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Literatura internacional comentada

El retorno a Eleusis: tienen los alucingenos un papel


en teraputica?
The return to Eleusis: do hallucinogens have a role to play in
therapeutics?

Eduardo Lpez Briz


Servicio de Farmacia. HUP La Fe, Valencia. CASP Espaa.

Recibido: 24/11/2015 Aceptado: 11/12/2015

REFERENCIA Cuando se piensa en este tipo de sustan-


cias lo habitual es situarlas en un contexto
Tupper KW, Wood E, Yensen R, et al. recreativo, en el que los usuarios las utilizan
(2015). Psychedelic medicine: a re- fuera de cualquier control mdico. Sin em-
emerging therapeutic paradigm. CMAJ. bargo, las nuevas tendencias que propugnan
DOI:10.1503 /cmaj.141124. 3. su uso teraputico refuerzan la importancia
de la actitud (set), del escenario (setting) y de
RESUMEN la relacin mdico-paciente como elemen-
tos crticos facilitadores de la terapia.
Desde los aos 70, y tras la explosin de Tupper et al. dividen las sustancias psico-
la psicodelia, el inters por el poder terapu- dlicas de manera un tanto simple en sus-
tico de los alucingenos (o psicodlicos) tancias clsicas y entactgenas. Dentro del
se haba desvanecido de manera paralela a primer grupo se encontraran los psicodis-
su inclusin dentro del extenso grupo de lpticos clsicamente conocidos (LSD, psilo-
las drogas de abuso o recreativas. Recien- cibina, dimetiltriptamina, mescalina), de ori-
temente han vuelto a situarse en el foco de gen generalmente vegetal, agonistas de los
la atencin psiquitrica por su papel en el receptores de la serotonina y utilizados tra-
tratamiento de la ansiedad, la depresin, las dicionalmente en ceremonias religiosas o de
adicciones y el trastorno de estrs postrau- sanacin en todo el mundo desde hace mile-
mtico (TEPT). En el trabajo de Tupper et al. nios. Por su parte, los entactgenos ejercen
que se comenta se revisan las bases de este su efecto sobre la liberacin de serotonina
uso y los principales estudios que soportan y su mximo representante sera la MDMA
las indicaciones teraputicas mencionadas. (metilendioximetanfetamina) o xtasis.

Correspondencia a:
Eduardo Lpez Briz
Email: lopez_edubri@gva.es

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Las evidencias sobre la eficacia de los sustancia se asoci con terapia cognitivo-
alucingenos en el tratamiento de la ansie- conductual. El tratamiento consisti en 2-3
dad recogidas por Tupper et al. son escasas. sesiones de psicoterapia con psilocibina
Un pequeo estudio aleatorizado y contro- (20-30 mg), y los resultados se evaluaron
lado llevado a cabo en 2014 en Suiza sugi- a los 6 meses. Doce de los 15 pacientes
ri que la psicoterapia asistida con LSD po- permanecan abstinentes al final de este pe-
da reducir la ansiedad ligada a enfermedad riodo, con una significativa correlacin en-
terminal. Se incluyeron doce participantes tre el misticismo de la experiencia y los re-
que recibieron LSD ms psicoterapia, 200 sultados positivos. Un ensayo clnico (EC)
mcg en el grupo de intervencin y 20 mcg comparando psilocibina con nicotina est
en el grupo control. A los dos meses, la es- actualmente en curso.
cala de ansiedad estado-rasgo (STAI) mos-
La ayahuasca (por su contenido en di-
tr beneficio en el estado pero no en los
metiltriptamina y harmina) ha sido tambin
rasgos. Los efectos adversos del frmaco
usada en el tratamiento de las adicciones.
no duraron ms de 24 horas tras finalizar la
Algunos estudios observacionales de pe-
sesin. Otro pequeo estudio utiliz la psi-
queo tamao han mostrado beneficio en el
locibina (0,2 mg/kg) en la misma indicacin
tratamiento de adiccin al alcohol y cocana,
en un diseo similar controlado con pla-
especialmente en el seno de comunidades
cebo, encontrando una disminucin de la
religiosas brasileas que consumen con re-
ansiedad y mejora del comportamiento en
gularidad ayahuasca de manera ceremonial.
el grupo de psilocibina sin efectos adversos
Estos alentadores resultados han llevado al
significativos. El trabajo menciona tambin
diseo de EC metodolgicamente ms co-
un ensayo con MDMA en la ansiedad social
rrectos para el estudio del verdadero papel
de pacientes autistas cuyos resultados an
de la ayahuasca en el tratamiento de las adic-
no han sido publicados.
ciones, actualmente en curso.
El tratamiento de las adicciones, en
En el trastorno por estrs postrau-
especial del alcoholismo, fue uno de los
mtico (TEPT) nicamente ha sido estu-
primeros usos teraputicos en que los alu-
diada la MDMA. Dos pequeos estudios
cingenos fueron ensayados. Un estudio
llevados a cabo en EEUU y Suiza y contro-
clnico reciente no controlado ni cegado
lados con placebo en los que esta sustan-
llevado a cabo en Nuevo Mjico analiz el
cia se utiliz como ayuda a la psicoterapia
uso de psilocibina (0,3-0,4 mg/kg por se-
mostraron una reduccin significativa en los
sin, 1-2 sesiones) junto con psicoterapia
sntomas de TEPT de acuerdo con la escala
en diez dependientes del alcohol sin otra
CAPS (Clinician-administered Posttraumatic
patologa adicional. Los participantes que
Stress Disorder Scale) en el primero pero no
terminaron el estudio mostraron una re-
en el segundo. Significativamente, en el estu-
duccin notable tanto del consumo de be-
dio suizo s se produjo reduccin en las pun-
bidas alcohlicas como del nmero de das
tuaciones del TEPT cuando fue el paciente
con consumo elevado, con una incidencia
el que autoanaliz los sntomas. En la actuali-
de efectos adversos tolerable.
dad se encuentra en curso un estudio piloto
El potencial teraputico de psilocibina ha similar en Canad.
sido probado tambin en el tratamiento del
Tupper et al. revisan tambin los efectos
tabaquismo en 15 participantes con repe-
adversos de estas sustancias, incluidas legal-
tidos fracasos en la terapia y en los que la
mente en la llamada Lista I de la Conven-

