ACTUALIZACIN

Coagulopatas congnitas
J.A. Pramo Fernndez, A. Fernndez del Carril y N. Martnez-Calle
Servicio de Hematologa. Clnica Universidad de Navarra. Pamplona. Espaa.

Palabras Clave: Resumen

- Hemofilia Las coagulopatas congnitas se caracterizan por trastornos hemorrgicos que aparecen en la in-
- Enfermedad de von fancia y presentan una historia familiar conocida. Las ms frecuentes son la enfermedad de von
Willebrand Willebrand, caracterizada por la aparicin de hemorragias cutaneomucosas en sujetos de ambos
- Factor VIII sexos, y la hemofilia A (dficit de FVIII) que se presenta con hemorragias intraarticulares y muscu-
lares en los varones. El diagnstico se realiza con pruebas funcionales, inmunolgicas y tests ge-
- Desmopresina
nticos. El tratamiento es, generalmente, sustitutivo mediante la infusin del factor deficitario en
- Inhibidores las formas graves complementado con estrategias de profilaxis primaria. La principal complicacin
- Disfibrinogenemias del tratamiento de la hemofilia es el desarrollo de inhibidores. En los casos leves el tratamiento de
eleccin es la desmopresina. En otras coagulopatas congnitas infrecuentes, el tratamiento con-
siste en la administracin de plasma fresco congelado, concentrado de factores del complejo pro-
trombnico o factor VII activado recombinante.

Keywords: Abstract
- Hemophilia Congenital coagulopathies
- Von Willebrand disease
Congenital coagulopathies are hemorrhagic diseases which show up during childhood and have a
- Factor VIII known familiar background. The most frequent ones are von Willenbrands disease, which presents
- Desmopressin with mucocutaneous hemorrhages in both sexes and hemophilia A (Factor VIII deficit), which
- Inhibitors shows up with hemorrhages in joints and muscles of male patients. Diagnosis is made by functional,
immunological and genetic testing. Treatment in severe cases is usually substitutive by administration
- Dysfibrinogenemia
of the lacking factor along with primary prophylaxis strategies. The main complication in the
treatment of hemophilia is the development of inhibitors. In mild cases the chosen treatment is
desmopressin. As for other less frequent congenital coagulopathies, the treatment is based in
administering fresh frozen plasma, prothrombin complex factor concentrate recombinant activated
factor VII.

Alteraciones del sistema de coagulacin Alteraciones congnitas de la coagulacin

Los trastornos hemorrgicos de la coagulacin pueden ser La hemofilia y la enfermedad de von Willebrand (EvW)
congnitos o adquiridos. En la tabla 1 se resumen las princi- constituyen los casos ms destacados entre las alteraciones
pales patologas incluidas en uno y otro grupo. congnitas de la coagulacin, por su prevalencia y gravedad.

