Anda di halaman 1dari 8

Reaksi hipersensitivitas

T cell-Mediated (tipe IV)

Reaksi hipersensitivitas Tipe Lambat adalah reaksi inflamasi yang diperantarai oleh leukosit
mononuklear. Istilah tipe lambat digunakan untuk membedakan respon seluler sekunder, yang
muncul 48-72 jam setelah paparan antigen, dari respon hipersensitif, yang umumnya muncul
dalam waktu 12 menit dari tantangan antigen. Reaksi tersebut ditengahi oleh sel T dan monosit /
makrofag bukan oleh antibodi. Kejadian ini disebut Reaksi hipersensitivitastipe IV .

Hipersensitivitas Tipe Lambat adalah berbagai mekanisme utama pertahanan terhadap patogen
intraseluler , termasuk mikobakteri, jamur, dan parasit tertentu, dan itu terjadi dalam penolakan
transplantasi dan kekebalan tumor.

hipersensitivitas ini diinisiasi oleh antigen yang mengaktivasi limfosit T, termasuk sel T CD4+
dan CD8+. Sel T CD4+ yang memediasi hipersensitivitas ini dapat mengakibatkan inflamasi
kronis. Banyak penyakit autoimun yang diketahui terjadi akibat inflamasi kronis yang dimediasi
oleh sel T CD4+ ini. Dalam beberapa penyakit autoimun sel T CD8+ juga terlibat tetapi apabila
terjadi juga infeksi virus maka yang lebih dominan adalah sel T CD8+.

Reaksi inflamasi disebabkan oleh sel T CD4+ yang merupakan kategori hipersensitivitas reaksi
lambat terhadap antigen eksogen. Reaksi imunologis yang sama juga terjadi akibat dari reaksi
inflamasi kronis melawan jaringan sendiri. IL1 dan IL17 keduanya berkontribusi dalam
terjadinya penyakit organ-spesifik yang dimana inflamasi merupakan aspek utama dalam
patologisnya. Reaksi inflamasi yang berhubungan dengan sel TH1 akan didominasi oleh
makrofag sedangkan yang berhubungan dengan sel TH17 akan didominasi oleh neutrofil.

Reaksi yang terjadi di hipersensitivitas ini dapat dibagi menjadi beberapa 2 tahap:

Proliferasi dan diferensiasi sel T CD4+ sel T CD4+ mengenali susunan peptida yang ditunjukkan
oleh sel dendritik dan mensekresikan IL2 yang berfungsi sebagai autocrine growth factor untuk
menstimulasi proliferasi antigen-responsive sel T. Perbedaan antara antigen-stimulated sel T
dengan TH1 atau Th17 adalah terrlihat pada produksi sitokin oleh APC saat aktivasi sel T. APC
(sel dendritik dan makrofag) terkadang akan memproduksi IL12 yang menginduksi diferensiasi
sel T menjadi TH1. IFN- akan diproduksi oleh sel TH1 dalam perkembangannya. Jika APC
memproduksi sitokin seperti IL1, IL6, dan IL23; yang akan berkolaborasi dengan membentuk
TGF- untuk menstimulasi diferensiasi sel T menjadi TH17. Beberapa dari diferensiasi sel ini
akan masuk kedalam sirkulasi dan menetap di memory pool selama waktu yang lama.
Respon terhadap diferensiasi sel T efektor apabila terjadi pajanan antigen yang berulang akan
mengaktivasi sel T akibat dari antigen yang dipresentasikan oleh APC. Sel TH1 akan
mensekresikan sitokin (umumnya IFN-) yang bertanggung jawab dalam banyak manifestasi dari
hipersensitivitas tipe ini. IFN- mengaktivasi makrofag yang akan memfagosit dan membunuh
mikroorganisme yang telah ditandai sebelumnya. Mikroorganisme tersebut mengekspresikan
molekul MHC II, yang memfasilitasi presentasi dari antigen tersebut. Makrofag juga
mensekresikan TNF, IL1 dan kemokin yang akan menyebabkan inflamasi. Makrofag juga
memproduksi IL12 yang akan memperkuat respon dari TH1. Semua mekanisme tersebut akan
mengaktivasi makrofag untuk mengeliminasi antigen. Jika aktivasi tersebut berlangsung secara
terus menerus maka inflamasi kan berlanjut dan jaringan yang luka akan menjadi semakin luas.

