Anda di halaman 1dari 22

REFERAT

METFORMIN VERSUS INSULIN FOR THE TREATMENT OF

GESTASIONAL DIABETES

Disusun Untuk Memenuhi Syarat Mengikuti

Ujian Kepaniteraan Klinik di Bagian Obstetri dan Ginekologi

Rumah Sakit Umum Daerah Panembahan Senopati Bantul

Diajukan Kepada :

dr. I Nyoman Tritia Widiantara, Sp.OG

Disusun Oleh :

Danar Aji Priambodo

20110310153

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN


UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA

SMF OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

RSUD PANEMBAHAN SENOPATI BANTUL

2015
HALAMAN PENGESAHAN

REFERAT

Disusun Oleh :

Danar Aji Priambodo

20110310153

Telah Dipresentasikan Pada :

18 November 2015

Bantul, 18 November 2015

Menyetujui Dan Mengesahkan,

Pembimbing

Dr. I Nyoman Tritia Widiantara, Sp.OG

2
DAFTAR ISI

HALAMAN PENGESAHAN.............................................................................. ii
DAFTAR ISI.................................................................................................. iii
BAB I PENDAHULUAN................................................................................... 4
A. Latar Belakang....................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA...........................................................................6
A. Definisi................................................................................................ 6
B. Etiologi................................................................................................ 6
C. Faktor Risiko......................................................................................... 7
D. Patogenesis........................................................................................... 8
E. Gejala Klinis......................................................................................... 9
F. Diagnosa............................................................................................ 10
G. Komplikasi......................................................................................... 13
H. Penatalaksanaan................................................................................... 14
BAB III TINJAUAN PUSTAKA........................................................................19
BAB IV KESIMPULAN.................................................................................. 21
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................... 22

3
BAB I PENDAHULUAN

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Definisi diabetes mellitus gestational (GDM) menurut World Health

Organization (WHO) dengan sedikit modifikasi yang telah dilakukan oleh

American Diabetes Association (ADA), adalah intoleransi glukosa pada waktu

kehamilan, pada wanita normal atau yang mempunyai gangguan toleransi

glukosa setelah terminasi kehamilan. Estimasi kasus diabetes mellitus

berdasarkan prevalensi global pada tahun 1995 adalah kira-kira 135 juta orang

manakala projeksinya ke tahun 2025 akan menunjukkan angka peningkatan

yaitu kira-kira 300 juta. Kira-kira 135,000 wanita hamil yang mengalami

GDM setiap tahun yaitu kira-kira 3-5%. Bagi data statistik bagi kasus GDM

di Indonesia , penulis tidak bisa mendapat datanya karena tidak ada penelitian

yang sahih telah dilakukan di negara Indonesia mengenai GDM.

Perubahan gaya hidup ditambah dengan penggunaan insulin telah

menunjukan peningkatan keluaran bayi baru lahir. Wanita yang memulai

insulin terapi membutuhkan edukasi mengenai keamanan konsumsi insulin.

Penggunaan insulin juga berpengaruh terhadap hipoglikemia dan peningkatan

berat badan. Penggunaan obat oral mungkin dapat bermanfaat lebih dari

insulin. Metformin sebagai obat oral dapat meningkatkan tingkat sensitifitas

dari insulin, pengaktifan AMP kinase, dan tidak berhubungan dengan

peningkatan berat badan maupun hipoglikemia. Penelitian ini bertujuan untuk

4
membandingkan keluaran bayi maupun berat badan ibu dengan penggunaan

metformin dibandingkan insulin.

5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA

TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi

Diabetes mellitus gestasional (GDM) didefinisikan sebagai derajat apapun

intoleransi glukosa dengan onset atau pengakuan pertama selama kehamilan.

(WHO-World Health Organisation 2011). Hal ni berlaku baik insulin atau

modifikasi diet hanya digunakan untuk pengobatan dan apakah atau tidak

kondisi tersebut terus berlangsung setelah kehamilan. Ini tidak

mengesampingkan kemungkinan bahwa intoleransi glukosa yang belum

diakui mungkin telah dimulai bersamaan dengan kehamilan.

B. Etiologi

Selama kehamilan, peningkatan kadar hormon tertentu dibuat dalam

plasenta (organ yang menghubungkan bayi dengan tali pusat ke rahim) nutrisi

membantu pergeseran dari ibu ke janin. Hormon lain yang diproduksi oleh

plasenta untuk membantu mencegah ibu dari mengembangkan gula darah

rendah. Selama kehamilan, hormon ini menyebabkan terganggunya intoleransi

glukosa progresif (kadar gula darah yang lebih tinggi).

