Anda di halaman 1dari 13

Abstrak

Asam-basa homeostasis dan regulasi pH sangat penting untuk kedua fisiologi normal dan
metabolisme sel dan fungsi. Pentingnya peraturan ini dibuktikan dengan berbagai derangements
fisiologis yang terjadi saat pH plasma adalah baik tinggi atau rendah. Ginjal memiliki peran
dominan dalam mengatur konsentrasi bikarbonat sistemik dan karenanya, komponen metabolik
keseimbangan asam-basa. Fungsi ini dari ginjal memiliki dua komponen: reabsorpsi hampir
semua HCO3- disaring dan produksi bikarbonat baru untuk menggantikan yang dikonsumsi oleh
asam normal atau patologis. produksi atau generasi HCO3- baru ini dilakukan oleh ekskresi asam
bersih. Dalam kondisi normal, sekitar sepertiga sampai setengah dari ekskresi asam bersih
dengan ginjal adalah dalam bentuk asam dititrasi. Yang satu-setengah sampai dua pertiga adalah
ekskresi amonium. Kapasitas untuk mengeluarkan amonium dalam kondisi beban asam secara
kuantitatif jauh lebih besar dari kapasitas untuk meningkatkan asam titratable. Beberapa, jalur
sering berlebihan dan proses yang ada untuk mengatur fungsi-fungsi ginjal. Terjadinya
penurunan asam-basa homeostasis, bagaimanapun, adalah umum di kedokteran klinis dan sering
berhubungan dengan sistem yang terlibat dalam transportasi asam-basa pada ginjal.

Kata kunci: fisiologi ginjal, asam-basa homeostasis, homeostasis, regulasi pH, keseimbangan
asam-basa, asidosis, kepadatan tulang, ginjal, nefrolitiasis, insufisiensi ginjal, kronis
Asam-basa homeostasis dan regulasi pH sangat penting untuk kedua fisiologi normal dan
metabolisme sel dan fungsi. Biasanya, keseimbangan sistemik asam-basa baik diatur dengan pH
arteri antara 7.36 dan 7.44; pH intraseluler biasanya sekitar 7,2. Misalnya, asidosis metabolik
kronis dapat dikaitkan dengan penurunan kepadatan tulang, nefrolitiasis, pengecilan otot, dan
perkembangan CKD (1-3). Pada tingkat sel, banyak proses penting seluler, enzim metabolik, dan
proses transportasi transmembran sangat sensitif pH. Meskipun ulasan ini akan membahas
regulasi pH sistemik dan peran ginjal, sel-sel individual juga memiliki berbagai mekanisme
untuk mengatur pH intraseluler mereka (4). konsep keseluruhan akan ditekankan daripada jalur
khusus atau proses, yang baik tertutup di tempat lain; referensi yang selektif.
Konsep dasar

buffer intraseluler dan ekstraseluler adalah mekanisme yang paling langsung dari pertahanan
terhadap perubahan pH sistemik. Tulang dan protein merupakan proporsi yang besar dari buffer
ini. Namun, sistem penyangga yang paling penting adalah sistem penyangga HCO3- / CO2.
Persamaan Henderson-Hasselbach (Persamaan 1) menggambarkan hubungan pH, bikarbonat
(HCO3-), dan PCO2:
image persamaan

mana HCO3- dalam miliekuivalen per liter dan PCO2 dalam milimeter air raksa. Persamaan 2
merupakan reaksi (air [H2O]):
image persamaan

Sistem buffer ini secara fisiologis paling penting karena kapasitas kuantitatif untuk buffer asam
atau alkali banyak dan karena kapasitas untuk regulasi independen HCO3- dan PCO2 oleh ginjal
dan paru-paru, masing-masing. Bahkan, aspek terakhir ini regulasi independen adalah aspek
yang paling kuat dari sistem ini. Meskipun paru-paru dan ginjal dapat mengkompensasi
gangguan lainnya, homeostasis yang normal membutuhkan baik CO2 dan HCO3- normal.
Gangguan CO2 biasanya disebut gangguan sebagai pernapasan, dan gangguan HCO3- atau tetap
asam yang disebut sebagai gangguan metabolisme.

CO2 arteri terutama diatur oleh ventilasi alveolar setelah produksi di jaringan perifer; CO2
sering disebut sebagai asam gas, karena selain untuk larutan air menghasilkan asam karbonat,
yang kemudian melepaskan H + dan HCO3- (Persamaan 2 didorong ke kanan). Plasma HCO3-
dominan diatur oleh ginjal penanganan asam-basa, dan itu akan dibahas secara luas di bawah ini.
Ginjal menyerap kembali, memproduksi, dan dalam beberapa keadaan, mengeluarkan HCO3-.
Plasma HCO3- biasanya dikonsumsi setiap hari oleh asam makanan dan asam metabolik. Seperti
yang diungkapkan oleh Persamaan 1, menaikkan HCO3- atau menurunkan PCO2 akan
menaikkan pH sistemik, dan menurunkan HCO3- atau meningkatkan PCO2 akan menurunkan
pH.

Dalam sistem fisiologis, penambahan asam dan hilangnya alkali dasarnya setara; misalnya,
seperti yang jelas dalam Persamaan 2, hilangnya HCO3- akan menarik persamaan ke kanan,
memproduksi lebih H +. Sebuah contoh sering ini adalah hilangnya HCO3- dengan diare atau
proksimal asidosis tubulus ginjal. Sebaliknya, penambahan fisiologis alkali dan hilangnya asam
dasarnya setara. Oleh karena itu, ekskresi asam oleh ginjal adalah setara dengan produksi dasar
atau HCO3-; titik ini menjadi penting dalam mempertimbangkan bawah bagaimana ginjal
menghasilkan lebih HCO3-.

