Anda di halaman 1dari 12

Antibiotika Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan Kerugian...

(Mariana Raini)

Antibiotik Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan


Kerugian
Fluoroquinolones Antibiotics: Benefit and Side Effects

Mariana Raini
Pusat Penelitian dan Pengembangan Biomedis dan Teknologi Dasar Kesehatan, Badan Litbangkes, Kemenkes
RI, Jl. Percetakan Negara No.23A Jakarta 10560, Indonesia
Korespondensi Penulis: mariana_raini@yahoo.com

Submitted: 14-12-2015, Revised: 13-04-2016, Accepted: 30-09-2016

Abstrak
Fluorokuinolon merupakan suatu antibiotik berspektrum lebar yang digunakan secara luas untuk terapi
berbagai infeksi, mulai dari infeksi saluran urin hingga antraks. Selama tahun 2012 sampai 2014,
siprofloksasin, salah satu golongan fluorokuinolon, merupakan antibiotik ketiga yang paling banyak
diresepkan baik di Puskesmas maupun di Rumah Sakit di Indonesia. Fluorokuinolon bersifat toksik
mempunyai efek samping yang lebih berat dari antibiotik lain, menimbulkan kerusakan permanen
bahkan kematian jika tidak digunakan secara tepat. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengkaji manfaat
dan kerugian antibiotik fluorokuinolon sehingga dapat memberikan informasi kepada masyarakat dan
instansi terkait tentang penggunaan antibiotik ini. Metoda yang digunakan adalah melakukan kajian
literatur dari jurnal nasional dan internasional tentang manfaat dan efek samping antibiotik fluorokinolon.
Kajian ini menguraikan tentang jenis fluorokuinolon, penggunaan, mekanisme kerja, efek samping, dan
resistensi. Hasil: Fluorokuinolon mempunyai rentang keamanan yang sangat sempit dan sering tidak
dipatuhi. Obat ini aman dalam dosis rendah dan penggunaan singkat namun untuk dosis tinggi atau
pemakaian waktu lama dapat menimbulkan efek samping. Efek samping yang ditimbulkan adalah
gangguan pencernaan, gangguan SSP, gangguan ginjal, gangguan penglihatan, gangguan kulit,
gangguan hati, atropi dan tendinitis, gangguan kardiovaskular, gangguan hematologi, reaksi imunologi,
gangguan metabolik, dan teratogenik. Kesimpulan: Oleh karena efek samping yang ditimbulkan,
penggunaan fluorokuinolon harus dilakukan secara sangat hati-hati, hanya digunakan untuk infeksi
berat yang mengancam kehidupan, Multi Drug Resistance atau gagal terapi dengan antibiotik lain atau
infeksi bakteri yang mempunyai respons baik dengan fluorokuinolon.

Kata kunci: antibiotik, fluorokuinolon, penggunaan, efek samping

Abstract
Fluoroquinolones are broad spectrum antibiotics used widely to treat many infections, from urinary tract
infections to anthrax. In 2012 2014, ciprofloxacin, one of the family of fluoroquinolones was the third
most widely prescribed both in hospitals and Primary Health Cares in Indonesia. Fluoroquinolones are
toxic and have more side effects than other antibiotics, if they are not used accordingly. It can cause
permanent injuries and even death.The aim of this study is to review the benefits and side effects of
fluoroquinolone antibiotics therefore it can give the information to people and relevant institution in the
used of fluoroquinolone antibiotic. The method used is to review literatures of fluoroquinolone antbiotic
from national and international journal regarding the benefits and the side effects fluoroquinolone
antibiotic. The study describes list of fluoroquinolones antbiotic, use, mechanism, side effects, resistance.
Results: Fluoroquinolones have very narrow safety profile, that is rarely obeyed. They are safe in the
low doses and short course but for long treatment or high doses, can cause the side effects. The side
effects of fluoroquinolones are gastrointestinal disturbance, CNS toxicity, kidney injury, visual effects,
skin reactions, liver injury, atrophy and tendinitis, cardiac toxicity, hematologic syndrome, immune
reactions, metabolic syndrome, teratogenicity. Conclusion: Because of the side effects, fluoroquinolone,
must be used carefully, it should only be perscribed for severe life-threatening, Multi Drug Resistance
or failed treatment with other antibiotics or to treat bacterial infection that has good response with
fluoroquinolones.

Key words: antibiotic, fluoroquinolones, use, side effects

163
Media Litbangkes, Vol. 26 No. 3, September 2016, 163-174

Pendahuluan kepada masyarakat dan instansi terkait tentang


Fluorokuinolon merupakan suatu antibiotik penggunaan obat ini.
berspektrum lebar yang digunakan secara
luas untuk terapi infeksi saluran pernafasan, Metode
saluran kemih, infeksi intraabdominal, infeksi Kajian ini merupakan assessment laporan
tulang dan sendi, kulit dan jaringan lunak, dan atau artikel penelitian antibiotik fluorokuinolon
beberapa infeksi lainnya.1 Pada tahun 2011, yang telah dipublikasikan di berbagai jurnal
di Amerika Serikat, antibiotik fluorokuinolon ilmiah. Kajian dilakukan hanya pada artikel
digunakan oleh sekitar 23,1 juta2 pasien rawat dengan publikasi mulai tahun 2006 dan jumlah
jalan (70% diantaranya adalah siprofloksasin, artikel yang dikaji adalah 52. Artikel penelitian
28% levofloksasin) dan 3,8 juta pasien rawat yang dikaji mencakup jenis, mekanisme kerja,
inap (diantaranya 63% levofloksasin, 28% efek samping, resistensi, dan lain lain.
siprofloksasin).2,3 Meskipun demikian, pada
tahun 2011, di Amerika Serikat kedua antibiotik Hasil
tersebut mendapat lebih dari 2000 tuntutan
hukum karena efek samping yang ditimbulkan.4 Tinjauan Pustaka
Di Indonesia penggunaan antibiotik Perkembangan Antibiotik Flurokuinolon
fluorokuinolon diantaranya siprofloksasin Pada tahun 1963, diperkenalkan asam
cukup tinggi. Selama tahun 2012 sampai 2014, nalidiksat yang merupakan generasi pertama
siprofloksasin merupakan antibiotik ketiga yang kuinolon dan dihasilkan dari sintesa obat
paling banyak digunakan baik di Puskesmas antimalaria klorokuin. Kuinolon dan derivatnya
maupun di Rumah Sakit.5 Riset Kesehatan Dasar tidak terabsorbsi dengan baik dan mempunyai
(Riskesdas) tahun 2013 mengungkapkan proporsi spektrum sempit.10 Pada tahun 1980, dengan
penduduk Indonesia yang menyimpan antibiotik penambahan atom fluor pada molekul kuinolon
di rumah sekitar 10% dan 86,1% di antaranya dihasilkan siprofloksasin yang merupakan
diperoleh tanpa resep.6 Antibiotik di antaranya
generasi pertama fluorokuinolon atau generasi
siprofloksasin banyak digunakan masyarakat
kedua dari kuinolon. Obat ini mempunyai
untuk swamedikasi. Praktisi kesehatan dan
aktivitas terhadap gram positif yang tinggi dan
masyarakat banyak menggunakan siprofloksasin
lebih kuat melawan Enterobacteriaceae, dan
karena nyaman digunakan, hanya satu atau dua
mempunyai spektrum lebih lebar. Sejak tahun
kali sehari, sehingga antibiotik ini cepat populer.
1980-an, generasi lebih baru dikembangkan
Salah satu masalah dalam obat ini adalah
sehingga diperoleh fluorokuinolon yang mem-
penggunaan yang berlebihan. Penelitian yang
punyai aktivitas baik melawan gram negatif
dilakukan pada pusat-pusat kesehatan di Amerika
dan gram positif. Levofloksasin, merupakan
Serikat menunjukkan sekitar 31% pemberian
fluorokuinolon generasi ketiga mempunyai
fluorokuinolon tidak diperlukan.7 Penelitian yang
aktifitas yang lebih luas mencakup gram positif
dilakukan di rumah sakit pendidikan di Perancis
dan patogen atypical. Sedangkan trovafloksasin
menunjukkan, 51% peresepan fluorokuinolon
tidak sesuai dengan pedoman institusi.8 Seperti merupakan fluorokuinolon generasi keempat
obat-obat pada umumnya, antibiotik di antaranya yang mempunyai aktifitas paling kuat melawan
golongan fluorokuinolon dapat memberikan efek anaerob dan spektrum paling lebar di antara
samping yang serius, dan sebagian efek samping fluorokuinolon.11 Moxifloksasin dan gatifloksasin
tersebut baru terlihat jelas setelah digunakan yang merupakan generasi keempat, mempunyai
beberapa ribu orang. Beberapa antibiotik aktivitas melawan Mycobacterium tuberculosis
fluorokuinolon telah ditarik dari peredaran lebih kuat dibandingkan dengan siprofloksasin
karena mempunyai efek samping yang serius, atau levofloksasin.12 Indikasi antibiotik
di antaranya temafloksasin (1992), gatifloksasin fluorokuinolon dapat dilihat pada tabel 1.
(2006), dan travofloksasin (1999).9
Artikel ini bertujuan untuk mengkaji Mekanisme Kerja
literatur yang berkaitan dengan manfaat dan Fluorokuinolon bekerja menghambat
kerugian/efek samping antibiotik fluorokuinolon topoisomerase II (DNA gyrase) dan
yang mencakup kegunaan, mekanisme kerja, topoisomerase IV yang diperlukan oleh bakteri
farmakokinetik, efek samping, resistensi, dan untuk replikasi DNA. Obat ini membentuk ikatan
lain-lain sehingga dapat memberikan informasi kompleks dengan masing-masing enzim ini