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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (III)
TABLA 1
Clasificacin de las alteraciones de la coagulacin
Congnitas
Hemofilia A y B
Enfermedad de von Willebrand
Alteraciones del fibringeno: disfibrinogenemias
Dficit de factores de coagulacin: V,VII, XI y XIII
Adquiridas
Coagulacin intravascular diseminada (CID)
Deficiencia de vitamina K
Alteraciones hemostticas en enfermedades hepticas
Inhibidores adquiridos de la coagulacin
Cncer
Ciruga mayor
Enfermedades renales
Frmacos antitrombticos
Hemofilia A y B
La hemofilia es un trastorno congnito de la coagulacin
caracterizado por un cuadro clnico hemorrgico, debido a
una deficiencia parcial o total de factor VIII (FVIII) en la
hemofilia A y de FIX en la hemofilia B (tabla 2). La activa-
cin del FX es fundamental para la generacin de trombina,
por ello la deficiencia del complejo formado por FIXa-
FVIIIa (Xasa intrnseca) ser clave para el desarrollo de la
clnica hemorrgica1. Las hemofilias se han clasificado en
funcin de los niveles circulantes de factor en:
1. Graves (< 1%): cursa con hemorragias importantes
espontneas.
2. Moderadas (1-5%): hemorragia moderada espontnea
y grave en trauma o ciruga
3. Leves (5-30%): hemorragia leve tras trauma o ciruga.
Epidemiologa y gentica de la hemofilia. La hemofilia A
afecta a 1/5.000 varones y la B a 1/30.000 varones2. La he-
rencia de la hemofilia es recesiva, ligada al cromosoma X, lo
que explica que afecte de forma casi exclusiva a varones y
convierte a las mujeres en portadoras de la enfermedad. El
gen que sintetiza el FVIII se divide en 26 exones, no exis-
tiendo uniformidad en la alteracin gentica que condiciona
la hemofilia A, habindose descrito mutaciones sin sentido,
pequeas inserciones o deleciones y codones de parada. Pero
es, sin duda, la inversin del intrn 22 la que se encuentra
con ms frecuencia en la hemofilia A grave, estando presen-
te en el 50% de los casos. En la hemofilia B se han descrito
hasta 800 mutaciones, pero no existe una comn como en el
caso de la A.
Clnica. El cuadro clnico se caracteriza por hemorragias
espontneas (epistaxis, gingivorragias, hematuria) o ante
traumatismos mnimos y la presencia de hemorragias articu-
lares (hemartrosis) y hematomas musculares, que son la ma-
nifestacin clnica fundamental. El sangrado en tobillos es la
manifestacin ms frecuente en nios, mientras que la afec-
tacin en rodillas y codos es ms frecuente en adolescentes
y pacientes adultos. La presencia de hemorragias va asociada
a la gravedad de la enfermedad, apareciendo de forma es-
pontnea en los pacientes con hemofilia A grave, o en res-
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TABLA 2
Similitudes y diferencias entre hemofilia A y B
Similitudes Diferencias
Prolongacin TTPA Farmacocintica factores VIII y IX
Tipo de hemorragia incluyendo Prevalencia (hemofilia A > hemofilia B)
hemartrosis
Artropata Mutaciones que causan la enfermedad
(hemofilia B > hemofilia A)
Desarrollo de inhibidores
Gen en cromosoma X Desarrollo de inhibidores (hemofilia A >
hemofilia B)
Proporcin de pacientes respecto al
grado de severidad
TTPA: tiempo de tromboplastina parcial activado.
puesta a trauma o ciruga en pacientes con hemofilia A leve.
La mayora de las complicaciones hemorrgicas aparecen
en el primer ao de vida en los casos graves, coincidiendo
con el inicio de la deambulacin, y en los leves asociadas a
traumatismos o ciruga.
Como hemos sealado, la manifestacin ms comn de la
hemofilia es la hemartrosis. Este sangrado intraarticular repe-
tido conduce a una hipertrofia de la membrana sinovial y a
cambios estructurales a nivel del cartlago articular, lo que
conlleva una artropata hemoflica con importante limita-
cin de la movilidad y dolor, cuya secuela ms grave es la
destruccin de la articulacin, que requiere ciruga protsi-
ca3,4 (fig. 1).
La manifestacin clnica en segundo orden de impor-
tancia son las hemorragias musculares. Otros sntomas son
epistaxis, hemorragias gastrointestinales y urinarias, y tras
ciruga o extraccin dental.
Las consecuencias ms graves de la hemorragia en el pa-
ciente hemoflico derivan del dao crnico como deformi-
dades articulares, atrofia muscular y dao neurolgico, y
problemas agudos, incluyendo sndrome compartimental,
dificultad respiratoria, hipovolemia y hemorragia intra-
craneal.
Tratamiento de la hemofilia. Parece evidente que la base
del tratamiento de las hemorragias en los pacientes hemof-
licos sea el sustitutivo, con concentrados de factor para ob-
tener una hemostasia adecuada. La dosis, el modo de admi-
nistracin y frecuencia depender del tipo de hemofilia, el
lugar y la gravedad del sangrado, el peso del paciente y la
existencia o no de un inhibidor frente al factor deficitario.
En relacin con los niveles plasmticos necesarios para el
control de los episodios hemorrgicos, el intervalo de tiem-
po de administracin y la duracin del tratamiento depende-
r de la gravedad y localizacin del sangrado (tabla 3).
En relacin con el tipo de concentrados de la coagula-
cin existen actualmente dos clases: los de origen plasmtico
y los de origen recombinante. Se observa una tendencia a
nivel internacional hacia la utilizacin de productos de ori-
gen recombinante, especialmente en pacientes no tratados
previamente (por lo general nios)5-7.
El sangrado articular es la manifestacin clnica ms co-
mn de los pacientes con hemofilia grave, que evoluciona a
una artropata hemoflica. Por ello, el objetivo fundamental
 COAGULOPATAS CONGNITAS

