En el siguiente trabajo les estaremos exponiendo acerca de un frmaco llamado
acetaminofn (paracetamol), en el cual se estar detallando sobre lo que es como medicamento per se, historia, su mecanismo de accin, como debe de usarse y cules son sus efectos indeseados al usarlo indebidamente o por una sobredosis de este. El paracetamol o acetaminofn presenta una accin analgsica (reductora del dolor), al impedir la formacin de prostaglandinas en el organismo. Adems, presenta accin antipirtica (reductora de la fiebre), al inhibir las prostaglandinas a nivel del centro termorregulador situado en el hipotlamo, en el cerebro. Sin embargo, no presenta accin antiinflamatoria significativa, por esto se ha dejado de considerar como un AINE (Antiinflamatorios No Esteroideos). Se utiliza, por tanto, para el tratamiento de la fiebre y el dolor moderado. Caso clnico
Se trata de paciente masculino, 27 aos, llega a Emergencias por un estado de
fiebre, dolor abdominal, con un abdomen globoso a expensas de hgado, un tinte ictrico generalizado, los mdicos indican 500 mg de Acetaminofn cada 6 horas y lo mandan para su casa. Acetaminofn (paracetamol)
El paracetamol es uno de los frmacos ms importantes indicados en el
tratamiento del dolor leve a moderado cuando no se requiere un efecto antiinflamatorio. Es el metabolito activo de la fenacetina del que depende su efecto analgsico. Se trata de un inhibidor dbil de la COX-1 y COX-2 de tejidos perifricos sin efectos antiinflamatorios significativos. El paracetamol fue utilizado por primera vez en medicina por von Mering en 1893. Sin embargo, gan popularidad slo despus de 1949, cuando se reconoci como el principal metabolito activo de la acetanilida y la fenacetina. El paracetamol aumenta el umbral a los estmulos dolorosos y, por lo tanto, ejerce un efecto analgsico contra el dolor debido a diversas causas. Se vende sin prescripcin y se utiliza como analgsico domstico frecuente. El frmaco tambin est disponible en combinaciones de dosis fijas y contienen analgsicos narcticos y no narcticos (como el cido acetilsaliclico y otros salicilatos), barbitricos, cafena, frmacos para la cefalea de origen vascular, pastillas para dormir, medicamentos para tratar las odontalgias, antihistamnicos, antitusivos, descongestivos, expectorantes, preparados para el resfriado y la gripe y tratamientos para el dolor de garganta. El paracetamol es una alternativa eficaz al cido acetilsaliclico como frmaco analgsico- antipirtico. Sin embargo, sus efectos antiinflamatorios son mucho ms dbiles. Aunque est indicado para el alivio del dolor en los pacientes con osteoartritis, no es un sustitutivo adecuado para el cido acetilsaliclico u otros NSAID en trastornos inflamatorios crnicos como la artritis reumatoide. El paracetamol es bien tolerado y tiene una baja frecuencia de efectos secundarios en el tubo digestivo. Sin embargo, la sobredosis aguda puede causar hepatopata grave y el nmero de intoxicaciones accidentales o deliberadas por paracetamol sigue aumentando. El empleo crnico <2 g/da no suele asociarse a disfuncin heptica, pero el empleo excesivo de narcticos que contienen paracetamol y de productos combinados que se venden sin prescripcin mdica en Estados Unidos ha llevado a que la gente cada vez se percate ms de la posibilidad de la toxicidad. Mecanismo de accin El paracetamol tiene efectos analgsicos y antipirticos similares a los del cido acetilsaliclico. Sin embargo, slo tiene efectos antiinflamatorios dbiles y se ha considerado que tiene pocas posibilidades de inhibir la COX ante concentraciones altas de perxidos, como se observa en los lugares de inflamacin. Este aspecto de su accin no se ha abordado en forma rigurosa. Una dosis de 1 000 mg produce una inhibicin de ~50% tanto de la COX-1 como de la COX-2 en anlisis de sangre entera ex vivo en voluntarios sanos. El paracetamol se administra por va oral. La absorcin tiene relacin con la velocidad del vaciamiento gstrico y suelen alcanzarse concentraciones sanguneas mximas en 30 a 60 min. El paracetamol se une poco a las protenas plasmticas y se degrada de forma parcial por accin de las enzimas microsmicas hepticas, con conversin a sulfato y glucuronidato de paracetamol, que son inactivos en trminos farmacolgicos. Menos de 5% se excreta sin cambios. Es de importancia un metabolito menor pero altamente activo (N-acetil-p-benzoquinona) en dosis grandes, dado que es txico para el hgado y el rin. La semivida del paracetamol es de 2 a 3 h y sta casi no se afecta por la alteracin de la funcin renal. A dosis txicas o ante una enfermedad heptica, la semivida puede aumentar al doble o ms. El paracetamol y sus metabolitos se eliminan por la orina. Alrededor del 90 al 100% del frmaco puede detectarse en la orina en el primer da en una dosis teraputica, sobre todo despus de la conjugacin heptica con cido glucurnico (~60%), cido sulfrico (~35%) o cistena (~3%); tambin se han detectado pequeas cantidades de metabolitos hidroxilados y desacetilados. Uso Es el analgsico de primera opcin en la artrosis y muy til cuando est contraindicado el cido acetilsaliclico (p. ej., en lcera pptica, hipersensibilidad al cido acetilsaliclico, los nios con una enfermedad febril), o bien si la prolongacin del tiempo de sangra puede suponer un inconveniente. El paracetamol es el analgsico-antipirtico de eleccin en los nios con infecciones vricas o varicela (recurdese que el AAS aumenta el riesgo del sndrome de Reye). El paracetamol no antagoniza los uricosricos probenecid o sulfinpirazona; por lo tanto, puede utilizarse en los pacientes con gota. La dosis oral estndar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h; las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg ((2 000 mg/da en alcohlicos crnicos). Efectos adversos El paracetamol por lo general es bien tolerado en las dosis teraputicas recomendadas. Las dosis teraputicas individuales o repetidas de paracetamol no tienen ningn efecto sobre el sistema cardiovascular y respiratorio, las plaquetas o la coagulacin. No se presentan cambios acidobsicos ni efectos uricosricos. Con escasa frecuencia se observan exantemas cutneos o reacciones alrgicas menores. Puede haber alteraciones mnimas de la cifra de leucocitos, habitualmente transitorias. La necrosis tubular renal y el coma hipoglucmico son complicaciones raras de la administracin prolongada a dosis elevadas. Con las grandes dosis de paracetamol, el glutatin heptico disponible se agota, y el metabolito N-acetilbenzoiminoquinona reacciona con los grupos sulfhidrilo de las protenas hepticas y se forman enlaces covalentes, con posibilidad de que se produzca una necrosis heptica, una complicacin muy grave y potencialmente letal. Los pacientes con hepatopata, hepatitis viral o antecedente de alcoholismo estn en mayor riesgo de hepatotoxicidad inducida por paracetamol. Tambin puede aparecer una necrosis tubular renal. Debe evitarse el paracetamol en los pacientes con insuficiencia heptica grave. No se recomienda usar dosis mayores de 4 g/da y el antecedente de alcoholismo contraindica incluso estas dosis. Los sntomas tempranos de dao heptico incluyen nusea, vmito, diarrea y dolor abdominal. Se recomienda controlar peridicamente las concentraciones de las enzimas hepticas en los pacientes que reciben dosis elevadas de paracetamol. Intoxicacin por paracetamol La ingestin aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de dosis suprateraputicas puede dar por resultado toxicidad. El efecto adverso agudo ms importante de la sobredosis del paracetamol es la necrosis heptica que puede ser letal. Tambin puede presentarse necrosis tubular renal y coma hipoglucmico. El mecanismo por el cual la sobredosis de paracetamol desencadena lesin hepatocelular y muerte consiste en la conversin en el metabolito txico, NAPQI. Las vas de conjugacin con glucurnido y sulfato se saturan si cantidades crecientes experimentan N-hidroxilacin mediada por CYP para formar NAPQI. ste es eliminado con rapidez mediante conjugacin con GSH y luego metabolizado a un cido mercaptrico y excretado hacia la orina. En el contexto de la sobredosis del paracetamol, ocurre agotamiento de las concentraciones hepatocelulares de GSH. El metabolito NAPQI muy reactivo se une de manera covalente a macromolculas celulares, lo cual desencadena disfuncin de los sistemas enzimticos y desorganizacin estructural y metablica. Asimismo, el agotamiento de GSH intracelular hace que los hepatocitos sean muy susceptibles a la lesin oxidativa y a la apoptosis. La intoxicacin con paracetamol origina un cuadro txico de necrosis heptica, a veces complicado con lesiones renales, cardacas (miocarditis) y pancreticas agudas, debido a la actividad