164
Antibiotika Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan Kerugian... (Mariana Raini)

Tabel 1. Indikasi Penggunaan Antibiotik Fluorokuinolon

Indikasi Jenis Fluorokuinolon

Infeksi saluran urin tidak komplikasi Asam nalidiksat, sinoksasin, norfloksasin, lomefloksasin,
enoksasin, ofloksasin, siprofloksasin, levofloksasin, gatifloksasin,
trovafloksasin
Infeksi saluran urin dengan komplikasi dan pyelonephritis Norfloksasin, lomefloksasin, enoksasin, ofloksasin, siprofloksasin,
levofloksasin, gatifloksasin
Infeksi saluran pernafasan bawah Lomefloksasin, ofloksasin, siprofloksasin, trovafloksasin
Infeksi kulit dan jaringannya ofloksasin, siprofloksasin, levofloksasin, trovafloksasin
Infeksi ureter dan serviks Norfloksasin, enoksasin, ofloksasin, siprofloksasin
Infeksi gonokokkus gatifloksasin, trovafloksasin
Infeksi ureter dan serviks klamidia dan gonokokkus Ofloksasin dan trovafloksasin

Infeksi tulang dan sendi, bakteri gram negatif Siprofloksasin


Diare karena infeksi bakteri Siprofloksasin
Infeksi typhus Siprofloksasin
Infeksi prostat Norfloksasin, ofloksasin, trovafloksasin
Akut sinusitis Siprofloksasin, levofloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin,
trovafloksasin
Bronkhitis kronik Levofloksasin, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin,
trovafloksasin
Pneumonia Levofloksasin, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin,
trovafloksasin
Infeksi intra-abdominal Trovafloksasin
Infeksi genekologi dan pelvis Trovafloksasin
Infeksi penumonia nasokomial Trovafloksasin

dan DNA bakteri. Hambatan ini menghasilkan menit untuk asam nalidiksat, 35,4 jam untuk
efek sitotoksik dalam sel target.1,13,14 Beberapa siprofloksasin dan 21 jam untuk sparfloksasin.17
fluorokuinolon aktif melawan dormant dan Fluorokuinolon generasi baru juga mempunyai
bakteri bereplikasi.11,14 Mekanisme kerja dari waktu paruh yang lebih panjang sekitar 583
fluorokuinolon termasuk siprofloksasin berbeda jam dan tidak banyak terpengaruh oleh adanya
dengan antimikroba lainnya seperti beta laktam, makanan dalam saluran pencernaan.17,18
makrolida, tetrasiklin atau aminoglikosida. Oleh Fluorokuinolon mempunyai ikatan dengan
karena itu, organisme resisten terhadap antibiotik- protein plasma relatif rendah dan menghasilkan
antibiotik tersebut dapat masih sensitif dengan penetrasi ke jaringan yang sangat baik, volume
siprofloksasin.11,14 distribusi luas untuk generasi baru sekitar 1,2
5,5 L/kg dan siprofloksasin sekitar 3 L/kg. Obat
Farmakokinetik ini dapat berpenetrasi ke jaringan dengan kadar
Fluorokuinolon cepat diabsorbsi di saluran tinggi khususnya di serebral spinal, ginjal, paru-
pencernaan dan kadar serum puncak dicapai paru, prostat, bronchial, hidung, empedu, usus,
sekitar 13 jam setelah pemberian oral.14,15 Kadar dan saluran kelamin. Penetrasi fluorokuinolon
serum puncak yang diperoleh setelah pemberian pada cairan serebral spinal dapat melebihi 50%
oral sangat dekat dengan pemberian secara intra dari dosis.14,15,18 Oleh karena itu obat ini sangat
vena.16,17 Oleh karena itu pemberian secara oral baik digunakan untuk terapi meningitis yang
lebih disukai. Fluorokuinolon generasi baru disebabkan bakteri patogen.15,16,18
mempunyai perbaikan terhadap parameter Pada umumnya fluorokuinolon dieliminasi
farmakokinetik dibandingkan dengan generasi dalam renal. Eliminasi melalui hepatik dilakukan
pertama, untuk siprofloksasin, bioavailabilitas oleh trovafloksasin. Sedangkan eliminasi
sekitar 70%, dan pada generasi yang lebih melalui renal maupun non renal (gastrointestinal
baru (contoh gatifloksasin, levofloksasin dan atau hepatik) dilakukan di antaranya oleh
moksifloksasin) mempunyai bioavailabilitas asam nalidiksat, norfloksasin, siprofloksasin,
sekitar 8595%.16,17 Waktu paruh golongan gemifloksasin, moksifloksasin.14,19 Konsentrasi
fluorokuinolon bervariasi dari sekitar 6090 fluorokuinolon sering masih tinggi hingga 24