Khas protein tinggi-hewan diet Barat dan endogen asam metabolisme menghasilkan, biasanya di
urutan 1 mEq / kg berat badan per hari atau sekitar 70 mEq / d untuk orang 70-kg. asam fosfat
dan asam sulfat adalah produk signifikan dari metabolisme normal ini nutrisi makanan, seperti
protein dan fosfolipid. Untuk menjaga asam-basa homeostasis, asam nonvolatile harus
diekskresikan oleh ginjal. asam nonvolatile lainnya, seperti ketoacids dan asam laktat, yang
diproduksi dalam kondisi patologis. beban asam nonvolatil (atau kehilangan HCO3-, yang
merupakan proses yang setara) yang melebihi kapasitas ekskretoris ginjal menyebabkan asidosis
metabolik. Dari catatan, diet vegetarian dengan buah tinggi dan konten sayur tidak memproduksi
asam dan dapat menghasilkan beban alkali bersih (5); ini mungkin menjadi pertimbangan
penting dalam perkembangan atau pengobatan CKD (6). Meskipun ginjal biasanya mengontrol
HCO3- plasma, beberapa faktor lain telah dipertimbangkan. produksi asam endogen dapat diatur,
setidaknya dalam keadaan tertentu (7); misalnya, asam laktat dan produksi asam keton yang
menurun pH rendah. Juga, produksi hepatik HCO3- dalam metabolisme protein dan asam amino
diubah oleh keseimbangan asam-basa sistemik. Oleh karena itu, peran kontribusi hati untuk
kontrol HCO3- plasma telah dihipotesiskan (8).
Kontrol pernapasan PCO2

ventilasi alveolar biasanya menghilangkan sekitar 15 mol CO2 per hari yang dihasilkan dari
metabolisme oksidatif sel normal dan mempertahankan PCO2 arteri sekitar 40 mmHg. Biasanya,
dengan kenaikan (atau penurunan) dalam produksi CO2, peningkatan ventilasi alveolar (atau
menurun) untuk mempertahankan PCO2 dan menjaga pH konstan. ventilasi alveolar
dikendalikan oleh sel-sel kemoreseptor yang terletak di medulla oblongata (dan pada tingkat
lebih rendah, yang di badan karotid), yang sensitif terhadap pH dan PCO2 (4). Kemoreseptor
menanggapi penurunan pH interstitial otak dengan meningkatkan ventilasi dan karenanya,
menurunkan PCO2. Oleh karena itu, peningkatan kecil di CO2 plasma, yang menurunkan pH,
akan menghasilkan stimulasi ventilasi, yang biasanya akan cepat kembali PCO2 menuju normal.
asidosis metabolik dan asidemia yang dihasilkan juga akan mengakibatkan peningkatan ventilasi
(dan penurunan PCO2) dalam menanggapi penurunan pH interstitial otak. Namun, berbeda
dengan respon yang cepat terhadap perubahan CO2, respon terhadap asam nonvolatile atau
perubahan HCO3- plasma lebih lambat, karena kemoreseptor sentral relatif terisolasi oleh
penghalang darah-otak. Oleh karena itu, perubahan akut pada HCO3- plasma memiliki efek
lambat pada pH interstitial otak dan karenanya, stimulasi kemoreseptor sentral. Ini mungkin
menyumbang keterlambatan 12 hingga 24 jam dalam respon ventilasi maksimal untuk gangguan
asam-basa metabolik. Tanggapan ventilasi maksimal tidak bisa biasanya mengurangi PCO2 <10-
12 mmHg (12/9). Penurunan ventilasi mungkin terbatas karena berbagai keadaan klinis, seperti
penyakit paru-paru, kelebihan cairan, dan pusat derangements sistem saraf. Juga, penurunan PO2
dapat membatasi sejauh mana penurunan ventilasi dapat meningkatkan PCO2.
Kontrol ginjal Plasma HCO3-

Ginjal memiliki peran dominan mengatur konsentrasi HCO3- sistemik dan karenanya, komponen
metabolik keseimbangan asam-basa. Fungsi ini dari ginjal memiliki dua komponen: reabsorpsi
hampir semua HCO3- disaring dan produksi HCO3- baru untuk menggantikan yang dikonsumsi
oleh asam normal atau patologis. produksi atau generasi HCO3- baru ini dilakukan oleh ekskresi
asam bersih. Dengan kata lain, ginjal membuat HCO3- baru dengan asam buang air.

Karena HCO3- secara bebas disaring di glomerulus, sekitar 4,5 mol HCO3- biasanya disaring
per hari (konsentrasi HCO3- dari 25 mM / L GFR dari 0.120 L / min 1440 min / d). Hampir
semua HCO3- disaring ini diserap kembali, dengan urine normal pada dasarnya bebas dari
HCO3-. Tujuh puluh sampai delapan puluh persen dari HCO3- disaring ini diserap kembali di
tubulus proksimal; sisanya diserap di sepanjang segmen yang lebih distal dari nefron (Gambar
1).
Gambar 1.
Gambar 1.
transport HCO3- relatif sepanjang nefron. Sebagian besar HCO3- disaring diserap kembali di
tubulus proksimal. Hampir tidak ada HCO3- tetap dalam urin akhir. CCD, korteks
mengumpulkan duct; DT, distal tubulus berbelit-belit; IMCD, batin ...

Selain reabsorpsi HCO3- disaring, ginjal juga memproduksi HCO3- tambahan di luar apa yang
telah disaring di glomerulus. Proses ini terjadi dengan ekskresi asam dalam urin. (Sebagaimana
ditunjukkan di atas, ekskresi asam setara dengan produksi alkali.) Ekskresi asam bersih dari
ginjal adalah kuantitatif setara dengan jumlah generasi HCO3- oleh ginjal. Generasi HCO3- baru
dengan ginjal biasanya sekitar 1 mEq / kg berat badan per hari (atau sekitar 70 mEq / d) dan
menggantikan yang HCO3- yang telah dikonsumsi oleh biasa produksi asam endogen (juga
sekitar 70 mEq / d) sebagai dibahas di atas. Selama beban asam tambahan dan dalam kondisi
patologis tertentu, ginjal meningkatkan jumlah ekskresi asam dan menghasilkan generasi HCO3-
baru. ekskresi asam bersih dengan ginjal terjadi oleh dua proses: ekskresi asam dititrasi dan
ekskresi amonium (NH4 +). Asam titratable mengacu pada ekskresi proton dengan buffer kemih.
Kapasitas nefron untuk mengeluarkan asam proton bebas terbatas seperti yang digambarkan oleh
fakta bahwa konsentrasi proton (H +), bahkan pada urin pH 4,5, adalah <0,1 mEq. Namun,
ketersediaan buffer urin (terutama fosfat) hasil dalam ekskresi asam digabungkan ke buffer urine
ini (13). Dalam kondisi normal, sekitar sepertiga sampai setengah dari ekskresi asam bersih
dengan ginjal adalah dalam bentuk asam dititrasi. Yang satu-setengah sampai dua pertiga adalah
ekskresi NH4 +. Mekanisme dimana ekskresi hasil + NH4 ekskresi asam bersih akan dibahas di
bawah. Kapasitas untuk mengeluarkan NH4 + di bawah kondisi beban asam secara kuantitatif
jauh lebih besar dari kapasitas untuk meningkatkan asam titratable (Gambar 2) (14,15). ekskresi
asam bersih urin, oleh karena itu, dihitung sebagai
image persamaan

Kehilangan alkali dalam urin dalam bentuk HCO3- menurunkan jumlah ekskresi asam bersih
atau generasi HCO3- baru. Kehilangan anion organik, seperti sitrat, dalam urin merupakan
hilangnya potensi alkali atau HCO3-. Namun, pada manusia, hilangnya ini anion organik
biasanya tidak kuantitatif yang signifikan dalam seluruh tubuh keseimbangan asam-basa (15)