TH17 diaktivasi oleh beberapa antigen mikrobial dan bisa juga oleh self-antigen dalam penyakit
autoimun. Sel TH17 akan mensekresikan IL17, IL22, kemokin, dan beberapa sitokin lain.
Kemokin ini akan merekrut neutrofil dan monosit yang akan berlanjut menjadi proses inflamasi.
TH17 juga memproduksi IL12 yang akan memperkuat proses Th17 sendiri.

Reaksi sel T CD8+ sel T CD8+ akan membunuh sel yang membawa antigen. Kerusakan jaringan
oleh CTLs merupakan komponen penting dari banyak penyakit yang dimediasi oleh sel T, sepert
diabetes tipe I. CTLs langsung melawan histocompatibilitas dari antigen tersebut yang
merupakan masalah utama dalam penolakan pencakokan. Mekanisme dari CTLs juga berperan
penting untuk melawan infeksi virus. Pada infeksi virus, peptida virus akan memperlihatkan
molekul MHC I dan kompleks yang akan diketahui oleh TCR dari sel T CD8+. Pembunuhan sel
yang telah terinfeksi akan berakibat eliminasinya infeksi tersebut dan juga akan berakibat pada
kerusakan sel.

Prinsip mekanisme pembunuhan sel yang terinfeksi yang dimediasi oleh sel T melibatkan
perforins dan granzymes yang merupakan granula seperti lisosom dari CTLs. CTLs yang
mengenali sel target akan mensekresikan kompleks yang berisikan perforin , granzymes, dan
protein yang disebut serglycin yang dimana akan masuk ke sel target dengan endositosis. Di
dalam sitoplasma sel target perforin memfasilitasi pengeluaran granzymes dari kompleks.
Granzymes adalah enzim protease yang memecah dan mengaktivasi caspase, yang akan
menginduksi apoptosis dari sel target. Pengaktivasian CTLs juga mengekspresikan Fas Ligand,
molekul yang homolog denga TNF, yang dapat berikatan dengan Fas expressed pada sel target
dan memicu apoptosis.

Sel T CD8+ juga memproduksi sitokin (IFN-) yang terlibat dalam reaksi inflamasi dalam DTH,
khususnya terhadap infeksi virus dan terekspos oleh beberapa agen kontak.

Konsekuensi yang tidak diinginkan dari jenis (DTH) reaksi hipersensitivitas tipe lambat
termasuk penyakit seperti dermatitis kontak dan penolakan allograft. Contoh reaksi DTH adalah
dermatitis kontak (misalnya, poison ivy ruam), reaksi kulit uji tuberkulin, peradangan
granulomatosa (sarcoidosis, penyakit Crohn), penolakan allograft, penyakit graft versus host, dan
reaksi hipersensitivitas autoimun. Dari catatan, genus Rhus tanaman, yang meliputi keracunan
ivy, keracunan oak, dan sumac racun, dan semua penyebab ruam yang identik.

Patofisiologi

Mekanisme selular yang menghasilkan reaksi hipersensitivitas tipe lambat terutama melibatkan
sel T dan makrofag. Pertama, respon imun dan inflamasi lokal pada tempat antigen asing up-
mengatur adhesi sel ekspresi molekul endotel, mempromosikan akumulasi leukosit di situs
jaringan. Antigen tersebut ditelan oleh makrofag dan monosit dan diproses dan disajikan kepada
sel T yang memiliki reseptor khusus untuk antigen yang diproses. Makrofag mensekresi
interleukin (IL) -1, IL-2, IL-6, dan limfokin lain. T sitotoksik sel juga dapat diaktifkan. Makrofag
direkrut dapat membentuk sel-sel raksasa. Munculnya histologis karakteristik dari macrophage-
sel T-menyusup adalah granuloma. Jenis menyusup dalam jaringan disebut peradangan
granulomatosa.Beberapa varian dari DTH ada, dan mekanisme yang tepat mereka
pathophysiologic akan sedikit berbeda. Sebagai contoh, pada reaksi hipersensitivitas kontak,
epidermis yang terlibat, dalam TB paru (TBC), jaringan paru-paru yang terlibat.