A B C
Fig. 1. Complicaciones de la hemofilia. A. Hemartrosis. B y C. Destruccin del cartlago articular.

del tratamiento sustitutivo no es TABLA 3

slo detener los episodios hemo- Tratamiento sustitutivo de la hemofilia
rrgicos, sino el de prevenir su apa- Lesin Niveles plasmticos Dosis inicial (UI/kg) Duracin del tratamiento
ricin. En consecuencia, el es- Hemartrosis moderada
quema de profilaxis, es decir, la Hematomas superficiales FVIII: 50-100% FVIII: 25-50% Cada 12-24 horas hasta la resolucin de
administracin regular y repetida la inflamacin, hemartros o cese de la
Sangrado orofarngeo o dental Factor IX: 40-70% FIX: 40-70% hemorragia
de concentrados de factor, se ha Epistaxis
preconizado como el nico trata- Hemorragia o traumatismo
miento capaz de prevenir el desa- en SNC Cada 8-12 horas al menos 10-14 das.
FVIII: 100% FVIII: 50% Se recomienda infusin continua para
rrollo de la artropata hemoflica 8,9 Ciruga
FIX: 80-100% FIX: > 70% mantener unos niveles plasmticos
(tabla 4). Sangrado retroperitoneal estables
Sangrado digestivo grave
Una complicacin del trata-
miento de la hemofilia es el desa-
rrollo de inhibidores que neutrali-
zan el factor administrado, con una
incidencia del 25-30% en la hemofilia A y un 5% en la B. Su TABLA 4
Definiciones de profilaxis en la hemofilia
presencia se asocia con un aumento de complicaciones he-
morrgicas y su tratamiento es doble: por una parte, el con- Profilaxis primaria A
trol de la hemorragia con dosis elevadas de FVIII humano o Tratamiento continuo, regular, comenzando tras la primera hemorragia articular y
antes de 2 aos de edad
porcino, agentes bypass (FEIBA) o factor VIIa recombinante
y, por otra, tratamiento erradicador del inhibidor mediante Profilaxis primaria B
terapia inmunosupresora. Tratamiento continuo, regular, antes de 2 aos sin hemorragia articular previa
Desde hace unas dcadas, la desmopresina (1-deamino- Profilaxis secundaria A
8-D vasopresina, DDAVP) es uno de los frmacos ms utili- Tratamiento regular, a largo plazo, comenzando tras 2 o ms hemorragias articulares
zados en el tratamiento de la hemofilia A leve. La adminis- o a una edad mayor de 2 aos

