BERITA TERKINI
Berdasarkan hasil studi ini, para peneliti
PPI Dapat Digunakan
pada Pasien
yang Mendapat
Clopidogrel
K ontroversi pemberian penghambat
pompa proton (PPI) bersamaan dengan
clopidogrel terus berlanjut. PPI dimetabolis-
me oleh sitokrom pada bagian CYP2C19,
yang merupakan tempat yang sama untuk
metabolisme pro-drug clopidogrel menjadi
bentuk aktif. Beberapa studi menunjukkan
bahwa PPI dapat mengurangi efek anti-
platelet dari clopidogrel, akan tetapi apakah
dampak ini benar-benar berhubungan seca-
ra klinis, hingga saat ini masih dipertanyakan.
Pada bulan November 2009, badan penga-
wasan obat dan makanan (FDA) Amerika
telah mengeluarkan peringatan mengenai
kemungkinan adanya interaksi antara PPI
dan clopidogrel yang menyebabkan berku-
rang/hilangnya efek clopidogrel. Pernyataan
ini mencegangkan karena pernyataan ini
keluar satu minggu pasca diumumkannya
hasil penelitian COGENT, suatu studi acak
yang membandingkan omeprazole dengan
plasebo pada pasien yang mendapat terapi
clopidogrel pasca sindrom koroner akut atau
pemasangan stent. Studi tidak menemukan
perbedaan bermakna kejadian kardiovas-
kuler atau infark miokard pada kedua kelom-
pok, sebaliknya di kelompok PPI justru
menurunkan risiko efek samping gastroin-
testinalnya dibandingkan plasebo.
Studi paling baru berikut ini diharapkan
dapat mengurangi kekhawatiran klinisi
dalam menggunakan kombinasi kedua obat
ini secara bersamaan. Hasil studi terbaru ini
menunjukkan bahwa golongan PPI tidak
berhubungan dengan peningkatan risiko
jangka pendek kejadian stroke berulang
atau bahkan kematian pada pasien yang
diterapi dengan clopidogrel pasca stroke.
CDK 188 / vol. 38 no. 7 / November 2011
Stroke
Penelitian ini telah dipublikasikan dalam
jurnal Stroke Januari 2011.
Studi ini berbasis data populasi, bersumber
dari studi dengan kontrol sebagai pemban-
ding di wilayah Ontario-Kanada, pada
pasien-pasien yang keluar dari rumah sakit
pasca serangan stroke iskemik antara 1 April
2002 hingga 31 September 2008. Sejumlah
2765 pasien mendapatkan clopidogrel untuk
30 hari dan PPI selama 90 hari setelah keluar
dari rumah sakit. Rerata usia pasien adalah 78
tahun, 1295 (46,8%) pasien laki-laki dan 752
(27,2%) pasien wanita. Diambil 118 pasien
sebagai kelompok kasus dan 472 pasien
sebagai kelompok pembanding.
Hasil evaluasi menunjukkan tidak ada
hubungan nyata antara angka kejadian
stroke ulangan dan penggunaan PPI pada
pasien yang mendapat terapi clopidogrel.
Hasil evaluasi ini juga telah disesuaikan
dengan berbagai faktor yang dapat
mempengaruhi hasil analisis.
Tabel 1: Paparan PPI dan kejadiaan stroke ulangan pada pasien yang diterapi clopidogrel.
Paparan PPI Kelompok Kasus (n=118)
Tanpa PPI 75 (63,6%)
Dengan PPI 32 (27,1%)
Selain itu juga tidak terlihat korelasi nyata antara penggunaan PPI dan kematian pada pasien
yang mendapat terapi clopidogrel pasca stroke.
Tabel 2: Paparan PPI dan kematian pada pasien yang diterapi clopidogrel
Paparan PPI Kelompok Kasus (n=62)
Tanpa PPI 35 (29,7%)
Dengan PPI 22 (18,6%)
menyampaikan bahwa PPI jika diindikasikan,
tampaknya dapat digunakan secara relatif
aman tanpa meningkatkan risiko stroke
ulangan pada pasien yang mendapat terapi
clopidogrel.
Kelemahan studi ini adalah jumlah sampel
masuk kategori menengah yang dapat
membatasi kemampuan deteksi hubungan
antara kedua obat tersebut saat diberikan
bersamaan. Kurangnya penelitian mengenai
mekanisme stroke dan kurangnya data
mengenai faktor-faktor yang terlibat dalam
kejadian stroke, seperti fibrilasi atrium, hiper-
tensi, dan kebiasaan merokok merupakan
keterbatasan lain studi ini. (DHS)
REFERENSI:
1. Brooks M. Proton-pump inhibitor with
clopidogrel safe after stroke. Available from:
http://www.medscape.com
2. Bhatt DL. et al. Clopidogrel with or without
omeprazole in coronary artery disease. N Engl J
Med. 2010;363:1909-17.
3. Jurlink D. The safety of proton pump inhibitors
and clopidogrel in patients after stroke. Stroke
2011;42:128-132. Abstract
Kontrol (n=472) Odds Ratio (95% Cl)
332 (70,3%) 1,0
95 (20,1%) 1,05 (0,60-1,82)
Kontrol (n=248) Odds Ratio (95% Cl)
170 (36,0%) 1,0
56 (11,9%) 1,84 (0,88-3,89)
523