Epidemiologi

Reaksi DTH sangat umum. Reaksi hipersensitivitas tipe lambat adalah peristiwa fisiologis
normal. Apa pun yang mengubah peristiwa normal dapat menyebabkan infeksi oportunistik
ganda. Reaksi DTH tidak terbatas pada dermatitis kontak (misalnya, ruam keracunan ivy), reaksi
tes kulit tuberkulin, peradangan granulomatosa (sarcoidosis, penyakit Crohn), penolakan
allograft, penyakit graft versus host, dan reaksi hipersensitivitas autoimun.
Berdasarkan masa sekarang penyakit aktif. Tidak ada predileksi ras yang diakui. Tidak ada
kecenderungan seksual yang diakui. Orang dari segala usia dapat terkena, tetapi bayi mungkin
tidak sepenuhnya memiliki kemampuan perkembangan kekebalan untuk memperoleh reaksi.

Manifestasi Klinis

Riwayat klinis reaksi hipersensitivitas Tipe Lambat sangat bervariasi dan sangat berbeda,
tergantung pada etiologi. Beberapa contoh yang lebih umum adalah sebagai berikut:

Hipersensitifitas kontak (yaitu, dermatitis kontak alergi) Pasien sering melaporkan


berada di daerah hutan atau memiliki kontak dibuat dengan leracunan ivy atau keracunan
oak, yang menyebabkan ruam, gatal, atau keduanya.Eksposur terjadi 48-72 jam sebelum
perkembangan gejala.

Reaksi hipersensitivitas Tuberkulin Selama pemeriksaan kesehatan rutin, pasien


memiliki hasil tes Mantoux positif dan tidak menunjukkan gejala. Dalam kasus ini,
pasien mungkin ingat sedang terkena seseorang dengan TB atau dengan batuk kronis.
Dalam banyak kasus, pasien tidak ingat eksposur yang mungkin.Tes Mantoux itu sendiri
adalah reaksi hipersensitivitas tertunda. Dalam, 48-72 jam setelah pemberian intradermal
turunan tuberkulosis protein dimurnikan M, pasien yang telah terkena bakteri
mengembangkan reaksi hipersensitivitas tertunda dimanifestasikan oleh peradangan dan
edema pada dermis.

Reaksi hipersensitivitas granulomatosa Penyakit yang hipersensitivitas Tipe


Lambatadalah respon patofisiologi utama termasuk kusta TB, TB, sarkoidosis, dan
schistosomiasis.

Penampilan Fisik

Temuan pemeriksaan fisik bisa normal, atau merupakan tanda-tanda dan gejala dari
penyakit tertentu.

Hipersensitivitas Kontak: Pemeriksaan biasanya menunjukkan edema dan jaringan


epidermal eritematosa dengan microvesicles. Jika antigen menyinggung adalah dari
tanaman genus Rhus, daerah yang terlibat biasanya muncul secara linear. Jika antigen
yang menyinggung itu nikel (misalnya, perhiasan), maka daerah yang terlibat berorientasi
secara konsisten dengan bidang kontak. Hasil jangka panjang eksposur nikel dalam
dermatitis eczematous dengan lichenifikasi kulit.

Reaksi hipersensitivitas Tuberkulin: Sekitar 48-72 jam setelah pemberian intradermal


protein tuberkulosis M dimurnikan, pasien yang telah terkena M tuberculosis
mengembangkan area eritema dan indurasi.
Reaksi hipersensitivitas granulomatosa: Temuan pemeriksaan fisik berbeda tergantung
pada penyakit yang mendasarinya. Sebagai contoh, jika pasien memiliki TB aktif, maka
batuk kronis, malaise, keringat malam, kehilangan berat badan, dan demam yang hadir.