Untuk mencoba menurunkan kadar gula darah, tubuh membuat insulin

lebih banyak supaya sel mendapat glukosa bagi memproduksi sumber energi.

Biasanya pankreas ibu mampu memproduksi insulin lebih (sekitar tiga kali

jumlah normal) untuk mengatasi efek hormon kehamilan pada tingkat gula

6
darah. Namun, jika pankreas tidak dapat memproduksi insulin yang cukup

untuk mengatasi efek dari peningkatan hormon selama kehamilan, kadar gula

darah akan naik, mengakibatkan GDM.

C. Faktor Risiko

Faktor-faktor berikut meningkatkan risiko terkena GDM selama kehamilan:

1. Kelebihan berat badan sebelum hamil (lebih 20% dari berat badan ideal)
2. Merupakan anggota kelompok etnis risiko tinggi (Hispanik, Black,

penduduk asli Amerika, atau Asia).


3. Gangguan toleransi glukosa atau glukosa puasa terganggu (kadar gula

darah yang tinggi, tetapi tidak cukup tinggi untuk menjadi diabetes).
4. Riwayat keluarga diabetes (jika orang tua atau saudara kandung memiliki

diabetes).
5. Sebelumnya melahirkan bayi lebih dari 4 kg.
6. Sebelumnya melahirkan bayi lahir mati.
7. Mendapat diabetes kehamilan dengan kehamilan sebelumnya.
8. Memiliki terlalu banyak cairan ketuban (suatu kondisi yang disebut

polihidramnion).
9. Banyak wanita yang mengalami GDM tidak memiliki faktor risiko yang

diketahui.

D. Patogenesis

Kehamilan adalah suatu kondisi diabetogenic ditandai dengan resistensi

insulin dengan peningkatan kompensasi sebagai respon -sel dan

hyperinsulinemia. Resistensi insulin biasanya dimulai pada trimester kedua dan

7
memaju ke seluruh sisa dari kehamilan. Plasenta sekresi hormon seperti

progesteron, kortisol laktogen, plasenta, prolaktin, dan hormon pertumbuhan,

merupakan penyumbang utama kepada resistensi insulin yang terlihat dalam

kehamilan. Resistensi pada insulin mungkin berperan dalam memastikan

bahwa janin memiliki tenaga yang cukup dari glukosa dengan mengubah

metabolisme energi ibu dari karbohidrat ke lemak.

Wanita dengan GDM memiliki keparahan yang lebih besar dari

resistensi insulin dibandingkan dengan resistensi insulin terlihat pada

kehamilan normal. Mereka juga memiliki penurunan dari peningkatan

kompensasi dalam sekresi insulin, khususnya pada fase pertama sekresi

insulin. Penurunan pada insulin fase pertama mungkin menandakan kerusakan

fungsi sel . Xiang et al menemukan bahwa wanita dengan GDM Latino

meningkat resistensi terhadap pengaruh insulin pada clearance glukosa dan

produksi dibandingkan dengan wanita hamil normal.

Selain itu, mereka menemukan bahwa wanita dengan GDM mengalami

penurunan 67% sebagai kompensasi -sel mereka dibandingkan dengan normal

peserta kontrol hamil. Ada juga kebanyakan wanita dengan GDM yang

memiliki bukti autoimun sel islet. Prevalensi dilaporkan antibodi sel islet pada

wanita dengan GDM berkisar 1,6-38%. Prevalensi autoantibodi lain, termasuk

autoantibodi insulin dan antibodi asam glutamat dekarboksilase, juga telah

variabel. Wanita-wanita ini mungkin menghadapi risiko untuk

8
mengembangkan bentuk autoimun diabetes di kemudian hari. Akhirnya, dalam

5% dari semua kasus GDM, -sel ketidakmampuan untuk mengkompensasi

resistensi insulin adalah hasil dari cacat di -sel, seperti mutasi pada

glukokinase. (Sumber : Journal Clinical Diabetes January 2005 Vol 23)

E. Gejala Klinis

Diabetes mellitus gestasional adalah bentuk sementara (dalam banyak

kasus) diabetes dimana tubuh tidak memproduksi insulin dalam jumlah yang

cukup untuk menangani gula selama kehamilan. Hal ini juga bisa disebut

intoleransi glukosa atau intoleransi karbohidrat.