165
Media Litbangkes, Vol. 26 No. 3, September 2016, 163-174

Tabel 2. Efek Samping Fluorokinolon (Standar Siprofloksasin)15


Efek samping (%)/n = 42, bb 160lbs
Regimen terapi/Dosis Lamanya efek samping
Ringan Sedang Berat
1 minggu, 1000 mg/hari 25 18 7 Beberapa minggu - beberapa bulan
6 minggu, 1000 mg/hari 100 86 58 Beberapa bulan - beberapa tahun
> 6 minggu, 1000mg/hari 100 91 76 Rata-rata (2,5 - 6) tahun, beberapa permanen
1 minggu, 1500mg/hari 100 100 92 Beberapa tahun permanen

jam setelah pemberian. Absorbsi pemberian dalam penggunaan fluorokuinolon adalah


secara oral akan menurun dengan adanya peresepan yang tidak sesuai. Di samping,
aluminium, magnesium, kalsium, besi, dan fluorokuinolon diresepkan untuk penyakit infeksi
seng karena membentuk kompleks kelat obat serius yang mengancam jiwa seperti hospital-
kationik dalam saluran pencernaan. Masalah ini acquire pneumonia, juga diresepkan untuk
dapat diatasi dengan pemberian logam-logam penyakit-penyakit infeksi ringan seperti sinusitis,
tersebut 4 jam sebelum pemberian antibiotik bronchitis, infeksi telinga, dan lain-lain. Hal
fluorokuinolon..14,15. ini mengakibatkan fluorokuinolon digunakan
secara berlebih (overuse). Laporan penelitian
Penggunaan pada Anak-anak menunjukkan di dunia, kurang dari 15%
fluorokuinolon yang diresepkan sesuai dengan
Pada awal ditemukan, fluorokuinolon kriteria keamanan, sehingga berpotensi toksik.15
mempunyai spektrum antibiotik yang luas, Penelitian kohor untuk melihat efek
bioavailibilitas oral dan penetrasi jaringan sangat samping fluorokinolon dengan menggunakan
baik, hubungan antara karakteristik dan perkiraan standar siprofloksasin dapat dilihat pada tabel 2.
konsentrasi baik, diperkirakan mempunyai profil Pada tabel 2 terlihat bahwa penggunaan
keamanan yang sangat baik.11 Oleh karena itu fluorokuinolon dengan dosis sampai dengan
diharapkan, antibiotik ini dapat digunakan untuk 1000mg/hari selama 6 minggu, menimbulkan
terapi pada anak-anak. Adanya laporan tentang efek samping berat 58%, sedang 86% dan ringan
timbulnya luka sendi pada hewan coba berumur 100%. Penggunaan fluorokuinolon dengan
muda mengakibatkan kontra indikasi yang jelas dosis 1500mg/hari selama 1 minggu atau lebih,
untuk penggunaan pada bayi maupun anak-anak menimbulkan efek samping berat 92%, sedang
sehingga pengembangan industri antibiotik ini dan ringan masing-masing 100%.15 Lama
untuk anak-anak dikesampingkan.13,19,20 Meskipun terjadinya efek samping ini dapat beberapa
demikian rekomendasi dari American Academy of minggu sampai permanen.
Pediatrics mengindikasikan fluorokuinolon dapat Florokuinolon mengandung ikatan fluor di
bermanfaat untuk pengobatan infeksi pada anak- tengah struktur kimianya. Gugus fluorida telah
anak jika tidak ada antibiotik lain, di antaranya diketahui bersifat neurotoksik dan obat yang
untuk pengobatan infeksi akibat Multi Drug menempel pada gugus fluorida dapat berpenetrasi
Resistance (MDR) atau bakteri gram negatif atau ke dalam jaringan yang sensitif termasuk
paparan aerosol Bacillus anthracis.11,12,20 otak. Kemampuan fluorida untuk menembus
blood-brain barrier, membuat fluorida bersifat
Efek Samping neurotoksik kuat.15,21 Fluorida juga mengganggu
Efek samping obat sering belum diketahui sintesa kolagen, dan dapat merusak sistem
pada awal obat itu diperkenalkan dan baru imun dengan menghabiskan persediaan energi
terlihat jelas setelah digunakan oleh banyak dan menghambat pembentukan antibodi dalam
orang. Laporan penelitian menunjukkan sekitar darah.21
51% dari obat yang telah disetujui FDA tidak Efek samping fluorokuinolon dapat terjadi
diketahui mempunyai efek samping serius pada pada hampir seluruh tubuh.15,21 Beberapa efek
awal obat diperkenalkan di antaranya antiobiotik samping yang ditimbulkan oleh penggunaan
fluorokuinolon.15,18 Semua antibiotik mempunyai fluorokuinolon dapat dilihat pada tabel 3.
efek samping tetapi golongan fluorokuinolon
mempunyai potensi efek samping yang paling Gangguan Pencernaan
serius, dapat menyebabkan kerusakan permanen Gangguan pencernaan dialami oleh
dan bahkan kematian.15,18 Salah satu masalah sekitar 220% pasien yang menggunakan

166
Antibiotika Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan Kerugian... (Mariana Raini)

Tabel 3. Efek Samping Antibiotika Fluorokuinolon

Penelitian Hasil Pustaka


Emergence and global spread of efek samping fluorokuinolon: Meningkatkan risiko Clostridium He M et al.
epidemic healthcare-associated Deffile Associated Diarrhea (CDAD) (HR 14.8, 95% CI 13.9 to
Clostridium difficile 15.7), 2,1 % tendon rupture, 0,2% retinal detachment, 1,1% aortic
aneurism
Clostridium difficile: progress and Fluorokuinolon meningkatkan risiko CDAD khususnya strain Deshpande A et al
challenges. NAP1 atau rantai polimerase ribotype 027 menjadi lebih kuat
Safety Concern with fluoroquinolones Gangguan metabolisme, QTc prolongation, Susunan Saraf Pusat, Melhorn AJ, et al
fototoksik, tendinopati, Clostridium difficile-associated diarrhea
Adverse reaction to fluoroquinolones Gangguan SSP (1-2%),siprofloksasin (0,4-1,2%), ofloksasin (1 JR Roberts et al.
5%), levofloksasin (0,2 -1,1%)
Oral fluoroquinolone use and Fluorokuinolon mempunyai risiko feriferal neuropati (RR = 1.83, Etminan M et al
risk of peripheral neuropathy: a 95% CI 1.49-2.27)
pharmacoepidemiologic study.
Neurotoxic effects associated Levofloksasin, sparfloksasin, grepafloksasin, trovafloksasin, Grill MF
with antibiotic use: management gatifloksasin and moksifloksasin paling sering memberikan
considerations gangguan SSP
Overview Fluoroquinolones Efek samping fluorokuinolon: idiosyncratic liver injury (1 : Livertox
100.000) , gangguan pencernaan, sakit kepala, kulit kemerahan,
alergi, QTc prolongation, kejang, halusinasi, tendon rupture,
angioedema dan fototoksik
Risk acute kidney injury associated with Fluorokuinolon menyebabkan 2,18 kali (95% CI = 1,74 2,73) Bird ST
the use fluoroquinolones kejadian acute kidney injury dibandingkan tidak menggunakan
fluorokuinolon
Uveitis risk following oral Fluorokuinolon mungkin menyebabkan uveitis, RR = 3.53 (95% Forooqhian F et al
fluoroquinolone therapy: a nested case- CI, 2.84-4.39)
control Study
Evidence linking some fluoroquinolones Pemberian moksifloksasin selama 15 hari mempunyai risiko uveitis London S
to uveistis grow 2,98 kali, sedangkan siprofloksasin mempunyai risiko 1,96 kali
Association between oral Tidak signifikan menyebabkan retinal detachment HR 0,96 (95% Pasternak B et al
fluoroquinolone use and retinal CI 0,82-1,13 1,05 (95% CI 0,95 1,16)
detachment
Oral Fluoroquinolones and the Risk of Fluorokuinolon juga mengakibatkan retinal detachment ARR 4.50 Etminan M et al
Retinal Detachment (95% CI 3,56 5,70)
Fluoroquinolones May Increase Risk for Penggunaan fluorokuinolon menyebabkan risiko retinal Harrison L.
Retinal Detachment detachment 4,5 kali dibandingkan dengan tidak menggunakan
[ARR 4.50 (95% CI 3,56 5,70)
Hypersensitivity reactions to Scherer K et al
fluoroquinolones Fluorokuinolon (siprofloksasin, oflofoksasin, levofloksasin)
Drug induced photosensitivity menginduksi reaksi fototoksik Zhang AY et al
Clinical and histopathologic feature of Fluorokuinolon menginduksi liver injury, menunjukkan reaksi Orman ES et al
fluoroquinolone-induced liver injury imunoalergi pada pasien hipersensitivitas
Fluoroquinolones Reported Fluorokinolon, aman dan dapat ditoleransi oleh tubuh namun Adikwu et al
Hepatotoxicity trovafloksasin menginduksi hepatotoksik
Fluoroquinolone therapy and Moksifloksasin dan levofloksasin dapat menyebabkan peningkatan Paterson JM et al
idiosyncratic acute liver injury: a risiko idosyncratic injury pada pasien di atas 66 tahun
population-based study
Achilles tendon rupture and its Risiko tendon rupture meningkat dengan pertambahan usia Kim GK et al
association with fluoroquinolone
antibiotics and other potential risk
factors in a managed care pop-ulation
Impact of age, sex, obesity, and steroid Fluorokuinolon dapat menyebabkan tendinitis (OR 4,3; 95% CI Wise Bl et al
use on quinolone-associated tendon (3,2-5,7) dan tendon rupture OR, 2.0; 95% CI (1,2-3,3) dan makin
disorders kuat pada usia di atas 60 th OR 8,3; 95% CI (5,4-12,8)

