PERANAN TNF, IL-1, DAN IL-6 PADA RESPON IMUN TERHADAP

PROTOZOA
Kartika Ishartadiati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

Abstrak: Salah satu reaksi awal dari hospes terhadap infeksi parasit protozoa adalah mensekresi
serangkaian sitokin yang poten termasuk tumor necrosis factor (TNF), interleukin 1 (IL-1), dan
interleukin 6 (IL-6). Aktivitas bersama dari sitokin-sitokin ini menyebabkan demam, leukositosis,
dan produksi dari protein fase akut seperti C-reactive protein (CRP). Respon-respon awal ini
berperan secara nyata terhadap hasil akhir infeksi dengan cara mempengaruhi perjalanan infeksi
secara langsung dan mengatur respon imun spesifik terhadap parasit.
Kata kunci: protozoa, IL-1, IL-6, TNF

ROLE OF TNF, IL-1, AND IL-6 IN PROTOZOA IMMUNE RESPONSE

AGAINST
Kartika Ishartadiati
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya

Abstract: One of the initial reaction of the host of the protozoan parasite infection is to secrete a
series of potent cytokines including tumor necrosis factor (TNF), interleukin 1 (IL-1), and
interleukin 6 (IL-6). Joint activity of these cytokines cause fever, leukocytosis, and production of
acute phase proteins like C-reactive protein (CRP). These early responses contribute significantly
towards the end result of infection by affecting travel directly infection and regulate specific
immune response against the parasite.

Key words: protozoa, IL-1, IL-6, TNF

Pendahuluan berbagai respon imun. Sitokin

Sitokin adalah mediator
(berupa protein atau glikoprotein
dengan berat molekul 8-80kDa)
yang dihasilkan oleh sel dalam
reaksi radang atau imunologik
yang berfungsi sebagai isyarat
antara sel-sel untuk membentuk
jaringan komunikasi dalam respon
imun. Sitokin tersebut
mempengaruhi peradangan dan
imunitas melalui pengaturan
pertumbuhan, mobilitas dan
diferensiasi lekosit dan sel-sel
jenis lain. Sitokin dapat bersifat
autokrin atau berefek pada sel
yang menghasilkannya maupun
parakrin atau bekerja pada sel
yang berdekatan. Sitokin bekerja
dengan cara berikatan dengan
reseptor spesifik pada membran
sel , memulai kaskade yang
menyebabkan induksi, dan
peningkatan atau penghambatan
hampir tidak pernah diproduksi
atau bekerja sendirian, tetapi
selalu dalam suatu jaringan kerja
yang kompleks. Yang termasuk
dalam sitokin adalah berbagai
interleukin (IL-1, IL-2, dan
seterusnya), interferon (IFN , ,
dan ), faktor nekrosis tumor
(tumour necrosis factor, TNF),
faktor perangsang koloni (colony
stimulating factor, CSF), faktor
pertumbuhan (growth factor), dan
khemokin (sitokin khemotaktik),
dll. Berbagai macam interaksi
antar-sitokin, adalah (1)
sinergistik atau antagonistik,
beberapa sitokin bekerja secara
sinergistik atau secara antagonistik
terhadap suatu aktivitas tertentu;
(2) induksi atau inhibisi, beberapa
sitokin dapat menginduksi atau
menghambat produksi sitokin
yang lain, dalam suatu bentuk
sinergi atau antagonisme
berurutan (efek kaskade); (3) mekanisme pertahanan hospes,
regulasi ekspresi reseptor, sebab-contohnya- tahap
beberapa sitokin meregulasi perkembangan tertentu dari parasit
ekspresi reseptornya sendiri malaria akan rusak pada
maupun reseptor sitokin yang lain peningkatan temperatur (Titus et
(Samik & Madarina, 2002). al., 1991).