Penyebab

Reaksi hipersensitivitas Tipe Lambat adalah peristiwa fisiologis normal.

Apa pun yang mengubah peristiwa normal dapat menyebabkan infeksi oportunistik
ganda.

Defisiensi imun (bawaan atau diperoleh) dan agen imunosupresif dapat mengubah respon
normal.

Pemeriksaan Penunjang

Dermatitis kontak

Tidak ada tes laboratorium khusus diperlukan kecuali diagnosis tidak pasti.

Dermatitis kontak adalah diagnosis klinis.

Biopsi kulit dapat dilakukan jika diagnosis dipertanyakan, dan hasil tes patch sering
membantu untuk menentukan contactant tertentu.

Reaksi Kulit hipersensitivitas Tuberkulin

Tidak ada tes laboratorium diperlukan.

Reaksi ini adalah reaksi lokal khusus untuk pemberian tes Mantoux.

Granulomatosa penyakit

Tes diagnostik berbeda, tergantung pada penyakit yang disarankan.

Jika TB dianggap, tes Mantoux dan rontgen dada harus dilakukan.

Jika curiga sarkoidosis disarankan, rontgen dada

Jika diindikasikan, biopsi, harus dilakukan.

Serum angiotensin-converting enzim tingkat tidak diagnostik.


Jika lesi kulit yang kemungkinan berhubungan dengan suatu penyakit granulomatosa,
maka kulit biopsi dapat dilakukan.

Possible cell-mediated immunity

Jika kekurangan imunitas diperantarai sel disarankan, baterai anergi tes kulit dapat
dilakukan.

Biasanya, antigen digunakan adalah candidin, trichophytin, gondok antigen uji kulit, dan
toksoid tetanus.

Jika kurang dari 4 antigen recall digunakan, kemungkinan hasil negatif palsu
meningkat.Konsentrasi yang digunakan adalah candidin di 1:100, trichophytin pada 1:30
atau 1:100, tes antigen kulit gondok pada 40 unit pembentuk koloni / mL, dan tetanus
toksoid pada 0,2 unit Loeffler / 0,1 mL 1:100. Volume tes adalah 0,1 mL intradermally.
Diameter indurasi tegak lurus maksimum ditentukan pada 24, 48, dan 72 jam. Sebuah
wheal (20 menit) langsung dan flare di tempat suntikan selama tes kulit DTH dapat
mengakibatkan reaksi DTH negatif palsu.

Istilah anergi sekarang diperluas untuk menyiratkan tidak adanya kapasitas untuk
mengekspresikan reaktivitas DTH uji kulit terhadap antigen biasanya dihadapi (apa yang
disebut antigen recall). Kehadiran anergi tergantung pada jumlah dan jenis antigen yang
digunakan dalam evaluasi uji kulit, reaksi terkecil dianggap positif, dan faktor teknis
lainnya.

Kebanyakan peneliti menggunakan panel antigen 4-5 untuk yang lebih dari 90% orang
dewasa sehat menunjukkan setidaknya satu reaksi positif. Persentase reaktor adalah
dimengerti lebih rendah pada anak sehat karena mengurangi kesempatan untuk
pemaparan sebelum mikroorganisme yang biasanya mengakibatkan reaktivitas DTH
tersebut.

Secara umum, prevalensi tertinggi terjadi reaksi melawan gondok, candida, dan antigen
tetanus. Defisit relatif dimengerti lebih sulit untuk mengevaluasi, tetapi mereka mungkin
lebih umum daripada anergi absolut dalam proses biologis dan gangguan klinis yang
dijelaskan.

