La modulacin nutricional y metablica en la gestin de la enfermedad pulmonar

obstructiva crnica

Abstracto
En este trabajo se discute la perspectiva para la modulacin nutricional de deterioro
sistmica en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Prdida de
peso progresiva se caracteriza por elevados requerimientos energticos especficos de la
enfermedad desequilibrado por la ingesta alimentaria. El aumento de peso de por s se
puede lograr mediante la administracin de suplementos de caloras, mientras que los
estudios futuros pueden demostrar la eficacia de la modulacin de aminocidos para
estimular la sntesis de protenas y mejorar el anabolismo muscular.
Prdida de masa muscular desproporcionada asemeja al sndrome de caquexia como se
describe en otras enfermedades caquexia crnica (cncer, insuficiencia cardaca crnica,
el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)). Sin embargo, no existe una
estrategia nutricional adecuada disponible para tratar la caquexia en pacientes con
EPOC. El sustrato metablico muscular apenas se ha investigado, pero los pocos datos
disponibles apuntan hacia una disminucin de la capacidad oxidativa de grasa que
puede mostrar similitudes con el "sndrome metablico" como se describe en la diabetes
tipo II y la obesidad y tericamente podran beneficiarse de la modulacin de cidos
grasos poliinsaturados.
Para orientar adecuadamente las diferentes opciones teraputicas, claramente clnica se
necesitan ms (de intervencin) Los estudios en pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crnica que se caracterizan adecuadamente por deterioro local y sistmico y
en el que los marcadores moleculares y metablicos estn relacionados con el resultado
funcional.
Deteccin y terapia nutricional es considerado hoy en da como un componente esencial
de la gestin integrada obstructiva crnica enfermedad pulmonar (EPOC). En particular,
las manifestaciones sistmicas de la EPOC son blancos potenciales para la
intervencin. El presente trabajo tiene como objetivo presentar una visin actual sobre la
eficacia de los suplementos dietticos para revertir la prdida de peso y prdida de masa
muscular en la EPOC, as como para discutir el punto de vista nutricional para la
modulacin de una alteracin en el metabolismo muscular. Adems se abordar la
cuestin de hasta qu punto estas manifestaciones sistmicas de la EPOC deben ser
considerados como enfermedad especfica, o representar fenmenos de la enfermedad
crnica generalizada.

La modulacin del balance energtico

La prdida de peso corporal y la masa grasa
La asociacin entre el riesgo de mortalidad bajo peso y el aumento ha sido bien
establecido en numerosos estudios retrospectivos que van de los pacientes con EPOC
seleccionados a muestras basadas en la poblacin de 1 - 3 . Dos estudios prospectivos
mostraron incluso en pacientes con EPOC con un ndice de masa corporal inferior a 25 kg
m -2 de que el aumento de peso se asoci con el riesgo de mortalidad
disminuy 2 , 4 . No se entiende completamente por qu los pacientes con EPOC se
hacen bajo peso, pero la prdida de peso y, concretamente, prdida de masa grasa, es
generalmente el resultado de un balance energtico negativo y parece ser ms
frecuente en los pacientes con enfisema 5 . En contraste con una adaptacin
1
disminucin del metabolismo de la energa durante la inanicin (semi), aumento de
reposo se han observado las necesidades de energa en algunos de los pacientes con
EPOC, ligado a bajo grado de inflamacin sistmica 6 , 7 . Los estudios en otras
enfermedades caquexia crnica caracterizados por hipermetabolismo y la inflamacin
sistmica ( por ejemplo, cncer, insuficiencia cardaca crnica, el sndrome de la
enfermedad de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)) han demostrado una disminucin de
adaptacin en el gasto de energa inducida por la actividad de modo que el gasto
energtico diario es normal. Por el contrario, la elevada actividad inducida y el gasto
energtico diario se ha medido en pacientes con EPOC ambulatoria de vida libre 8 . La
causa de este aumento especfico de la enfermedad en el metabolismo energtico an
no est claro. Una disminucin de la eficiencia mecnica de ejercicio de la pierna se ha
descrito que podra resultar de una disminucin de la eficiencia del metabolismo
energtico del msculo esqueltico. Adems, algunos estudios informaron un aumento