Hampir semua proses TNF, IL-1, dan IL-6

peradangan mengakibatkan merangsang hati untuk
aktivasi makrofag jaringan dan mensintesis dan melepas sejumlah
infiltrasi monosit darah. Aktivasi protein plasma yang disebut
menyebabkan banyak perubahan- protein fase akut seperti CRP yang
perubahan dalam sel, di antaranya dapat meningkat 1000 kali. CRP
adalah produksi TNF, IL-1, dan dikenal bertindak sebagai opsonin
IL-6, sitokin-sitokin yang yang membantu melenyapkan
meyebabkan efek multipel pada patogen. Pengukuran CRP
hospes. Efek-efek ini meliputi (1) berguna untuk menilai aktivitas
induksi demam, (2) respon fase penyakit inflamasi. Secara
akut hepatik, yang disertai keseluruhan, respon fase akut
lekositosis dan produksi protein memberikan efek yang
fase akut seperti CRP, dan (3) menguntungkan melalui
diferensiasi dan/atau aktivasi dari peningkatan resistensi hospes,
sel T, sel B dan makrofag- mengurangi cidera jaringan dan
makrofag (Tabel 1). meningkatkan resolusi dan
perbaikan cidera inflamasi
TNF, IL-1, dan IL-6 (Baratawidjaja, 2006).
adalah hasil dari gen-gen berbeda Aktivasi dari sel T, sel B,
yang menyandikan protein-protein dan makrofag oleh TNF, IL-1 atau
non homolog dan mengikat IL-6 dapat meningkatkan sel T
reseptor-reseptor berbeda, spesifik dan respon antibodi
walaupun ada tumpang tindih terhadap patogen dan
pada sumber seluler dan aktifitas mempercepat pelenyapan patogen
biologi dari ketiga sitokin yang dicerna oleh makrofag.
tersebut. TNF dan IL- 1 dapat Bagaimanapun, meskipun setiap
menginduksi biosintesis mereka sitokin ini dapat melindungi
sendiri, dan satu dengan yang lain hospes yang terinfeksi, produksi
serta IL-6, dan ketiganya sering yang berlebihan dapat
bekerja secara sinergistik. meningkatkan patologi dan dapat
Misalnya IL-1 dan IL-6 bersinergi menyebabkan kematian hospes.
dalam induksi dari aktivasi sel T. Ini terutama ditandai dengan
Banyak efek dari TNF, IL- produksi berlebih dari TNF.
1, dan IL-6 (Tabel 1) yang Beberapa contoh yang paling jelas
memungkinkan hospes kebal dari efek pedang bermata dua
terhadap suatu patogen. Demam dapat dilihat dari analisis respon
dapat meningkatkan respon imun imun terhadap patogen protozoa
terhadap suatu patogen, sebab (Titus et al., 1991).
respon-respon tertentu meningkat
pada temperatur sekitar 2C di atas Tabel 1. Sebagian daftar dari
normal; pengaktifan IL-1 dari sumber seluler dan aktivitas
limfosit dan respon antibodi biologi dari TNF, IL-1 dan IL-6
adalah contohnya. Sebagai TNF IL-1 IL-6
tambahan, respon demam Sumber Makrof Makrofa Makrofag
menggambarkan sebuah
 ag g Sel Tlain meningkatkan sintesis TNF.
Sel T Keratinos Sel BPada kadar rendah, TNF bekerja
Sel NK it terhadap leukosit dan endotel,
Sel endotel
Sel menginduksi inflamasi akut. Pada
Sel epitel
endotel kadar sedang, TNF berperan
Fibroblas
Sel dalam inflamasi sistemik. Pada
dendritik kadar tinggi, TNF menimbulkan
Sel NK kelainan patologik syok septik.
Fibroblas
Induksi Ya (+ Ya (+++) Ya (+) TNF memiliki efek
demam +) biologik antara lain :