QT Prolongation and Torsade de Moksifloksasin paling tinggi menyebabkan perpanjangan Briasoulis A et al


Pointes Induced by Fluoroquinolones: QTc, diikuti dengan gemifloksasin, levofloksasin, ofloksasin.
Infrequent Side Effects from Commonly Siprofloksasin memberikan risiko perpanjangan QTc terendah.
Used Medications
Oral fluoroquinolone use and serious Tidak ada hubungan antara peningkatan risiko aritmia serius pada Inghammar M et al
arrhythmia: bi-national cohort study populasi dewasa di ke dua negara tersebut RR 0,85 (95%CI (0,61-
1,18)

167
Media Litbangkes, Vol. 26 No. 3, September 2016, 163-174

Penelitian Hasil Pustaka


Fluoroquinolones Antibacterials; A Fotosensitivitas, kerusakan tulang dan sendi, gangguan SSP, Sharma PC et al
Review on Chemistry, Microbiology and anafilaksis dan agrunositosis (jarang), gangguan metabolit,
Therapeutic Prospects perpanjangan QT interval
A severe dysglycemia with OR Hipoglikemia berat: Gatifloksasin 4,3; 95%CI (2,7-6,6), Aspinall SL
fluoroquinolones : A class effect? levofloksasin 2,1; 95% CI (1,4-3,3), siprofloksasin 1,1; 95% CI
(0,6-2,0). OR Hiperglikemia berat : gatifloksasin 4.5 (95% CI, 3.0-
6.9) levofloksasin, 1.8 (95% CI, 1.2-2.7) siprofloksasin 1.0 (95%
CI, 0.6-1.8)

fluorokuinolon.9 Efek samping yang paling umum yang pernah dilaporkan adalah hematuria, nefritis
adalah mual, muntah, anoreksia, kembung, nyeri interstitial, dan gagal ginjal akut.25 Peningkatan
perut, muntah, dan diare.1 Efek-efek ini tidak kreatinin serum selama terapi fluorokuinolon
sering terjadi namun dapat menjadi berat seperti khususnya temafloksasin terjadi pada sekitar
colitis yang ditimbulkan oleh Clostridium difficile 0,21,3%.25 Penelitian kasus-kontrol pada 1.292
akibat dampak dari meningkatnya aktivitas bakteri kasus acute kidney injury dan 12.651 kontrol
anaerob setelah pemberian fluorokuinolon.22-24 menunjukkan penggunaan fluorokuinolon akan
Penelitian yang dilakukan pada Deshpande menyebabkan 2,18 kali (95% CI=1,742,73)
dkk., menunjukkan fluorokuinolon mempunyai
kejadian acute kidney injury dibandingkan tidak
hubungan sangat kuat dengan Clostridium Deffile
menggunakan fluorokuinolon.28 Siprofloksasin
Associated Diarrhea (CDAD), (HR 14.8, 95% CI
mempunyai risiko akut kidney injury yang
13.9 to 15.7).22
lebih tinggi (RR, 2,76; 95% CI, 2.033.76)
Gangguan Susunan Saraf Pusat (SSP) dibandingkan dengan moksifloksasin (RR, 2.09;
95% CI, 1.044.20) dan levofloksasin (RR, 1.69;
Secara keseluruhan frekuensi kejadiaan
95% CI, 1.202.39).29
ini sekitar 12%.25 Gejala yang paling umum
adalah sakit kepala, pusing, mengantuk, gelisah,
insomnia, gangguan tidur, agitasi, gangguan Gangguan Penglihatan
penglihatan, yang jarang terjadi kejang-kejang, Penelitian pada hewan coba, pemberian
halusinasi.24,25 Tingkat keparahan toksisitas SSP asam nalidiksat dan pefloksasin dosis tinggi dapat
tergantung dari kemampuan jenis fluorokuinolon mengakibatkan kerusakan okular. Manifestasi
untuk menembus blood-brain barrier.25,26 klinisnya diantaranya adalah katarak, multiple
Meskipun demikian ofloksasin yang mempunyai punctate lenticular opacities, perubahan
permiabilitas menembus blood brain barrier lebih morfologi retina, dan gangguan penglihatan.30
tinggi 50% dibandingkan dengan siprofloksasin, Fluorokuinolon mungkin menyebabkan uveitis
namun mempunyai sifat neurotoksik yang lebih dengan RR = 3.53 (95% CI, 2.84-4.39).31 Penelitian
rendah dari pada siprofloksasin.25 Penelitian kohor terhadap 13.313 pasien laki-laki yang
yang dilakukan pada 6.226 kasus dan 24.904 menderita uveitis antara tahun 2001 hingga 2011,
kontrol untuk mengetahui risiko penggunaan
menunjukkan bahwa pemberian moksifloksasin
fluorokinolon oral terhadap feriferal neuropati
selama 15 hari mempunyai risiko uveitis 2,98
menunjukkan bahwa fluorokuinolon mempunyai
kali dibandingkan dengan yang tidak mendapat
risiko peningkatan feriferal neuropati (RR
moksifloksasin. Sedangkan siprofloksasin
= 1.83, 95% CI 1.49-2.27).26 Review yang
dilakukan Grill dkk. menunjukkan levofloksasin, mempunyai risiko uveitis 1,96 kali dibandingkan
sparfloksasin, grepafloksasin, trovafloksasin, dengan yang tidak mendapat siprofloksasin.30
gatifloksasin dan moksifloksasin paling sering Penelitian terbaru dengan skala yang lebih luas
memberikan gangguan SSP.27 Gangguan SSP menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan
akibat penggunaan fluorokuinolon dapat meluas antara penggunaan fluorokuinolon dengan uveitis
sebagai akibat efek langsung dan interaksi dengan HR 0,96 (95% CI 0,82-1,13 1,05 (95% CI 0,95
obat lain. 1,16).32 Fluorokuinolon juga mengakibatkan
retinal detachment 4,5 kali dibandingkan tidak
Gangguan Ginjal menggunakan fluorokuinolon (n=4384) dan
Fluorokuinolon dapat berefek nefrotoksik 43840 kontrol), dengan risiko tinggi [3,3% kasus
meskipun jarang terjadi. Efek gangguan ginjal vs 0,6% kontrol[AAR 4,5(95%CI 3,56-5,7)].3

