7

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Genus Artocarpus

Genus Artocarpus merupakan salah satu genus dari Famili Moraceae yang
termasuk kepada tribe Artocarpeae. Tumbuhan genus Artocarpus terdiri dari 60
spesies dan terdistribusi mulai Srilangka, India, Pakistan, Indo China, Malaysia,
hingga kepulauan Solomon (Lemmens, 1995).
Famili Moraceae ini terdiri dari 60 genera yang terdiri dari 1400 spesies
terdistribusi di daerah tropis dan subtropis wilayah Asia. Genus Artocarpus terutama
terdiri dari pohon sukun dan nangka. Tumbuhan ini merupakan tumbuhan asli dari
Asia Selatan dan Asia Tenggara, New Guinea dan Pasifik Selatan. Tumbuhan ini
terdapat di hutan tropis biasanya ditemukan di bawah ketinggian 1.000 m.
Di Indonesia terdapat 32 spesies tumbuhan dalam genus Artocarpus ini
(Heyne, 1987). Spesies Artocarpus yang terdapat di ekosistem hutan beragam pada
habitat yang berbeda. Keragamannya yang ada di seluruh dunia bergantung pada cara
konservasi dan keadaan dari genus Artocarpus (Jagtab and Bapat, 2010), keragaman
yang paling besar adalah di Malesian. Spesies dalam genus Artocarpus terdistribusi
sebagai berikut: Malaysia 16 spesies, Sumatera 17 spesies, Borneo (Kalimantan) 23
spesies, Filipina 15 spesies, Sulawesi 6 spesies, Jawa 4 spesies, Sunda 3 spesies,
Maluku 8 spesies, dan New guenia 6 spesies (Lemmens, 1995).

2.2 Fitokimia pada Genus Artocarpus dan Aktivitas Biologi

Berdasarkan penelusuran literatur, spesies dalam genus Artocarpus
mengandung senyawa kelompok non fenol dan senyawa kelompok fenol. Senyawa
kelompok non fenol yang umumnya terdapat pada genus Artocarpus berupa senyawa
terpenoid seperti triterpen, dan senyawa steroid seperti -sitosterol dan stigmasterol.
 8

Kandungan senyawa kelompok fenol sangat beragam seperti: flavonoid, stilben, dan
santon. Flavonoid ini masih terbagi lagi atas turunan flavan, flavon, flavanon,
flavonol, dan lain-lain.
Terpenoid
Berdasarkan literatur, diketahui bahwa dari tumbuhan genus Artocarpus
diperoleh senyawa triterpen tetrasiklik dan pentasiklik. Kulit batang A.chaplasha
menghasilkan tiga senyawa yaitu: lupeol asetat 1, yang merupakan senyawa
pentasiklik, selanjutnya diperoleh senyawa triterpen tetrasiklik yaitu, sikloartenil
asetat, 2 dan isosikloartenol asetat, 3 (Shieh et al., 1992). Triterpen pentasiklik
lainnya adalah asam betulinat 4 yang berasal dari ekstrak heksana dan ekstrak
benzene kulit batang A. heterophyllus (Venkataraman, 1972).

1 2

3 4
 9

Lupeol asetat ini diperoleh pula dari kulit akar segar A.communis (Shieh et
al., 1992). Triterpen sikloartenol 5, dan sikloartenon 6, diperoleh dari
A.heterophyllus, sedangkan dari A. elasticus reinw, dan A.communis diperoleh
triterpen pentasiklik lupeol 7, - amirin 8, dan -amirin 9 (Venkataraman, 1972).

5 6

7 8
 10

Distribusi senyawa triterpen tetrasiklik dan pentasiklik yang telah ditemukan

pada genus Artocarpus ditunjukkan pada Tabel 2.1 berikut.

Tabel 2.1. Distribusi senyawa triterpen yang telah ditemukan pada genus
Artocarpus
Nama senyawa Nama spesies

Lupeol asetat, 1 A.chaplasha, A. heterophyllus, A. nobilis,

Sikloartenol, 5
Sikloartenon, 6
Isosikloartenol asetat, 3
Sikloartenil asetat, 2
Lupeol, 7
-amirin, 8 dan -amirin, 9
Asam betulinat, 4
A. altilis, A. lakoocha
A. heterophyllus, A. nobilis, A. altilis,
A. lakoocha
A.chaplasha
A.chaplasha, A. heterophyllus, A. nobilis,
A. altilis, A. lakoocha
A. communis, A. elasticus
A. communis, A. elasticus,
A. heterophyllus
A. heterophyllus
 11

Steroid
Mahato (1971), melaporkan bahwa senyawa steroid yaitu -sitosterol, 10 telah
diisolasi dari tumbuhan A. chaplasha. -sitosterol ini diperoleh juga dari A.communis
(Shieh et al., 1992).