Tanda dan gejala dapat termasuk:

1. Gula dalam urin


2. Sentiasa rasa haus
3. Sering buang air kecil
4. Kelelahan
5. Mual
6. Sering infeksi kandung kemih, vagina dan kulit
7. Penglihatan kabur

F. Diagnosa

Tes Toleransi glukosa oral (TTGO) yang paling umum digunakan untuk

mendiagnosis GDM di Amerika Serikat adalah TTGO, 3-jam 100 g. Menurut

kriteria diagnostik yang direkomendasikan oleh American Diabetes

Association (ADA), GDM didiagnosa jika kadar plasma dua atau lebih glukosa

memenuhi atau melebihi ambang batas berikut: konsentrasi glukosa puasa 95

9
mg / dl, kadar glukosa 1-jam 180 mg / dl , 2-jam glukosa konsentrasi 155 mg /

dl, atau 3 jam konsentrasi glukosa 140 mg / dl. Tetapi nilai-nilai ini lebih

rendah daripada batas yang direkomendasikan oleh National Diabetes Data

Group dan didasarkan pada Carpenter dan modifikasi Coustan. Rekomendasi

ADA juga mencakup penggunaan-g TTGO-jam 75 2 dengan batas glukosa

yang sama terdaftar untuk berpuasa, 1-jam, dan jam nilai 2.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) kriteria diagnostik, yang

digunakan hanya di negara di luar Amerika Utara, didasarkan pada TTGO 75-g

2-jam. GDM didiagnosa oleh WHO kriteria jika baik glukosa puasa> 126 mg /

dl atau glukosa 2 jam adalah> 140 mg / dl. Penilaian risiko untuk GDM harus

dilakukan pada kunjungan prenatal pertama. Wanita dengan karakteristik klinis

yang konsisten dengan risiko tinggi GDM (obesitas ditandai, sejarah pribadi

GDM, glikosuria, atau riwayat keluarga yang kuat diabetes) harus menjalani

pengujian secepat mungkin. Jika mereka ternyata tidak memiliki GDM pada

skrining awal, mereka harus diuji ulang antara minggu kehamilan ke 24 hingga

ke 28. Perempuan risiko sedang harus memiliki pengujian dilakukan pada

minggu kehamilan ke 24 hingga ke 28. Status pasien yang mempunyai risiko

rendah tidak memerlukan pengujian glukosa, tapi kategori ini terbatas pada

wanita-wanita yang memenuhi seluruh karakteristik berikut: Usia 126 mg / dl

(7,0 mmol / l) atau glukosa plasma santai> 200 mg / dl (11,1 mmol / l)

memenuhi ambang batas normal untuk diagnosis diabetes, dan dapat

10
dikonfirmasi pada hari seterusnya, maka tidak perlu untuk lakukan test

menentukan kadar glukosa yang lain.

Maka bagi pasien tidak menunjukan sebarang tanda hiperglikemia, evaluasi

untuk GDM pada wanita dengan karakteristik risiko sedang atau risiko tinggi

harus mengikuti salah satu dari dua pendekatan:

1. Lakukan tes diagnostik toleransi glukosa oral (TTGO) tanpa plasma ,

sebelumnya atau skrining serum glukosa. Pendekatan langkah pertama ini

adalah paling efektif pada pasien berisiko tinggi atau populasi (misalnya,

beberapa kelompok asli-Amerika).


2. Melakukan pemeriksaan awal dengan mengukur plasma atau serum

glukosa 1 jam setelah beban glukosa 50-g oral (glucose challenge test

[GCT]) dan melakukan TTGO diagnostik pada subset dari perempuan

yang mempunyai nilai ambang glukosa yang lebih tinggi dari di GCT

tersebut. Ketika dua langkah pendekatan yang digunakan, nilai ambang

glukosa> 140 mg / dl (7,8 mmol / l) mengidentifikasi sekitar 80% wanita

dengan GDM, dan hasil yang meningkat menjadi 90% dengan

menggunakan cutoff dari> 130 mg / dl (7,2 mmol / l). Dengan pendekatan

baik, diagnosis GDM didasarkan pada sebuah TTGO. Kriteria Diagnostik

untuk-g TTGO 100 berasal dari karya asli O'Sullivan dan Mahan,

dimodifikasi oleh Carpenter dan Coustan, dan ditampilkan dalam tabel 2.1

atau, diagnosis dapat dibuat dengan menggunakan beban glukosa g-75 dan

11
daftar nilai ambang glukosa puasa, jam 1, dan jam 2, namun tes ini tidak

serta divalidasi untuk deteksi-risiko bayi di atau ibu sebagai TTGO100-g.