Proksimal tubulus HCO3- Reabsorpsi

Tubulus proksimal menyerap kembali setidaknya 70% -80% dari sekitar 4500 mEq / d HCO3-
disaring. Tubulus proksimal, oleh karena itu, memiliki kapasitas tinggi untuk HCO3- reabsorpsi.
Mekanisme reabsorpsi ini diilustrasikan dalam Gambar 3. Kebanyakan (mungkin> 70%) dari
HCO3- reabsorpsi ini terjadi oleh sekresi proton di membran apikal oleh natrium hidrogen
penukar NHE3 (16) (Gambar 3). pertukaran protein satu Na + ion ini untuk satu H + ion,
didorong oleh lumen ke sel Na + gradien (sekitar 140 mEq / L dalam lumen dan 15-20 mEq / L
dalam sel). Rendahnya intraseluler Na + dipertahankan oleh basolateral Na + / K + -ATPase.
Sebuah apikal H + -ATPase dan mungkin, NHE8 bawah akun beberapa keadaan untuk bagian
yang tersisa dari proksimal tubulus H + sekresi dan reabsorpsi HCO3- (17-19). H ini + saham
ATPase paling subunit dengan tubulus distal H + -ATPase dijelaskan di bawah.
Dalam lumen tubulus proksimal, disekresikan H + bereaksi dengan luminal HCO3- untuk
menghasilkan CO2 dan H2O, yang untuk tujuan sini, dapat dianggap bebas permeabel di tubulus
proksimal dan diserap. Reaksi ini dalam lumen (Persamaan 2 akan dari kanan ke kiri) relatif
lambat kecuali katalis, yang terjadi biasanya, oleh karbonat anhidrase (CA, dalam hal ini,
membran-terikat CAIV ditambatkan di lumen). Ada beberapa isoform dari CA, tapi CAIV terikat
membran dan sitosol CaII yang paling penting dalam transportasi asam-basa ginjal (20,21).
Mutasi pada CaII diketahui menyebabkan bentuk proksimal campuran dan distal asidosis tubulus
ginjal dengan osteopetrosis (22).

Sumber H + dalam sel adalah generasi H + dan HCO3- dari CO2 dan H2O (Persamaan 2)
dikatalisis dalam sel dengan CA intraseluler, terutama sitosol CaII. The HCO3- dihasilkan dalam
sel tubulus proksimal oleh apikal H + sekresi keluar melintasi membran basolateral. Sebagian
besar keluar HCO3- ini terjadi dengan natrium HCO3- cotransport, NBCe1-A, atau SLC4A4
(23). Stoikiometri dan diangkut spesies ionik telah daerah aktif investigasi, tetapi studi
menunjukkan bahwa 3 HCO3- Persamaan atau 1 HCO3- Persamaan dan 1 CO3-2 Persamaan
diangkut dengan masing-masing Na +; ini hasil stoikiometri electrogenic di Na + dan HCO3-
didorong keluar dari sel dengan tegangan membran sel-negatif. Mutasi pada (NBC-e1) ini
protein menyebabkan proksimal asidosis tubulus ginjal (24). pertukaran klorida-bikarbonat juga
dapat hadir pada membran basolateral dari tubulus proksimal tetapi tidak mekanisme utama
HCO3- reabsorpsi.

Tubulus proksimal adalah epitel bocor atas dasar protein persimpangan ketat tertentu dan karena
itu, tidak dapat menghasilkan zat terlarut transepitelial besar atau gradien listrik; minimal
luminal pH dan HCO3- diperoleh pada akhir tubulus proksimal sekitar pH 6,5-6,8 dan 5 mM,
masing-masing. Ketidakmampuan tubulus proksimal untuk menurunkan pH lebih mungkin juga
hasil dari ketergantungan pada Na + gradien (140: 15-20) mengemudi H + (pH) gradien. Pada
akhir tubulus proksimal, reabsorpsi berkelanjutan dari konsentrasi rendah luminal HCO3- dapat
diatasi dan seimbang backleak pasif plasma atau peritubular HCO3- ke lumen; Namun, lanjut Na
+ / H + kegiatan pertukaran akan menghasilkan terus Na + reabsorpsi.

Peraturan HCO3- Reabsorpsi di tubulus proksimal

Sejumlah proses mengatur proksimal tubulus HCO3- reabsorpsi baik akut dan kronis. Banyak
dari proses regulasi berfungsi untuk menjaga asam-basa homeostasis dan tampaknya cukup
berlebihan; ini benar baik di proksimal dan segmen nefron distal. Namun, proses lain tumpang
tindih dengan volume atau natrium proses regulasi, dan efek asam-basa tampak sekunder dan di
kali, disfungsional untuk pH per se; misalnya, selama alkalosis metabolik yang disebabkan oleh
muntah dan penurunan volume, berbagai hormon diaktifkan (katekolamin, angiotensin II, dan
aldosteron) yang mengembalikan status volume tapi sekunder mempertahankan tinggi HCO3-
plasma dan alkalemia.

Untuk menjaga atau mengembalikan keseimbangan asam-basa, tubulus proksimal meningkatkan


