Anda di halaman 1dari 18

RESPUESTA INMUNE A ENFERMEDADES AUTOINMUNES

I. INTRODUCCIN

El sistema inmunitario del cuerpo lo protege contra las enfermedades y las


infecciones. Pero, si tiene una
enfermedad autoinmune, su sistema
inmunitario ataca las clulas sanas de su
cuerpo por error. Las enfermedades
autoinmunes pueden afectar muchas
partes del organismo.

No se conocen las causas. Estas


enfermedades tienden a ser hereditarias.
Las mujeres, particularmente las
afroamericanas, las hispanoamericanas y
las indias norteamericanas, presentan un
mayor riesgo de sufrir enfermedades
autoinmunes.

Existen ms de 80 tipos de estas enfermedades y algunas tienen sntomas


similares. Esto dificulta que su mdico sepa si usted realmente padece de uno de
estos trastornos y, en caso de padecerlo, de cul de ellos se trata. Obtener un
diagnstico puede resultar frustrante y estresante. En muchos casos, los primeros
sntomas son fatiga, dolores musculares y fiebre ms bien baja. Pero el sntoma
clsico de una enfermedad autoinmune es la inflamacin, que puede causar
enrojecimiento, acaloramiento, dolor e hinchazn.

Las enfermedades tambin pueden hacerse ms agudas, o sea que tiene


momentos en las que empeoran pero pueden tambin tener remisiones que es
cuando los sntomas mejoran o desaparecen. El tratamiento depende de la
enfermedad, pero en la mayora de los casos, lo importante es reducir la
inflamacin. A veces, el doctor puede recetar corticoides (esteroides) u otro tipo de
medicamento que reduzca la respuesta de su sistema inmunitario.

II. RESPUESTA INMUNE

Se conoce como respuesta inmune o


respuesta inmunitaria a la manera que tiene el
organismo de reconocer y defenderse de
aquellos agentes que le resultan extraos y
perjudiciales. Dicha respuesta es regulada por
el denominado sistema inmunitario.

Se conoce como respuesta inmune o


respuesta inmunitaria a la manera que tiene el organismo de reconocer y
defenderse de aquellos agentes que le resultan extraos y perjudiciales. Dicha
respuesta es regulada por el denominado sistema inmunitario.

Este sistema est formado por diversas estructuras que permiten, mediante
distintos procesos, identificar y eliminar los agentes patgenos que podran
causarle dao. Para que la respuesta inmune sea correcta, es imprescindible que
el sistema inmunitario reconozca con precisin a los agentes dainos y que los
diferencie de las clulas sanas.

La respuesta inmune suele ser una reaccin ante las molculas que se hallan en
la superficie de las bacterias, los virus, las clulas o los hongos. Tambin la
respuesta inmune puede vincularse a la presencia de una partcula que resulta
extraa o de una toxina.

Muchos son los tipos de respuestas inmunes que nuestro organismo realiza ante
la presencia de elementos extraos. En concreto, las ms habituales son los
mocos, que se encargan de atrapar partculas y bacterias de pequeo tamao, as
como las lgrimas e incluso el cido gstrico o el aceite que posee la piel.
Un ejemplo simple de respuesta inmune es la tos, un reflejo que surge cuando un
agente extrao aparece en las vas respiratorias. En este caso, se trata de una
respuesta inmune innata, que todas las personas tienen desde su nacimiento.

Como hemos mencionado, la existencia de una respuesta inmune adecuada y


eficiente lo que hace es directamente proteger el organismo frente a trastornos y
enfermedades varias. No obstante, tambin se puede dar el caso de que dicha
respuesta sea inapropiada, excesiva o incluso deficiente, lo que propiciar graves
consecuencias al sistema inmunitario.

III. ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Una enfermedad autoinmune es una


enfermedad causada por el sistema
inmunitario, que ataca las clulas del propio
organismo. En este caso, el sistema
inmunitario se convierte en el agresor y
ataca y destruye a los propios rganos y
tejidos corporales sanos, en vez de
protegerlas. Existe una respuesta inmune
exagerada contra sustancias y tejidos que
normalmente estn presentes en el cuerpo.