tracin intravenosa de 0,3 g/kg produce un aumento de los Profilaxis secundaria B

niveles plasmticos de FVIII y factor von Willebrand (FvW).
Su indicacin se limitara a pacientes con hemofilia A y nive-
les de FVIII entre 15-20%, y para el tratamiento de episo-
dios hemorrgicos leves o moderados10-12.
Enfermedad de von Willebrand
La EvW es un trastorno congnito transmitido de manera
autosmica que conduce a un dficit cuantitativo y/o cualita-
tivo de FvW. Es la coagulopata hemorrgica ms frecuente, con
una prevalencia de 1-3% y 125 casos graves por 1.000.000 de
habitantes13.
El FvW es una glucoprotena adhesiva de alto peso mo-
lecular con estructura multimrica, sintetizada por las clulas
endoteliales (almacenado en los grnulos de Weibel-Palade)
y los megacariocitos, que desempea un papel fundamental
en la hemostasia primaria, y posee la capacidad de unirse al
factor VIII coagulante. Se libera desde el endotelio en res-
puesta a determinados estmulos (estrs, ejercicio fsico, des-
mopresina, etc.). El gen del FvW est situado en el brazo
corto del cromosoma 12. Las alteraciones genticas asocia-
Tratamiento intermitente, a corto plazo, en relacin con hemorragias frecuentes
das con la EvW son de varios tipos: deleciones, inserciones,
generacin de codones de terminacin y, sobre todo, muta-
ciones puntuales14.
Funciones del factor von Willebrand. Las principales fun-
ciones del FvW son, por una parte, mediar la interaccin de
las plaquetas con estructuras del subendotelio vascular y, por
otra, estabilizar el factor VIII en la circulacin.
El FvW presente en el subendotelio es capaz de ligarse a
la GpIb de la membrana plaquetar, provocando el contacto
de las plaquetas con el subendotelio. De este modo se consi-
gue que las plaquetas se extiendan sobre ste, formando una
monocapa, de forma que, cohesionando entre s, formen
agregados.
La unin del FvW al FVIII estabiliza la protena, la cual
puede protegerse de la interaccin con inhibidores como la
protena C activada.