Tabel 2.1 Kriteria Diabetes Gestasional

G.

Komplikasi

Komplikasi janin termasuk makrosomia, hipoglikemia neonatal,

kematian perinatal, kelainan bawaan, hiperbilirubinemia, polisitemia,

hypocalcemia, dan sindrom gangguan pernapasan. Makrosomia, yang

didefinisikan sebagai berat lahir> 4.000 g, terjadi pada 20-30% bayi yang

ibunya menderita GDM. Faktor-faktor lain yang dapat diperlihat pada ibu

yang memicukan peningkatan insiden kelahiran janin makrosomia termasuk

hiperglikemia, Body Mass Index (BMI) tinggi, usia yang lebih tua,

12
multiparitas. Dengan ini, kasus makrosomia dapat menyebabkan untuk

morbiditas janin meningkat sewaktu dilahirkan, seperti distosia bahu, dan

meningkatkan risiko kelahiran secara sactio caesaria.

Hipoglikemia neonatal dapat terjadi dalam beberapa jam setelah

dilahirkan . Hal ini adalah karena ibu yang hiperglikemia dapat menyebabkan

janin hiperinsulinemia, komplikasi jangka panjang pada janin dengan ibu

GDM termasuk peningkatan risiko intoleransi glukosa, diabetes, dan obesitas.

Komplikasi pada ibu GDM meliputi hipertensi, preeklampsia, dan

peningkatan risiko kelahiran secara sactio caesaria. Hipertensi ini mungkin

terkait dengan resistensi insulin. Oleh karena itu, intervensi yang

menunjukkan peningkatkan sensitivitas insulin dapat membantu mencegah

komplikasi ini. Selain itu, wanita dengan riwayat GDM memiliki peningkatan

risiko diabetes setelah kehamilan dibandingkan dengan populasi umum,

dengan tingkat konversi hingga 3% per tahun.

H. Penatalaksanaan

1. Insulin

Insulin merupakan polipeptida yang terdiri atas dua rantai, yaitu rantai A

dan B, yang saling dihubungkan oleh dua jembatan disulfida antar-rantai yang

menghubungkan A7 ke B7 dan A20 ke B19. Jembatan disulfida intra-rantai

yang ketiga menghubungkan residu 6 dan 11 pada rantai A. lokasi ketiga

jembatan disulfida ini selalu tetap, dan rantai A serta B masing-masing

13
mempunyai 21 dan 31 asam amino pada sebagian besar spesies (Granner,

2003). Insulin Disintesis sebagai Preprohormon Insulin disintesis sebagai

suatu preprohormon dan merupakan prototipe untuk peptida yang diproses

dari molekul prekusor yang lebih besar. Rangkaian pra atau rangkaian

pemandu yang bersifat hidrofobik dengan 23 asam amino mengarahkan

molekul tersebut ke dalam sisterna retikulum endoplasma dan kemudian

dikeluarkan.

Proses ini menghasilkan molekul proinsulin dengan berat molekul 9000

yang menyediakan bentuk yang diperlukan bagi pembentukan jembatan

disulfida yang sempurna. Molekul proinsulin menjalani serangkaian

pemecahan peptida yang tapakspesifik sehingga terbentuk insulin yang matur

dan peptida C yang ekuimolar (Granner, 2003).

Proinsulin disintesis oleh ribosom pada retikulum endoplasma yang kasar,

dan pengeluaran enzimatik peptida pemandu (pre) memotong ikatan disulfide

serta pelipatan terjadi di dalam sisterna organel ini. Molekul proinsulin

diangkut ke apparatus Golgi, di sini proteolisis serta pengemasan ke dalam

granul sekretorik dimulai. Granul terus mematangkan diri ketika melintasi

sitoplasma menuju membran plasma. Proinsulin dan insulin keduanya

bergabung dengan seng untuk membentuk heksamer, tetapi karena sekitar

95% dari proinsulin tersebut diubah menjadi insulin, kristal hormon terakhir

inilah yang memberikan keistimewaan morfologik kepada granul tersebut.

Peptida C dengan jumlah ekuimolar terdapat di dalam granul ini, kendati

14
molekul ini tidak membentuk struktur kristal. Dengan perangsangan yang

tepat, granul yang matur akan menyatu dengan membran plasma dan

melepaskan isinya ke dalam cairan ekstrasel lewat proses eksositosis

(Granner, 2003).