10
Betasitosterol
Nama IUPAC : 5-Kolesten-24p-etil-3p-ol
Rumus molekul : C29H50O
Nama lain : (24R)-etilkolest-5-en-3--ol, betasitosterin, 24 -
etilkolesterol, cinchol
Betasitosterol termasuk ke dalam kelompok steroid yang jalur
biosintesisnya searah dengan terpenoid. Terpenoid disebut juga isoprenoid
salah satu kelompok dari molekul hasil alam (natural product). Pembentukan
terpenoid secara kimia adalah dengan cara bergabungnya unit isopren dan
membentuk senyawa dengan berbagai cara yang berbeda. Hampir semua
struktur yang multi siklik bergabung satu dengan yang lain tidak hanya dengan
gugus fungsi, tapi juga dengan rangka dasar karbon. Terpenoid yang lebih besar
merupakan komponen yang penting untuk metabolisma makhluk hidup
termasuk hormon adrenal seperti testosterone dan estrogen, komponen membran
kolesterol, dan larutan lipid.
Produk metabolit sekunder ini tidak digunakan untuk kelangsungan hidup
 12

dari tumbuhan, tetapi untuk hal-hal tertentu. Metabolit sekunder ini mempunyai
fungsi yang berbeda, termasuk memberi bau, rasa, mengatur pertumbuhan,
penarik serbuk sari, dan komponen rosin.
Bahan alam, termasuk terpenoid, dari dahulu telah dipakai di dalam bidang
farmasi, pertanian, dan pemakaian komersil lain, seperti pengobatan kanker.
Terpen dengan berat molekul kecil selalu digunakan untuk parfum dan pemberi rasa.
Steroid dianggap berasal dari terpenoid, karena pada jalur biosintesisnya,
steroid diturunkan dari squalene, yang juga merupakan senyawa pembentuk
triterpene. Secara garis besar jalur biosintesisnya sebagai berikut. Senyawa precursor
dimulai dari senyawa asetil ko enzim A, yang bergabung sebanyak 2 molekul,
dengan beberapa jalur reaksi selanjutnya membentuk asam mevalonat. Setelah
mengalami beberapa tahap reaksi akan membentuk DMAPP (dimetilallil piropospat)
dan isomernya IPP (isopentenilpiropospat). Kedua senyawa ini bergabung dan
membentuk monoterpen. Monoterpen selanjutnya bergabung lagi dengan unit isopren
baru membentuk sesquiterpen (farnesilpiropospat). Dua molekul farnesilpiropospat
membentuk skualen, selanjutnya teroksidasi menjadi 2,3-epoksiskualen, yang dalam
suasana asam membentuk lanosterol (terpenoid). Lanosterol kehilangan 3 gugus
metil, yaitu dua dari atom C-4 dan satu dari C-14 membentuk kolesterol (steroid).
Reaksi biosintesis steroid terdapat pada pada Gambar 2.1 berikut.
 13

Gambar 2. 1. Reaksi biosintesis steroid (Mannito, 1992)

 14

Reaksi biosintesis terpenoid sendiri dimulai dari asetilcoenzim A, reaksinya

seperti terdapat pada Gambar 2.2 berikut.

Gambar 2. 2. Reaksi biosintesis terpenoid (Mannito, 1992)

 15

Hasil penelusuran literatur, suatu senyawa -sitosterol asetat, merupakan

senyawa -sitosterol yang bereaksi dengan asam asetat. Gugus OH pada -sitosterol
bereaksi dengan asam asetat membentuk ester -sitosterol asetat.
Geseran kimia yang terdapat pada -sitosterol asetat dapat dilihat pada Gambar 2.3 di
bawah ini (http://www.chemicalbook.com/spektrum EN).

Gambar 2.3. Struktur -sitosterol asetat dengan geseran kimia proton

Geseran kimia pada atom H tertentu pada -sitosterol asetat Gambar 2.3
terdapat pada Tabel 2.2 berikut ini.

Tabel 2.2. Geseran kimia pada atom H pada -sitosterol asetat

No. No. Atom H (Simbol ) Geseran Kimia (ppm)
1. A 5,37
2. B 4,61
3. C 2,32
4. D 2,04
5. E 2,15-0,71
6. F 1,02
7. G 0,60
 16

Penyebaran -sitosterol
Beta-sitosterol adalah sterol yang ditemukan pada tanaman, yang merupakan
subkomponen utama kelompok sterol yang dikenal sebagai pitosterol. Senyawa ini
berwarna putih dan memiliki struktur kimia yang sangat mirip dengan kolesterol.
Beta-sitosterol banyak ditemukan dalam dedak padi, bibit gandum, minyak jagung,
dan kedelai.

Manfaat -sitosterol
a. Mengontrol Kolesterol
Selama tiga dekade terakhir -sitosterol telah diketahui dapat mengurangi
kadar kolesterol. Struktur -sitosterol mempunyai kemiripan dengan kolesterol,
sehingga dapat memblokir penyerapan kolesterol dengan cara penghambatan
kompetitif. Meskipun -sitosterol tidak diserap dengan baik oleh tubuh (5-10%), bila
dikonsumsi dengan kolesterol secara efektif memblokir penyerapan kolesterol, yang
mengakibatkan menurunkan kadar kolesterol serum. Beta-sitosterol juga dapat
meningkatkan profil lipoprotein (HDL, LDL).
b. Meningkatkan Kesehatan Prostat
Mencegah dan mengobati masalah prostat seperti benign prostatic
hyperplasia (BPH), dengan mengkonsumsi beberapa jenis herba seperti: ekstrak
palmetto, Pygeum africanum, jelatang menyengat, dan biji labu, yang mengandung
-sitosterol.
Mekanisma kerja -sitosterol dalam hal meningkatkan kesehatan prostate
belum diketahui, namun dalam suatu studi dikatakan bahwa -sitosterol dapat
mengaktivasi siklus sphingomyelin dan menginduksi apoptosis di LNCaP sel kanker
prostat manusia secara invitro. Ada juga laporan yang menunjukkan bahwa -
sitosterol memiliki beberapa aktivitas anti-inflamasi di prostat.
 17