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cin de Viena de 1971, donde se agrupan nos1. Con todas estas denominaciones son
aquellas que poseen alto potencial de abu- conocidos los agentes que en farmacologa
so, que carecen de usos mdicos contrasta- se han denominado clsicamente desde la
dos y cuyo perfil de seguridad es bajo. Son clasificacin de Delay y Denniker psicodis-
conocidos los riesgos de produccin de lpticos, es decir, sustancias capaces de alte-
brotes psicticos, especialmente en pacien- rar la percepcin de la realidad.
tes predispuestos, as como la aparicin de
El descubrimiento casual en la dcada de los
los llamados flashbacks o desrdenes per-
40 del LSD y las investigaciones del antroplo-
sistentes de la percepcin por alucinge-
go Wasson y su esposa en Mxico acerca de
nos, que parecen ms bien asociados al uso
los hongos alucingenos usados en ceremo-
ilcito de alucingenos en contextos de po-
nias rituales, unidos al esclarecimiento de la
liconsumo. Pero los efectos adversos ms
estructura de la psilocibina y a su sntesis qu-
frecuentes son sin embargo las crisis agudas
mica proporcionaron un excelente caldo de
de ansiedad o pnico (que pueden llevar a
cultivo a la generacin hippie para establecer
comportamientos peligrosos), taquicardia y
toda una filosofa de vida basada en la utiliza-
aumento de la tensin arterial. De menor
cin de estas sustancias (Hofmann, 1980). La
entidad es la aparicin de cefaleas tardas
dedicacin profesional de alguno de los gures
con la psilocibina.
de estos movimientos (como Timothy Leary
Tal como sugieren los autores, la utiliza- o Humphry Osmond) a la psicologa propici
cin de psicodislpticos en la clnica o en la bsqueda de posibles aplicaciones clnicas
investigacin podra contribuir a esclarecer a los alucingenos, basndose en el aforismo
los mecanismos de percepcin cerebral, con de que stos son a la psiquiatra lo que el te-
posibles aplicaciones en psicologa, psiquia- lescopio a la astronoma o el microscopio a la
tra o tratamiento de las adicciones. biologa (Grof, 1980).
Como conclusiones, Tupper y su grupo Sin entrar a valorar las causas, la inclusin
proponen que los gestores sanitarios y los de la prctica la totalidad de los alucingenos
polticos se muestren ms abiertos a los tra- en la Lista I de la Convencin de Viena de 1971
tamientos emergentes donde se utilizan los (ONU, 1971) limit extraordinariamente su
alucingenos y que se revise su inclusin en posible desarrollo clnico, y nicamente en
las listas de restriccin de estupefacientes, la primera dcada del 2000 volvieron a apa-
en beneficio de la investigacin sobre enfer- recer con fuerza como herramientas tiles
medades mentales y adicciones. de ayuda a la psicoterapia y a la teraputica
mdica. En general, las opiniones favorables
se basan en una seguridad presuntamente
COMENTARIOS
Tras varios milenios de uso ceremonial 1 La utilizacin de un trmino u otro tiene mucho
que ver con el tipo de uso que se da a estas sustancias
(Lewin, 1998; Escohotado, 2000), y con una y con el entorno que podemos llamar cultural de su
influencia innegable sobre el nacimiento tan- utilizacin. Alucingenos (que producen alucinaciones)
to de las religiones (La Barre, 1979) como es terminologa empleada generalmente en contextos
de la religiosidad (Borg et al., 2003), tuvie- clnicos, legales o normativos; psicodlicos (que
ron que pasar muchos siglos para que la manifiestan el alma) es palabra usada en mbitos
cultura occidental comenzara a tener cono- relacionados con el mundo de la cultura mientras que
cimiento de las posibilidades y la utilizacin entegenos (que desarrollan un dios interior) sera
expresin propia de aquellos relacionados con aspectos
de los alucingenos, psicodlicos o entege- ms espirituales (Wasson et al., 1980).