del costo de oxgeno de la actividad de los msculos respiratorios debido a la
hiperinflacin pulmonar. Una opcin obvia para mejorar el balance energtico podra ser,
pues, disminuir el gasto de energa. Sin embargo, de acuerdo con la reciente Iniciativa
Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva (ORO) directrices, la rehabilitacin
pulmonar es basada en la evidencia y el ejercicio de entrenamiento de una intervencin
clave para mejorar las capacidades funcionales limitadas y mantener un estilo de vida
activo 9 . Dado que los pacientes con EPOC pueden tener un metabolismo energtico
elevado y deben, al mismo tiempo ser aconsejados para aumentar el ejercicio,
restringiendo la produccin de energa va a ser difcil de realizar y pueden no ser
deseable. Esto implica que los pacientes con EPOC que sufren de prdida de peso, e
incluso algunos pacientes estables de peso, deben ser animados a aumentar su consumo
de energa de apariencia normal. Esto podra evitar la prdida de peso, prdida de masa
muscular especfica, y una disminucin de la capacidad funcional relacionado, o podra
ayudar a recuperar el peso. Adems de optimizar el tratamiento de los pacientes que ya
tienen bajo peso, por lo tanto, es importante detectar y revertir la prdida de peso
involuntaria con el fin de evitar el deterioro funcional. Esto se puede conseguir mediante
el aumento de la ingesta alimentaria per se o mediante la alteracin de los hbitos
alimentarios para incluir diferentes alimentos (ricos en energa) y el momento ptimo de
comidas / aperitivos en relacin a los sntomas y los patrones de actividad.
La oxidacin de sustratos y ventilacin estn intrnsecamente relacionados y,
tericamente, la disnea relacionada con la comida y con deficiencias reservas
ventilatorias pueden restringir la cantidad de caloras y especficamente el contenido de
carbohidratos de apoyo nutricional en la enfermedad respiratoria. Estudios anteriores
mostraron de hecho efectos adversos de una sobrecarga de energa rica en
carbohidratos en la capacidad de produccin y el ejercicio de dixido de carbono 10 ,
pero estos resultados no se confirmaron cuando se utiliza una carga normal de
energa 11 . De hecho, incluso se reportaron efectos positivos de un suplemento rico en
carbohidratos en relacin con un suplemento rico en grasas sobre la funcin pulmonar y
la sensacin de disnea 12 .
Suplemento calrico en comparacin con el cambio de dieta
Intervenciones nutricionales para pacientes con EPOC se han centrado principalmente en
el apoyo teraputico de caloras, pero pocos estudios bien controlados ( es
decir, controlados aleatorios () ensayos ECA) hasta el momento se han llevado a
cabo. Ferreira et al. 13 han revisado recientemente los estudios disponibles sobre la
suplementacin diettica teraputica en un meta-anlisis. Se las arreglaron para
seleccionar slo seis ECA que fueron considerados de calidad suficiente, de los cuales
2
 fueron doble ciegos y dos. Los efectos combinados, basado en el anlisis de un total de
277 sujetos, as como los resultados de los estudios individuales, mostraron que el efecto
de apoyo nutricional en la antropometra fue menor en el mejor y generalmente no
alcanz importancia clnica o significacin estadstica. Cinco de estos estudios se utiliz
la suplementacin oral y cuatro se llevaron a cabo entre los pacientes
ambulatorios. Estos resultados contradicen en cierta medida, los resultados reportados
por Baldwin et al. 14 , que revis la literatura sobre asesoramiento y suplementacin
intervenciones dietticas para pacientes con desnutricin relacionada con la enfermedad
en general (incluyendo EPOC). Su conclusin fue que la suplementacin de la dieta dio
lugar a mejores efectos sobre el peso corporal que los consejos dietticos. La revisin
por Ferreira et al. 13 hace ninguna distincin entre lo que podra llamarse "la falta de
intervencin" por un lado, y "fracaso de la intervencin" en la otra. En algunos de los
documentos sobre los que se bas el meta-anlisis, los pacientes tomaron los
suplementos dietticos prescritos para reemplazar las comidas regulares en lugar de
entrada como de caloras adicionales. En tales casos la intervencin no tuvo xito en un
aumento relevante en el consumo de energa y, por tanto, no poda esperarse un
aumento de peso. En los estudios que logran aumentar la ingesta de energa, tambin se