c. Mempunyai Efek Anti-Kanker

Beta-sitosterol bertindak melawan kanker, dengan cara mengurangi
pertumbuhan prostat manusia dan sel kanker usus besar. etasitosterol juga dapat
mencegah leukemia limfositik.
d. Meningkatkan Kekebalan
Beta-sitosterol dapat meningkatkan kekebalan atlet yang sering menderita
tekanan kekebalan dan mengurangi respon inflamasi selama masa latihan dan
kompetisi. Beta-sitosterol telah menunjukkan tidak hanya untuk meningkatkan
kekebalan tubuh tetapi juga untuk meningkatkan proliferasi limfosit dan aktivitas sel.
Hal ini sangat berguna untuk orang-orang yang secara fisik stres, secara medis tidak
sehat atau baru sembuh dari sakit.
e. Menormalkan Gula Darah
Beta-sitosterol telah terbukti dapat menormalkan gula darah pada penderita
diabetes tipe II dengan merangsang pelepasan insulin yaitu dengan kehadiran
konsentrasi glukosa non-stimulasi, dan menghambat glukosa-6-fosfatase.
Di dalam hati, enzim glukosa-6-fosfatase adalah jalur utama untuk konversi
karbohidrat menjadi gula darah. Glukosa-6-fosfatase dephosphorylates glukosa-6-
fosfat menghasilkan D-glukosa bebas. D-glukosa bebas masuk ke dalam darah,
sehingga meningkatkan kadar gula darah.
Mengurangi kadar glukosa darah dengan down-regulasi glukosa-6-fosfatase
dapat membantu memperlambat diabetes yang disebabkan oleh usia tua.
Selain hal di atas -sitosterol juga memiliki kemampuan untuk meredakan
peradangan, menyembuhkan borok, meningkatkan denyut rahim dan mengurangi
kram. Betasitosterol ini juga memiliki aktivitas anti-virus, anti-bakteri dan anti-jamur
(Berges, 1995).
 18

Kelompok Senyawa Turunan Flavonoid

Penelitian terdahulu pada batang tumbuhan A.altilis (A. communis) diperoleh
senyawa-senyawa flavon yaitu: isosiklomulberin 11, sikloaltilisin 12, siklomorusin
13, siklomulberin 14, (Chen, 1993)

11 12

13 14

Isolasi pada kulit akar A.communis oleh Lin (1992), diperoleh:

piranoflavonoid yaitu siklokomunol 15, siklokomunin 16, dan dihidrosikloartomunin
17.

15 16
 19

17
Shieh (1992), memperoleh senyawa flavonoid dengan rangka santon dari akar
tumbuhan A. communis yaitu artomunosanton 18, artomunosantentrion 19, dan
artomunosantentrion epoksida 20.

18 19

O
OMe

O O
O O

OH O

20

Aida (1997), memperoleh piranobenzosanton, yaitu artobilosanton 21, dan

sikloartobilosanton 22, selanjutnya Aida juga memperoleh fenoldehidrobenzosanton
 20

yaitu: artonol A 23, artonol B 24, artonol C 25, artonol D 26, dan artonol E 27 dari
tumbuhan A. communis.

21 22

23 24

25 26
 21

27
Senyawa flavon terprenilasi, yaitu senyawa sikloartokarpin 28, artokarpin 29,
dan kaplasin 30, diisolasi dari ekstrak diklorometana dari akar dan batang
A.communis, sedangkan morusin 31, sikloartobilosanton 22, artonin E 32, and
artobilosantone 21 diisolasi dari akar yang mempunyai aktivitas antituberkulose
dengan konsentrasi daya hambat minimum (MIC) antara 3,12-100 g/mL (Jagtab
and Bapat, 2010).

28 29

30 31
 22

32

Enam senyawa kimia yang diisolasi dari korteks akar Artocarpus, communis
(Weng et al., 2006) adalah empat flavonoid baru, yaitu: dihidroartomunosanton 33,
artomunoisosanton 34, siklokomunometanol 35, dan artomunoflavanon 36, bersama-
sama dengan dua senyawa yang telah dikenal, yaitu: artohamins B 37, dan
artokommunol 38. Dihidroartomunosantone 33, artohamins B 37, dan
artokommunol 38 yang diisolasi dari korteks akar A. communis menunjukkan efek
antiplatelet pada makhluk hidup. Senyawa ini menunjukkan daya hambat yang
signifikan pada agregasi sekunder yang diinduksi dengan adrenalin. Efek antiplatelet
senyawa ini yang utama disebabkan daya hambat pada pembentukan tromboksan.
(Weng et al., 2006.).

33 34
 23

35 36

37 38

Dua prenilflavonoid baru, yaitu siklogerakomunin 39, dan artoflavon A 40,

diisolasi dari korteks akar A.communis. Bersama dengan senyawa tersebut diatas
diisolasi senyawa yang sudah dikenal yaitu: artomunoisosanton 34, artokomunol 38,
artohamin B 37, dan dihidroartomunosanton 33, (Lin et al., 2009).