168
Antibiotika Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan Kerugian... (Mariana Raini)

Gangguan Kulit normal.38 Penelitian yang dilakukan pada 144


Reaksi fototoksik dapat terjadi pada pasien penderita acute liver injury menunjukkan
awal pemberian obat dan sering berkembang bahwa moksifloksasin dapat meningkatkan acute
dalam beberapa jam setelah terpapar sinar ultra liver injury (OR 2,2; 95% CI (1,213,98) dan
violet (UV) dengan intensitas dan lama yang levofloksasin OR 1,85; 95% CI ( 1,013,39).
cukup.14,34 Biasanya reaksi ini dapat berlangsung Peningkatan ini berlangsung hingga 2 bulan
hingga tiga minggu setelah obat dihentikan. setelah penggunaan obat dihentikan. Penelitian
Manifestasi klinik dari fototoksik ini adalah kulit ini juga mendeteksi kejadian symptomatic
kemerahan hingga bullous eruptions berat.34 hepatic injury sekitar 150 kasus di antara 2,5 juta
Pemberian infus 100mg/kgbb siprofloksasin pasien yang mendapat obat ini.36 Efek samping
pada hewan coba minipig menunjukkan terjadi yang jarang terjadi (satu di antara 100.000 orang)
nekrosis hingga bullous eruptions setelah 24 yaitu idiosyncratic liver injury.9 Penyakit ini
hingga 48 jam irradiasi UV.34 Mekanisme reaksi muncul setelah 1 hingga 4 minggu penggunaan
fototoksik diduga muncul berhubungan dengan florokuinolon di antaranya siprofloksasin dan
fotodegrabilitas dari jenis fluorokuinolon dan levlofloksasin.36
kemampuannya untuk menginduksi radikal
Artropati dan Tendinitis
bebas oksigen. Oksigen reaktif ini akan keluar
dari sel membran lipid, menghasilkan peroksida- Fluorokuinolon dapat menyebabkan
lipid dan menimbulkan inflamasi.35 Potensi artropati pada sekitar 1% pasien yang diberikan
fluorokuinolon untuk menghasilkan fototoksik obat ini.25 Manifestasi yang umum adalah nyeri
tergantung dari kecenderungan jenis oksigen sendi, kaku, bengkak pada sendi khususnya
reaktif yang ditimbulkan saat terpapar sinar UV. pada lutut.25 Biasanya, gejala timbul sejak
Potensi fluorokuinolon yang paling reaktif adalah beberapa hari terapi, pulih kembali setelah obat
posisi halogen pada C8 atau C1 inti kuinolon.14 dihentikan dan sering terjadi pada pasien yang
Gusus metoksi pada C8 akan menghilangkan berusia kurang dari 30 tahun. Fluorkuinolon
efek fototoksik ini seperti gatifloksasin dan menginduksi kerusakan oksidatif, menghambat
moksifloksasin.14 Struktur kimia, variabel sintesis DNA, disfungsi mitokondrial pada
farmakokinetik seperti kemampuan penetrasi kondrosit dan pembetukan ion magnesium-
pada kulit dan panjangnya waktu paruh kelat sehingga menghasilkan perubahan fungsi
reseptor kondrosit integrin di permukaan. Hampir
dapat mempengaruhi potensi fototoksik
semua fluorokuinolon dilaporkan menimbulkan
fluorokuinolon.1
artropati pada dosis tertentu.15
Gangguan Hati Efek samping fluorokuinolon yang
berhubungan dengan muskuloskeletal
Peningkatan enzim hati seperti alanine
adalah tendinitis dan tendon rupture. Semua
aminotransferase, aspartate aminotransferase,
fluorokinolon berpotensi menyebabkan tendinitis
dan alkalin fosfatase terjadi di antara 1%3%
dan tendon rupture.25,39,40,41 Risiko ini meningkat
pasien yang menerima siprofloksasin, norfloksasin
pada pasien yang berusia di atas 60 tahun, pasien
juga ofloksasin.9,36 Mekanisme fluorokuinolon
sedang menggunakan kortikosteroid,39-41 juga
menginduksi hepatotoksik melalui pembentukan
pasien dengan tranplantasi ginjal, hati atau paru.25
radikal oksidatif dalam hati ketika proses Kerusakan tendon sering terjadi pada tendon
metabolisme obat yang menginduksi kerusakan achilles, bahu atau tangan. Gejala ini mulai
DNA, kerusakan mitokondria, dan regulasi gen terlihat 242 hari sejak pemberian fluorokuinolon
sehingga menyebabkan kerusakan hepatoseluler.22 dan pulih setelah 12 bulan pengobatan
Florokuinolon yang bersifat hepatotoksik di dihentikan.25 Penelitian yang dilakukan oleh
antaranya trovafloksasin, yang muncul setelah Wise dkk mengungkapkan bahwa fluorokuinolon
penggunaan lebih dari 2 minggu37, sedangkan mempunyai hubungan kuat dengan terjadinya
moksifloksasin, levofloksasin dan siprofloksasin achilles tendinopati (OR 4.3, 95% CI 3.25.7)
muncul setelah penggunaan lebih dari 30 hari dan tendon rupture (OR 2.0, 95% CI 1.23.3).40
pada pasien berumur di atas 66 tahun.38 Penelitian
yang dilakukan pada 140 pasien penderita kronik
prostatitis, dengan pemberian trovafloksasin Gangguan Kardiovaskular
selama 28 hari, menunjukkan peningkatan Pemberian fluorokuinolon dihubungkan
hepatic transaminase sebesar 3 kali dibanding dengan perpanjangan dari electro-cardiograph

169
Media Litbangkes, Vol. 26 No. 3, September 2016, 163-174

(ECG)-derived corrected QT (QTc) interval.14,42 pemberian intravena infus fluorokuinolon.


Efek obat ini pada jaringan myocardial jelas Siprofloksasin, ofloksasin dan levofloksasin
berhubungan dengan Human ether-a-go-go gen dapat menyebabkan leukocytoclastic vasculitis
(HERG) yang mengkode secara cepat activating (LCV).43
delayed-rectifier potassium channel (IKr) pada hati.
Fluorokuinolon menginduksi hambatan HERG/ Gangguan Metabolik
IKr, dan dapat menyebabkan perpanjangan QTc Semua fluorokuinolon dapat menyebabkan
interval, berpotensi menimbulkan aritmia dan hipoglikemi dan hiperglikemi.14,25 Risiko
serangan jantung.42 Penelitian efek hambatan hipoglikemia biasanya terjadi pada lanjut usia,
HERG oleh fluorokuinolon menunjukkan gagal ginjal, albumin rendah, panyakit liver,
semua jenis fluorokuinolon berpotensi gagal jantung, malignancy, sepsis, wanita,
menimbulkan dose-dependent HERG blockade.42 pengobatan sulfonilurea, atau insulin.40 Penderita
Moksifloksasin mempunyai risiko paling kuat diabetes yang menggunakan steroid atau
dapat menyebabkan perpanjangan QTc interval penderita beberapa macam infeksi mempunyai
dibandingkan dengan gemifloksasin, ofloksasin, risiko hiperglikemia.40 Risiko disglikemia
dan levofloksasin, sedangkan siprofloksasin harus dipertimbangkan pada peresepan
mempunyai risiko yang paling rendah.42 Penelitian fluorokuinolon khususnya pada penderita
kohor terbaru yang dilakukan di Denmark (1997 diabetes. Moksifloksasin memberikan risiko
2011) dan Swedia (20062013) dengan 144 kasus hipoglikemia dan hiperglikemia yang paling
aritmia serius (66 menggunakan fluorokuinolon, tinggi di antara moksifloksasin, levofloksasin dan
78 penisilin V) menggunakan siprofloksasin siprofloksasin.45 Gatifloksasin memberikan risiko
(82,6%), norfloksasin (12,1%), ofloksasin (3,2%), hipoglikemia dan hiperglikemia lebih tinggi dari
moksifloksasin (1,2%) dan jenis fluorokinolon pada levofloksasin.46
lain (0,9%) dibandingkan dengan penisilin
V menunjukkan tidak ada hubungan antara Efek Karsinogenik dan Teratogenik
peningkatan risiko aritmia serius pada populasi
Paparan fluorokuinolon dalam waktu lama
dewasa di kedua negara tersebut.43
tidak terbukti memberikan efek karsinogenik dan
kerusakan DNA pada manusia.47 Efek teratogenik
Ganggguan Hematologi dari fluorokuinolon sangat tinggi dan bervariasi
Struktur inti kimia fluorokuinolon mirip pada beberapa model hewan coba. Pemberian
dengan kinin dan kinidin, suatu obat yang norfloksasin 700mg/kg/hr, siprofloksasin 550
diketahui dapat menimbulkan anemia hemolitik mg/kg/hr dan enrofloksasin 750 mg/kg/hr pada
dan trombositopenia. Pemberian fluorokuinolon tikus hamil selama 15 hari menunjukkan efek
dapat menyebabkan kelainan hematologi seperti teratogenik.47 Pemberian secara oral trovafloksin
anemia, methemoglobinemia, leukopenia, pada tikus dengan dosis 415 kali lebih tinggi
granulo-sitopenia,14,41 meningkatkan waktu dari dosis lazim manusia akan meningkatkan
prothrombin dan jumlah platelet.16 Kejadian fetal skeletal. Gatifloksasin menyebabkan cacat
ini dilaporkan jarang (0,3-1%)14,17 kecuali janin, peningkatan late postimplantation fetal
temafloksasin. Sindrom temafloksasin yaitu loss, kematian neonatal dan perinatal pada tikus
anemia hemolitik dengan gagal fungsi ginjal dan yang diberikan obat ini dengan dosis sama atau
hati dan atau koagulopati. Kejadian ini terjadi lebih tinggi dari dosis maksimal manusia.47
pada 95 pasien dengan frekuensi 1 dalam 3.500
pasien sehingga mengakibatkan temafloksasin Resistensi
ditarik dari peredaran pada tahun 1992 hanya 4 Resistensi mikroba terhadap antibiotik
bulan setelah disetujui FDA.15 merupakan masalah kesehatan di dunia, baik di
negara maju maupun negara sedang berkembang,
Reaksi Imunologi di rumah sakit maupun komunitas. Resistensi
Pada uji klinis, reaksi hipersensitivitas terhadap antimikroba akan meningkatkan
terhadap fluorokuinolon terjadi sekitar 0,6- morbiditas pasien, lama dan biaya pengobatan
1,4% subyek.17 Manifestasi klinik seperti dan lama perawatan. Resistensi ini terjadi
eritema, kemerahan, gatal-gatal, urticaria dapat di antaranya karena peresepan yang tidak
disebabkan reaksi alergi atau pelepasan histamin. tepat, penggunaan yang berlebihan. Luasnya
Terjadi pelepasan histamin dan hipotensi selama penggunaan fluorokuinolon berkontribusi