HCO3- reabsorpsi selama asidemia atau asam beban dan mengurangi HCO3- reabsorpsi selama
alkalemia atau beban alkali (seperti yang HCO3- mungkin diekskresikan ke dalam urin). Karena
ini baru-baru ini ditinjau dalam seri ini (18), hanya beberapa komentar akan dibuat. Sinyal untuk
perubahan ini sering dianggap pH per se, baik intraseluler atau ekstraseluler. Berbagai sensor pH
juga telah diusulkan (25), terutama termasuk nonreceptor tyrosine kinase Pyk2, B reseptor
endotelin (diaktifkan oleh endotelin ginjal endogen) (26,27), dan aktivasi CO2 dari ErbB1 / 2,
ERK, dan apikal yang angiotensin I reseptor (28). Lebih langsung, penurunan pH intraseluler
akan meningkatkan ketersediaan proton untuk H + sekresi dan juga, allosterically meningkatkan
Na + / H + penukar (29). Selain alosterik modulasi transporter asam-basa, asidosis akut akan
menyebabkan penyisipan protein transportasi tambahan ke dalam membran apikal, mungkin
melalui mekanisme tepat di atas; ini telah terbaik dipelajari untuk NHE3. asidosis kronis
menginduksi produksi protein transport tambahan dengan peningkatan transkripsi dan produksi
mRNA; ini diaktifkan melalui berbagai proses transduksi sinyal yang masih aktif diselidiki.
Kedua protein transport apikal (misalnya, NHE3) dan transporter basolateral (mis, NBCe1-A)
sering diaktifkan dan meningkat dalam kelimpahan secara paralel, meskipun secara spesifik
dapat bervariasi (30). deplesi kalium kronik juga meningkatkan sekresi H +, mungkin dalam
menanggapi perubahan pH intraseluler (31). Bahkan, hipokalemia memiliki banyak efek pada
ginjal yang paralel asidosis kronis, termasuk efek pada NH4 + ekskresi dibahas di bawah.
status volume cairan ekstrasel juga merupakan faktor penting dari proksimal HCO3- reabsorpsi.
Penurunan penyebab ekstraseluler meningkat reabsorpsi tidak hanya natrium tetapi juga, HCO3-,
baik sebagian besar melalui peningkatan pertukaran Na-H. Peningkatan status volume
menghambat reabsorpsi natrium dan HCO3-, faktor lain yang tidak berubah. Seperti disebutkan
di atas dan dibahas lebih lanjut di bawah, secara klinis, ini berkaitan dengan asosiasi alkalosis
metabolik dengan kedua kontraksi volume dan negara edema (karena ini telah penurunan volume
arteri efektif). ekspansi volume dapat dikaitkan dengan penurunan HCO3- plasma dan asidosis
metabolik, biasanya ringan. Komponen tambahan penting dari perubahan HCO3- reabsorpsi
bersih dengan volume yang berlebihan adalah backleak peningkatan HCO3- ke dalam lumen
tubulus. Berbeda dengan efek volume, peningkatan pengiriman HCO3- ke tubulus proksimal
dengan hasil volume ekstraseluler konstan dalam peningkatan proporsional dalam reabsorpsi
HCO3-; ini dapat dikonseptualisasikan sebagai peningkatan pengiriman ke sistem reabsorptif
yang tidak jenuh (yaitu, di bawah transportasi Km, Michaelis-Menten konstan [konsentrasi
substrat yang memberikan kecepatan setengah maksimal reaksi enzimatik dan juga, digunakan
untuk Model kinetika transportasi]).

Berbagai hormon, beberapa seperti di atas, mempengaruhi proksimal HCO3- reabsorpsi (32,33).
Beberapa hormon ini bertindak secara jangka pendek (respon di menit ke jam), dan lain-lain
bertindak lebih waktu yang lebih lama (hari). Pada dasar akut, misalnya, agonis adrenergik dan
angiotensin II merangsang reabsorpsi HCO3- (32). hormon paratiroid bertindak melalui cAMP
menghambat tapi hiperkalsemia merangsang proksimal HCO3- reabsorpsi. Dengan hormon ini
dan lain-lain, banyak penelitian telah membahas proses tertentu dan peristiwa sinyal transduksi
(32). Dengan beban kronis asam atau asidosis, intrarenal endothelin-1 yang bertindak melalui
reseptor endotelin B telah diidentifikasi sebagai elemen penting dalam upregulation Na + / H +
exchange (26,27). Glukokortikoid juga penting dalam pengembangan transportasi HCO3-
proksimal dan mungkin penting dalam respon kronis asidosis (34). Dalam keadaan klinis,
berbagai faktor regulasi dapat berinteraksi dan secara bersamaan operasi. Efek bersih dari
pengaruh-pengaruh gabungan akan bervariasi tergantung pada keadaan yang tepat. Misalnya, di
alkalosis metabolik, kontraksi volume (dan perubahan yang terkait hormonal dan sering
penurunan GFR) dan beban disaring tinggi HCO3- meningkatkan proksimal tubulus HCO3-
reabsorpsi, sedangkan peningkatan HCO3- peritubular dan peningkatan pH intraseluler dapat
menghambat HCO3- reabsorpsi-efek bersih adalah pemeliharaan alkalosis metabolik sampai
status volume dikoreksi.
Meskipun peraturan tersebut di atas, perubahan proksimal HCO3- reabsorpsi mungkin tidak
langsung tercermin dalam perubahan ekskresi asam net sepenuh ginjal atau ekskresi HCO3-
kemih, karena tambahan HCO3- reabsorpsi dan sekresi asam terjadi di nefron distal. Juga, karena
hampir semua HCO3- disaring biasanya diserap kembali oleh ginjal, peningkatan reabsorpsi
HCO3- per se tidak bisa mengimbangi peningkatan beban asam sistemik Kompensasi ini hanya
dapat terjadi dengan peningkatan ekskresi asam asam titratable atau NH4 +.

Distal tubulus Pengasaman

Beberapa segmen setelah tubulus proksimal berperan banyak asam-basa homeostasis. Pertama,
asenden tebal (TAL) menyerap kembali sejumlah besar HCO3-, sekitar 15% dari beban disaring,
terutama melalui apikal Na + / H + penukar (35). TAL transportasi asam-basa diatur oleh
berbagai faktor (misalnya, reseptor Toll-like, diet garam, aldosteron, angiotensin II, dll [36-38]),
tetapi peran yang terintegrasi dari transportasi asam-basa ekstremitas tebal di berbagai gangguan
asam-basa belum dijelaskan dengan baik.

Di luar TAL, tubulus distal dibandingkan dengan tubulus proksimal memiliki kapasitas terbatas
untuk mengeluarkan H + dan dengan demikian, menyerap kembali HCO3-. Selama
penghambatan proksimal tubulus HCO3- reabsorpsi, peningkatan pengiriman distal dari HCO3-
dapat membanjiri kapasitas reabsorptif terbatas ini. Namun, pengumpulan tubulus mampu
menghasilkan besar transepitelial pH gradien (urin pH <5 dengan pH darah sekitar 7,4). gradien
pH besar ini dicapai karena pompa aktif utama yang bertanggung jawab untuk distal nefron H +
sekresi (dibahas di bawah) dan karena impermeabilitas relatif tubulus distal untuk ion (yaitu,
epitel membran ketat). Gradien pH besar memastikan generasi asam dititrasi dan jebakan dari
NH4 +. Keterbatasan dalam reabsorpsi HCO3- kemungkinan, sebagian, disebabkan oleh tidak
adanya luminal CA dibahas di bawah, tapi mungkin ada faktor lain juga, seperti sejumlah H +
pompa.