Dalam beberapa situasi klinis, individu mungkin menunjukkan defisit dalam


mengekspresikan reaksi DTH terhadap antigen tertentu sebelumnya dihadapi, sementara
tanggapan recall lain DTH adalah normal. Ada beberapa kontroversi mengenai apakah
mengenai tidak adanya reaktifitas tes kulit tuberkulin DTH dan respon normal terhadap
antigen recall lainnya mengecualikan infeksi sebelumnya atau saat ini dengan
tuberkulosis M. Reaktivitas terhadap antigen baru yang dihadapi tidak dapat berkembang,
tapi ingat reaktivitas DTH adalah normal.
Dalam studi terkini, peneliti telah berfokus pada dasar seluler anergi. Dengan bantuan
teknologi in vitro, kelainan yang melibatkan beberapa komponen aparat DTH telah
dijelaskan. Ekspresi reaktivitas tes kulit DTH membutuhkan kemampuan untuk me-
mount reaksi inflamasi selular, respon nonspesifik sering terganggu pada orang dengan
penyakit kronis yang melemahkan. Selain itu, T-sel yang tergantung fungsi tampaknya
sering terganggu. Defisit tersebut baik mungkin memainkan peran penting dalam
patogenesis penyakit tertentu atau terjadi sebagai akibat penyakit itu.

Uji kulit DTH

Reaksi termasuk penggabungan timidin limfosit (yaitu, proliferasi limfosit atau


transformasi ledakan) setelah stimulasi nonspesifik dengan mitogens (misalnya,
phytohemagglutinin, concanavalin A) atau stimulasi antigen.

Reaksi limfosit campuran adalah penggabungan reaksi sel T terhadap antigen timidin
permukaan sel. Produksi sitokin dari limfosit dirangsang juga dapat diukur

Diagnosis Banding

Human Bite Infections

Lymphoma, Cutaneous T-Cell

Mycosis Fungoides

Penanganan

Dermatitis kontak: Pengobatan dermatitis kontak bervariasi tergantung pada beratnya


penyakit. Saran terbaik adalah untuk menghindari antigen menyinggung. Pengobatan
farmasi bervariasi, termasuk over-the-counter persiapan kortikosteroid, persiapan
kortikosteroid resep, kortikosteroid injeksi, kortikosteroid oral, dan solusi Burow.

Reaksi hipersensitivitas kulit Tuberkulin : Pengobatan jarang diperlukan karena respon


ini biasanya berumur pendek dan self-terbatas. Persiapan kortikosteroid topikal dapat
diterapkan sesuai kebutuhan. Pada kesempatan langka, reaksi terhadap tes kulit
hipersensitivitas tertunda mungkin ekstrim dan menghasilkan limfadenopati aksila dan
demam. Reaksi ini adalah self-terbatas dan dapat diobati dengan obat antipiretik seperti
aspirin atau ibuprofen.

Penyakit granulomatosa: Pengobatan sangat bervariasi tergantung pada penyakit


tertentu.

Konsultasi
Apakah perlu atau tidak untuk berkonsultasi spesialis dan subspesialis tergantung pada penyakit
tertentu dan beratnya.

Dermatitis kontak: Sebagian besar kasus dermatitis kontak dapat dikelola dalam
pengaturan rawat jalan oleh dokter umum. Namun, untuk kasus yang parah, konsultasi
langsung dengan dokter alergi dan imunologi atau dermatologi

Reaksi hipersensitivitas kulit Tuberkulin :: Jika reaksi Mantoux positif, pasien


mungkin memerlukan konsultasi dengan paru atau ahli penyakit menular. Seorang dokter
umum dilatih dalam menilai makna dari suatu reaksi Mantoux positif juga dapat secara
efektif mengobati pasien.

Penyakit granulomatosa: Tergantung pada entitas penyakit tertentu, seorang spesialis


penyakit infeksi (misalnya, TB, penyakit jamur, schistosomiasis), paru (misalnya, TB,
sarkoidosis), pencernaan (misalnya, hepatitis granulomatosa atau penyakit
Crohn), mungkin perlu berkonsultasi dokter alergi imunologi klinis