Induksi Ya Ya Ya
protein fase Pengerahan neutrofil dan
akut monosit ke tempat infeksi
Induksi TNF Ya Ya Tidak serta mengaktifkan sel-sel
Induksi IL-1 Ya Ya Tidak tersebut untuk
Induksi IL-6 Ya Ya Tidak menyingkirkan mikroba.
Diferensiasi/a Ya Ya Ya
ktivasi sel Memacu ekspresi molekul
T/B atau adhesi sel endotel
makrofag vaskular terhadap
leukosit.
(Baratawidjaja, 2006; Detrick et
al., 2008; Titus, 1991) Merangsang makrofag
mensekresi kemokin dan
Tumor Necrosis Factor menginduksi kemotaksis
dan pengerahan leukosit.
TNF merupakan sitokin
utama pada respons inflamasi Merangsang fagosit
akut. Infeksi yang berat dapat mononuklear untuk
memicu produksi TNF dalam mensekresi IL-1 dengan
jumlah besar yang menimbulkan efek seperti TNF.
reaksi sistemik. TNF disebut TNF-
atas dasar historis dan untuk Merangsang hipotalamus
membedakannya dari TNF- atau yang menginduksi panas
limfotoksin (Baratawidjaja, 2006). dan oleh karena itu
TNF- dan secara struktur disebut pirogen endogen.
berhubungan, mengikat reseptor Panas ditimbulkan atas
seluler yang sama, dan pengaruh prostaglandin
menghasilkan perubahan biologi yang diproduksi sel
yang mirip pada berbagai sel. hipotalamus yang
TNF- diproduksi oleh neutrofil, dirangsang TNF dan IL-1.
limfosit yang diaktifkan, makrofag Inhibitor sintesis
sel NK, dan beberapa sel non prostaglandin seperti
limfoid seperti astrosit, sel endotel aspirin, menurunkan
dan sel otot polos, sementara panas. TNF seperti halnya
TNF- nampaknya hanya dengan IL-1 dan IL-6
diproduksi oleh sel T (Detrick et meningkatkan sintesis
al., 2008). LPS merupakan protein serum tertentu
rangsangan poten untuk oleh hepatosit
mensekresi TNF. IFN- yang (Baratawidjaja, 2006).
diproduksi oleh sel T dan sel NK
juga merangsang makrofag antara
 TNF memegang peran
penting pada malaria dan Ian
Clark mencatat bahwa efek
samping yang diamati pada
penderita kanker yang mendapat
infus TNF rekombinan sangat
mirip dengan klinis malaria. Di
antara efek samping ini adalah
demam, kekakuan, sakit kepala,
myalgia, mual-muntah dan
trombositopenia. Sebagai
tambahan, level serum TNF sering
berkaitan dengan keparahan
penyakit (Titus et al., 1991). Dari
beberapa penelitian dibuktikan
bahwa penderita malaria serebral
yang meninggal atau dengan
komplikasi berat seperti
hipoglikemia mempunyai kadar
TNF- yang tinggi. Demikian juga
malaria tanpa komplikasi kadar
TNF-, IL-1, IL-6 lebih rendah
dari malaria serebral (Chen et al.,
2006). Jadi, apakah TNF
menguntungkan atau merugikan
pada hospes yang terinfeksi
malaria? Jawabannya tidak
sederhana. Walaupun pada kondisi
tertentu TNF dapat melindungi,
tetapi produksi yang berlebih dari
TNF merusak hospes dan berperan
pada patologi penyakit. Sebagai
contoh, TNF telah diketahui
menghambat ketahanan parasit
malaria rodent, dan meningkatkan
pembunuhan neutrofil manusia
dari Plasmodium falciparum.
Sebaliknya, injeksi TNF pada
tikus dengan parasitemia rendah
dari P. vinckei, dengan cepat (4-8
jam sesudah injeksi)
menyebabkan banyak ciri