III.1. CLASIFICACIN

Enfermedades autoinmunes sistmicas (no rgano especficas): se producen


cuando los anticuerpos atacan antgenos no especficos en ms de un rgano
en particular. As, existe un grupo de enfermedades que, a pesar de tener
algunos antgenos especficos de algunos rganos, no presentan exclusividad
para estos, como por ejemplo la polimiositis. El mejor ejemplo para este tipo de
enfermedades es el lupus eritematoso sistmico, que tiene una mayor
frecuencia en mujeres en la mitad de su vida.
Sndromes locales (rgano especficas): puede ser de carcter endocrino
(diabetes mellitus tipo 1, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, etc.),
dermatolgico (pnfigo vulgar), o hematolgico (anemia hemoltica
autoinmune), e involucra un tejido en particular.

III.2. ETIOLOGA

En general, se acepta que la interaccin entre los factores ambientales y los


genes de susceptibilidad especficos es la responsable de la aparicin de las
enfermedades autoinmunes. Menos del 10% de personas con una mayor
susceptibilidad gentica desarrollan la enfermedad, lo que sugiere un fuerte
desencadenante ambiental, que afecta tambin al progreso y pronstico de la
enfermedad. La teora actual es que los antgenos absorbidos por el intestino
pueden estar involucrados.

La causa de los trastornos autoinmunitarios se desconoce. Una teora sostiene


que algunos microorganismos (como las bacterias o virus) o frmacos pueden
desencadenar cambios que confunden al sistema inmunitario. Esto puede
suceder con mayor frecuencia en personas que tienen genes que los hacen
ms propensos a los trastornos autoinmunitarios.

Un trastorno autoinmunitario puede ocasionar:

Destruccin de tejido corporal


Crecimiento anormal de un rgano
Cambios en el funcionamiento de rganos

Un trastorno autoinmunitario puede afectar a uno o ms rganos o tipos de


tejido. Las zonas afectadas con frecuencia por los trastornos autoinmunitarios
son:

Vasos sanguneos
Tejidos conectivos
Glndulas endocrinas tales como la tiroides o el pncreas
Articulaciones
Msculos
Glbulos rojos
Piel

Una persona puede tener ms de un trastorno autoinmunitario al mismo tiempo.


Los trastornos autoinmunitarios comunes incluyen:

Enfermedad de Addison
Celiaqua (espre) (enteropata por gluten)
Dermatomiositis
Enfermedad de Graves
Tiroiditis de Hashimoto
Esclerosis mltiple
Miastenia grave
Anemia perniciosa
Artritis reactiva
Artritis reumatoidea
Sndrome de Sjogren
Lupus eritematoso sistmico
Diabetes tipo I

III.3. SNTOMAS

Los sntomas varan con base en el tipo y la localizacin de la respuesta


inmunitaria defectuosa. Los sntomas comunes comprenden:

Fatiga
Fiebre
Malestar general (indisposicin)
Dolor articular
Erupcin cutnea

III.4. DIAGNSTICO

Los exmenes que se pueden hacer para diagnosticar un trastorno


autoinmunitario incluyen:

Exmenes de anticuerpos antinucleares


Pruebas de autoanticuerpos
Conteo sanguneo completo
Grupo de pruebas metablicas completas
Protena C-reactiva (PCR)
Tasa de sedimentacin eritroctica (ESR, por sus siglas en ingls)
Anlisis de orina

III.5. TRATAMIENTO

Los objetivos del tratamiento son:

Reducir los sntomas


Controlar el proceso autoinmunitario
Mantener la capacidad del cuerpo para combatir enfermedades

Los tratamientos dependern de la enfermedad y de sus sntomas. Los tipos de


tratamientos incluyen:

Suplementos para reponer una sustancia que al cuerpo le est faltando,


como hormona tiroidea, vitaminas B12 o insulina, debido a la enfermedad
autoinmunitaria.
Transfusiones sanguneas si la sangre est afectada.
Fisioterapia para ayudar con el movimiento si los huesos, las articulaciones
o los msculos estn afectados.

Muchas personas toman medicamentos para reducir la respuesta anormal del


sistema inmunitario. Con frecuencia, se denominan medicamentos
inmunodepresores. Los ejemplos incluyen corticosteroides (como prednisona) y
frmacos no esteroides como ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato,
sirolimus o tacrolimus. Los frmacos dirigidos llamados bloqueadores del factor
de necrosis tumoral (FNT) se pueden usar para ciertas enfermedades.