39 40
 24

Lima geranil dihidrocalcon, 1-(2,4-dihidroksifenil)-3-{4-hidroksi-6,6,9-

trimetil-6a,7,8,10 a-tetrahidro-6H-dibenzo[b,d]piran-5-yl}-1-propanon (41),1-(2,4-
dihidroksifenil)-3-[3,4-dihidro-3,8-dihidroksi-2-metil-2-(4 metil-3-pentenil)-2H-1-
benzopiran-5-il]-1-propanon (42), 1-(2,4-dihidroksifenil)-3-[8-hidroksi-2-metil-2-
(3,4-epoksi-4-metil-1-pentenil)-2H-1-benzopiran-5-il]-1-propanon (43), 1-(2,4-
dihidroksifenil)-3-[8-hidroksi-2-metil-2-(4-hidroksi-4-metil-2 pentenil)-2H-1-
benzopiran-5-il]-1-propanon (44),and 2-[6-hidroksi 3,7-dimetilokta-2(E),7-dienil]-
20,3,4,40-tetrahidroksidihidrocalcon (45), yang diisolasi dari daun A. altilis (Wang
et al., 2007).

41 42

43 44
 25

45

Penelitian terhadap bagian tumbuhan A. communis relatif telah sempurna,

senyawa kimia dari bagian tumbuhan A. communis yang telah diteliti, aktivitas
biologinya dan penelitinya terdapat pada Tabel 2.3 berikut (Jones, et al., 2011).

Tabel 2.3. Senyawa kimia dari bagian tumbuhan Artocarpus communis yang telah
diteliti, aktivitas biologinya dan penelitinya

No. Senyawa Bagian Tanaman Aktivitas Peneliti

Biologi (Rujukan)

1. 1,2-cyclohexanediol Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994

2. 1-methylbuthyl acetate Buah (Masak) Iwaoka et al.,1994
3. 1-octen-3-01 Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
4. 2,3-penten-3-01 Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
5. 2,3-butanediol Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
6. 20,40,5,7-tetrahydroxy-6-(3- Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
methyl-2-butenyl)-flavone
7. 2-butanone Buah (Segar) Iwaoka et al., 1994
8. 2-cyclohexenol Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
9. 2-cyclohexenone Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
10. 2-ethenyl-2-butenal Buah (Masak) Iwaoka et al., 1994
11. 2-geranyl- Empelur 5 - Shimizu et al.,
2,3,4,4hydoxydihydrochal Reductase 2000
cone inhibition
12. 2-heptanol Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al. ,1994
13. 2-heptanone Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
14. 2-methyl-4-pentenal Buah (Segar) Iwaoka et al., 1994
15. 2-methylbutyric acid Buah (Segar) Iwaoka et al., 1994
 26

Tabel 2.3 (Sambungan)

No. Senyawa Bagian Tanaman Aktivitas Peneliti

Biologi (Rujukan)
16. 2-pentanol Buah (Segar) Iwaoka et al., 1994
17. 2-pentanone Buah (Segar) Iwaoka et al., 1994
18. 3-cyclohexenol Buah (Masak) Iwaoka et al., 1994
19. 3-hexene-2,5-diol Buah (Masak) Iwaoka et al., 1994
20. 3-hexene-2,5-diol Buah (Masak) Iwaoka et al., 1994
21. 3-hydroxy-2-butanone Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
22. 3-acetoxyolean-12-en-11- Buah Amarasinghe et al.
one 2008
23. 5-ethyl 2 (5H)-furanone Buah (Segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
24. AC-3-1 Inflorescence Nomura et al.,1994
25. AC-3-2 Inflorescence Nomura et al.,1994
26. AC-3-3 Inflorescence Nomura et al.,1994
27. AC-5-1 Inflorescence Nomura et al.,1994
28. AC-5-2 Inflorescence Nomura et al.,1994
29. Amylalcohol Buah (Masak) Iwaoka et al., 1994
30. Artocarpin Kulit akar Hakim et al., 2006
31. Artocarpindichloromethane Kulit akar Chatrapromma et al.,
hemisolvate 2007
32. Artochamin B Kulit bakar Antiplatelet Wang et al., 2006
33. Artochamin D Kulit akar Antiplatelet Wang et al., 2006
34. Artocommunol CC Kulit akar Wang et al., 2006
35. Artoindonesianin B Tidak tertentu Hakim et al., 2006
36. Artoindonesianin F Tidak tertentu Hakim et al., 2006
37. Artomunoflavonone Kulit akar Wang et al., 2006
38. Artomunoisoxanthone Kulit akar Wang et al., 2006
39. Artomunoxanthentrione Kulit akar Nomura et al., 1998
40. Artomunoxanthone Kulit akar Nomura et al., 1998
41 Artomunoxanthotrione Kulit akar Nomura et al., 1998
epoxide
42. Artonin E Tidak tertentu Nomura et al., 1998
43. Artonin E Tidak tertentu Hakim et al., 2006
44. Artonin F Tidak tertentu Nomura et al., 1998
45. Artonin V Kulit batang Nomura et al.,1998
Tidak tertentu
46. Artonol A Nomura et al., 1998
47. Artonol B Tidak tertentu Nomura et al., 1998
48. Artonol B Tidak tertentu Hakim et al., 2006
49. Artonol D Tidak tertentu Nomura et al., 1998
50. Artonol E Tidak tertentu Nomura et al., 1998
51 Benzaldehyd Buah (masak) Iwaoka et al. , 1994
52 Benzyl asetat Buah (masak Iwaoka et al., 1994
53 Benzyl alcohol Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
54 Butanol Buah ( segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
55 Butyric Acid Buah (segar) Iwaoka et al. , 1994
 27