de su metabolito reactivo. Las dosis txica y letal agudas mnimas son, en el adulto, de 10 y 15 g respectivamente. Los nios son algo menos susceptibles a la toxicidad que los adultos (>120 mg/Kg), los hepatpatas y alcohlicos son ms susceptibles y 2 g pueden ser suficientes (sndrome de alcohol-paracetamol). Los sntomas iniciales son inespecficos (nuseas, vmitos y malestar general) y aparecen en las primeras 24 horas. A las 24-48 horas aparece dolor en el hipocondrio derecho y/o epigastrio, hepatomegalia y ligera elevacin de transaminasas. A las 72-96 horas se manifiesta la toxicidad heptica con importante aumento de transaminasas, ictericia, etc. En las sobredosis de paracetamol se puede administrar N-acetilcistena o metionina, ya que aumentan la formacin de glutatin y las reacciones de conjugacin, respectivamente. Diagnstico diferencial Hepatitis La hepatitis es una inflamacin del hgado. Su causa puede ser infecciosa (viralbacteriana), inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis autoinmune) o txica (por ejemplo por alcohol, venenos o frmacos). Tambin es considerada, dependiendo de su etiologa, una enfermedad de transmisin sexual. Casi todos los casos de hepatitis vrica aguda son causados por uno de estos cinco agentes vricos: virus de la hepatitis A (hepatitis A virus, HAV), virus de la hepatitis B (hepatitis B virus, HBV), virus de la hepatitis C (hepatitis C virus, HCV), agente delta asociado al HBV o virus de la hepatitis D (hepatitis D virus, HDV) y virus de la hepatitis E (hepatitis E virus, HEV). Signos y sntomas La hepatitis viral aguda por lo general se manifiesta en tres fases: prdromo, la fase ictrica y la fase de convalecencia. Prdromo. El prdromo, que por lo general dura 3 o 4 das, se caracteriza por tres grupos de sntomas y signos: 1) Sntomas y signos constitucionales inespecficos: malestar general, fatiga y fiebre leve; 2) Sntomas y signos gastrointestinales: inapetencia, nuseas, vmitos, alteraciones de los sentidos del olfato y el gusto, as como molestias en el cuadrante superior derecho del abdomen (que reflejan el hgado agrandado); 3) Sntomas y signos extra hepticos: cefalalgia, fotofobia, tos, coriza, mialgias, exantema cutneo urticarial, artralgias o artritis (10% de los pacientes con infeccin por HBV), y, rara vez, hematuria y proteinuria. Fase ictrica. La fase ictrica dura alrededor de 1 a 4 semanas, Los sntomas constitucionales por lo general disminuyen, aunque puede ocurrir prdida leve de peso. Se presenta prurito (picazn), y/o coluria (orina color coca cola) si la colestasis es grave. Asimismo, el dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen como resultado del agrandamiento y la hpersensibilidad del hgado, el cual estaba presente durante la fase prodrmica, contina. Se nota esplenomegala en 10 a 20% de los pacientes. Fase de convalecencia. La fase de convalecencia se caracteriza por la desaparicin completa de los sntomas constitucionales, sin embargo, las anormalidades persisten en la pruebas de funcin heptica. Los sntomas y signos disminuyen de modo gradual. Diagnstico La necrosis de los hapatocitos es el evento fundamental. Desde el punto de vista paraclnico, la elevacin de transaminasas es lo ms caracterstico, encontrndose usualmente niveles 10 veces superiores, la Alamino Amino Transferasa (ALT) predomina sobre la Aspartato Amino Transferasa (AST) con una relacin AST/ALT menor de 1. Tratamiento La hepatitis A y la hepatitis E no tienen tratamiento especfico, son autolimitadas en la gran mayora de los casos y la terapia est dirigida al soporte nutricional, reposo y a la precaucin en el uso de medicamentos hepatotxicos. El tratamiento de la hepatitis B est encaminado a brindar apoyo en los sntomas y en el soporte nutricional; los antivirales se indican cuando se presenta infeccin crnica, en la regresin de la enfermedad y para la erradicacin del virus. Sin embargo, hasta el da de hoy ningn medicamento ha logrado el retroceso de la enfermedad y la eliminacin de la infeccin. As, la seleccin del tratamiento farmacolgico depender del estado de la infeccin, de las enfermedades concomitantes y de la edad, entre otros aspectos. Anemia de clulas falciformes Hemoglobinopata S, Anemia de Clulas Falciformes o Drepanocitosis. Consiste en una sustitucin en la cadena beta de cido glutmico en la posicin 6 por una molcula de