IV. AUTOIMUNIDAD FISIOLGICA

La tolerancia frente a los componentes propios es lo que nos protege de las EA.
Cuando las clulas T y B maduran en los rganos generativos como el timo y la
mdula sea, respectivamente, las clulas que adquieren receptores para
molculas propias son eliminadas fsicamente por el mecanismo de seleccin
negativa. Existen adems controles secundarios en la periferia, llamados
mecanismos de tolerancia perifrica, para suprimir las clulas que han escapado
la seleccin primaria.1 En aos recientes se ha conocido que la tolerancia a los
componentes propios no es absoluta. Dada la gran diversidad proteica de los
agentes patgenos, un sistema inmune que ha sido desprovisto de todo su
potencial autorreactivo, probablemente tampoco podra enfrentar ningn invasor.
La eliminacin de las clulas autorreactivas en los rganos linfoides centrales y
perifricos no puede ser exhaustiva y afecta sobre todo a las clulas de alta y
moderada autorreactividad, dejando escapar un gran nmero de clulas
potencialmente autorreactivas, las cuales pueden ser tiles para combatir los
microorganismos. De hecho, muchas clulas autoinmunes son retenidas, pero no
causan problemas pues ignoran los antgenos propios en virtud de que estos son
reconocidos con baja afinidad, son poco abundantes y porque lo impiden las
barreras hsticas o de presentacin antignica.

Actualmente, se concibe el reconocimiento de estructuras propias como un


fenmeno fisiolgico que debe ser distinguido de las EA. No slo no es daino,
sino que puede resultar imprescindible para el estado de salud, por lo cual se le
llama autoinmunidad fisiolgica o positiva. Son los ejemplos del reconocimiento de
las molculas propias de histocompatibilidad, los anticuerpos antiidiotipos, que
aparecen despus de las inmunizaciones y regulan positiva y negativamente las
respuestas humorales, as como la presencia de niveles bajos de autoanticuerpos
frente a diferentes antgenos nucleares y del citoesqueleto. Aun cuando los valores
umbrales de los ensayos se reajustan para excluir las reactividades leves, los
anticuerpos antinucleares y el factor reumatoideo (FR) se observan en un
pequeo, pero apreciable nmero de individuos sanos y son ms frecuentes en
personas de edad y pacientes hospitalizados. Estos autoanticuerpos pueden
actuar como molculas de limpieza de clulas senescentes y debris, y participar
en la formacin de inmunocomplejos.4,5 Esto ha sido demostrado para el FR,
anticuerpo contra la molcula de IgG. El FR es fundamentalmente IgM, y sus
niveles se elevan rpido despus de la inmunizacin con antgenos extraos, as
como tambin se observa en pacientes con infecciones crnicas. Es muy probable
que el FR facilite la eliminacin de inmunocomplejos; su afinidad para la IgG
monomtrica es mucho ms baja que para los multmeros de IgG que forman los
complejos inmunes. La unin del FR a los inmunocomplejos promueve su
remocin de la circulacin va sistema fagoctico mononuclear.6 Las clulas B que
expresan el FR en su superficie son muy eficientes en la presentacin de
determinados antgenos, por lo que este autoanticuerpo pudiera desempear una
funcin importante en la iniciacin de la respuesta inmune.

Hay otros autoanticuerpos como los que reconocen a las citocinas, cuya funcin
an no es totalmente conocida, aunque sus concentraciones plasmticas son
importantes. Incluso se advierte que estos anticuerpos pudieran neutralizar las
citocinas correspondientes en pacientes que estn sometidos a tratamientos
intensivos de preparados de gammaglobulina humana.8 Tambin se producen
anticuerpos naturales frente al colesterol, los cuales unen selectivamente las
molculas de colesterol de baja y mediana densidad, las ms dainas. El
recubrimiento por los anticuerpos y la consiguiente opsonizacin por las protenas
del complemento permite la unin de las molculas de colesterol a los eritrocitos,
los cuales a su vez las transfieren al hgado, donde son finalmente catabolizadas.9
La autoinmunidad puede ser no solo no nociva, sino beneficiosa, como los
ejemplos anteriores y la presencia de clulas autorreactivas es un hecho banal en
los individuos sanos. Cuando estas respuestas cambian en calidad y en cantidad
aparecen las EA.