observaron mejoras funcionales. Adems, los estudios que investigan el efecto de la
suplementacin de la dieta a menudo se llevan a cabo entre los casos graves de la
EPOC, en los que adems de un balance energtico negativo, tambin se observa a
menudo un saldo negativo de protena especfica (como veremos ms adelante). Sin
embargo, el meta-anlisis y estudios relacionados muestran que el aumento de la
ingesta de energa entre los casos graves de la EPOC es difcil de lograr, y si no se
incrementa el consumo de energa, peso y funcionalidad sin duda no mejora. Las
intervenciones tambin deben extenderse a la prevencin y el tratamiento precoz de la
prdida de peso, es decir, antes de que los pacientes son muy desperdiciados. Esto
significa la ampliacin del grupo objetivo para incluir a pacientes ambulatorios con EPOC
y los pacientes de atencin primaria antes de que se han convertido en bajo peso, y
poniendo ms nfasis en cambio en la dieta que en la administracin de suplementos
por prescripcin mdica. Pocos estudios han sido publicados sobre las posibilidades y los
efectos del cambio en la dieta voluntaria entre los pacientes ambulatorios. La dieta es a
menudo parte de la atencin en los programas de autoayuda o de auto-gestin de los
pacientes con EPOC y algunos de estos programas han sido evaluados. Sin embargo
todava no se han realizado estudios bien controlados de la prevencin de la prdida de
peso en pacientes con EPOC.

Modulacin del metabolismo de sustrato

Prdida muscular
Cuerpo estudios de composicin han demostrado que la prdida de peso se acompaa
de una prdida significativa de masa libre de grasa y que es especficamente la prdida
de masa libre de grasa u otras medidas de masa muscular que se relacionan con
deterioro de la fuerza del msculo esqueltico y la capacidad de ejercicio 15 , 16 . Estos
estudios han demostrado, adems, que la atrofia muscular tambin puede ocurrir en
sujetos estables de peso normal. Un estudio reciente sugiri incluso que la masa
muscular es un mejor predictor de la supervivencia que el peso corporal 17 . Perder el de
la masa muscular se debe a una alteracin del equilibrio entre la sntesis de protenas
(anabolismo) y degradacin de las protenas (catabolismo). Adems de las anomalas
nutricionales y la inactividad fsica, alteracin de la respuesta neuroendocrina y la
3
presencia de una respuesta inflamatoria sistmica puede contribuir a un balance
negativo de protena en las enfermedades crnicas. Desde una perspectiva teraputica,
es importante saber la contribucin relativa de estos factores a la sntesis de protenas
alterada y la degradacin de protenas, respectivamente. Aunque el aumento de la
ingesta diettica puede compensar los requerimientos de energa elevados, y viceversa,
la degradacin de protenas no controlada, no se puede superar mediante el aumento de
la sntesis de protenas solamente y viceversa .
metabolismo de las protenas
Varios estudios han investigado en la EPOC y otros trastornos caquexia crnica los
efectos de los estmulos anablicos farmacolgicas para promover la sntesis de
protenas que incluye los esteroides anablicos, hormona del crecimiento y factor de
crecimiento similar a la insulina. La discusin de estos estudios est ms all del alcance
de este documento. Sin embargo, el hecho de que la mayora de los estudios en la EPOC
pudieron documentar una ganancia moderada pero significativa de la masa muscular
despus de la intervencin 18 , 19 , ilustra que en algunos de los pacientes, la
estimulacin de la sntesis de protenas es una estrategia teraputica eficaz. Ningn
estudio ha investigado todava especficamente la capacidad de inducir o mejorar
muscular aumento de peso por la modulacin nutricional de la sntesis de protenas o
tasas de descomposicin de protenas. La optimizacin de la ingesta de protenas y la
ingesta de aminocido esencial puede estimular la sntesis de protenas per se , sino
tambin mejorar la eficacia de los frmacos anablicos 20 , as como estmulos
fisiolgicos tales como el ejercicio de resistencia 21 . Los requerimientos de protena en
pacientes con EPOC y muchas otras enfermedades crnicas no estn bien
establecidos. En los pacientes con EPOC peso normales, las tasas de sntesis de
protenas y el cuerpo de descomposicin enteros fueron elevados en comparacin con
un grupo control sano bien avenido 22 . Una posible explicacin para este resultado
elevacin de la protena se cree que est mejorada la sntesis de protenas de fase