Tabel 2.3 (Sambungan)

No. Senyawa Bagian Tanaman Aktivitas Peneliti (Rujukan)

Biologi
56 Chaplasin Tidak tertentu Iwaoka et al., 1994
57 Chloroform Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
58 Cinnamic alcohol Buah ( segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
59 Cis-2-hexenal Buah (masak) Iwaoka et al. 1994
60 Cis-3-hexenol Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
61 Cis-3-hexenyl acetate Buah ( segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
62 Cycloaltilisin Batang Chen et al., 2003
63 Cycloaltilisin 6 Influorescen stipule Patil et al., 2002
64 Cycloartenyl acetate Buah Amarasinghe et al.,
2008
65 Cycloartobiloxanthone Tidak tertentu Hakim et al., 2006
66 Cycloartocarpin Tidak tertentu Hakim et al., 2006
67 Cycloartomunin Kulit akar Nomura et al., 1998
68 Cycloartomunoxanthone Kulit akar Nomura et al., 1998
69 Cyclocommunin Kulit akar Nomura et al.1998
70 Cyclocommunol Kulit akar Nomura et al., 1998
71 Cyclocomunomethonol Kulit akar Wang et al., 2006
72 Cyclohexyl benzene Buah Iwaoka et al., 1994
73. Cyclomorucin Tidak tertentu Nomura et al., 1998
74 Cyclomulberrin Tidak tertentu Nomura et al., 1998
75 Cyclopentanol Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
76 Cycloaltilisin 7 Influorescen stipule Patil et al., 2002
77 Diethylen glycol monoethyl Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
ether
78 Dihyroartomunoxanthone Kulit akar Wang et al., 2006
79 Dihydrocycloartomunin Kulit akar Nomura et al., 1998
80 Dihydroisocycloartomunin Kulit akar Nomura et al., 1998
81 Dimethylbenzenepropionic Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
acid
82 Engeletin Tidak tertentu Nomura et al., 1998
83 Ethanol Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
84 Ethyl 3-hydroxybutyrate Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
85 Ethyl acetate Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
86 Ethyl benzoate Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
87 Ethyl butirate Buah (segar) Iwaoka et al., 1994
88 Ethyl palmitate Buah (segar) Iwaoka et al., 1994
89. Friedelan-3-ol Kulit akar Fun et al., 2007
90 Friedelin Kulit akar Fun et al., 2007
91 Frutackin Biji Chitin
binding,
antifungal
Daun
92. Geranyl dihydrochalcone Wang et al., 2008
( 9 structure)
93. Hexanal Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
94. Hexanoic acid Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
95 Hexanol Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
 28

Tabel 2.3 (Sambungan)

No. Senyawa Bagian Tanaman Aktivitas Peneliti (Rujukan)

Biologi
96. Hexylacetae Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
97 Isoamyl alcohol Buah (segar dan masak ) Iwaoka et al., 1994
98. Isoartocarpesin Buah Amarasinghe et al.,
2008

99. Isocyclomorucin Batang Chen et al., 1993

100. Isocyclomulberin Batang Chen et al., 1993
101. KB-2 Stem bark Nomura et al.,1998
102. Methyl acetate Buah (masak) Inhibit Iwaoka et al., 1994
leukeumia
cells
103 Moracin M Buah Antifungal, Amarasinghe et al.
antioksidan, 2008
cytotoxic,
phytotoxic
104 Morucin Kulit batang Antitumor Nomura et al., 1998
Hakim et al., 2006
105 Norartocarpanone Buah Amarasinghe et al.,
2008
106 Norartocarpetin Buah Amarasinghe et al.,
2008
107 Octanoic acid Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
108 Oxyresveratrol Buah Antifungal, Amarasinghe et al.
antioxidant 2008
109 Phenylpropyl alcohol Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
110 Prenylflavonoids (3 Tidak tertentu Lu et al., 2007
structures)
111 Sitosterol Buah Amarasinghe et al.,
2008
112 Sitosterol b-D- Buah Amarasinghe et al.,
glucopyranoside 2008
113 Toluene Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
114 Trans,trans-2,4-heptadienal Buah (segar) Iwaoka et al., 1994
115 Trans-2(or4)- Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
chlorocyclohexanol
116 Trans -2-hexenal Buah (segar) Iwaoka et al., 1994
117 Trans-2-hexenol Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
118 Trans -2-pentenal Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
119 Trans-3-hexenoic acid Buah (segar) Iwaoka et al., 1994
120 Trans -3-hexenol Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
121 Vanillin Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
122 -hexalacton Buah (masak) Iwaoka et al., 1994
123 -valerolactone Buah (segar dan masak) Iwaoka et al., 1994
Sumber: Jones et al., 2011
 29

2.3 Artocarpus camansi (Kulu)

Taksonomi Tanaman Artocarpus camansi
Dalam sistematika (taksonomi) tumbuh-tumbuhan, tanaman A.camansi dapat
diklasifikasikan sebagai berikut (Ragone, 2006):