patologis dari stadium akhir
infeksi (ketika parasitemia 70-
80%).
Pada malaria serebral
juga, TNF sebagian besar
bertanggung-jawab terhadap
patologi penyakit. Ketika tikus
yang rentan CBA/Ca diinfeksi
dengan P. berghei ANKA, terjadi
akumulasi sel-sel mononuklear
darah dalam kapiler otak yang
dikelilingi oleh daerah perdarahan.
Keadaan ini menyerupai malaria
serebral pada manusia, yang dapat
dicegah dengan injeksi antibodi
neutralizing anti-mouse TNF,
sebuah regimen kombinasi dari
anti IL-3 dan antibodi anti-
granulocyte-monocyte colony-
stimulating factor (GM-CSF) atau
antibodi anti-gamma-interferon
(IFN-). Hasil ini diinterpretasikan
sebagai, pertama, antibodi anti-
TNF bertindak secara langsung
mencegah efek merusak dari TNF;
kedua, antibodi anti IL-3 ditambah
anti-GM-CSF mencegah
multiplikasi dan akumulasi fagosit
mononuklear pada kapiler otak,
dan ketiga, antibodi anti IFN-
mencegah aktivasi fagosit
mononuklear dan selanjutnya
mencegah pelepasan TNF.
Pada pasien dengan
malaria falciparum, ada korelasi
langsung antara level serum TNF
dan kematian. Selain itu,
penelitian pada anak-anak
Gambian yang terinfeksi P.
falciparum, level serum TNF
diperiksa pada pasien malaria
tanpa komplikasi dan pasien
dengan malaria serebral. Level
serum TNF meningkat pada
semua anak, tetapi tertinggi pada
pasien malaria serebral yang
kemudian meninggal, intermediet
pada pasien malaria serebral yang
tidak meninggal, dan terendah
pada pasien malaria tanpa
komplikasi. Penelitian ini
menunjukkan bahwa level serum
TNF dapat digunakan untuk
memprediksi keparahan malaria
falciparum, meskipun fakta
menunjukkan bahwa TNF yang
diproduksi oleh monosit pada lesi
otak lebih berperan dalam patologi
serebral daripada TNF dalam
serum.
 Stimulasi makrofag
murine in vitro, dengan antigen
larut dan stabil terhadap panas
dari P. yoelii atau P. berghei
menyebabkan sekresi TNF dan
demikian pula injeksi antigen
yang sama pada tikus
menyebabkan sekresi TNF in vivo.
Antigen analog dari parasit P.
falciparum manusia juga
menginduksi sekresi TNF oleh
monosit darah manusia dan kultur
eritrosit P. falciparum
menginduksi sekresi TNF oleh sel
mononuklear manusia, dengan
angka peningkatan yang paling
tajam dari sekresi terjadi segera
setelah skizon ruptur (Titus et al.,
1991). Banyak bukti mengarah
pada glycosylphosphatidylinositol
dari Plasmodium sebagai faktor
patogenik penting dalam
kemampuannya menginduksi
TNF- dan IL-1 (Angulo et al.,
2002).
Gejala khas malaria
terjadi pada saat skizon ruptur, di
mana toksin parasit menyebabkan
sel hospes melepaskan sitokin,
seperti TNF. TNF mungkin
sebagian yang paling
bertanggung-jawab terhadap
demam yang terjadi setelah skizon
ruptur pada pasien malaria, sebab
demam pada malaria akut dapat
berkurang dengan antibodi anti-
TNF (Biggs et al., 2001). Demam
mungkin adalah mekanisme
pertahanan, sebab ketika kulur
eritrosit P. falciparum dikenai
suhu 40C (suhu yang sering
dijumpai pada pasien malaria),
parasit pada separuh pertama
lingkaran pertumbuhan
(cincintropozoit) bertumbuh