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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (III)
TABLA 5
Caractersticas de los diferentes subtipos de la enfermedad de von Willebrand
EvW FVIII FvW: Ag
Tipo 1 Disminuido Disminuido
Tipo 2A Disminuido o normal Disminuido o normal
Tipo 2B Disminuido o normal Disminuido o normal
Tipo 2M Disminuido o normal Disminuido o normal
Tipo 2N Moderada disminucin Normal
Tipo 3 Disminuido Ausente
EvW: enfermedad de von Willebrand; FvW Ag: factor Willebrand antgeno; FvW: RiCo; FvW cofactor ristocetina; RIPA: agregacin plaquetar inducida por ristocetina.
Clasificacin de la enfermedad de von Willebrand. La
clasificacin actual se basa en la deficiente cantidad y cali-
dad del FvW en el plasma y en las plaquetas (tabla 5). Se
distinguen tres grandes tipos: deficiencia cuantitativa par-
cial (tipo 1), deficiencia cualitativa (tipo 2) y deficiencia to-
tal (tipo 3).
Tipo 1. Constituye la forma ms frecuente de presentacin
de la enfermedad (70-75%) y se caracteriza por el descen-
so de los niveles antignico y funcional del FvW en plasma.
Tipo 2. Se trata, en general, de una alteracin cualitativa del
FvW, de la que se conocen diversos subtipos:
1. Subtipo 2A. Se caracteriza por una deficiencia de mul-
tmeros de alto peso molecular en plasma y plaquetas, con un
defecto en la unin a la GpIb.
2. Subtipo 2B. Se incluye un grupo poco frecuente de
pacientes que presentan FvW plaquetar normal, pero con
ausencia de multmeros de alto peso molecular en el FvW
plasmtico, como consecuencia de su consumo por una afi-
nidad incrementada para unirse a la GpIb. Esta alteracin
favorece una rpida eliminacin de plaquetas de la circula-
cin, y su consecuencia es una afinidad incrementada por la
GpIb.
3. Subtipo 2M. Se caracteriza porque el FvW es incapaz
de fijarse al subendotelio y, en consecuencia, no se puede
activar el lugar de unin a la GpIb.
4. Subtipo 2N. Se caracteriza por una deficiente forma-
cin del complejo FvW/FVIII, que es necesaria para la esta-
bilizacin del FVIII en la circulacin; los pacientes presentan
dficit de FVIII con funcionalismo plaquetar normal y plan-
tea diagnstico diferencial con la hemofilia A.
Tipo 3. Se caracteriza por ausencia de FvW en subendotelio,
plasma y plaquetas, lo que conlleva un elevado riesgo hemo-
rrgico, si bien su frecuencia es baja (1-5 casos/milln de
habitantes). Se han hallado deleciones completas o parciales
del gen que codifica la sntesis del FvW15-17.
Diagnstico biolgico. Se basa en las pruebas que se men-
cionan a continuacin:
1. Tiempo de hemorragia prolongado.
2. Agregacin plaquetar inducida por ristocetina de-
ficiente (con excepcin del subtipo 2B).
1356 Medicine. 2012;11(22):1353-8
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FvW: rico RIPA Estructura multimrica
Disminuido Disminuido Normal en plasma y plaquetas
Disminuido Disminuido Ausencia multmeros altos e intermedios en
plasma
Disminuido o normal Aumentado Ausencia de multmeros altos e intermedios en
plasma
Disminuido Disminuido Presencia de multmeros altos e intermedios en
plasma y plaquetas
Normal Normal Normal en plasma y plaquetas
Ausente Ausente Ausente o trazas
3. Dosificacin de FvW, descendidos tanto los niveles an-
tignicos como la actividad funcional y cofactor de ristocetina.
4. Estructura multimrica de FvW alterada. En el tipo 1
todos los multmeros estn presentes, en el tipo 2 faltan los
de alto e intermedio peso molecular13.
Manifestaciones clnicas. La variabilidad de las manifesta-
ciones clnicas es una caracterstica destacable en la EvW.
El cuadro clnico se caracteriza por hemorragias cutaneomu-
cosas espontneas, y tras intervenciones quirrgicas y trauma-
tismos. Merecen destacar las menorragias que con frecuencia
son el signo revelador de formas leves y moderadas de la en-
fermedad. Le siguen en frecuencia epistaxis, gingivorragias,
hematurias, hematemesis y melenas. Las hemorragias mucosas
de origen no espontneo suelen ser secundarias a determina-
dos traumatismos u operaciones quirrgicas, en particular en
el perodo postonsilectoma, postparto y despus de extraccio-
nes dentarias. En los subtipos de EvW con descenso importan-
te de FVIII son frecuentes los hematomas en partes blandas16.
Las hemorragias ms graves y de aparicin ms temprana
se producen en los enfermos con el tipo 3 de la enfermedad.
Tambin se consideran de alto riesgo los de tipo 2 con nive-
les plasmticos muy disminuidos de FvW. En estos enfer-
mos, las hemorragias por extracciones dentarias o ciruga
menor pueden poner en peligro la vida del paciente, y los
traumatismos craneales revisten especial relevancia por su
importancia en cuanto al pronstico.
Tratamiento farmacolgico. Aparte del tratamiento sinto-
mtico con antifibrinolticos, el tratamiento especfico de la
EvW tiene como objetivo corregir los niveles plamticos de
FvW, para conseguir una adecuada formacin de agregados
plaquetares y mantener niveles adecuados de FVIII, para lo-
grar as una suficiente formacin de fibrina.
Antifibrinolticos sintticos. Se emplean el cido epsilonami-
noacaproico (EACA) y el cido tranexmico (AMCHA) por
va oral o intravenosa. Estn especialmente indicados en ca-
sos de extracciones dentarias, y son efectivos para el control
de epistaxis, gingivorragias, hemorragias gastrointestinales y
menorragias.
Desmopresina. Al igual que en la hemofilia A leve, se emplea
DDAVP, un anlogo sinttico de la vasopresina, en las formas
 COAGULOPATAS CONGNITAS