Tubulus distal luar TAL terdiri dari beberapa morfologis yang berbeda dan segmen fungsional,
termasuk tubulus distal berbelit-belit, segmen yang menghubungkan, dan beberapa segmen
mengumpulkan saluran yang berbeda, masing-masing dengan beberapa jenis sel. Meskipun
beberapa jenis sel ini dapat mengeluarkan H +, (dan-mitokondria kaya) sel diselingi CA-
mengandung (IC) yang terutama bertanggung jawab untuk transportasi asam-basa. Setidaknya
ada tiga jenis IC: tipe A atau IC, yang mengeluarkan H +; Jenis B atau IC, yang
mengeluarkan HCO3-; dan non-A, non-B IC, dengan berbagai fungsi yang masih diselidiki. Ini
telah baru-baru ini ditinjau dalam seri ini (39)

Secara konseptual, H + sekresi dalam IC tipe A akan mengakibatkan reabsorpsi HCO3- di


hadapan luminal HCO3- tetapi akan mengasamkan urin dan menghasilkan HCO3- baru dengan
tidak adanya luminal HCO3- (yaitu, jika hampir semua HCO3- disaring telah diserap kembali
hulu). Mekanisme H ini + sekresi melibatkan terutama sebuah apikal H + -ATPase seperti yang
diilustrasikan pada Gambar 4. apikal H + ATPase adalah pompa aktif electrogenic (vacuolar
ATPase) mampu mengeluarkan H + ke pH urine dari sekitar 4,5. Ini adalah ATPase multisubunit
menyerupai bahwa dalam organel intraseluler. Subunit berada di dua domain: domain V0
transmembran dan domain sitosolik V1. Mutasi pada subunit tertentu diketahui penyebab distal
asidosis tubulus ginjal (40). Peraturan pompa ini terutama dengan daur ulang antara vesikel
subapical dan membran plasma yang melibatkan sitoskeleton aktin dan mikrotubulus (41).
Peraturan juga dapat dicapai, dalam situasi tertentu dengan perakitan atau pembongkaran dari
dua domain dan fosforilasi subunit. H + sekresi juga terjadi melalui set pompa (s): apikal H + / K
+ -ATPases. H + / K + -ATPases di saluran mengumpulkan mencakup bentuk lambung dari H + /
K + -ATPase dan bentuk kolon dari H + / K + -ATPase (42). Atas dasar studi inhibitor, ada juga
mungkin jenis ketiga H + / K + -ATPase di saluran mengumpulkan (43,44). transporter ini
mungkin berkontribusi terhadap pengasaman urine dalam kondisi normal namun khususnya
selama keadaan deplesi kalium (42,44).

Secara konseptual, reabsorpsi HCO3- (atau generasi HCO3- baru) seperti pada tubulus proksimal
adalah proses dua bagian: sekresi H + ke dalam lumen dan keluar HCO3- dari sel melintasi
membran basolateral. Oleh karena itu, untuk menyelesaikan proses HCO3- reabsorpsi atau
generasi HCO3- baru, HCO3- diproduksi dalam sel dari CO2 dan H2O keluar melintasi
membran basolateral (Persamaan 2 seperti pada tubulus proksimal, dengan H + yang disekresi
melintasi membran apikal). Dengan kata lain, HCO3- yang dihasilkan intraseluler oleh pompa ini
keluar dari membran basolateral. ini keluar ke dalam darah terjadi melalui penukar klorida-
bikarbonat, versi terpotong dari anion exchanger 1 (AE1, band 3 protein), yang merupakan Cl /
HCO3- penukar dalam sel darah merah yang memfasilitasi transportasi CO2 (45). Ini adalah
penukar electroneutral didorong oleh konsentrasi ion klorida dan HCO3-. Mutasi pada AE1 juga
dapat menyebabkan distal ginjal tubular acidosis (40,46). Dua pengangkut lainnya SLC26a7 (a
C1- / HCO3- exchanger) dan KCC4 (a cotransporter KCl) juga dalam membran basolateral dari
beberapa asam sel mensekresi di saluran mengumpulkan dan kemungkinan berkontribusi
pengasaman urin dalam kondisi tertentu (47-49).
Dalam kortikal duktus pengumpul, selain reabsorpsi HCO3- tipe IC A, sekresi HCO3- simultan
terjadi di sel terpisah, IC tipe B (39,50). Proses ini melibatkan penukar klorida-bikarbonat apikal
dan basolateral H + ATPase (51). Dalam penelitian hewan, sekresi HCO3- dirangsang dengan
memuat alkali dan dihambat oleh rendah klorida luminal. The basolateral H + -ATPase adalah
pompa yang sama seperti pada membran apikal tipe A IC, tapi apikal Cl / HCO3- exchanger
telah diidentifikasi sebagai Pendrin, protein pertama kali diidentifikasi sebagai abnormal pada
beberapa pasien dengan tuli keturunan (39, 52,53). Pentingnya HCO3- sekresi dalam keadaan
patofisiologis manusia tidak baik ditandai tetapi mungkin penting dalam pemeliharaan dan / atau
perbaikan alkalosis metabolik.

Jenis IC B, non-A, IC non-B, dan Pendrin kini juga telah terlibat dalam NaCl transportasi /
keseimbangan dan hipertensi (53). Ini melibatkan transportasi Cl- dan HCO3- pada Pendrin dan
juga, natrium-driven klorida / HCO3- penukar (NDCBE atau SLC4A8); Cl- keluar sel pada AE4
(54-57).

Sitosol CA, CaII, hadir dalam semua IC dari tubulus pengumpul, dan memfasilitasi penyediaan
H + akan disekresikan ke lumen dan HCO3- akan dilepaskan ke aspek basolateral dan darah.
Namun, beberapa segmen nefron distal tidak memiliki CA luminal (yaitu, CAIV). Implikasi dari
ini adalah bahwa, dengan H + disekresikan ke lumen, luminal pH mungkin berada di bawah pH
kesetimbangan, dengan pH, CO2, dan HCO3- hanya datang ke kesetimbangan kemudian hilir
dalam urin akhir. Akhir PCO2 urine mungkin, oleh karena itu, naik di atas PCO2 darah (dengan
H + dan HCO3- bereaksi dan datang ke kesetimbangan dengan CO2) dan menjadi indeks distal
nefron H + sekresi.

Peraturan Asam-Basa Pengangkut di Distal Nefron

Peraturan transportasi nefron asam-basa distal sangat penting, karena ini adalah situs akhir
kontrol komposisi urine. Tubulus distal merespon asidosis sistemik dalam arah teleologis sesuai
peningkatan H + sekresi dan generasi HCO3- baru. Seperti dalam tubulus proksimal, perubahan
pH intraseluler dan PCO2 plasma mempengaruhi sekresi proton di nefron distal. Sebagian besar
dari peningkatan sekresi H + adalah melalui penyisipan tambahan H + -ATPase oleh fusi vesikel
subapical (mengandung H + -ATPase) dengan membran plasma. proses ini dimediasi, sebagian,
oleh berbagai sistem sinyal transduksi (cAMP, cGMP, dan PLC / protein kinase C) (39,41). Peran
larut adenyl cyclase, G protein-coupled receptor 4, dan mekanisme lain merasakan perubahan pH
atau beban asam-basa juga telah diusulkan dalam tipe A IC dan dibahas sebelumnya dalam seri
ini (39,41). Meskipun respon terhadap asidosis dimulai dengan perubahan yang cukup pesat,
asidosis kronis menyebabkan berbagai perubahan dalam mRNA dan tingkat protein dari berbagai
transporter. deplesi kalium juga meningkatkan sekresi H + di tubulus distal, mirip dengan
perubahan dalam tubulus proksimal.