aguda, asociada con la inflamacin de bajo grado. Este es equilibrado por aumento de la
liberacin de aminocidos desde el compartimento msculo esqueltico (en ltima
instancia) resultante en la descomposicin neta de protena muscular. El apoyo indirecto
para esta hiptesis est dado por dos estudios que demostraron una asociacin
especfica entre prdida de masa muscular y de los marcadores de inflamacin sistmica
en la EPOC 23 , 7 , as como por otro hipermetabolismo vinculacin del estudio, el
aumento de los niveles de protenas de fase aguda y la disminucin del estado de cido
amino plasma 24 . Sin embargo, estos estudios eran meramente descriptivo y limitado
por un diseo de estudio transversal. La investigacin de todo el cuerpo, as como el
volumen de negocios de protenas de fase aguda de forma simultnea 25 puede
proporcionar una visin ms clara del proyecto de enlace entre el metabolismo de las
protenas y la inflamacin sistmica en la EPOC. Recambio de las protenas del msculo
esqueltico todava no se ha investigado en un solo estudio. Tasa de sntesis de
protenas musculares se redujo en un grupo de pacientes clnicamente estables con bajo
peso con enfisema, mientras que la velocidad de descomposicin de protenas fue
normal 26 . Esta observacin concuerda con los efectos positivos observados de la
intervencin farmacolgica anablicos, as como el entrenamiento de resistencia de la
masa muscular durante la rehabilitacin. Sin embargo, ms estudios son necesarios para
comprobar si estos resultados se pueden extrapolar a pacientes con atrofia muscular
desproporcionada.
Aminocidos

4
Los aminocidos son los bloques de construccin de protenas y varios estudios han
reportado hasta la fecha un patrn de aminocidos en plasma anormal en la EPOC. De
inters son los niveles plasmticos reducidos consistentemente de aminocidos de
cadena ramificada (BCAA) en pacientes con EPOC con bajo peso y en aquellos con poca
masa muscular 27 , 28 . Hay algunos indicios de que los BCAA plasmticas bajas en los
pacientes con EPOC se deben a alteraciones especficas en el metabolismo de la leucina
posiblemente mediados por la regulacin de la insulina alterada y aumento de la
oxidacin de leucina en el msculo esqueltico a un sustrato energtico
noncarbohydrate 28 . La leucina es un sustrato nutricional interesante, ya que no slo
sirve como precursor, sino que tambin activa las vas que mejoran la actividad y la
sntesis de las protenas implicadas en la translocacin mensajero cido ribonucleico
(ARN) para regular positivamente la sntesis de protenas en el msculo esqueltico de
sealizacin 29 .
Adems de fomentar una mayor tasa general de la sntesis de protenas postprandial,
mayor disponibilidad de aminocidos tambin mejora la estimulacin de la sntesis de
protenas que se produce en respuesta al ejercicio 21 . La magnitud de la estimulacin
sin embargo depende del momento de la administracin aminocidos en relacin con el
perodo de ejercicio 30 . BCAA tambin son precursores importantes para el glutamato
(GLU), que es uno de los aminocidos no esenciales ms importantes en el
msculo. BCAA deriva de la descomposicin de protenas red y por la absorcin en la
piscina muscular, se someten a la transaminacin para dar cido ceto de cadena
ramificada y GLU. GLU intracelular est implicado en numerosos procesos metablicos,
incluyendo la fosforilacin del sustrato y la reposicin de los productos intermedios (TCA)
de cido tricarboxlico para preservar fosfatos de alta energa en reposo y durante el
ejercicio. Por otra parte intracelular GLU es conocido como un importante precursor para
el glutatin antioxidante (GSH) y la sntesis de glutamina en el
msculo 31 . Recientemente, se inform de un msculo estado GLU reducido
consistentemente de los pacientes con EPOC grave 31 , 24 , que se redujo an ms
durante un ejercicio submximo combate 32 . Mientras que el potencial redox muscular
(glutatin disulfuro / GSH) aumenta tras el entrenamiento de resistencia en sujetos
sanos, los pacientes con EPOC mostraron una disminucin de la capacidad de adaptacin
de esta manera como se refleja en una menor capacidad para sintetizar GSH 33 . Estas
observaciones proporcionan la perspectiva de la administracin de suplementos de
aminocidos para modular la sntesis de protenas inducida por el ejercicio, as como el
estrs oxidativo inducido por el ejercicio.