leves o moderadas de EvW por su capacidad de promover la
liberacin de FvW desde los lugares de almacenamiento. Se
administra, generalmente, por va intravenosa en dosis de 0,3
g/kg.
Teraputica sustitutiva. Si bien clsicamente se emplearon
crioprecipitados por su alto contenido en FVIII y FvW, en la
actualidad se utilizan concentrados, denominados de FVIII
de pureza intermedia, sometidos a inactivacin vrica, que
han mostrado una efectividad aceptable. Tras su infusin se
produce un incremento importante e instantneo de los ni-
veles plasmticos de FvW, con descenso a las 12 horas a va-
lores inferiores al 50%. La mayor disponibilidad de FvW
recombinante hace que en los prximos aos sea el trata-
miento con mayor indicacin en los pacientes con las formas
ms graves de EvW.
En pacientes del tipo 3 con hemorragia grave puede estar
indicado el empleo de transfusin de concentrado de plaque-
tas, ya que existe un dficit de FvW plaquetar18,19.
Otros dficits congnitos de la coagulacin
Aunque con menor frecuencia, tambin se pueden producir
hemorragias por alteraciones de otros factores de coagula-
cin: fibringeno, factor XIII, protrombina, factores V, X y
XI (tabla 6). No es fcil conocer la incidencia real de estos
trastornos y las manifestaciones clnicas ms importantes
aparecen en homozigotos, pero existe un nmero importante
de individuos heterozigotos asintomticos que pueden pre-
sentar hemorragias en caso de intervenciones quirrgicas y,
en las mujeres, pueden aparecer menstruaciones abundantes
que provocan anemia ferropnica crnica20.
El diagnstico se sospecha ante una historia familiar de
ditesis hemorrgica, y se orienta mediante la realizacin
de pruebas globales de hemostasia y dosificacin de facto-
res.
Para su tratamiento no se dispone en todos los casos de
concentrado del factor deficitario, y hay que recurrir a con-
centrado de complejo protrombnico y plasma fresco conge-
lado (tabla 6).
Alteraciones del fibringeno. La afibrinogenemia es una
alteracin infrecuente que se transmite de forma autosmica
recesiva, presentando los homozigotos clnica hemorrgica,
no siendo infrecuentes las hemorragias desde el nacimiento
a nivel del cordn umbilical, epistaxis y menorragias. Los
niveles plasmticos de fibringeno son indetectables. El tra-
tamiento consiste en la administracin de concentrados de
fibringeno o crioprecipitado. Ms frecuentes son las hipo y
disfibrinogenemias con dficit parcial de protena o altera-
cin funcional, algunas de las cuales pueden manifestarse con
complicaciones trombticas.
Dficit de factor II. Se distinguen dos tipos: hipoprotrom-
binemia (alteracin cuantitativa) y disprotrombinemia (alte-
racin funcional). La mayora son heterozigotos y cursa con
hemorragias leves.
Dficit de factor V. Casi todas las hemorragias se producen
en homozigotos con niveles inferiores al 1%, en forma de
hemorragias umbilicales, epistaxis, gingivorragias y meno-
rragias.
Dficit de factor VII. La predisposicin hemorrgica se pro-
duce, sobre todo, en homozigotos y es muy variable; en gene-
ral es poco importante, aunque con niveles inferiores al 1%
pueden aparecer hemorragias graves similares a la hemofilia,
que pueden controlarse con FVII activado recombinante.
Dficit de factor X. La tendencia hemorrgica es variable,
y la gravedad suele ser proporcional al grado del dficit. Los
homozigotos pueden presentar episodios hemorrgicos pa-
recidos a los hemoflicos.
Dficit de factor XI. Tambin conocido como hemofilia C,
se hereda de forma autosmica recesiva. Es ms prevalente
en la comunidad juda asquenazi y est considerado el cuarto
defecto congnito ms frecuente tras las hemofilias y la EvW.
Las manifestaciones hemorrgicas tienden a ser moderadas y
las ms frecuentes se producen en las mucosas; ms del 50%