Sifat electrogenic dari apikal H + -ATPase membuat proses ini sensitif terhadap tegangan
transepitelial. Oleh karena itu, peningkatan tegangan lumen-negatif (misalnya, lebih Na +
reabsorpsi) akan meningkatkan sekresi H +. Peningkatan reabsorpsi Na +, seperti dengan
peningkatan mineralocorticoids, akan, oleh karena itu, harus disertai dengan peningkatan H +
sekresi. Menariknya, tegangan sel IC yang sangat berbeda dari kebanyakan sel, termasuk sel-sel
utama: pertama, meskipun ada sedikit data, tegangan sel-negatif seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 4 jauh lebih sedikit (kurang negatif), dan kedua, sel-sel yang energi dengan pompa + H
bukan oleh Na-K-ATPase seperti dalam kebanyakan sel (54,57,58). H + sekresi, termasuk dalam
pengumpulan tubulus medula, juga langsung dirangsang oleh mineralocorticoids, tidak hanya
dengan efek listrik sekunder (59,60). Distal pengasaman tubulus dapat sangat dipengaruhi oleh
gradien konsentrasi klorida antara tubular lumen dan darah peritubular; ini dapat mengakibatkan
baik dari perubahan tegangan dan dengan lumen langsung ke gradien konsentrasi sel mengemudi
Pendrin dan transporter lainnya.

Selain aldosteron, hormon lain dan reseptor, termasuk angiotensin II dan reseptor kalsium-
sensing, merangsang pengasaman distal (61). Peranan penting bagi endotelin intrarenal juga
telah ditemukan (27,62,63).

Renovasi IC morfologi, jumlah (angka relatif A, B, dan non-A, non-B IC), dan distribusi
berbagai transporter juga telah ditandai (64,65). The hensin protein matriks merupakan mediator
kunci dari renovasi ini.

amonia Ekskresi

NH4 + ekskresi merupakan mekanisme utama lainnya dimana ginjal mengekskresikan asam
(66). Asam net diekskresikan (atau HCO3- baru yang dihasilkan) oleh ginjal, sekitar satu-
setengah sampai dua pertiga (sekitar 40-50 mmol / d) adalah karena NH4 + ekskresi dalam urin.
Selain itu, selama pemuatan asam atau asidosis, NH4 + ekskresi dapat meningkatkan beberapa
kali lipat, kontras dengan peningkatan lebih terbatas dalam titratable keasaman (15) (Gambar 2).

Secara tradisional, NH4 + ekskresi dipandang sebagai ekskresi proton dalam hubungannya
dengan buffer (amonia [NH3]): image persamaan

Namun, NH3 / NH4 + tidak buffer fisiologis efektif, karena yang pKa terlalu tinggi (sekitar 9,2),
dan sebagian dari jumlah amonia (> 98%) pada pH fisiologis adalah NH4 + atas dasar pKa.
Selanjutnya, NH4 +, tidak NH3, diproduksi dalam ginjal. Namun, jumlah ekskresi amonia dalam
urin tidak mewakili ekskresi asam (atau produksi HCO3- baru) bila dianggap dalam
hubungannya dengan metabolisme rangka karbon deamidated glutamin. Glutamine adalah
prekursor dominan NH3 di ginjal (Gambar 5). Secara konseptual, metabolisme rangka karbon
glutamin dapat mengakibatkan pembentukan satu HCO3- dibentuk untuk setiap NH4 +
diekskresikan. asam amino lainnya juga dapat digunakan sampai batas tertentu. The enzimatik
jalur utama untuk pembentukan NH3 adalah mitokondria glutaminase fosfat tergantung di
tubulus proksimal, yang menghasilkan satu NH4 + dan glutamat. Glutamat dehidrogenase maka
dapat mengkonversi glutamat menjadi -ketoglutarat dan NH4 + kedua. The -ketoglutarat
dihasilkan dapat dikonversi menjadi glukosa atau benar-benar dimetabolisme untuk HCO3-. jalur
lain untuk produksi NH3 juga ada tapi dianggap kurang penting. segmen nefron lain selain
tubulus proksimal dapat menghasilkan NH3 tetapi tidak pada tingkat yang sama, dan segmen
lainnya tidak memiliki peningkatan adaptif signifikan yang sama di ammoniagenesis dengan
asidosis berkelanjutan sebagai tubulus proksimal. Berbagai kondisi mempengaruhi produksi
ginjal dari NH3, tapi yang paling penting adalah bahwa status asam-basa. asidosis metabolik
kronis dapat meningkatkan produksi NH3 beberapa kali lipat pada ginjal. keseimbangan kalium
juga mengubah produksi NH3, sehingga hiperkalemia menekan pembentukan NH3 (dan
transportasi di kedua tubulus proksimal dan anggota tubuh tebal), dan hipokalemia meningkatkan
produksi NH3 oleh ginjal. Setiap perubahan ini memiliki korelasi klinis dalam keseimbangan
asam-basa keseluruhan. Berbagai hormon (angiotensin II, prostaglandin, dll) juga telah
ditunjukkan untuk mengubah produksi NH3. The enzimatik dan transporter perubahan yang
memfasilitasi ammoniagenesis ditingkatkan selama asidosis baru-baru ini ditinjau dalam seri ini
(18).
Pengangkutan NH4 + yang dihasilkan sepanjang nefron dan ke dalam urin merupakan proses
yang kompleks yang masih menjadi topik penelitian intensif (Gambar 6). Sebagian besar + NH4
dihasilkan diekskresikan ke dalam urin daripada ditambahkan ke darah vena; ini terutama
berlaku dengan asidosis-proporsi ke dalam urin dan darah hampir bahkan dalam kondisi normal
(13,67). Oleh karena itu, selama asidosis, baik total produksi NH3 dan sekresi ke dalam urin
meningkat. Gambaran keseluruhan dari NH3 / NH4 + transport diringkas sebagai berikut. Di
tubulus proksimal, NH4 + yang dihasilkan dari glutamin seperti dibahas di atas dan kemudian,
disekresi ke lumen. Sekresi ini terjadi oleh kedua Na + / NH4 + pertukaran pada Na + / H +
penukar dan NH3 difusi melintasi membran apikal (68-70). Menariknya, sekresi NH4 +
melintasi membran apikal ditambah dengan angiotensin II (71). Apakah difusi NH3 melintasi
membran apikal tubulus proksimal adalah difusi lipid-fase selama pikir atau difasilitasi oleh
saluran gas tertentu belum ditentukan. Di lengkung Henle, NH4 + ion diserap ke dalam
interstitium, di mana terakumulasi di medula. Dalam TAL, NH4 + diangkut melintasi membran
apikal terutama pada cotransporter Na + -K + -2Cl, dengan mungkin beberapa entri pada K +
saluran (72). NH4 + memiliki ukuran terhidrasi sama seperti K + dan oleh karena itu, sering
dapat diangkut melalui banyak K + jalur (73). Hebatnya, membran apikal TAL hampir kedap
NH3 berbeda dengan kebanyakan membran sel (74). NH3 mungkin meninggalkan sel TAL
melintasi membran basolateral oleh NH3 difusi dan gerakan NH4 + oleh NHE4 (72). Salah satu
fraksi ini medula NH4 + disekresi kembali ke akhir tubulus proksimal sebagai difusi NH3
digabungkan ke H + sekresi, dan oleh karena itu, sebagian didaur ulang. Fraksi lain dari medula
NH4 + memasuki lumen duktus pengumpul kortikal dan medula dan dengan demikian, bypasses
dangkal / kortikal segmen distal nefron. Sebagian kecil dari interstitial NH4 + adalah didorong
ke sirkulasi sistemik untuk detoksifikasi akhirnya oleh hati.
Dalam saluran kortikal dan medula mengumpulkan, interstitial NH3 / NH4 + disekresi ke dalam
lumen dengan beberapa mekanisme, yang paling diidentifikasi hanya dalam beberapa tahun
terakhir. Mekanisme klasik melibatkan difusi medula NH3 melintasi membran basolateral dan
apikal ke dalam lumen, di mana disekresikan H + menitrasinya NH3 ke NH4 +. fraksi lain
transelular NH4 + sekresi melibatkan Na + -K + -ATPase yang membawa NH4 + ke dalam sel
dengan menggantikan NH4 + K +. NH4 + juga dapat diangkut oleh H + -K + -ATPases di
saluran pengumpul. Mekanisme penting lain dari NH3 / NH4 + transport adalah Rh protein,
khususnya RhBG dan RhCG. Ini hanya diidentifikasi sebagai NH3 / NH4 + transporter dalam
beberapa tahun terakhir (75,76). Protein ini berfungsi sebagai NH3 / NH4 + transporter, jelas
memfasilitasi difusi NH3 tetapi juga, mungkin termasuk (setidaknya untuk RhBG) transportasi
electrogenic dari NH4 + (77,78). RhBG hadir dalam membran basolateral tipe IC A dan dapat
mengangkut NH4 + dan NH3 ke dalam sel, sedangkan RhCG, hadir pada membran apikal
beberapa jenis sel (dan dalam beberapa keadaan, basolateral membran), mengangkut NH3 dalam
lumen. Luminal NH3 kemudian dititrasi dengan disekresikan H + ke NH4 + seperti dijelaskan di
atas.
Asam dan Alkali Beban

