merupakan bahan baru secara proses pembuatan dan campuran bahan. Hal
baru pada bahan ko-proses adalah perluasan fungsi tanpa adanya perubahan secara kimia, yang
menyebabkan bahan ko-proses dapat masuk ke dalam pasar farmasi dengan sangat cepat. Sejalan
dengan perkembangan teknologi dalam industri farmasi, saat ini, bahan ko-proses memainkan pe-
ranan penting dalam inovasi farmasetika.

KESIMPULAN

Keberhasilan setiap bahan tambahan farmasi tergantung pada kualitas, keamanan, dan fungsionali-
tasnya. Oleh karena itu, peluang untuk meningkatkan fungsi bahan tambahan melalui pembuatan
bahan ko-proses masih perlu dikembangkan. Keuntungan dari bahan ko-proses sangat banyak, teta-
pi eksplorasi ilmiah lebih lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari kinerja
bahan ko-proses.

daftar pustaka
1. Hadisoewignyo, L. dan Fudholi, A., 2013, Sediaan Solida,
Pustaka Pelajar, Yogyakarta.
2. Block, L.H., et. al., 2009, Co-processed Excipients, Pharma-
copeial Forum. 35(4): 1026-8.
3. Chougule, A. S., Dikpati, A, and Trimbake, T., 2012, Formu-
lation Development Techniques of Co-processed Excipi-
ents, Journal of Advanced Pharmaceutical Sciences, 2(2),
231-249.
4. Gohel, M.C., 2005, A Review of Co-Processed Directly Com-
pressible Excipients, J Pharm Pahrmaceut Sci, 8(1): 76-93.
5. Kumari, M.S., Prasanthi, C.H., Bhargavi, C.H.S., Kumari, M.P,
and Ushasri, S., 2013, Reassessment of Novel Co-Processed
Multifunctional Excipients, Int. Res J Pharm. App Sci, 3(4):
122-128.
6. Marwaha, M., Sandhu, D., and Marwaha R.K., 2010,
Coprocessing of Excipients: A Review on Excipient De-
velopment for Improved Tabletting Performance, Inter-
national Journal of Applied Pharmaceutics, 2(3): 41-47.
7. Nachaegari, S. and Bansal, A.K., 2004, Coprocessed Ex-
cipients for Solid Dosage Form, Pharmaceutical Tech-
nology, Januari 2004, 52-64.
8. Mroz, C., 2009, Co-Processed Excipients: Regulatory
Challenges, 2nd PharmSciFair, Nice, France.
9. Gangurde, A., Patole, R.K., Sav, A.K., and Amin P.D., 2013,
A Novel Directly Compressible Co-Processed Excipient
for Sustained, Journal of Applied Pharmaceutical Sci-
ence, 3(9), 89-97.

34 MEDICINUS Vol. 28, No.1, Edition July 2015