TABLA 6
Defectos congnitos raros de factores de coagulacin

Deficiencia Prevalencia Clnica Pruebas de coagulacin Tratamiento

Fibringeno (factor I) 1/1000.000 Hemorragia umbilical, mucosas y TT, TP y TTPA prolongados Crioprecipitado, concentrado de
craneal fibringeno
Protrombina (factor II) 1/2000.000 Hemorragia mucosas, hemartrosis TP y TTPA prolongados CCP
Factor V 1/1000.000 Hemorragia mucosa moderada, TP y TTPA prolongados PFC
hemartrosis y hematomas
musculares
Deficiencia V y VIII 1/1000.000 Epistaxis y hemorragia TP prolongado y desproporcin en PFC, concentrado FVIII y factor V
postoperatoria TTPA
Factor VII 1/500.000 Espectro variable, hemorragia TP y TTPA prolongados Concentrado FVII, PFC
mucosa a intracraneal
Factor X 1/1000.000 Hemorragia mucosa TP y TTPA prolongados PFC, CCP, cido tranexmico
Factores dependientes de vitamina K < 20 familias Fenotipo variable, intracraneal, TP y TTPA prolongados Vitamina K, PFC, CCP
hemartrosis, gastrointestinal
Factor XI 1/1000.000; en asquenazi 8% Hemorragia moderada, TTPA prolongado cido tranexmico, concentrado
dependiendo nivel de factor FXI
Factor XIII 1/1000.000 Hemorragia umbilical, intracraneal, TP y TTPA normales, anomala en la Concentrado de FXIII,
hematomas, hemartrosis, solubilidad del cogulo crioprecipitado
alteracin en la cicatrizacin
CCP: concentrado de complejo protrombnico; PFC: plasma fresco congelado; TP: tiempo de protrombina; TT: tiempo de trombina; TTPA: tiempo de tromboplastina parcial activado.

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ENFERMEDADES DE LA SANGRE (III)

de las mujeres con este dficit presentan menorragias. Para

su tratamiento se utiliza concentrado plasmtico de factor XI
2. Luca JF, Aznar JA, Abad-Franch L, Escuin RR, Jimnez-Yuste V,
Prez R, et al. Spanish Haemophilia Epidemiological Study Working
combinado con antifibrinolticos.
3.
Dficit de factor XIII. Es un trastorno muy infrecuente,
observndose con frecuencia consanguinidad entre los que lo
4.
padecen. Se han descrito diversas variantes dependiendo de
las alteraciones en las subunidades A o B de la molcula. Las
5. rr
manifestaciones hemorrgicas suelen aparecer en individuos
6.
homozigotos con menos del 1% de factor y pueden ser gra-
7.
ves. Se pueden manifestar desde el nacimiento por hemorra-
gia del cordn umbilical, postcircuncisin y tampoco es in-
frecuente la hemorragia intracraneal espontnea. Tambin se
8.
ha observado una mala cicatrizacin de las heridas, abortos
de repeticin y mayor incidencia de esterilidad masculina.
9.
Para su tratamiento se utiliza concentrado plasmtico de fac-
tor XIII y una alternativa es la administracin de plasma fres-
10.
co congelado. Tanto en nios como en adultos cualquier
traumatismo craneal debe ser tratado de forma intensiva,
teniendo en cuenta la frecuencia de hemorragias intracra-
11.
neales de aparicin tarda.
12.
Dficits combinados. Se ha observado una gran variedad de
defectos combinados, sobre todo de los factores II, VII, IX y
13. rr
X. Adems de manifestaciones hemorrgicas graves ante trau-
matismos, hay un elevado porcentaje de casos que sufren di-
14.
tesis hemorrgicas leves o moderadas (epistaxis, menorragias
15.
y hemorragias dentales), que pueden controlarse con desmo-
presina, pero las hemorragias graves requieren la administra-
16.
cin de concentrado de factores del complejo protrombnico.
17.
Conflicto de intereses
18.
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
19. r
Bibliografa
20.
r Importante rr Muy importante
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