Dengan latar belakang ini, apa tantangan patologis normal asam-basa homeostasis? Tabel 1
memberikan klasifikasi konseptual dasar jenis patofisiologis beban asam dan alkali. Ini berbeda
dari klasifikasi biasa gangguan asam-basa per se, yang fokus hanya pada algoritma diagnostik
klinis atau menyelam lebih dalam mekanisme. Asam beban bisa dalam bentuk baik CO2 atau
asam nonvolatile. Kedua jenis beban asam terjadi secara normal setiap hari dan harus
dikeluarkan. Gangguan ventilasi utama mengakibatkan peningkatan PCO2 arteri yang disebut
dengan asidosis pernafasan jangka. asam nonvolatile, seperti asam fosfat dan asam sulfat, juga
hasil sampingan metabolisme nutrisi makanan, protein, dan fosfolipid. beban asam nonvolatile
melebihi kapasitas ekskretoris ginjal menghasilkan kondisi disebut asidosis metabolik. Dengan
kata lain, dengan beban asam normal atau beberapa peningkatan beban asam yang berkembang
secara perlahan, ginjal bisa beradaptasi, meningkatkan ekskresi asam oleh asam titratable dan
NH4 + ekskresi, dan memelihara normal sistemik homeostasis asam-basa dan pH. Dengan beban
yang lebih besar asam (atau kerugian dasar, misalnya, melalui diare berat), ginjal tidak bisa
mengikuti (yaitu, tidak bisa mengeluarkan asam yang cukup ke dalam urin), dan asidosis
metabolik terjadi kemudian. asidosis metabolik tercermin terutama dengan menurunkan plasma
atau HCO3- sistemik. Juga, hilangnya alkali dari tubuh setara dengan penambahan asam, dan
oleh karena itu, merupakan asidosis metabolik; kerugian seperti alkali mungkin terjadi dari
kerugian tinja HCO3- kelebihan atau hilangnya HCO3- dalam urin.
beban alkali, berbeda dengan beban asam, bukanlah hasil dari fisiologi normal pada orang pada
kebanyakan diet, yang menyediakan asam makanan bersih. beban Alkali dapat berupa pernafasan
atau metabolik. meningkat utama dalam ventilasi dan menurunkan PCO2 disebut alkalosis
sebagai pernapasan. beban alkali metabolik dapat hasil dari kelebihan ekskresi asam urin,
hilangnya asam lainnya (seperti asam lambung), atau administrasi eksogen alkali, dan mereka
dapat menghasilkan alkalosis metabolik. alkalosis metabolik tercermin terutama oleh plasma
meningkat atau HCO3- sistemik.

