A pesar que en un principio la idea de que una sola mutacin pueda provocar

dos tipos de respuesta excitatoria es un tanto contradictoria, esta aparente

contradiccin se puede resolver al observar en mayor detalle cmo funciona el
gen que presenta la mutacin.
El gen L858H codifica para el canal dependiente de voltaje Na V1.7 el cual se
expresa normalmente en dos tipos de neuronas, las nociceptivas tipo DRG y los
ganglios simpticos. A nivel del canal de sodio la mutacin lo que produce es
que, en primer lugar, la dependencia de voltaje gire en una direccin
hiperpolarizante lo que hace que sea ms fcil abrir el canal, tambin aumento
el tiempo de inactivacin, haciendo que pase ms corriente de sodio,
finalmente el canal se hace tambin ms responsivo a pequeos estmulos
despolarizantes1
A nivel celular la mutacin despolariza el potencial de reposo en
aproximadamente 5mV, sin embargo, como se mencion anteriormente,
dependiendo del tipo de neurona la clula se puede hacer hiper o hipo
excitable, por ejemplo, en las neuronas tipo DRG el umbral de potencial se
reduce (hiperexcitabilidad) esto se debe a que los canales mutantes adems de
los cambios mencionados anteriormente tambin aumentan la frecuencia de
disparo en respuesta a estmulos de larga duracin (entre 280 y 550%
dependiendo de la corriente. Caso contrario ocurre en los ganglios simpticos
donde el estmulo puede reducir la frecuencia de disparo en un 70 a 90%
dependiendo de la corriente aplicada, adems se ha probado la presencia de
potenciales con amplitud disminuida generados por los ganglios con la
mutacin en el canal NaV17

1. Cummins, T.R., Dib-Hajj, S.D. & Waxman, S.G. Electrophysiological

properties of mutant Nav1.7 sodium channels in a painful inherited
neuropathy. J. Neurosci. 24, 82328236 (2004).
2. Rush, A.M. et al. A single sodium channel mutation produces hyper- or
hypoexcitability in different types of neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA
103, 82458250 (2006).
3. Waxman, S. G. Channel, neuronal and clinical function in sodium
channelopathies: from genotype to phenotype. Nat Neurosci 10, 405
409 (2007).