Efek fisiologik insulin bersifat luas dan kompleks. Efek yang paling

banyak diketahui adalah efek hipoglikemik, tetapi terdapat efek lain pada

transportasi elektrolit dan asam amino, berbagai enzim, dan pertumbuhan.

Efek akhir hormon ini adalah penyimpanan karbohidrat, protein dan lemak.

Dengan demikian, insulin dapat dikatakan sebagai hormone of abundance

(Ganong, 2003).

2. Metformin

Turunan biguanida yang sekarang masih digunakan sebagai antidiabetes

adalah metformin (Siswandono dan Soekardjo, 2000). Berbeda dengan

sulfonilurea, obat-obat ini tidak menstimulasi pelepasan insulin dan tidak

menurunkan gula darah pada orang sehat. Zat ini juga menekan nafsu makan

(efek anorexia) hingga berat badan tidak meningkat, sehingga layak diberikan

ke penderita diabetes mellitus tipe 2 yang mempunyai kelebihan berat badan.

Penderita ini biasanya mengalami resistensi insulin, sehingga sulfonilurea

kurang efektif (Tan dan Kirana, 1978).

Metformin mungkin digunakan sendiri atau kombinasi dengan

sulfonilurea. Metformin bekerja terutama dengan jalan mengurangi

pengeluaran glukosa hati, sebagian besar dengan menghambat

15
glukoneogenesis. Metformin mudah diabsorbsi per-oral, tidak terikat dengan

protein serum dan tidak dimetabolism dan ekskresi melalui urin. Efek

samping saluran cerna tinggi. Sangat jarang menimbulkan asidosis laktat yang

fatal (Mycek, dkk., 2001). Penggunaan Klinis Dosis metformin adalah dari

500 mg sampai maksimal 2,55 g setiap hari, dengan anjuran penggunaan dosis

efektif yang paling rendah. Jadwal lazim dimulai dengan satu tablet tunggal

sebesar 500 mg yang diberikan pada waktu sarapan selama beberapa hari dan

apabila berjalan baik tanpa keluhan saluran cerna, ditambah dengan tablet

kedua sebesar 500 mg yang diberikan pada waktu makan malam apabila

masih tetap terjadi hiperglikemia (Katzung, 2002). Efek Samping Efek toksik

yang paling sering pada metformin adalah pada saluran cerna (anoreksia,

mual, muntah, keluhan abnominal, diare) dan terjadi sampai sebesar 20% pada

pasien (Katzung, 2002)

3. Penatalaksanaan non-farmakologis

Semua wanita dengan GDM harus mendapat konseling gizi, oleh seorang

ahli diet terdaftar bila mungkin, sesuai dengan rekomendasi oleh American

Diabetes Association. Individualisasi terapi nutrisi medis (MNT) tergantung

pada berat badan ibu dan tinggi dianjurkan. MNT harus mencakup penyediaan

kalori dan nutrisi yang memadai untuk memenuhi kebutuhan kehamilan dan

harus konsisten dengan tujuan glukosa darah ibu yang telah ditetapkan. Diet

16
kurang kalori dapat digunakan bagi tahap sedang. Untuk wanita gemuk

(BMI> 30 kg / m 2 ). Pembatasan kalori 30-33% (25 kkal / kg berat aktual per

hari) telah terbuktikan dapat mengurangi hiperglikemia dan kadar plasma

trigliserida tanpa menunjukkan peningkatan pada ketonuria. Pembatasan

karbohidrat untuk 35-40% dari kalori telah terbukti menurunkan kadar

glukosa ibu dan membaikan kondisi ibu dan janin.

Program latihan fisik yang sedang telah terbukti dapat menurunkan

konsentrasi glukosa ibu pada wanita dengan GDM. Meskipun dampak latihan

komplikasi neonatal menunggu uji klinis yang ketat, efek penurun glukosa

menguntungkan menjamin rekomendasi bahwa perempuan tanpa

kontraindikasi medis atau obstetri didorong untuk memulai atau melanjutkan

program latihan sederhana sebagai bagian dari pengobatan untuk GDM.

GDM tidak dengan sendirinya merupakan indikasi untuk kelahiran cectio

cesearan atau untuk partus sebelum 38 minggu kehamilan. Perpanjangan masa

kehamilan 38 minggu meningkatkan risiko makrosomia janin tanpa

mengurangi tingkat bedah caesar, sehingga melahirkan janin pada minggu 38

dianjurkan tetapi kondisi obstetric harus pertimbangan. Menyusui, seperti

biasa, harus didorong pada wanita dengan GDM.