cidos grasos n-3 poliinsaturados
A pesar de la estimulacin nutricional y / o farmacolgica anablicos, (msculo) el
aumento de peso es limitado en parte de los pacientes con EPOC. Como en otros
trastornos inflamatorios crnicos, la mala respuesta teraputica est relacionada con la
presencia de inflamacin sistmica 34 . Muscular desproporcionada emaciacin
vinculado a la inflamacin sistmica y que no responde a la suplementacin nutricional
que comnmente se conoce como el sndrome de caquexia como se ha debatido
recientemente 35 . Una visin actual sobre los mecanismos moleculares de la caquexia
indica una interaccin compleja entre los mediadores de la inflamacin, el estrs y
factores de crecimiento oxidativos, no slo participan en un desequilibrio entre la sntesis
de protena muscular y una degradacin, sino tambin en los procesos que gobiernan el
mantenimiento del msculo esqueltico y la plasticidad muscular, como esqueltico
degeneracin de la fibra muscular, la apoptosis y la regeneracin 35 . Estos estudios
experimentales pueden proporcionar en el futuro novedoso punto de vista
5
farmacolgico, cerca al focalizar especficamente mediadores cruciales de las vas de
sealizacin intracelular implicadas. Pero para ser capaz de identificar aplicabilidad de
los mecanismos propuestos para la EPOC (subgrupos), un reto para la investigacin
humana futuro ser identificar y valorar con fiabilidad molculas crticamente
reguladoras de estos procesos en biopsias de msculo u otro tejido para ser monitoreado
en comparativa e intervencin clnica estudios.
La composicin de cidos grasos de las clulas inflamatorias e inmunes es sensible a
cambios de acuerdo a la composicin de cidos grasos de la dieta. El cido n-3 cidos
grasos poliinsaturados (AGPI) eicopentanaenoic (EPA) y cido docosahexaenoico se
encuentran en altas proporciones en el pescado y los aceites grasos. El n-3 PUFA son
estructuralmente y funcionalmente distinta de la AGPI n-6. Normalmente, las clulas
inflamatorias humanas contienen altas proporciones de la AGPI n-6, cido araquidnico y
bajas proporciones de PUFA n-3. La importancia de esta diferencia es que el cido
araquidnico es el precursor de prostaglandinas de la serie 2-4 y leucotrienos de la serie,
que son mediadores altamente activos de la inflamacin. La alimentacin de los
resultados de aceite de pescado en la sustitucin parcial del cido araquidnico en las
membranas de las clulas inflamatorias por la EPA. Este cambio conduce a la
disminucin en la produccin de mediadores derivados del cido araquidnico. Esta
respuesta por s solo es un efecto anti-inflamatorio potencialmente beneficioso de
PUFA. La suplementacin de la dieta de voluntarios sanos con derivados de aceite de
pescado n-3 PUFA result en una disminucin de monocitos y neutrfilos quimiotaxis y la
disminucin de la produccin de citoquinas pro-inflamatorias 36 . Los estudios clnicos
han informado de que la administracin de suplementos de aceite de pescado tiene
efectos beneficiosos sobre la actividad de respuesta y la enfermedad inflamatoria
sistmica en condiciones tales como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria
intestinal 36 . En los pacientes con caquexia por cncer efectos de la suplementacin
con PUFA alentadores se muestra en trminos de respuesta y el peso corporal
disminucin de la ganancia inflamatoria sistmica 37 . Este ltimo puede estar
relacionado con otros efectos de PUFA n-3 que se producen aguas abajo de la produccin
de eicosanoides alterada o podran ser independientes de esta actividad. Factor nuclear
kappa B (NF-kB) es un mediador crtico de los eventos de sealizacin intracelular
desencadenada por factor de necrosis tumoral (TNF) - y otras citoquinas inflamatorias
incluyendo expresin gnica especfica de msculo esqueltico 35 . Estudios recientes
han demostrado que los PUFA n-3 puede regular a la baja la actividad de NF-kB. La
interaccin de PUFA n-3 y la biologa citoquina es sin embargo complejo. En voluntarios
sanos, la sensibilidad de una persona a los efectos supresores de n-3 PUFA sobre la
produccin de TNF- se vincula con el nivel inherente de la produccin de las citocinas
por las clulas de la persona antes de la suplementacin y la variacin gentica
codificada por, o asociado con el TNF-a -308 y +252 linfotoxina a polimorfismos de
nucletido nico 38 . Algunos estudios sugieren que los niveles de TNF- se incrementan
en particular en pacientes con EPOC con prdida de peso y / o desgaste
muscular 23 . Efectos teraputicos de n-3 PUFA en la EPOC an no se han
determinado. En este contexto, puede ser importante tener en cuenta que TNF- -308
polimorfismo se ha asociado con la presencia de la EPOC 39 e incluso especficamente
con el alcance de los cambios enfisematosos en estos pacientes 40 .