V. PROCESOS PATOGNICOS QUE CONDUCEN A ENFERMEDADES


AUTOINMUNES

Las clulas autoinmunes comienzan a reclutarse en el rgano de choque porque a


causa de las estimulaciones inespecficas del sistema inmune incrementan su
potencial de asentamiento (homing), lo que les confiere mayor capacidad de
migrar al rgano blanco.10 Tambin, como se ha observado en los modelos
experimentales de la DMID, si se producen alteraciones en la expresin de
molculas que dirigen la adhesin celular al endotelio de los vasos sanguneos,
como son las adhesinas MAdCAM y PNAd, las clulas autorreac-tivas se tornan
ms adherentes a la pared de los vasos del pncreas, lo cual coincide con el inicio
de la insulitis.

Una vez que se instala la insulitis, esta puede ser controlada por un tiempo, a
pesar de que las clulas T con potencial agresivo estn en contacto directo con
sus antgenos especficos. La separacin entre insulitis y diabetes ha sido
observada en muchos sistemas experimentales, por ej., en el ratn no obeso
diabtico (NOD), una insulitis prolongada no siempre culmina en enfermedad.

La adquisicin de nuevas capacidades patognicas efectoras puede depender del


reajuste en las proporciones de clulas Th1/Th2, pues existen datos convincentes
de que el reconocimiento de los auto-antgenos por las clulas Th1 conduce a la
destruccin del rgano, mientras que las Th2 autorreactivas son menos dainas y
aun protectoras en algunas EA. Un fuerte argumento en favor de esto es que la
transferencia de clulas CD4+ con perfil de citocinas Th1 ha provocado la
diabetes, mientras que clulas que sintetizan citocinas Th2 aun siendo invasivas,
no pueden inducir la enfermedad.

Es posible que participen funciones efectoras adicionales como la produccin de


citocinas proinflamatorias o alguna citocina aun desconocida que acelere los
procesos inflamatorios locales. Al respecto, se sabe que la expresin transgnica
en el pncreas de IL-2 provoca destruccin inespecfica de los islotes
pancreticos; el IFN-gamma produce activacin de las clulas T especficas de las
clulas beta, insulitis y diabetes; la IL-6 conlleva a insulitis; y la IL-10 acelera la
diabetes.

La progresin hacia la EA puede depender de la prdida de sensibilidad a las


seales negativas por parte de las clulas autoinmunes. Estas seales inhibitorias
son transmitidas a travs de las molculas CTLA-4, los receptores de alta afinidad
para la IL-2, requeridos para el equilibrio entre proliferacin y muerte de las clulas
T activadas, o los receptores inhibitorios para las molculas MHC, que se
expresan tambin sobre las clulas T y pueden representar un mecanismo de la
tolerancia perifrica frente a los autoantgenos.
En los modelos transgnicos de ratones que expresan una protena viral
exclusivamente sobre el pncreas, y por tanto esta puede considerarse como
propia, la diabetes se induce con la infeccin con el virus completo que comparte
la protena expresada transgnicamente. El inicio de la diabetes puede ser rpido
(a los 14 d de la infeccin), o lento (a los 2-6 meses despus de la infeccin); lo
que est en relacin con la afinidad de clulas autorreactivas. Algunos de estos
animales transgnicos logran expresar la protena viral tambin en el timo, lo que
conduce a la eliminacin o delecin de las clulas T autorreactivas de gran
afinidad, por lo cual quedan clulas de baja afinidad que demoran la aparicin de
la diabetes. Al contrario, los ratones que no logran expresar la protena viral en el
timo, no pueden eliminar las clulas T autorreactivas de mayor afinidad las cuales
pasan a la periferia y pueden montar con rapidez una respuesta citotxica, lo que
resulta en la diabetes de presentacin rpida.18 A partir de este modelo
transgnico tambin se supo que el nmero de clulas autorreactivas resulta
crtico para el desarrollo de la EA; pues cuando se inducen clulas citotxicas
CD8+ autorreactivas, que son las que provocan la destruccin de las clulas
insulares del pncreas en nmeros inferiores a un valor umbral, la diabetes no se
produce.18 Esta observacin es una gua importante para prevenir y tratar las EA,
los cuales no tendran que estar dirigidos a la erradicacin total de las clulas
autorreactivas, sino que pudiera ser suficiente reducir su nmero por debajo de las
cifras umbrales. Las capacidades patognicas de las clulas T autorreactivas
tambin dependen de sus funciones efectoras, pues en ausencia de molculas
efectoras como la perforina o el interfern gamma, la diabetes no se desarrolla.