17
BAB III TINJAUAN PUSTAKA

PEMBAHASAN JURNAL

Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan pendekatan randomized

control trial. Penelitian ini menggunakan 751 responden dengan umur antara 18-45

tahun yang telah didiagnosis GDM, dimana responden sedang hamil janin tunggal

antara 20-33 minggu yang telah memulai pengobatan insulin. Hasil utama yang ingin

dicapai penelitian ini adalah untuk menurunkan komplikasi neonatal seperti

hipoglikemi, distres respirasi, neonatal dengan kebutuhan fototerapi, trauma, apgar

skor pada menit ke-5 kurang dari 7 atau prematuritas, sedangkan hasil tambahan yang

ingin diketahui dari efek kedua obat ini adalah pengukuran antropometri neonatal,

kontrol glukosa maternal, komplikasi hipertensi maternal, toleransi glukosa

postpartum.

Responden yang masuk kriteria inklusi adalah responden dengan GDS 5,4

mmol/ liter, atau GDP 6,7 mmol/ liter, sedangkan kriteria ekslusi pada penelitian ini

adalah yang memiliki kontraindikasi metformin, fetal anomaly, hipertensi gestasional,

preeklamsi, IUGR, dan ruptur membran. Dari seluruh responden dibagi menjadi 373

pada kelompok yang diberikan metformin dan 378 pada kelompok yang diberikan

insulin. Median dari dosis sehari metformin yang diberikan pada responden adalah

2.500 mg sedangkan pada kelompok yang diberikan insulin median pemberian

maksimum dosis sehari adalah 42 unit.

18
Hasil penelitian ini menunjukan bahwa 32,0% pada kelompok metformin dan
32,2% pada kelompok insulin memiliki outcome berupa komplikasi. Termasuk
diantaranya hipoglikemik berat yang terjadi lebih banyak pada kelompok insulin. Dan
pada kelompok metformin kejadian lahir premature lebih banyak. Pada pengukuran
antropometri neonatal di kedua kelompok tidak terdapat perbedaan yang besar, dan
pada kelompok metformin ditemukan gula darah puasa ibu lebih rendah. 62
responden dari kelompok metformin dan 58 responden dari kelompok insulin
menunjukkan bahwa toleransi terhadap glukosa belum dapat di tangani. Wanita pada
kelompok metformin mengalami penurunan berat badan dibandingkan kelompok
insulin.

19
BAB IV KESIMPULAN

KESIMPULAN

Penelitian ini mengatakan bahwa metformin dengan dosis tunggal atau dengan

tambahan insulin sebagai suplemen sangat efektif dan aman sebagai tatalaksana untuk

wanita dengan gestasional diabetes. Dan metformin lebih diterima dikalangan

masyarakat dibanding insulin. Dikarenakan 76,6% wanita di grup metformin

mengatakan mereka lebih memilih metformin untuk kehamilan selanjutnya,

sedangkan hanya 27,2% wanita di dalam kelompok insulin yang masih akan memilih

insulin lagi. Dan metformin tidak menyebabkan peningkatan komplikasi pada

neonatal dibandingkan dengan insulin. Tetapi pemakaian jangka panjang pada obat

ini harus lebih diteliti lebih lanjut.

20
DAFTAR PUSTAKA

American Diabetes Association. 2009. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care,


45(1):234-235.
American Diabetes Association .2008. Executive Summary: Standards of Medical
Care in Diabetes . Diabetes Care, 46(1): 234-237.
American Diabetes Association, 1999. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care.
Uppl, 22(2):174-S76.
Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus.2003. Report of
the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus.
Diabetes Care, 26(3):321-333.
Langer, O., Conway, D.L., Berkus, M.D., Xenakis, E., Gonzales, O., 2000. A
comparison of glyburide and insulin in women with gestational diabetes
mellitus. N Engl J Med, 133(4): 133-134.
Langer O, Rodriguez DA, Xenakis E, Mcfarland MB, Berkus MD, Arredondo F :
Intensified versus conventional management of gestational diabetes. Am
Juornal Obestet Gynecol 1994. 52-57
Thomas, A., Buchanan, Anny, Xiang.H., 2005. The Journal of Clinical Investigation.
Gestational Diabetes Mellitus, 115(6):23-26.
World Health Organization .1999. WHO Consultation: Definition,Diagnosis and
Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications:Report of a WHO
Consultation. Part 1: Diagnosisand Classification of Diabetes Mellitus.
WHO/NCD/NCS/99.2. Geneva: WHO.

21