valina, de tal manera que la concentracin de oxgeno disminuye y el eritrocito se atrofia. La gravedad clnica es variable, desde formas asintomticas (rasgo falciforme) hasta formas homocigotas severas. Cuando la hemoglobina S pierde oxgeno, o bien el hemate se deseca, se ocasiona una polimerizacin de la hemoglobina y una precipitacin en el interior del hemate, adoptando l mismo una morfologa de hoz (clula falciforme). Las clulas falciformes pierden la flexibilidad necesaria para atravesar los capilares finos. Poseen membranas alteradas "pegajosas" (en particular los reticulocitos) y se adhieren anormalmente al endotelio de las vnulas finas. Estas anomalas provocan episodios impredecibles de vasooclusin microvascular y destruccin prematura de los eritrocitos (anemia hemoltica). La hemlisis se produce porque el bazo destruye los eritrocitos anormales. Las clulas rgidas y adherentes obstruyen tambin los capilares y las vnulas pequeas, y con ello desencadenan isquemia tisular (hstica), dolor agudo y lesin gradual de los rganos "terminales". Este componente venooclusivo suele dominar la evolucin clnica. Entre las manifestaciones destacadas se cuentan los accesos de dolor isqumico (es decir, crisis dolorosas) y la disfuncin isqumica o infarto franco del bazo, el sistema nervioso central, los huesos, el hgado, los riones y los pulmones. Diagnstico Es fcil sospechar la existencia de los sndromes falciformes basndose en la anemia hemoltica caracterstica, la morfologa de los eritrocitos, y los episodios intermitentes de dolor isqumico. El diagnstico se confirma por medio de la electroforesis de hemoglobina y las pruebas de drepanognesis descritas. Es importante la definicin detallada del perfil exacto de la hemoglobina del paciente, porque la drepanocitosistalasemia y la enfermedad por hemoglobina SC tienen pronstico y caractersticas clnicas diferentes. Tratamiento Durante las crisis vasooclusivas es fundamental realizar analgesia e hidratacin (los hemates, al perder agua, facilitan la falciformacin). Debe hacerse vacunacin contra grmenes encapsulados, y a diferencia de otras formas de hemlisis congnitas, la esplenectoma no tiene valor (de hecho, hay hipofuncin esplnica). Se ha observado que el incremento de la cantidad de hemoglobina fetal en los hemates impide la polimerizacin de hemoglobina S. En este sentido, frmacos tales como el butirato, la azacitidina, citarabina o hidroxiurea producen una disminucin de la hemlisis y de las crisis vasooclusivas. El trasplante de precursores hematopoyticos se realiza en casos graves. Conclusin El frmaco utilizado de primera lnea como analgsico de primera opcin en la artrosis, y muy til cuando el AAS (cido Acetil Saliclico) est contraindicado. Tambin pudimos encontrar que es uno de los frmacos ms utilizados en Repblica Dominicana, para el uso de la fiebre, tanto recetado en los hospitales para el uso domiciliario y en la automedicacin domstica. Unas de las ms importantes ventajas de este medicamento es que no afecta al sistema cardiovascular, pero si afecta al hgado, lo cual es un efecto indeseado fatal, por ende est contraindicado en pacientes con hepatopatas En muchas partes del mundo este medicamento es de venta libre. Si se usan con la medida debida no tiene ningn riesgo para la salud, pero si se abusa el consumo, tanto en nios como en adultos, puede causar problemas en la salud muy graves. Debe usarse con precaucin en alcohlicos crnicos. Bibliografa
Las informaciones utilizadas en este trabajo pueden encontrarse en las
siguientes fuentes: Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, y Kurt J. Isselbacher. Principios de Medicina Interna de Harrison. Vol 2. 16th ed. New York: McGraw Hill. Carol Mattson Porth, editor. Essentials of Pathophysiology: Concepts of Altered Health States. CTO Editorial. Manual CTO Hematologa. 6ta ed. CTO Editorial. Manual CTO Farmacologa. 6ta ed. Richard A. Harvey, Richard Finkel, Michelle A Clark, Jose A. Rey, Karen Whalen. Farmacologa. 5ed. LWW, 2012. Laurence Brunton, Bruce Chabner, Bjorn Knollman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 12ed. McGraw-Hill Education, 2011. Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Farmacologa bsica y clnica. 12ed. McGraw-Hill Education, 2011. Dan Horton Szar & Clive Page. Cursos Crash. Lo esencial en Farmacologia. 3ed. Elsevier Mosby