Divisi : Spermatophyta
Sub divisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledoneae
Ordo : Rosales
Famili : Moraceae
Tribe : Artocarpeae
Genus : Artocarpus
Spesies : Artocarpus camansi Blanco
Inggris : Breadnut
Filipina Kolo,pakau
Malaya, Jawa : Kelur, kulor, kulur, kuror

Botani Tanaman A. camansi, breadnut

Artocarpus camansi Blanco, famili Moraceae ( family Mulberry) merupakan
tumbuhan dengan tinggi 10-15 m (33-50 ft) dengan cabang utama sepanjang 5 m
atau lebih, bergetah berwarna putih pada setiap bagian tumbuhan.
Bunga berumah 1 yaitu bunga jantan dan bunga betina pada tumbuhan yang
sama pada ujung cabang, bunga jantan muncul lebih dahulu. Bunga jantan berbentuk
tongkat panjang yang biasa disebut ontel. Bunga betina berbentuk bulat bertangkai
pendek yang biasa disebut babal seperti pada nangka. Bunga betina ini merupakan
bunga majemuk sinkarpik seperti pada nangka. Daun alternate, besar dan panjangnya
40-60 cm (12-24 in). Gambaran pohon A.camansi dan buahnya terdapat pada
Gambar 2.4.
Penelusuran literatur yang dilakukan, penelitian terhadap senyawa kimia pada
tumbuhan A. camansi ini masih sangat kurang dibandingkan dengan kerabat satu
spesies yang sangat mirip yaitu A.altilis atau sukun.
Penelitian yang telah dilakukan umumnya terhadap biji dari buah A.camansi.
Adeleke (2010), melakukan penelitian terhadap komposisi biji tumbuhan A.camansi,
 30

dan memperoleh hasil bahwa biji tumbuhan ini mengandung protein 4,8%, lemak
3,48%, karbohidrat 26,11%, sedangkan debu dan seratnya adalah 3,43 dan 1,20%.

(a)

(b) (c)
Gambar 2.4. Beberapa bagian pohon Artocarpus camansi dan buahnya.
(a). Pohon A.camansi
(b). Bahagian dalam buah A.camansi
(c). Bahagian luar buah A.camansi

Biji tumbuhan ini mengandung posfor, kalium, dan natrium yang tinggi, dan
mengandung asam amino yang penting (essensial) dengan kadar tinggi seperti:
 31

leusine, isoleusine, lisine. Minyaknya kaya akan asam palmitat, oleat, linoleat, laktat,
dan sitrat, sedangkan asam malat, asetat, dan butirat ada dalam jumlah kecil. Biji
A.camansi dapat digunakan sebagai tepung, dan minyaknya sebagai sumber minyak
yang baik untuk dimakan.
Pemakaian sehari-hari buah A. camansi adalah untuk bahan makanan yang
dapat direbus sebagai sayuran dan sebagai bahan untuk sop. Buahnya mengandung
protein yang tinggi (13-20%), dan rendah lemak (6-29%). (Ragone, 1997).

2.4 Mekanisme Regulasi Glukosa Darah

Pankreas manusia memiliki 1-2 juta pulau Langerhans. Sel-sel di dalam pulau
Langerhans berdasarkan morfologinya dibagi menjadi 4 sel dan masing-masing sel
menghasilkan hormon, yaitu sel A (sel-) yang menghasilkan glukagon, sel B (sel-)
menghasilkan insulin, sel D menghasilkan somatostatin serta sel F menghasilkan
polipeptida pankreas. Insulin dan glukagon memiliki fungsi penting dalam
pengaturan metabolisme karbohidrat, protein dan lemak. Insulin bersifat anabolik
dengan meningkatkan simpanan glukosa, asam amino dan asam lemak, sedangkan
glukagon bersifat katabolik dengan memobilisasi glukosa, asam amino dan asam
lemak dari penyimpanan ke dalam aliran darah (Karam, 1998).
Pelepasan insulin dirangsang oleh sejumlah besar zat endogen dan eksogen.
Glukosa merupakan salah satu zat eksogen yang menjadi penentu utama fungsi sel-
dalam mensintesis maupun melepaskan insulin. Glukosa yang berada di aliran darah
akan memasuki sel- melalui transpor terfasilitasi yang diperantarai oleh GLUT2.
Selanjutnya glukosa mengalami proses metabolisme, diawali dengan fosforilasi
glukosa oleh glukokinase menjadi G6P dan selanjutnya mengalami glikolisis dan
siklus TCA, sehingga meningkatkan ATP intraselular dan menurunkan ADP. Akibat
meningkatnya rasio ATP/ADP, jumlah kalium yang masuk ke dalam sel berkurang
karena terjadi hambatan pada saluran kalium yang bergantung ATP. Penurunan ini
mendepolarisasi membran plasma sel- dan menyebabkan terbukanya saluran
kalsium voltage-gated. Peningkatan kalsium intraselular menstimulasi eksositosis
 32

granula diikuti pelepasan insulin dan komponen lainnya ke sirkulasi (Lawrence,

2005). Proses pelepasan insulin terdapat pada Gambar 2.5 berikut.