170
Antibiotika Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan Kerugian... (Mariana Raini)

dengan peningkatan kecepatan resistensi berat pada 7% subyek, sedang pada 18% subyek,
(resistance rate) fluorokuinolon terhadap dan ringan pada 25% subjek. Namun penggunaan
mikroba di seluruh dunia.48 Di Amerika Serikat, fluorokuinolon dengan dosis tinggi atau
resistensi E. coli terhadap siprofloksasin, penggunaan lama hampir 100% menunjukkan
meningkat 5 kali lebih tinggi pada tahun adanya efek samping.15
2010 dibandingkan tahun 2000.18 Kecepatan Pada umumnya, efek samping
resistensi siprofloksasin atau levofloksasin fluorokuinolon terjadi karena peresepan yang
meningkat dari 2,8% pada tahun 19982003 tidak tepat11,15,52 dan ini menyebabkan rentang
menjadi 11,8% tahun 20042007 pada isolat keamanan dilampaui.15 Peresepan yang tidak
klinik di Taiwan.49 tepat ini di antaranya mencakup peresepan
Fluorokuinolon merupakan antibiotik melebihi dosis lazim, lama penggunaan
yang paling baik melawan Mycobacterium melebihi yang diperlukan, perhitungan dosis
tuberculosis (kuman TB). Obat ini digunakan tanpa mempertimbangkan berat badan,
sebagai antituberkulosis lini kedua untuk pasien penggunaan waktu lama tidak melakukan
intolerant terhadap obat tuberkulosis dan pengujian fungsi ginjal dan hati terlebih dahulu,
lini pertama atau pengobatan MDR terhadap tidak memperhitungkan riwayat penggunaan
kuman TB. Resistensi fluorokuinolon terhadap fluorokuinolon sebelumnya dan efek akumulasi,
kuman TB dikaitkan dengan penggunaan tidak mempelajari efek samping untuk
fluorokuinolon yang luas. Selain digunakan pengggunaan fluorokuinolon dalam waktu lama,
sebagai obat antituberkulosis, fluorokuinolon tidak mengidentifikasi gejala awal dari efek
juga sering diresepkan untuk penyakit infeksi samping, pemberian fluorokuinolon pada anak-
umum seperti pneumonia atau sinusitis sehingga anak dibawah 18 tahun dan tidak mengetahui
dapat memicu resistensi bakteri terhadap semua interaksi fluorokuinolon dengan obat lain dan
jenis fluorokuinolon. Pasien yang sudah merasa makanan.15 Penelitian untuk melihat penggunaan
sembuh mungkin akan tertunda di diagnosis fluorokuinolon yang tidak diperlukan di rumah
TB dan akan meningkatkan penyebaran TB sakit pada 226 subyek menunjukkan 690 hari
di komunitas.50 Penelitian yang dilakukan dari 1773 hari (39%) terapi fluorokuinolon tidak
oleh Davasia dkk menunjukkan bahwa diperlukan dan di antaranya 292 hari (42%)
fluorokuinolon resisten TB dihubungkan dengan diberikan pada subyek yang tidak terbukti
penggunaan fluorokuinolon untuk infeksi lain mengalami infeksi atau bukan infeksi bakteri
sebelum didiagnosis TB.50 Resistensi TB juga serta 121 hari (17%) lama pengobatan melebihi
terdeteksi di Mesir, di antara 40 isolat sputum pedoman Institusi.7 Hasil ini sejalan dengan
pasien yang didiagnosis TB, sebanyak 22 (55%) penelitian sebelumnya, dari 100 subyek yang
isolat TB resisten terhadap fluorokuinolon.51 menggunakan fluorokuinolon menunjukkan 81
subyek menerima tidak sesuai dengan indikasi
Pembahasan dan di antaranya 43 subyek (53%) digunakan
Banyak antibiotik mempunyai efek sebagai lini pertama, 27 subyek (33%) tidak
samping, tapi fluorokuinolon bersifat toksik, terbukti mengalami infeksi berdasarkan evaluasi
mempunyai efek samping yang lebih berat dokumen, 11 subyek (14%) karena dosis
dari antibiotik lain karena risiko tidak hanya tidak tepat. Dari 19 subyek yang menerima
sementara tetapi dapat berat dan disabilitas yang fluorokuinolon sesuai dengan indikasi, hanya 1
permanen. Fluorokuinolon mempunyai rentang subyek menerima fluorokuinolon sesuai dosis
keamanan yang sangat sempit dan sering tidak dan lama pengobatan.15
dipatuhi,15 obat ini aman dalam dosis rendah dan Di Indonesia, antibiotik mudah diperoleh,
penggunaan singkat, sebagai contoh dosis lazim pasien dapat membeli antibiotik tanpa
siprofloksasin adalah 250500mg per hari, untuk menggunakan resep dokter dan menggunakannya
jangka pendek (sampai 1 minggu) antibiotik ini untuk swamedikasi. Riskesdas 2013
menunjukkan toksisitas rendah, efek samping mengungkapkan proporsi swamedikasi penduduk
tidak terjadi, namun untuk dosis tinggi atau Indonesia dalam satu bulan terakhir sebanyak
penggunaan lama, efek samping akan muncul. 26,4% dan sebanyak 35,2% rumah tangga
Uji klinik yang dilakukan menggunakan subyek menyimpan obat di rumahnya, di antaranya
sehat dengan berat rata-rata 70 kg menunjukkan 27,8% antibiotik. Dokter sering memberikan
pemberian fluorokuinolon dengan dosis 1000mg/ antibiotik seperti siprofloksasin sebagai lini
hari selama 1 minggu menimbulkan efek samping pertama untuk penyakit yang ringan seperti batuk,