La cintica de la EA depende adems del estado de las clulas blanco. Si se


emplean tecnologas transgnicas para co-expresar junto con la protena viral
molculas coestimulatorias como las B7-1 sobre las clulas de los islotes
pancreticos, entonces la susceptibilidad para la diabetes se incrementa
apreciablemente y en algunos casos la diabetes se produce espontneamente.

El comienzo de las EA que dependen de la produccin de autoanticuerpos y


depsito de inmunocomplejos, como el lupus eritematoso sistmico (LES), est
relacionado con incrementos en el ttulo, aumentos de la afinidad y cambios en el
isotipo de los autoanticuerpos, lo cual los vuelve patognicos.

VI. ETIOLOGA MULTIFACTORIAL DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Los procesos patognicos analizados se deben a la combinacin de factores


genticos y ambientales aun no completamente comprendidos. Las influencias
genticas en el desarrollo de la autoinmunidad patolgica estn basadas en la
agregacin familiar de las EA y en la asociacin de muchas de ellas con antgenos
de histocompatibilidad HLA.

Tabla 1. Vnculos epidemiolgicos entre los alelos HLA y enfermedad

Enfermedad Antgenos HLA

Artritis reumatoidea DR4

Diabetes mellitus insulinodependiente DR3, DQ3.2


Esclerosis mltiple DR2
Pnfigo vulgar DR4, DR6
Lupus eritematoso sistmico DR2, DR3

Miastenia gravis DR3

Enfermedad de Grave DR3

Psoriasis Cw6

Hemocromatosis A3

Espondiloartropatas B27
Las investigaciones recientes permiten suponer que los antgenos de
histocompatibilidad predisponen a las EA en virtud de que unen dbilmente los
autoantgenos especficos, lo cual impide que las clulas autorreactivas sean
eliminadas eficientemente en el proceso de seleccin negativa que tiene lugar en
el timo y las dejan escapar a la periferia donde pueden activarse y causar
enfermedad.

Actualmente, se sabe que las EA dependen de mltiples genes, tanto dentro como
fuera del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), la mayora de los cuales
es an desconocida. La dificultad en identificar los genes de susceptibilidad se
debe, en parte, a la naturaleza inherente de estas complejas enfermedades
polignicas y a las diferencias en composiciones gnicas de las poblaciones
humanas. Los modelos de EA en animales con una composicin homognea de
genes resultan menos complejos para la diseccin gentica. Los estudios del
genoma en modelos experimentales han localizado la posicin de un importante
nmero de genes de susceptibilidad. No existe un solo gen necesario y suficiente
para desencadenar la autoinmu-nidad patolgica, por el contrario, se precisa de
determinadas combinaciones de genes, los cuales interactan entre s para dar
lugar a la enfermedad. Por ejemplo: ni el ratn blanco de Nueva Zelandia (NZW),
ni el ratn negro de Nueva Zelandia (NZB) desarrollan enfermedad renal, ni
anticuerpos anti-DNA, pero su hbrido (F1) desarrolla una nefritis grave muy similar
a la nefritis lpica y anticuerpos anti-DNA circulantes. Factores genticos
determinan no slo la susceptibilidad a las EA, sino tambin su curso y sus
complicaciones. Se sabe que existen genes compartidos entre las EA y otros
genes especficos de EA particulares, lo que puede explicar la presencia de
distintas EA en la misma familia y en un mismo individuo.

La influencia gentica es grande, pero no absoluta, pues en gemelos


monocigticos, la concordancia para las EA no sobrepasa del 50-60 %. 23 Esto
indica el importante papel de los factores ambientales en la etiologa de las EA. Se
dispone de numerosos datos epidemiolgicos que vinculan las EA a factores
ambientales muy variados que incluyen infecciones, frmacos, regmenes
nutricionales, toxinas, estrs psicosocial y factores climticos. 26 La radiacin
ultravioleta provoca recadas del LES y las lesiones drmicas de esta enfermedad
estn generalmente limitadas a las reas de exposicin solar. Las temperaturas
fras se consideran factores de riesgo que pueden acelerar el proceso patognico
de la DMID. Muchos frmacos causan vasculitis de hipersensibilidad
y lupus inducido por frmacos. La procainamida, usada extensamente para el
tratamiento de arritmias ventriculares, es el agente causal ms estudiado, pero
tambin la hidralazina, clorpromazina, la difenilhidantona y muchos otros
frmacos cuando se ingieren por perodos prolongados inducen anticuerpos
antinucleares dirigidos fundamentalmente contra histonas y un pequeo
porcentaje de pacientes desarrollan enfermedad clnicamente evidente.

