Anemia prin carena vitaminei B12

La baza acestei anemii st maturizarea defectuoas a nucleilor eritroblatilor,

aprut ca rezultat al tulburrii sintezei acizilor nucleici determinat de carena n
vitamina B12 i acid folic
Anemia prin carena de vitamin
Etiologie B12 i acid folic
(Etiologie, patogenie, manifestri)
Dereglarea absorbiei Consumul exagerat Hipo- i
viaminei B12 i acidului al viaminei B12 i avitamino-zele
Enterite
Defilobo-

alimentare
Rezecia
gastric
gastromuco-

n perioada lactaiei
trioza

folic acidului folic

proteinei
Lipsa

Carena
de.
n perioada II- a a sarcinei vitamin
Patogenie a B12
Instalarea i acid
Instalarea
Dereglarea sintezei Reprimarea eritrocitop eritrocitopo
ADN -lui n matura- folic
oiezei iezei
eritronormoblati
Manifestri
iei megaloblas inefective
eritronormoblatil tice
oror Macro-
Hb Ht Hemati Anizo- Mega Leuc Anemi
citoz poikilo-
foarte mrit i hiper- citoz -loci- o e i
diminuat 1 3,- crome toz cite trombo
Fig. 31. 7.1,4
Etiologia, patogenia i manifestrile hematologice n anemia gigan
megaloblastic -
te citopen
EtioIogia. Cauzele comune pentru anemia prin carena B 12 i acidului vitaminei
ie
folic sunt : penie
a) carena vitaminei B12 i acidului folic n alimente;
b) carena factorului intrinsec" Castle mucoproteid secretat de celulele
parietale gastrice (de exemplu, n caz de lezare a mucoasei gastrice, rezecia
stomacului, distrugere Deficitul de vitamina B
a mucoproteidei de catre autoanticorpi etc.;
12

c) malabsorbia vitaminei B12 i acidului folic n intestinul subire (de exemplu,

Dedicit de 5- Dedicit de metilcobalamin
n rezecia dezoxiadenilcobalamin
jejunului, n enterite, diverticuloz, alcoolism etc.);
d) consumul excesiv al vitaminei B12 i acidului folic ( de exemplu, n sarcin,
Dereglarea transformrii acidului
difiloborioz etc);
Dereglarea transformrii tetrahidrofolic n acid 5,10-
aci-lui malonic n acid metiltetrahidrofolic
e) depozitarea
succinic insuficient a vitaminei B12, de exemplu, n afeciunile difuze ale
ficatului - hepatit, ciroz etc.
Tulburarea sintezei mielinei
Dereglarea sintezei timidin-
monofosfatului, acidului gluta-
Lezarea neuronilor corticali i mic, complexelor purinice i
cordoanelor posterioare piramidinice
laterale cu apariia mielozei
funiculare cu instalarea
sindromului neurologic Dereglarea sintezei i sructurii
manifestat prin: ADN-ului
- mers instabil
- amorire
- parestezie
- senzaii dureroase Mitoza atipic cu instalarea
- tulburri auditive i sindromului
- oculare gastrointestinal,
eritropoiezei
Fig. 31.8. Verigile patogenetice ale deficitului de vitamin B12
 P a t o g e n i a. E tiut faptul c structura normal a acizilor nucleici este
responsabil de proliferarea i maturizarea celulelor epiteliale ale tractului
gastrointestinal precum i de eritrocitopoieza normoblastic.
Carena n vitamina B12 i acid folic conduce la dereglri n structura acizilor
nucleici cu apariia urmtoarelor procese patologice: a) sindromul anemic, b)
sindromul gastrointestinal, c) sindromul neurologic (fig.31.8)
Sindromul anemic este determinat, pe de o parte, de tulburarea eritrocitopoiezei
normoblastice, fiind nlocuit cu cea megaloblastic, ca urmare a carenei de
vitamina B12 i acid folic, pe de alt parte de mecanismul autoimun cu formarea de
autoanticorpi antifactor intrinsec i anticorpi anticelule parietale gastrice ceea ce
conduce la distrugerea hematiilor mature.
Medulograma prezint modificri caracteristice. Mduva osoas este
hiperplazic, de tip megaloblastic. nlocuirea eritrocitopoiezei normoblastice cu cea
megaloblastic (embrionar) se caracterizeaz prin modificarea maturizrii
hematiilor cu raportul nucleocitoplasmatic n favoarea citoplasmei i apariia
megaloblastozei.
De menionat c megaloblatii i megalocitele n anemia deficitar B 12, numai
dup forma lor sunt asemntoare cu cele ale embrionului, dar din punct de vedere
funcional sunt de calitate inferioar cu un ritm mitotic trziat i cu o distrugere
pronunat a megaloblatilor n mduva osoas (are loc instalarea eritrocitopoiezei
inefective). n medulogram sunt prezeni megaloblatii bazofili, policromatofili i
mai ales celor oxifili. ntr-un numr redus sunt i eritroblati cu maturaie nuclear
normal din care rezult hematii normale.
Examenul sngelui periferic denot o anemie foarte pronunat de tip
megaloblastic cu un numr de hematii sub 1.000.000/mm3 .
n sngele periferic se constat multe celule ale regenerrii patologice -
megalocite care sunt intens colorate (hipercrome), cu dimensiuni mari (macrocite).
Indicele cromatic e mai mare de 1 (1,4-1,8), determinat de prezena n snge a
megaloblatilor i megalocitelor celulelor cu volum mare, de form eleptic,
lipsite de zona clar central, fiind astfel colorate omogen, mai intens dect
eritrocitele obinuite, hipercromia fiind doar aparent.
n frotiul sanguin sunt prezente multe eritrocite cu punctaie bazofil, cu
corpusculi Jolly, inele Cabot, poichilocitoza i anizocitoza
Single periferic in anemia megaloblastica