Gambar 2.5. Proses pelepasan insulin (Karam, 1998)

Insulin kemudian berikatan dengan reseptornya di permukaan sel pada

jaringan target. Adapun jaringan target yang penting untuk pengaturan homeostasis
glukosa adalah hati, otot dan lemak. Selain itu, insulin juga bekerja pada sel darah, sel
otak dan sel gonad.
Reseptor insulin merupakan glikoprotein transmembran yang terdiri atas dua
subunit dan dua subunit yang dihubungkan oleh ikatan disulfida untuk
membentuk heteroatomer - - - . Subunit seluruhnya berada di ekstraseluler dan
mengandung domain pengikat insulin, sedangkan subunit merupakan protein
transmembran yang memiliki aktifitas protein kinase, yakni tirosin. Setelah insulin
diikat, reseptor membentuk agregat dan secara cepat diinternalisasi. Interaksi antara
insulin dan reseptor menghasilkan sinyal yang ditransmisikan ke dalam sel untuk
mengaktifasi berbagai jalur anabolik dan menghambat proses katabolik. Kerja
 33

anabolik insulin ini mencakup transpor glukosa, sintesis glikogen, lipid dan protein.
Transpor glukosa ke dalam sel otot rangka dan adiposa diperantarai oleh GLUT4.
Insulin juga meningkatkan pemasukan glukosa ke dalam sel hati, tetapi bukan
melalui peningkatan jumlah GLUT4 di membran sel, melainkan dengan memicu
glukokinase. Hal ini meningkatkan fosforilasi glukosa sehingga kadar glukosa bebas
intrasel tetap rendah, mempermudah masuknya glukosa ke dalam sel (Ganong, 2005).
Glukosa dalam sel selanjutnya dapat dimetabolisme dengan banyak cara. Glukosa
dapat dioksidasi melalui jalur Embden-Meyerhof dan daur Kreb untuk menghasilkan
energi. Selain itu glukosa juga digunakan untuk memperoleh kofaktor tereduksi yang
perlu untuk reaksi biosintetik.
Dalam otot rangka dan hati, glukosa disimpan dalam bentuk glikogen
(glikogenesis) untuk dapat dipakai kembali (glikogenolisis). Di dalam sel lemak,
glukosa dimetabolisme menjadi asetil koA yang kemudian digunakan untuk
mensintesis asam lemak. Pengesteran asam lemak dengan gliserol menghasilkan
trigliserida yang merupakan bentuk penyimpanan energi (Foye, 1996).

2.5 Diabetes Melitus

Diabetes melitus adalah sekumpulan gejala akibat gangguan metabolisme
lemak, karbohidrat dan protein karena defisiensi insulin, baik karena kurangnya
sekresi insulin, kurangnya aktifitas insulin maupun keduanya. Akibatnya terjadi
penurunan pemasukan glukosa ke dalam berbagai jaringan perifer dan peningkatan
pelepasan glukosa ke dalam sirkulasi dari hati. Dengan demikian terjadi kelebihan
glukosa ekstrasel dan pada banyak sel terjadi defisiensi glukosa intrasel.
Hiperglikemia yang terjadi menyebabkan glikosuria dan diuresis osmotik yang
menyebabkan dehidrasi. Dehidrasi menimbulkan polidipsia. Karena defisiensi
glukosa intrasel, nafsu makan meningkat, glukosa dibentuk dari protein
(glukoneogenesis), dan pasokan energi dipertahankan dengan metabolisme protein
dan lemak. Akibatnya terjadi penurunan berat badan, defisiensi protein, dan
penurunan fungsi mental (Triplitt, et al., 2005; Ganong, 2005).
 34

Katabolisme lemak meningkat, dan sistem dibanjiri oleh trigliserida dan asam
lemak bebas. Sintesis lemak terhambat, dan jalur katabolik yang kelebihan beban
tidak dapat mengatasi kelebihan asetil koA yang terbentuk. Di hati, asetil koA diubah
menjadi benda keton. Dua dari benda keton ini adalah asam organik, dan jika keton
menumpuk dapat menimbulkan asidosis metabolik. Deplesi Na+ dan K+ terjadi pula
pada asidosis karena kation plasma ini diekskresikan dengan anion organik yang
tidak diganti oleh H+ dan NH4+ yang disekresi oleh ginjal. Akhirnya pasien atau
hewan yang mengalami asidosis, hipovolemia, dan hipotensi menjadi komatosa
karena efek toksik asidosis, dehidrasi, dan hiperosmolaritas pada sistem saraf dan
dapat meninggal bila tidak diobati (Ganong, 2005).

2.5.1 Klasifikasi Diabetes Melitus

American Diabetes Association (ADA) pada Tahun 1997 dan WHO pada
Tahun 1999 mengklasifikasikan diabetes melitus menjadi 4 tipe berdasarkan
etiologinya yaitu tipe 1, tipe 2, tipe spesifik lainnya atau akibat penyakit tertentu,
serta diabetes melitus gestasional.
Diabetes melitus tipe 1 terjadi pada 10% dari semua kasus diabetes. Ditandai
oleh adanya lesi yang menyebabkan kerusakan sel -pankreas baik akibat mekanisme
autoimmun (90%) atau penyebab yang belum diketahui (idiopatik) sehingga terjadi
defisiensi insulin absolut. Destruksi autoimun sel pankreas disebabkan oleh
beberapa hal,yaitu terbentuknya antibodi sel pulau, antibodi terhadap asam glutamat
dekarboksilase serta antibodi insulin.
Diabetes melitus tipe 2 terjadi pada 90% dari semua kasus diabetes dan
ditandai penurunan sekresi insulin relatif dan penurunan sensitifitas insulin (resistensi
insulin), walaupun tidak selalu. Diabetes melitus tipe 2 lebih disebabkan pola hidup
kurang gerak dan obesitas dibandingkan pengaruh genetika.
Diabetes tipe spesifik lainnya terjadi pada 1-2% dari semua kasus diabetes.
Terdiri dari dua sub golongan, yaitu sub golongan A dimana terjadi mutasi spesifik
yang telah dapat diidentifikasi sebagai penyebab kelemahan genetika, sedangkan sub
 35