Biasanya, bagaimanapun, sebagai singkat dibahas di bawah, beban alkali metabolisme tersebut
dapat cepat diekskresikan, sehingga fokus dalam memahami alkalosis metabolik lebih pada
faktor-faktor yang mempertahankan tinggi HCO3- plasma dan bukan generasi asli oleh beban
alkali (79). Secara klinis, faktor-faktor yang sering mempertahankan plasma tinggi HCO3-
mencakup volume ekstraseluler dan penipisan klorida, yang dapat menurunkan GFR,
meningkatkan proksimal tubulus HCO3- reabsorpsi, dan meningkatkan angiotensin dan
mineralokortikoid, rangsangan ampuh untuk H + sekresi di proksimal dan distal tubulus, masing-
masing, seperti dibahas di atas. Perantara dalam penurunan volume meliputi peningkatan
aktivitas simpatis dan peningkatan katekolamin, angiotensin II, dan aldosteron, yang semuanya
meningkatkan sekresi H +, reabsorpsi HCO3-, dan / atau NH4 + ekskresi seperti dibahas di atas.
Gangguan edematous klasik gagal jantung kongestif dan sirosis dan beberapa sindrom nefrotik
juga memiliki penurunan volume ekstraseluler efektif karena curah jantung rendah atau
underfilling arteri (80); kondisi ini, dengan demikian, memiliki natrium dan H2O retensi tetapi
juga, dapat meningkat reabsorpsi HCO3-, H + sekresi, dan / atau ekskresi NH4 + yang
disebabkan oleh faktor-faktor yang dibahas di atas. Oleh karena itu, kedua penurunan volume
(misalnya, muntah dan diuretik) dan gangguan edema (terutama gagal jantung dan sirosis) dapat
dan sering dikaitkan dengan alkalosis metabolik. deplesi klorida sendiri melalui berbagai
mekanisme juga dapat mempertahankan alkalosis metabolik. Kelebihan mineralokortikoid dari
kondisi apapun juga dapat merangsang sekresi H + dan mempertahankan alkalosis metabolik.
penipisan potasium kontribusi untuk pemeliharaan alkalosis metabolik dengan merangsang terus
H + sekresi.
Kompensasi untuk Asam-Base Gangguan

Mekanisme respon fisiologis untuk beban asam atau basa dapat diharapkan atas dasar
pemahaman tentang mekanisme fisiologi biasa yang dijelaskan di atas. sejauh prediksi respon
klinis, bagaimanapun, adalah atas dasar pengamatan empiris dan bukan hanya mekanisme. Atas
dasar kimia, perubahan akut pada PCO2 mengubah HCO3- plasma sedikit, karena buffer tubuh
nonbicarbonate dititrasi. Dengan perubahan kronis di PCO2 (gangguan pernapasan asam-basa),
ginjal menanggapi perubahan pH dengan mengubah HCO3- plasma dalam arah untuk
mengurangi perubahan pH sistemik melalui mekanisme yang dijelaskan di atas. Perubahan ini
dalam ginjal waktu beberapa hari untuk menyelesaikan dan pada umumnya, tidak kembali pH
sistemik sepenuhnya kembali normal. Dengan hipokapnia kronis dan peningkatan resultan pH
sistemik, penurunan reabsorpsi HCO3- di tubulus proksimal dan distal tubulus H + hasil sekresi
dalam penurunan HCO3- plasma; perubahan ini dapat dimulai dalam sangat beberapa jam (81).
Dengan hiperkapnia kronis, peningkatan proksimal dan distal H + sekresi hasil peningkatan
reabsorpsi HCO3- dan peningkatan produksi HCO3- baru, sehingga tingkat yang lebih tinggi
dari HCO3- plasma; sebagian besar sel dan mekanisme molekuler sejajar respon terhadap beban
metabolik asam, di mana ini telah diteliti (82). Peningkatan NH4 + ekskresi diharapkan juga
dengan asidosis pernafasan kronis (83). Dengan perubahan di mana-mana yang terjadi dalam
menanggapi asidosis atau asam beban, banyak peneliti telah mencari sensor asam; berbagai
protein tampaknya untuk melayani beberapa fungsi ini, tetapi tidak ada sensor tunggal dapat
diusulkan (25).

Peningkatan produksi asam metabolik atau menelan awalnya akan menghasilkan peningkatan
generasi HCO3- baru, sehingga HCO3- plasma tidak berubah. Dengan beban asam yang lebih
besar, kapasitas ginjal untuk menghasilkan HCO3- baru kewalahan, dan HCO3- plasma
menurun. beban asam metabolik atau hasil asidosis metabolik meningkat proksimal tubulus
HCO3- reabsorpsi pecahan, kenaikan H distal + sekresi (yang mengakibatkan pH urine rendah),
dan peningkatan NH4 + ekskresi. (Namun, lebih rendah HCO3- plasma selama asidosis
metabolik menurun HCO3- disaring dan karenanya, menurunkan mutlak proksimal HCO3-
reabsorpsi.) Peningkatan H + ekskresi dapat mengakibatkan tidak hanya dari perubahan adaptif
dalam menanggapi pH sistemik per se, tetapi juga, sekunder untuk peningkatan glukokortikoid
sistemik dan mineralokortikoid dengan asidosis kronis dan penipisan potasium. Perubahan
adaptif dalam ginjal meliputi berbagai faktor dibahas dalam bagian di atas, termasuk endotelin
endogen. peningkatan sekresi H + dapat menghasilkan peningkatan ekskresi asam titratable
hingga 2 sampai 3 kali lipat dalam situasi tertentu. Kemih NH4 + ekskresi (akibat dari baik
peningkatan produksi dan peningkatan sekresi yang dihasilkan NH4 +) dapat meningkatkan
beberapa kali lipat (Gambar 2). Kompensasi ginjal maksimum untuk memuat asam
membutuhkan 3-5 hari. beban asam metabolik yang cukup untuk hasil pH plasma lebih rendah
peningkatan ventilasi, sehingga penurunan PCO2 cukup untuk menaikkan pH sistemik terhadap
tetapi tidak normal. Kompensasi pernapasan penuh membutuhkan 12-24 jam. Paradoks,
hipokapnia kompensasi selama asidosis metabolik dapat benar-benar menurunkan agak respon
ginjal terhadap asidosis metabolik (84).
beban alkali metabolik biasanya dapat dengan cepat dihilangkan dalam urin, karena laju filtrasi
dari HCO3- tinggi, dan pengurangan kecil di proksimal tubulus HCO3- reabsorpsi dapat
mengakibatkan tumpahan HCO3- dalam urin dan koreksi yang cepat dari alkalosis metabolik.
Sering, bagaimanapun, di negara-negara alkalosis metabolik, faktor lain mencegah ekskresi
HCO3- dan mempertahankan alkalosis metabolik seperti dijelaskan di atas. alkalosis metabolik
juga menghasilkan beberapa hipoventilasi dan peningkatan PCO2 untuk mengimbangi alkalemia
tersebut.

Ringkasan

Asam-basa homeostasis penting untuk fisiologi normal dan kesehatan. Oleh karena itu, beberapa,
jalur sering berlebihan dan proses yang ada untuk mengontrol pH sistemik. Terjadinya penurunan
asam-basa homeostasis, bagaimanapun, adalah umum di kedokteran klinis dan sering
berhubungan dengan sistem yang terlibat dalam transportasi asam-basa pada ginjal. Ini telah
dipelajari selama beberapa dekade, tetapi berbagai jalur baru, seperti Pendrin dan Rh protein,
telah digambarkan bahwa pemahaman kita masih jauh dari selesai.