la morfologa muscular y el metabolismo
Independiente de la prdida de masa muscular, anormalidades intrnsecas en la
morfologa del msculo esqueltico perifrico y el metabolismo se han descrito en
pacientes con EPOC, apuntando hacia una disminucin de la capacidad oxidativa. Estas
6
anormalidades incluyen cambios musculares de tipo fibra de tipo oxidativo fibras I hacia
el tipo glicoltico fibras IIX 41 , acompaado por una disminucin de las enzimas
oxidativas que participan en hidratos de carbono y de cidos grasos de
oxidacin 42 . Como se ha observado en otros lugares examinados similitudes
sorprendentes en estas anomalas entre los pacientes con EPOC e insuficiencia cardaca
crnica 43 . Informacin detallada del metabolismo del sustrato en todo el cuerpo y el
nivel del msculo esqueltico en estas enfermedades es insuficiente. Sin embargo, las
adaptaciones metablicas tienen consecuencias clnicas como se ilustra , por
ejemplo, por una disminucin de la eficiencia mecnica 44 y una mayor produccin de
cido lctico durante el ejercicio 45 en relacin con los sujetos de control
sanos. Adems, los estudios de resonancia magntica nuclear utilizando modelos de
ejercicio individual de las extremidades mostraron una rpida disminucin y deterioro de
la recuperacin de las reservas de fosfocreatina 46 . Tres estudios indicaron que la
disminucin de la capacidad oxidativa puede ser ms pronunciado en pacientes con
enfisema, posiblemente relacionados con la disponibilidad de oxgeno
alterada 41 , 47 , 48 .
Los efectos positivos de la rehabilitacin pulmonar, en particular de entrenamiento de la
resistencia, que ilustran disminucin de la capacidad oxidativa muscular en la EPOC est
al menos parcialmente reversible 46 , aunque la informacin ms detallada sobre el
efecto del entrenamiento de resistencia sobre el metabolismo del sustrato en la EPOC es
insuficiente. Mientras que los efectos globales de ejercicios de resistencia son positivos,
los estudios disponibles tambin muestran claramente que es difcil mejorar esta
respuesta mediante la modulacin de la intensidad y tipo de ejercicio
solamente 49 , 50 . Por lo tanto, es tentador para explorar el potencial de la modulacin
nutricional sobre el metabolismo muscular sustrato para mejorar la mejora de la
capacidad de ejercicio en pacientes con EPOC.