171
Media Litbangkes, Vol. 26 No. 3, September 2016, 163-174

pilek, infeksi telinga, sinus, dan infeksi bakteri mengetahui obat yang diberikan secara lebih
lainnya dan jika penyakit tersebut kambuh, pasien mendalam.
hanya menggunakan kopi resep atau membeli
bebas, sehingga menimbulkan penggunaan Kesimpulan
yang berlebihan (overuse). Di Amerika Serikat, Fluorokuinolon merupakan antibiotik
kecenderungan praktisi medis tidak perhatian yang mempunyai spektrum lebar dengan indikasi
dan menolak bahwa fluorokuinolon dapat luas mulai dari infeksi saluran pernafasan,
mengakibatkan keparahan, cacat dan kerusakan saluran kemih, infeksi intraabdominal, infeksi
jangka panjang.15,46 Masyarakat yang mengalami tulang dan sendi, kulit dan jaringan lunak,
efek samping fluorokuinolon, biasanya kembali ke saluran pencernaan, terapi meningitis hingga
dokter yang meresepkan. Beberapa dokter dapat MDR dan infeksi lainnya. Meskipun demikian
membantu, namun banyak dokter menganggap obat ini mempunyai rentang keamanan sangat
efek samping fluorokuinolon bukan hal serius sempit dan efek samping yang banyak yaitu
meskipun reaksi berlangsung lama. Para dokter gangguan pencernaan, gangguan SSP, gangguan
beranggapan bahwa industri dan FDA telah ginjal, gangguan penglihatan, gangguan kulit,
melakukan riset intensif sehingga keamanan gangguan hati, atropi dan tendinitis, gangguan
obat baru terjamin.15,20 Akibatnya, hampir semua kardiovaskular, gangguan hematologi, reaksi
korban efek samping obat ini adalah salah imunologi, hipoglikemi dan hiperglikemi
diagnosis sehingga menderita cacat, gangguan dan teratogenik, sehingga penggunaan harus
saraf, reaksi imun, osteoartritis, kardiopati, sangat hati-hati. Antibiotik ini seharusnya
gangguan penglihatan, dan lain-lain.15,23 hanya digunakan untuk infeksi berat yang
Untuk menghindari efek samping, mengancam kehidupan, MDR atau gagal terapi
maka penggunaan fluorokuinolon oleh dokter dengan antibiotik lain atau infeksi bakteri yang
khususnya pada waktu lama, harus dilakukan mempunyai respon baik dengan fluorokuinolon.
dengan sangat hati-hati dan penentuan dosis
dilakukan dengan perhitungan berat badan, Daftar Pustaka
melakukan pengujian fungsi ginjal dan hati 1. Hooper DC. Fluoroquinolones. 2014 [cited 2015
sebelumnya, mempertimbangkan efek akumulasi, January 10]. Available from: www.uptodate.com.
mempelajari efek samping, interaksi dengan 2. Miller K. Some antibiotics linked to serious
damage. 2013 [cited 2015 January 10]. Available
obat lain serta harus menjelaskan kepada pasien from: www.webMD
tentang kemungkinan terjadinya efek samping. 3. Bloomquist L. Fluoroquinolone antibiotics:
Masyarakat berhak mengetahui keuntungan dan are you at risk. 2013 [cited 2015 January 10].
risiko dari pengobatan fluorokuinolon jika perlu Available from: http://www.collective-evolution.
diberi informed consent. Selain itu, agar pasien com/2013/08/26/fluoroquinolone.
4. Brody JE. A cure that can be worse than the
waspada perlu diterangkan juga bahwa efek
illness. The New York Times. 2012 September
samping fluorokuinolon sering terjadi cepat dan 12.
jika terjadi maka pasien harus menghentikan 5. Siahaan S. Studi pengembangan kebijakan
minum obat. Penggunaan florokuinolon pengendalian resistensi antimikroba di Indonesia,
seharusnya sejalan dengan pendapat ahli disampaikan pada Diseminasi Hasil Kajian
infeksi yang menyarankan agar fluorokuinolon Studi Pengembangan Kebijakan Pengendalian
Resistensi Antimikroba di Indonesia tgl 23 April
hanya untuk infeksi berat yang mengancam 2015.
kehidupan, bakteri resisten atau gagal terapi 6. Kementerian Kesehatan. Laporan Riskesdas
dengan antibiotika lain atau terapi infeksi bakteri 2013. Jakarta: Kementerian Kesehatan; 2013.
yang diketahui mempunyai respon baik dengan 7. Werner NL, Hecker MT, Sethi AK, Donskey CJ.
fluorokuinolon.14,15,23 Unnecessary use of fluoroquinolone antibiotics
in hospitalized patients. BMC Infect Dis.
Tidak ada antidote spesifik untuk 2011;11:187. [cited 2015 January 10]. Available
fluorokuinolon.15 Oleh karena itu, untuk from: https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/
melindungi masyarakat dari efek samping obat articles
tersebut, perlu diperhatikan hal-hal yang telah 8. Mean M, Pavese P, Vittoz JP, Foroni L,
diuraikan di atas. Di samping itu, perlu sosialisasi Decouchon C, Stahl JP, et al. Prospective
pelaporan efek samping melalui e-meso dari assessment of fluoroquinolone use in a teaching
hospital. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006;
Badan POM, pengaturan penjualan antibiotik 25:757-763.
sehingga diharapkan masyarakat mengerti obat 9. Clinical and research Information on drug
yang digunakan dan praktisi kesehatan dapat induced liver injury, fluoroquinolones. 2014