golongan B adalah diabetes yang berhubungan dengan kondisi patologis lainnya atau
suatu penyakit. Sub golongan A diakibatkan oleh abnormalitas genetika fungsi sel -
pankreas dan abnormalitas genetika aktifitas insulin. Sub golongan B diakibatkan
oleh penyakit pankreas eksokrin, penyakit endokrin, akibat induksi obat-obatan atau
bahan kimia, infeksi, penyakit hati, diabetes karena faktor imun yang tidak umum,
serta beberapa sindroma genetika lainnya yang sering berhubungan dengan diabetes.
Diabetes gestasional didefinisikan terjadinya intoleransi glukosa selama
kehamilan atau terdeteksi pertama sekali pada saat kehamilan. Terjadi pada sekitar
7% dari seluruh kehamilan (The Expert Committee on the Diagnosis and
Classification of Diabetes Mellitus, 1997; World Health Organization, 1999; The
Committee of the Japan Diabetes Society on the diagnostic criteria of diabetes
mellitus, 2002; Triplitt, et al., 2005).

2.5.2 Diagnosis diabetes

Kriteria yang dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis diabetes melitus
adalah dari gejala yang timbul dan glukosa plasma. Adapun gejala diabetes ditandai
dengan poliuria, polidipsia serta penurunan berat badan walaupun terjadi polifagia
(peningkatan nafsu makan). Gejala lainnya adalah glikosuria, ketosis, asidosis dan
koma. Untuk parameter glukosa plasma, American Diabetes Association (ADA)
merekomendasi parameter glukosa puasa sebagai acuan utama untuk mendiagnosis
diabetes melitus pada orang dewasa. Namun selain itu bisa juga ditetapkan dari
glukosa plasma sewaktu maupun 2 jam setelah mengkonsumsi glukosa. Jika nilai
glukosa plasma masih belum dapat ditentukan dengan tegas, maka pengujian dapat
diulangi pada hari yang berbeda (Triplitt, et al., 2005). Diagnosis diabetes
mellitus terdapat pada Tabel 2.4 berikut.
 36

Tabel 2.4. Diagnosis diabetes melitus

Normal Gangguan Diabetes Melitus
Parameter
(mg/dL) (mg/dL) (mg/dL)
Glukosa plasma puasa < 100 100-125 126
Glukosa plasma 2 jam setelah uji
< 140 140-199 200
toleransi glukosa

2.5.3 Model Hewan Diabetes Melitus

Model hewan diabetes melitus digunakan untuk memvalidasi beraneka
tumbuhan obat yang diduga mempunyai potensi sebagai antidiabetes. Secara in vivo,
model hewan diabetes melitus dapat diperoleh dengan induksi secara farmakologi,
pembedahan maupun rekayasa genetika. Sebagai hewan uji, dapat digunakan hewan
pengerat (rodensia) maupun bukan pengerat (non rodensia), namun sebahagian besar
penelitian dilakukan pada hewan pengerat seperti tikus dan mencit. Hewan bukan
pengerat yang juga sering digunakan adalah kelinci, dan diklaim sebagai model
hewan yang lebih baik. (Frode dan Medeiros, 2008; Kelompok Kerja Ilmiah Phyto
Medica, 1993, Rees dan Alcolado, 2005).
Induksi secara farmakologi yang paling sering digunakan adalah dengan
menggunakan streptozotosin dan aloksan. Streptozotosin lebih dijadikan pilihan
dibandingkan aloksan karena diabetes melitus yang ditimbulkan lebih stabil dan
permanen (Frode dan Medeiros, 2008).

2.5.4 Parameter Pemeriksaan Diabetes Mellitus

Sebahagian besar publikasi ilmiah yang menggunakan induksi senyawa kimia
untuk memperoleh model diabetes mellitus, mengukur penurunan glukosa darah
setelah pemberian sampel uji berupa produk alami selama waktu tertentu. Hasilnya
dibandingkan terhadap kelompok hewan non diabetes dan/atau diabetes yang diterapi
dengan obat antidiabetes tertentu. Parameter yang diperiksa adalah glukosa darah,
insulin maupun HbA1c jika penelitian dilakukan secara kronik (Frode dan Medeiros,
 37

2008). Pengamatan terhadap histologi pankreas juga dapat dilakukan dengan cara
mengambil pankreas dari hewan uji yang telah didekapitasi, kemudian diletakkan
dalam larutan formalin 10% dan segera diproses menggunakan parafin. Selanjutnya
pankreas dipotong setebal 5 m serta dilakukan pewarnaan dengan hematoksilin dan
eosin untuk pengamatan histopatologi dan diletakkan pada slide mikroskop untuk
difoto (de Las Heras-Castano, et al., 2005).