Determinadas toxinas inducen EA. El cloruro de mercurio es el metal que ms se


ha asociado a la autoinmunidad. Los animales tratados con HgCI2 desarrollan
anticuerpos antinucleares y nefritis por depsito de inmunocomplejos. Los
trabajadores expuestos a cloruro de polivinilo corren el riesgo de adquirir un
sndrome semejante a la esclerodermia; y una enfermedad inflamatoria fibrtica
similar a la esclerodermia est vinculada a la ingestin de aceite de colza. Un
contaminante de las preparaciones de L-triptfano causa una enfermedad
infiltrativa eosinoflica. Un rea de gran controversia ha sido la relacin entre los
implantes de pecho de silicona y el desarrollo de esclerodermia y otras
enfermedades reumticas; a pesar de algunas comunicaciones anecdticas, no se
ha encontrado una asociacin verdadera. El hbito de fumar aumenta el riesgo de
desarrollar la oftalmopata en la enfermedad de Grave.

Factores nutricionales como el consumo de caloras, cidos grasos, vitaminas y


minerales como el zinc, influyen en el desarrollo de la autoinmunidad en los
modelos experimentales. El destete precoz y la temprana exposicin a los
antgenos de la leche de vaca se consideran factores desencadenantes de la
autoinmunidad frente a las clulas beta del pncreas.
La contribucin de los agentes infecciosos a las EA es un rea de activa
investigacin. Aunque las pruebas del papel de las infecciones en la incidencia y el
curso de las EA son en su mayora epidemiolgicas e indirectas, los modelos
animales han demostrado la veracidad de esta hiptesis.

Las asociaciones ms repetidas son con los virus.

Tabla 2. Enfermedades autoinmunes de probable etiologa viral

Enfermedades autoinmunes Virus

Artropatas HTLV-1

Anemia hemoltica LCMV

Queratitis herptica HSV-1

Diabetes mellitus CVB, Rubeola

Esclerosis mltiple HHV-6, EBV

Miastenia gravis HCV

Lupus eritematoso sistmico EBV

HTLV-1: Virus de la leucemia humana tipo 1. LCMV: Virus de la linfocoriomeningitis


humana.
HSV-1: Virus herpes simple tipo 1. CVB: Virus Coxsackie B. HHV-6: Virus herpes
humano tipo
6. EBV: Virus Epstein Barr. HCV: Virus de la hepatitis C.

Conceptualmente, existen 2 posibles mecanismos de accin: el que recurre a la


reactividad cruzada entre el germen y los antgenos propios y el que se basa en
los trastornos de la inmunorreactividad que causa la infeccin. El concepto de la
similitud molecular propone que los patgenos expresan una extensin de
protena similar en secuencia o estructura con un autocomponente particular. Ese
eptopo del patgeno puede ser presentado por las molculas de
histocompatibilidad y activar las clulas T autorreactivas. La activacin se efecta
posiblemente porque el receptor antignico de las clulas T tiene una afinidad
mayor para la protena del patgeno que para el componente propio, o porque las
clulas T se sensibilizan ms fcilmente en el contexto inflamatorio de una
infeccin. Como las clulas T sensibilizadas y amplificadas tienen un umbral ms
bajo para la activacin, estas pueden ahora atacar los autoantgenos que
ignoraban previamente.

El concepto alternativo es la activacin inespecfica (bystander activation), el cual


propone que los patgenos socavan la autotolerancia sin entrar en juego la
especificidad antignica. Ellos pueden lograrlo mediante varias vas: causando la
muerte celular se liberan antgenos intracelulares, lo que incrementa su visibilidad
y abundancia; atrayendo y potenciando las clulas presentadoras de antgeno; o
perturbando el equilibrio de las citocinas (tanto localmente como a larga distancia)
en el contexto de la inflamacin asociada a la infeccin. En ese sentido, la
autoinmunidad causada por la activacin inespecfica pertenece a la amplia esfera
de la inmunopatologa asociada a los virus y parsitos, al considerar que la
respuesta inmune frente a ellos es ms deletrea que la toxicidad intrnseca de los
grmenes.