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aceptable cuando se usan en contextos clni- Los ensayos clnicos hechos en adiccio-
cos y una eficacia sugerida en cuadros ansio- nes (tabaquismo, dependencia del alcohol)
sos asociados con enfermedades terminales, repiten algunos de los defectos metodol-
trastornos obsesivo-compulsivos, adicciones gicos antes mencionados ( Johnson et al.,
(tabaco, alcohol), TEPT (Sessa, 2005), cefa- 2014; Bogenschutz et al., 2015). Una revi-
leas en racimo (Rucker, 2015; Sessa, 2005) sin sistemtica que estudi el uso de LSD
y depresin (de Lima Osorio et al., 2011). en dependencia alcohlica (Krebs & Johan-
Es necesario saber que la utilizacin clnica sen, 2012) no disip demasiado las dudas.
de los psicodislpticos en estas indicaciones Combinando los 6 ensayos encontrados,
no implica su administracin de acuerdo con concluy que la LSD tena un efecto bene-
pautas temporales estrictas, tal y como se ficioso (OR 1,96; IC95% 1,362,84) pero
hace en la farmacoterapia convencional, sino esta revisin adoleci de importantes ses-
que se trata de dosis aisladas (generalmente gos. En primer lugar, la pregunta de inves-
no ms de dos) a lo largo de un programa tigacin (tipo de pacientes, intervencin,
prolongado de sesiones de psicoterapia. comparador, resultados) no estuvo bien
planteada al no especificarse el tratamien-
Como se ha reconocido por algunos de
to de comparacin, lo que ocasion que se
los partidarios de la utilizacin (Sessa, 2005;
comparara con anfetaminas, con efedrina,
Tupper et al., 2015), la calidad metodolgica
con LSD a baja dosis, con tratamiento usual
de gran parte de la informacin clnica dispo-
o con sentarse solo y escribir durante
nible de las primeras pocas es muy baja (es-
tres horas. En segundo lugar, las medidas
tudios con muy escasa muestra, no controla-
de resultados de eficacia fueron diferentes
dos, no aleatorizados) incluso desde el pun-
en los distintos ensayos aunque luego se
to de vista tico (Tupper et al., 2015), lo que
agruparon en un indicador comn, lo que
hace que los resultados deban ser mirados
carece de sentido clnico y metodolgico.
con suma cautela y los entusiasmos que se
Por ltimo, y a pesar del esfuerzo de los
despiertan atemperados. Contrariamente a
autores de la revisin por analizar el ries-
lo que cabra esperarse, la investigacin ms
go de sesgo de los artculos originales con
reciente no ha mejorado de modo sustancial.
herramientas actuales, hay que pensar que
Los defectos metodolgicos perduran en al-
los artculos incorporados son todos ante-
gunos casos y hacen muy difcil la extraccin
riores a 1970, poca en la cual la importan-
de conclusiones slidas. Por ejemplo, el estu-
cia que hoy otorgamos a aspectos meto-
dio de psilocibina en ansiedad de enfermos
dolgicos cruciales como la aleatorizacin
terminales (Grob et al., 2011) fue cruzado y
correcta, la ocultacin de la secuencia de
controlado con placebo (niacina) pero 8 de
aleatorizacin, el cegado o el seguimiento
los 12 participantes haban tenido contacto
de los pacientes era peor considerada.
previo con los alucingenos y tanto los clni-
cos como los pacientes conocan el tipo de Una indudable ventaja que presenta el
intervencin llevado a cabo en cada momen- uso de alucingenos asociados a psicotera-
to. El ensayo de LSD en la misma indicacin pia en el tratamiento de las adicciones, de
llevado a cabo por Gasser y colaboradores acuerdo con los EC llevados a cabo, es que
algo ms tarde (Gasser et al., 2014) corrigi el efecto positivo se mantiene meses tras
estos defectos de aleatorizacin y mejor el una dosis nica. Se ha sugerido que dosis
cegado usando comparador activo pero a de LSD semanales o mensuales podran
bajas dosis (20 mcg de LSD), lo que aument mantener el efecto teraputico durante lar-
la fiabilidad de los resultados. gos periodos de tiempo (Krebs & Johansen,