Muscular metabolismo de los sustratos
El cambio del tipo de fibra muscular de tipo I a tipo IIx junto con el aumento de la
produccin de cido lctico durante el ejercicio puntos hacia una disminucin de la
capacidad oxidativa de los cidos grasos en concreto. Esta sugerencia es consistente con
el hallazgo de que 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa (HADH) (una enzima
implicada en la -oxidacin de los cidos grasos) ha demostrado ser disminuido en la
EPOC 42 , mientras que el citocromo C oxidasa (una enzima de la respiratorio se
encontr la cadena), as como la fosfofructoquinasa (una enzima glicoltica) que
aumentarse en algunos estudios 51 , 52 . Las alteraciones en la capacidad oxidativa de
grasa tambin se han encontrado en otras enfermedades tales como la obesidad y la
diabetes mellitus tipo 2. Estas perturbaciones pueden estar situados en los niveles de
captacin celular de cidos grasos, la absorcin de cidos grasos mitocondriales y / o la
oxidacin de cidos grasos. La absorcin de los cidos grasos de la sangre en la clula
muscular se ve facilitada por los transportadores de cidos grasos translocasa de cidos
grasos (FAT) / CD36 y protena de unin de cidos grasos (FAPBpm) 53 . Alteracin de la
expresin de transportadores de cidos grasos de hecho se ha sugerido que participan
en la disminucin de la capacidad oxidativa de grasa observada en la diabetes mellitus
tipo 2, pero los datos en la EPOC se carece de 54 . Sin embargo, podra explicar los
efectos beneficiosos del entrenamiento de la resistencia en la EPOC, ya que la prctica
de ejercicio es capaz de aumentar el contenido proteico de FAT / CD36 55 . Una vez
tomado en la clula muscular, los cidos grasos deben ser tomado en la mitocondria
antes de que puedan someterse a oxidacin-. La absorcin de cidos grasos
mitocondriales se logra mediante la carnitina-palmitoil-transferasa-1, la actividad de la
7
cual est bajo el control de la malonil coenzima A (malonil-CoA), siendo esta ltima
forma a partir de acetil-CoA por la carboxylase- enzima acetil-CoA 2 (ACC2) 56 . Se
supone generalmente que la absorcin mitocondrial de los cidos grasos es un paso
limitante de la velocidad en la oxidacin de cidos grasos. El entrenamiento de
resistencia se sabe que aumenta la capacidad oxidativa de grasa y los datos recientes
muestran que ACC2 podra ser un factor clave que participan, como el entrenamiento de
resistencia con rapidez regula a la baja ACC2, lo que permite el aumento de la oxidacin
de grasas 57 . Una vez aceptado en la mitocondria, los cidos grasos pueden sufrir
oxidacin-. La clave-enzima en la -oxidacin de los cidos grasos es HADH, que se
redujo en el msculo esqueltico de la EPOC 42 . La acetil-CoA formado a partir de la
degradacin de los cidos grasos, entra posteriormente el ciclo de TCA, en la que el paso
limitante de la velocidad es el citrato sintasa de la enzima, que tambin se muestra a ser
menor en la EPOC 42 . Futuros estudios son claramente necesarios para explorar an
ms la presencia y mecanismos de disminucin de la capacidad oxidativa de grasa en la
EPOC. Por otra parte, estos estudios pueden ser un disparador adicional para explorar el
potencial de la modulacin nutricional sobre el metabolismo muscular sustrato para
mejorar la mejora de la capacidad de ejercicio.
cidos grasos poliinsaturados
Los cidos grasos poliinsaturados, en particular los de la familia (n-3) y en menor medida
de la (n-6) de la familia, se ha demostrado para alterar especficamente la expresin de
genes implicados en el metabolismo de sustrato. Ellos pueden regular al alza la
expresin de genes que codifican protenas implicadas en la oxidacin de cidos grasos,
mientras que al mismo tiempo regular a la baja genes que codifican las protenas de la
sntesis de lpidos 58 . Los cidos grasos poliinsaturados, por tanto, pueden ser de
inters potencial en la mejora de la capacidad oxidativa en la enfermedad pulmonar
obstructiva crnica. Los cidos grasos poliinsaturados rigen expresin gnica oxidativo
por la activacin del receptor activado por el proliferador de peroxisomas factor de
transcripcin 59 . Esto es tambin la base para el uso de agonistas de los receptores
activado por el proliferador de peroxisomas en las perturbaciones en el metabolismo de
la superacin de sustrato en los trastornos de resistencia a la insulina ( es decir, el
sndrome metablico). La disminucin de la capacidad oxidativa de grasa en la
enfermedad pulmonar obstructiva crnica tambin puede ser explicado por el cambio en
el tipo de fibra muscular. En este contexto, es muy interesante notar que se demostr
muy recientemente que la sobreexpresin de la proliferador de peroxisoma receptor
activado gamma-coactivador-1 en ratones result en un cambio completo en el tipo de
fibra muscular desde IIx a I 60 . Por otra parte, se demostr que el entrenamiento de
resistencia para aumentar el proliferador de peroxisomas receptor gamma activado-
coactivador-1 de expresin 61 . Por lo tanto, es tentador especular que el proliferador de
peroxisomas receptor activado expresin de gamma-coactivador-1 podra ser alterado en
la enfermedad pulmonar obstructiva crnica, aunque no hay datos est disponible
todava.