hampir sebaik parasit pada suhu
37C, tetapi parasit pada separuh
kedua dari siklus
(tropozoitskizoncincin)
menghasilkan skizon piknotik dan
cincin yang lebih sedikit. Jadi,
ketika demam meningkat pada
pasien malaria, parasit-parasit
yang tidak dalam tahap
cincintropozoit terbunuh, dan
sisa parasit melanjutkan siklus
pertumbuhan. Fenomena ini dapat
ditiru in vitro; pada kultur eritrosit
asinkron dari P. falciparum di
mana suhu diatur antara 37C dan
40C pada hari berikutnya, parasit
menjadi sinkron (pada suhu 37C
didominasi cincin, pada suhu 40C
didominasi tropozoit).
Seperti perannya pada
malaria, TNF dapat
menguntungkan dan merugikan
pada tripanosomiasis, tergantung
pada level TNF yang diproduksi
selama infeksi. Level TNF yang
tinggi dideteksi dalam serum tikus
yang terinfeksi Trypanosoma
cruzi yang dihadapkan dengan
lipopolisakarida dan TNF
diketahui menghambat replikasi T.
Cruzi dalam makrofag in vitro,
tetapi, ketika tikus yang terinfeksi
T. Cruzi diberi TNF, hewan mati
lebih cepat daripada hewan
kontrol yang tidak diberi TNF.
Kelinci-kelinci yang
diinfeksi T. brucei brucei
mengalami sindrom cachexia
berat yang ditandai oleh
hipertrigliseridemia (akumulasi
dari very low density lipoprotein
dalam plasma) (Titus et al., 1991)
. Cachexia hampir pasti karena
TNF, sebab cachectin dan TNF
diidentifikasi sebagai molekul
yang sama, yang sekarang dikenal
sebagai TNF- (Detrick et al.,
2008). Hipertrigliseridemia yang
diamati pada kelinci-kelinci yang
diinfeksi T. brucei brucei dapat
pula diperantarai TNF, sebab TNF
dapat menghambat enzim
lipoprotein lipase (Detrick et al.,
2008; Titus et al.,1991), tetapi
pemikiran yang lain adalah bahwa
hipertrigliseridemia karena
peningkatan produksi lipoprotein
hepatik. Menariknya, lipogenesis
hepatik distimulasi oleh IL-6 dan
TNF diketahui menginduksi IL-6
(Kishimoto, 2003; Titus et al.,
1991).
TNF telah diketahui
memainkan peran perlindungan
pada percobaan leshmaniasis
cutaneous murine. Injeksi TNF
pada tikus terbukti
menguntungkan, sementara
pemberian antibodi anti-TNF pada
tikus memperburuk penyakit.
Selain itu, secara genetik tikus
yang resisten memproduksi TNF
saat terinfeksi Leishmania major,
sedangkan tikus yang rentan tidak
memproduksi TNF saat terinfeksi
Leishmania major. TNF
mengaktifkan makrofag, in vitro,
menghancurkan L. major
intraseluler dan mungkin ini
adalah mekanisme TNF untuk
melindungi tikus dari infeksi L.
major. Makrofag murine yang
terinfeksi baik L. major maupun
L. donovani melepaskan TNF,
kemudian makrofag yang tidak
terinfeksi juga, saat diaktifkan
dengan lipopolisakarida.
Level TNF meningkat
pada serum pasien leishmaniasis
visceral, dan dengan keberhasilan
pengobatan akan turun dengan
cepat. Tidak jelas apakah TNF
melindungi pasien-pasien ini,
karena sebagai contoh aktivasi
makrofag- tercatat bahwa
leishmaniasis visceral dikaitkan
dengan penurunan BB, demam,
dan anemia yang semuanya adalah
tanda dari cachexia yang diinduksi
TNF.
Tabel 2. Peran TNF pada malaria, tripanosomiasis dan leishmaniasis