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2012). Por contra, su utilizacin en patolo- BIBLIOGRAFA


gas crnicas viene limitada por sus eviden-
tes efectos sobre la percepcin inmediata- Bogenschutz, M.P.; Forcehimes, A.A.;
mente tras la dosis, lo que podra limitar las Pommy, J.A.; et al. (2015). Psilocybin-assis-
actividades de la vida cotidiana del paciente ted treatment for alcohol dependence: A
y obligarle a restringirlas durante un tiempo proof-of-concept study. J Psychopharmacol
variable, que depender de la semivida de 29:28999.
eliminacin de la sustancia (mayor para el Borg, J.; Andre, B.; Soderstrom, H.; et al.
LSD, menor para psilocibina, mescalina o (2003). The serotonin system and spiritual
dimetiltriptamina). experiences. Am J Psychiatry, 160:1965-9.
Un aspecto que se ha recalcado en la uti- de Lima Osorio, F.; Ribeiro Horta de
lizacin teraputica de los psicodislpticos Macedo, L.; Machado de Sousa, J.P.; et al.
es su seguridad (Rucker, 2015). Tampoco (2011). The therapeutic potential of harmi-
aqu se debe ser demasiado entusiasta, y ne and ayahuasca in depression: evidence
la revisin de la literatura muestra efectos from exploratory animal and human studies.
adversos de distinta entidad tanto en la es- En: Guimaraes dos Santos R (ed.). The eth-
fera psquica (comportamientos bizarros, nopharmacology of ayahuasca. Kerala (India):
reacciones de pnico, agitacin, confusin, Transworld Research Network.
flashbacks) como en la somtica (nuseas,
vmitos, cefaleas, hipertensin, taquicardia, Escohotado A (2000). Historia general de
temblores, convulsiones) (Krebs & Johan- las drogas. 3 ed. Madrid: Espasa-Calpe SA.
sen, 2012; Tupper et al., 2015; Grof, 1980). Gasser, P.; Holstein, D.; Michel, Y.; et al.
Una excelente revisin de los efectos adver- (2014). Safety and efficacy of LSD-assisted
sos de la MDMA ha sido publicada reciente- psychotherapy in subjects with anxiety asso-
mente por Parrott (2014). ciated with life-threatening diseases: a ran-
En resumen, y lejos del entusiasmo que domized active placebo-controlled phase 2
despierta en ciertos sectores, la utilizacin pilot study. J Nerv Ment Dis 202:513-20.
de alucingenos en teraputica se encuentra Grob, C.S.; Danforth, A.L.; Chopra,
en una fase muy temprana y poco madura. G.S.; et al. (2011). Pilot study of psilocy
La investigacin de los aos 60 y 70 derro- bin treatment for anxiety in patients with
ch voluntarismo pero adoleci de rigor advanced-stage cancer. Arch Gen Psychiatry,
metodolgico. Las peculiares caractersticas 68:71-8.
de este tipo de sustancias no las eximen en
absoluto de ser investigadas en el marco de Grof, S. (1980). LSD Psychotherapy. Ala-
ensayos clnicos de diseo estricto que sean meda (CAL): Hunter House Publishers.
capaces de generar evidencias de peso. Es
Hofmann, A. (1980). LSD. Cmo descubr
cierto que la investigacin en este campo
el cido y qu paso despus en el mundo. Bar-
tiene ciertos problemas, principalmente de
celona: Gedisa.
tipo legal pero tambin econmico, ya que
slo un proveedor mundial fabrica psilocibi- Johnson, M.W.; Garcia-Romeu, A.; Cosi-
na y el precio de 1 g (50 dosis) es de ms de mano, M.P.; et al. (2014). Pilot study of the
142.000 (Rucker, 2015). Quiz el esfuerzo 5-HT2AR agonist psilocybin in the treatment
merezca la pena. Lamentablemente, el re- of tobacco addiction. J Psychopharmacol,
greso a Eleusis deber esperar. 28:983-92.

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