172
Antibiotika Golongan Fluorokuinolon: Manfaat dan Kerugian... (Mariana Raini)

[cited 2015 January 10]. Available from: https:// EMN. 2008 October;30(19):16-18.
livertox.nih.gov/fluoroquinolones.htm 25. Melhorn AJ, Brown DA. Safety concerns with
10. Center for Disease Control and Prevention, fluoroquinolones. Ann Pharmacother. 2007;
Quinolone and Clinical Laboratory, November 41(11):1859
2010 [cited 2015 January 10]. Available from: 26. Etminan M, Brophy JM, Samii A. Oral
www.Cdc.gov.HAI/setting/lab/quinolones- fluoroquinolone use and risk of peripheral
clinical-laboratory.HTML. neuropathy: a pharmacoepidemiologic study.
11. Kline JM, Wietholter JP, Kline VT. Confer J Neurol. 2014;83(14):1261-3.
pediatric antibiotic use: a focused review of 27. Grill MF, Maganti RK. Neurotoxic effects
fluoroquinolones and tetracyclines. US Pharm. associated with antibiotic use: management
2012;37(8):56-59. considerations. Br J Clin Pharmacol. 2011
12. Schaaf HS, Moll AP, Dheda K. Multidrug and Sep;72(3):381393.
extensively drug-resistant tuberculosis in Africa 28. Bird Steven T, Etminan Mahyar, Brophy James
and South America: epidemiology, diagnosis and M, Hartzema Abraham G, Delaney Joseph AC.
management in adults and children. Clin Chest Risk acute kidney injury associated with the use
Med. 2009;30:667-683. fluoroquinolones. CMAJ. 2013 Juli;185(10):E
13. John S. Bradley, Mary Anne Jackson. The 47582.
use of systemic fluoroquinolones. J Pediatr. 29. Barber J. Fluoroquinolone may double acute
2006;118:1287-1292. injury risk 2013 [disitasi 10 Januari 2016].
14. Sharma PC, Jain A, Jain S. Fluoroquinolones Tersedia di www.medscape.com
antibacterials: a review on chemistry, 30. London S. Evidence linking some
microbiology and therapeutic prospects. Acta fluoroquinolones to uveistis grow. JAMA
Pol Pharm. 2009;6(6):587 -604. Ophthalmol 2014;2October [cited 2015 January
15. Boomer T. Quinolone Antibiotics Toxicity. 2007 13]. Avaialable from: http://www.medscape.
The Flox Report, Maret [disitasi pada 11 Januari com/viewarticle/832893.
2015]. Tersedia di www.antibiotics.org. 31. Forooqhian F, Maberley D, Albiani DA, Kirker
16. Soni K. Fluoroquinolones chemistry & action a AW, Merkur AB, Etminan M. Uveitis risk
review. IGJPS. 2012;2(1):4353. following oral fluoroquinolone therapy: a nested
17. Mercola Bitter Pill. Dangerous side effects of case-control study. Ocul Immunol Inflamm.
fluoridated antibiotics 2014 [cited 2015 January 2013 Oktober;21(5):390-3.
10]. Available from: www.mercola.com 32. Pasternak B, Svanstrom, Melbye M, Hviid A.
18. Davis SL, Neuhauser MM, McKinnon PS, Association between oral fluoroquinolone use and
Quinolones. Infectious disease and antimicrobial retinal detachment. JAMA. 2013;310(20):2184-
agents 2015 [cited 2015 January 10]. Available 90.
from: www.antimicrobe.org/new/d17.asp. 33. Harrison L. Fluoroquinolones may increase
19. Goldman JA, Kearns GL. Fluoroquinolone risk for retinal detachment. 2012 Juni 6 [cited
use in paediatricts : focus on safety and place 2016 January 10]. Avaiable from: http://www.
in therapy 2011 [cited 2015 January 10]. 18th medscape.org/viewarticle/761626.
Expert Committee on the Selection and Used of 34. Yoshikawa T, Takahashi Y, Kawaguchi H,
Essential Medicines, Available from: www.who. Utsunomiya S, Miura N, Izumi H, et al. A dermal
int.selection_medicines/fluoroquinolone. phototoxicity study following intravenous
20. Bradley JS, Jackson MA. Committee on infusion administration of ciprofloxacin
Infectious Diseases, American Academy of hydrochloride in the novel microminipigs.
Pediatrics. The use of systemic and topical Toxicol Pathol. 2013 Jan;41(1):10913.
fluoroquinolones. Pediatrics 2011 [cited 2015 35. Zhang AY, Elstone. Drug induced photosensitivity.
January 11]. 128(4):e1034e1045. Avaialable Medscape, 14 Oktober 2015 [cited 2015 July 12].
from: http://pediatrics.aappublications.org/ Available from: http://emedicin.medscap.com.
content/128/4/e1034. . 36. Orman ES, Conjeevaram HS, Puppvalanchi R,
21. Mercola. Antibiotic alert: the drug the doctor Freston JW, Rochon J, Kleiner DE, et al. Clinical
ordered could cause deadly side effects, 12 and histopathologic feature of fluoroquinolone-
October 2012 [cited 2015 January 11]. Available induced liver injury. Clin Gastroenterol Hespatol.
from: http://articles.mercola.com. 2011;9(6):517-523.
22. Deshpande A, Pant C, Jain A, Fraser TG, Rolston 37. Adikwu E, Deo E. Fluoroquinolones Reported
DD. Do fluoroquinolones predispose patients Hepatotoxicity. Pharmacol Pharm. 2012;3(3):
to clostridium difficile associated disease? A 32836.
review of evidence. Curr Med Res Opin. 2008 38. Paterson JM, Mamdani MM, Manno M,
Feb;24(2):329-33. Juurlink DN, Dortmuth C, Kozyrskyj A, et al.--
23. Daneman N, Lu H, Redelmeier DA. Fluoroquinolone therapy and idiosyncratic acute
Fluoroquinolones and collagen associated severe liver injury: a population-based study. CMAJ.
adverse events: a longitudinal cohort study. 2012;184(14):1565-70.
BMJ. Open 2015 [cited 2015 January 12];5(11) 39. Kim GK, Del Rosso JQ. The risk of
:e010077. Available from: http://bmjopen.bmj. fluoroquinolone-induced tendinopathy and
com tendon rupture. What Does The Clinician
24. JR Roberts. Adveres reaction to fluoroquinolones. Need To Know?. J Clin Aesthet Dermatol.

173
Media Litbangkes, Vol. 26 No. 3, September 2016, 163-174

2010;3(4):49- 54. Dis. 2009;49(3):402-8.


40. Wise BL, Peloquin C, Choi H, Lane NE, Zhang 47. Al Myahi AJ, Al Musawy AAH, Al Snafi, Esmail
Y. Impact of age, sex, obesity, and steroid use A. Embryotoxicity of fluoroquinolones in rats.
on quinolone-associated tendon disorders. Am J TQMJ. 2011;5(3):77-86.
Med. 2012;25:1228.e23-8. 48. Nalule Y. Exploring resistance map: the rise of
41. Pusat Informasi Obat Nasional, Kuinolon. 2015 fluoquinolone resistance (part 1), 22 Februari
[cited 2016 January 10]. Available from: www. 2011 [cited 2016 January 10]. Available from:
pionas.pom.go.id. http://www.cddep.org.
42. Briasoulis A, Agarwal V, Pierce WJ. QT 49. Hung KH, Sheu BS, Chang WL, Wu HM, Liu CC,
Prolongation and torsade de pointes induced Wu JJ. Prevalence of primary fluoroquinolone
by fluoroquinolones: infrequent side effects resistance among clinical isolates of Helicobacter
from commonly used medications. Cardiology. pylori at a University Hospital in Southern
2011;120 (3):10310 Taiwan. Helicobacter. 2009 Feb;14(1):61-5.
43. Inghammar M, Svanstrm H, Melbye M, 50. Davasia R, Blackman A, Eden S, Li H,
Pasternak B, Hviid A. Oral fluoroquinolone use Maruri F, Shintani A, et al. High proportion
and serious arrhythmia: bi-national cohort study.
of fluoroquinolone-resistant Mycobacterium
BMJ. 2016 [cited 2016 Maret 10];352:i843.
tuberculosis isolates with novel gyrase
Avaialable from: //www.bmj.com/content/352/
polymorphisms and a gyrA region associated
bmj.i843.
44. Blyth DM, Markelz E, Okulicz JF. Cutaneous with fluoroquinolone susceptibility. J Clin
leukocytoclastic vasculitis associated with Microbiol. 2012 April;50(4):139096.
levofloxacin therapy. Infect Dis Rep. 2012 51. Eldin AS, Mostafa NM, Mostafa SI. Detection of
January;4(1):e11. fluoroquinolones resistance in Mycobacterium
45. Park-Wyllie LY, Juurlink DN, Kopp A, Shah tuberculosis clinical isolates as determined by
BR, Stukel TA, Stumpo C, et al. Outpatient gyrA/B gene mutation by using PCR technique.
gatifloxacin therapy and dysglycemia in older EJCDT. 2012;61(4):349 -53.
adults. N Engl J Med. 2006;354(13):1352-61. 52. Mean M, Pavese P, Vittoz JP, Foroni L, Decouchon
46. Aspinall SL, Good CB, Jiang R, Mc Carren M, C, Stahl JP, et al. Prospective assessment of
Dong D, Cunningham FE. A severe dysglycemia fluoroquinolone use in a teaching hospital. Eur J
with fluoroquinolones: a class effect?. Clin Infect Clin Microbiol Infect Dis. 2006;25:757-763.

174

Anda mungkin juga menyukai