Penyakit Hal yang mungkin penting pada penyakit

Malaria Diproduksi untuk merespon infeksi malaria, berkaitan dengan keparahan

penyakit dan hipoglikemia

Dapat melindungi tikus dari infeksi dan meningkatkan pembunuhan

parasit

Berperan penting pada malaria serebral dan patologi yang berkaitan

Diinduksi oleh antigen parasit yang larut dan tahan panas dan eritrosit
yang terinfeksi parasit

Menyebabkan demam yang merupakan perlindungan hospes

Menghambat erythropoiesis

Menyebabkan aborsi

Tripanosomiasis Diproduksi sebagai respon terhadap infeksi, dapat melindungi bila

produksinya tidak berlebihan

Leishmaniasis Diproduksi sebagai respon terhadap infeksi, dapat memberi perlindungan

pada leishmaniasis cutaneous kemungkinan melalui kemampuannya
mengaktifkan makrofag untuk membunuh Leishmania

Interleukin 1 pemberian IL-1 pada hewannya sendiri.

IL-1 juga berperan penting
pada malaria, meskipun laporan-
laporan dalam literatur bertentangan.
Walaupun level serum IL-1 secara
langsung berkaitan dengan keparahan
penyakit pada pasien yang terinfeksi P.
falciparum, namun level serum IL-1
tidak meningkat pada tikus yang
terinfeksi P. berghei. Meskipun
penemuan ini mencegah malaria
serebral dan mengurangi parasitemia
pada tikus yang terinfeksi P. berghei
yang ditangani dengan IL-1.
Selama infeksi T. cruzi,
penekanan respon sel T dapat terjadi.
Kurang beresponnya sel T pada tikus
yang terinfeksi T. cruzi dapat
dipulihkan dengan penanganan sel
hewan dengan IL-1 in vitro, atau
Hasilnya menunjukkan bahwa
kekurangan produksi IL-1 pada hewan-
hewan yang terinfeksi T. cruzi
bertanggung-jawab atas hilangnya
respon-respon sel T. Tetapi, makrofag
dari tikus yang terinfeksi T. cruzi tidak
dapat dibedakan dari makrofag normal
dalam kemampuannya
mengekspresikan bentuk membran IL-
1 dan mensekresi IL-1 in vitro. Sebagai
tambahan, saat monosit/makrofag
manusia terinfeksi T. cruzi, in vitro,
parasit menyebabkan sel memproduksi
level IL-1 yang signifikan. Jadi,
imunoregulasi pada T. cruzi tidak
sesederhana yang nampak. IL-1
diketahui menginduksi produksi
sitokin yang lain, seperti TNF dan IL-
6, yang penting pada infeksi protozoa.
Oleh karena itu, level IL-1 yang
diproduksi oleh hewan-hewan yang
terinfeksi T. cruzi, tidak menjadi
sekritis efek secara keseluruhan yang
dipunyai IL-1 pada respon imun dan
sitokin lain yang diinduksinya.
Meskipun T. brucei tidak
berelasi dekat dengan T. cruzi, tetapi
kemiripan pada respon IL-1 didapatkan
pada infeksi keduanya. Supresi respon
sel T terjadi pada infeksi dengan T.
brucei, meskipun fakta menunjukkan
bahwa makrofag dari tikus yang
terinfeksi T. brucei brucei mampu
melepaskan lebih banyak IL-1 pada
respon stimulasi dengan
lipopolisakarida in vitro, daripada
makrofag tikus normal. Sebagai
tambahan, makrofag splenik dari tikus
yang terinfeksi T. brucei rhodesiense
menghasilkan level IL-1 yang sama
dengan makrofag dari tikus normal
atau tikus terinfeksi T. brucei
rhodesiense yang telah disembuhkan
obat. Oleh karena itu, mungkin bahwa
bentuk imunoregulasi yang diterapkan
pada trypanosomiasis Amerika juga
diterapkan pada infeksi dengan
tripanosoma Afrika.
Pada kasus leshmaniasis, efek
yang dipunyai parasit pada produksi
IL-1 oleh makrofag tergantung pada
spesies dari mana makrofag berasal.
Sementara monosit manusia yang
terinfeksi L. major atau L. donovani
menunjukkan penurunan produksi IL-
1, makrofag tikus yang terinfeksi L.
major memproduksi lebih banyak IL-1.
Pengamatan selanjutnya, terutama
sekali berhubungan pada
perkembangan respon sel T spesifik L.
major pada tikus yang terinfeksi
parasit. IL-1 adalah co-factor untuk