Los modelos experimentales han permitido demostrar claramente que los virus
pueden desencadenar EA, tanto por el mecanismo de la similitud molecular como
por la activacin inespecfica de las clulas autoinmunes. Se han encontrado
numerosas homologas entre las secuencias proteicas de los mamferos y los
patgenos, aunque la mayora son de dudoso valor biolgico. La base
experimental la proveen los animales inmunizados con pptidos que contienen
esas secuencias homlogas y los ratones transgnicos en los cuales un eptopo
viral es expresado en rganos particulares. Un ejemplo muy ilustrativo es la
similitud entre la protena P2-G del virus Coxsackie y el autoantgeno de la DMID
que es la decarboxilasa del cido glutmico (GAD). Este vnculo no es slo en el
nivel molecular, sino tambin existe asociacin serolgica y epidemiolgica entre
este virus y la diabetes. Es posible que la diabetes se inicie porque las clulas T
autoinmunes especficas para la GAD sean activadas por la infeccin con el virus
Coxsackie en virtud de su similitud secuencial, 30 pero tambin un grupo de
investigacin ha demos trado recientemente que la infeccin con el virus
Coxsackie B4 produce diabetes en el ratn transgnico BDC2.5, en el cual la
mayora de sus clulas T reaccionan frente a un antgeno pancretico natural
distinto al GAD, lo que seala la importancia del mecanismo de la activacin
inespecfica de las clulas autoinmunes para desencadenar la enfermedad. 31 Este
efecto result hasta cierto punto especfico del virus Coxsackie, pues la infeccin
con otro virus como el LMCV no produjo la diabetes. La diferencia entre estos 2
virus es que el Coxsackie B4 infecta las clulas pancreticas, de modo que la
inflamacin local que lo acompaa podra perturbar el equilibrio inmunorregulatorio
de las clulas T autorreactivas en la vecindad (por la mayor disponibilidad del
autoantgeno y de las citocinas proinflamatorias). De modo que la supuesta
conexin entre el virus Coxsackie y la diabetes podra estar basada no tanto en la
similitud molecular entre el virus y los autoantgenos, sino en que la infeccin viral
del pncreas provoca activacin inespecfica de las clulas autoinmunes
existentes, pero controladas hasta ese momento.

En qu medida pueden ser relevantes estos 2 mecanismos en la patologa


humana? Teniendo en cuenta que las EA tienen una etiologa multifactorial y una
patogenia tan compleja, probablemente ser una tarea muy difcil identificar los
microorganismos responsables por homologa cuando las manifestaciones
autoinmunes constituyen solo una complicacin poco frecuente de la infeccin por
patgenos comunes y parece ms verosmil que las clulas autoinmunes
dormidas, inofensivas, sean activadas de forma inespecfica por patgenos con
determinadas caractersticas inmunopatolgicas.

Los factores genticos y ambientales actan en conjunto en el desarrollo de las


EA. Estos factores se adicionan a manera de golpes hasta producir el dao, como
puede ocurrir hipotticamente cuando se combinan: 1. la presencia de una
molcula particular HLA, como la HLA-B27; 2. la infeccin con un germen de las
mucosas, como la chlamidia y 3. un suceso azaroso, como una respuesta
exacerbada de citocinas en el sinovio, para desencadenar la artritis reactiva. 32 El
conocimiento exacto de los factores de susceptibilidad y del modo como estos
interactan permitir elaborar no slo tratamientos curativos, sino tambin

intervenciones tempranas y profilcticas para evitar las EA.


VII. BIBLIOGRAFA

1. Kokuina E. DE LA AUTOINMUNIDAD A LAS ENFERMEDADES


AUTOINMUNES. Rev. Cubana Med 2001; 40(1): 36-44p.
2. Caas C. Autoinmunidad y autoinflamacin. Acta Mdica Colombiana 2011;
36(2): 78-84p.
et al
3. Snchez-Rodrguez S., Barajas-Vsquez G., Ramrez-Alvarado E., .

Lupus eritematoso: enfermedad autoinmune sistmica y rgano especfica.


Rev Biomed 2004; 15:173-180 p.