Prezena Punctaie Corpusuli Jilli

megaloblatilor i
megalociilor bazofil n i inele Cabot
eritrocite inele Cabot
eritrocite
Eritrocitopenia Poikilocitoz Anizocitoz
eritrocite
Hipercromia Hipercromia Macrocitoz
eritrocitelor eritrocitelor

Trombocitopenie Eozinofilie Neutrofile gigante,

moderat moderat polisegmentate

Fig. 31.9. Manifestrile hematologice n anemia megaloblastic

Are loc o diminuare a celulelor tinere ale seriei eritrocitare - reticulocitelor i

policromatofilelor. Rezistena osmotic a hematiilor este sczut, durata lor de via
nu depete 4050 zile.
Numarul total de leucocite este moderat diminuat (3000 - 4000 mm 3). n frotiul
sanguin se atest neutrofile gigante i polisegmentate, o moderat eozinofilie i o
limfocitoz relativ.
Trombocitele ating limita valorilor inferioare (100.000 120.000mm 3) a
numarului lor normal fr s prezinte anomalii funcionale semnificative.
Sindromul gastrointestinal. Vitamina B12 mpreun cu acidul folic intervine n
sinteza acidului metilmalonic - un precursor al bazelor purinice i pirimidinice, a
timinei i timidinei constituieni necesari ai structurii ARN-ului i ADN-ului.
Carena acestor constituieni n structura acizilor nucleici conduc la apariia
mitozei atipice n celulele cu ritm rapid de multiplicare cum sunt: hematiile,
celulele epiteliale ale tractului gastrointestinal, limbii i glandelor salivare etc.,
determinnd astfel apariia sindromului gastrointestinal.
 Acest sindrom se manifest prin focare inflamator-atrofice ale mucoasei
linguale cu depapilarea acesteia, realiznd aa-numita glosita Hunter. Se produc
atrofii ale mucoasei gastrice, esofagului, cavitii bucale, intestinului subire,
asociate cu dereglri secretorii, tulburri ale absorbiei intestinale, ceea ce
contribuie, n sfrit, la agravarea deficitului vitaminic (apare cerc vicios).
Sindromul neurologic. O alt form metabolic activ a vitaminei B 12, denumit
5-dezoxiadenozilcobalamin, regleaz sinteza acizilor grai, cataliznd sinteza
acidului succinic din acidul metilmalonic
Deficitul de 5-dezoxiadenozilcobalamin conduce la mrirea concentraiei de
acid metilmalonic care, pe de o parte, tulbur sinteza mielinei, iar pe de alt parte
posed aciune lezant direct asupra axonului.
Se declaneaz procesul demielinezant al nervilor periferici, se produce lezarea
neuronilor corticali i celor spinali mai cu seam a cordoanelor posterioare i
laterale ale mduvei spinrii cu declanarea sindromului neurologic, manifestat prin
modificri ale sensibilitii, ataxii i semne ale mielozei funiculare.
Mieloza funicular se caracterizeaz la rndul su prin halucinaii, mers
instabil, parestezii, amoreli, senzaii dureroase, tulburri auditive, oculare i
motorii.