aktivasi subset TH2 dari sel T CD4+
murine dan aktivasi selektif dari sel
TH1 atau TH2 spesifik L. major yang
memainkan peranan penting dalam
penentuan hasil akhir infeksi.
Interleukin 6 dan CRP
Berbeda dengan TNF dan IL-1,
peran IL-6 pada malaria,
tripanosomiasis dan leishmaniasis
sedikit diketahui. Hal ini niscaya akan
berubah, sebab TNF dan IL-1 terbukti
sangat penting pada penyakit-penyakit
ini dan ketiga sitokin ini mempunyai
hubungan dalam bioaktivitas.
Level serum IL-6, dilaporkan
meningkat baik pada tikus yang
terinfeksi P. berghei maupun pada
pasien malaria P. falciparum. Hasil ini
telah dipastikan pada penelitan yang
dilakukan oleh Grau yang juga meneliti
peranan IL-6 pada malaria serebral.
Mereka mendapati bahwa pada tikus
yang terinfeksi P. berghei dan diterapi
dengan antibodi anti IL-6, insiden dari
malaria serebral tidak berubah,
menunjukkan bahwa IL-6 tidak terlibat
dalam patogenesa malaria serebral
(Titus et al., 1991).
Pada infeksi dengan
Leishmania major, lesi yang lebih
besar dikaitkan dengan kehadiran
parasit dan level yang tinggi dari
sitokin proinflamatori IL-6 dan TNF-
(Louzir et al., 1998).
Karena IL-1 menghambat
perkembangan P. falciparum pada
kultur hepatosit dan menyebabkan
sekresi CRP oleh hepatosit, maka peran
CRP pada malaria juga telah diselidiki.
Tikus dengan peningkatan level serum
CRP terlindung dari infeksi P. yoelii
dan perlindungan ini dapat dihilangkan
dengan antiserum anti-CRP. Level
CRP juga meningkat pada serum
pasien malaria, tetapi level ini tidak
lebih tinggi dari pasien dengan
penyakit demam lainnya (Titus et al.,
1991).
Kesimpulan
Jelaslah bahwa respon imun
terhadap parasit prokariotik adalah
komplek. Pemotongan respon menjadi
lebih sulit karena banyak sitokin yang
diinduksi oleh parasit protozoa
mempunyai efek pleiotropik dan
berinteraksi satu dengan lainnya pada
multipel level.
Daftar Pustaka
Angulo I, Fresno M. Cytokines in the
Pathogenesis and Protection
against Malaria. Clinical and
Diagnostic Laboratory
Immunology Vol. 9 2002; 6:
1145-1152.
Balakrishnan I, Zumla A. African
Trypanosomiasis. IN: Gillespie
SH, Pearson RD. (Eds).
Principles and Practice of
Clinical Parasitology. John
Wiley & Sons Ltd, 2001.
Baratawidjaja K. Imunologi Dasar. Ed.
7. Jakarta: Penerbit FKUI,
2006.
Biggs BA, Brown GV. Malaria. IN:
Gillespie SH, Pearson RD.
(Eds). Principles and Practice
of Clinical Parasitology. John
Wiley & Sons Ltd, 2001.
Journal of Infectious Disease
1998; 177: 1687-1695.
Pearson RD, Jeronimo SMB, Sousa A.
Leishmaniasis. IN: Gillespie
SH, Pearson RD. (Eds).
Principles and Practice of
Clinical Parasitology. John
Wiley & Sons Ltd, 2001.
Titus RG, Sherry B, Cerami A. The
involvement of TNF, IL-1 and
IL-6 in the immune response to
protozoan parasites.
Parasitology Today 1991; A13-
A16.
Wahab, A.S, Julia M. Sistem Imun,
Imunisasi, & Penyakit Imun.
Jakarta: Widya Medika, 2002.

Chen K, Suhendro, Nainggolan L.

Malaria. Dalam: Sudoyo AW,
Setiyohadi B, Alwi I,
Simadibrata M, Setiati S.
(Editor). Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam Jilid III. Ed. 4.
Jakarta: Departemen Ilmu
Penyakit Dalam FKUI, 2006.

Detrick B, Nagineni CN, Hooks J.

Cytokines: Regulators of
Immune Responses and Key
Therapeutic Targets. IN:
Gorman MRG ,Donnenberg
AD. (Eds). Handbook of
Human Imunology. 2nd ed. CRC
Press, 2008.

Kishimoto T. Interleukin-6. IN:

Thomson WA, Lotse MT.
(Eds). The Cytokine Handbook.
4th ed. San Diego: Academic
Press, 2003.

Louzir H, Melby PC, Salah AB,

Marrakci H, Aoun K, Ismail
RB, Dellagi Koussay.
Immunologic Determinants of
Disease Evolution in Localized
Cutaneous Leishmaniasis due
to Leishmania major. The