Captulo 10.2
No comeo separada os tipo de lipdios para o armazenamento e para a membrana, os de
armazenamento so os triacilgliceris formado por glicerol mais trs caudas de cido graxo; os
de membranas so os Fosfolipdios, glicolipdios e Lipdeos ter de arqueias.
Os fosfolipdios podem ser classificados como glicerofosfolipdios e esfingolipdios, os
glicerofosfolipdios so formados por glicerol ligado em dois cidos graxos e um fosfato.
Nos esfingolipdios a esfingosina forma o corpo do lipdio, fazendo somente uma ligao
de amida com o cido graxo e um fosfato.
Nos glicolipdios existe tambm no corpo do lipdio glicerol e esfingosina, sendo que o
glicerol se liga em dois cidos graxos e um acar, enquanto o esfingosina se liga
apenas em um cido graxo e em um acar.
Os lipdeos ter de arqueias
Captulo 10.3
Funes dos lipdios diversas e muito importante para os seres vivos, eles promovem a
sinalizao por meio de hormnios ou fatores de crescimento, como mensageiro em resposta a
sinalizaes intracelulares (como nas mitocndrias agindo como um cofator), promove a
colorao de plantas, frutos e animais, isso alm de ajudar na fotossntese, na reproduo e na
alimentao dos animais e por ltimo os lipdios volteis so utilizados por plantas para a
reproduo e comunicao entre plantas.
As esfingosinas que formam lipdios(esfingomielinas e ceramidas) so associadas a molculas
sinalizadoras de clulas, sinalizando a exocitose, diviso celular, diferenciao, migrao e a
apoptose da clula.
As eicosanides so hormnios derivados do cido araquidnico(cido graxo poliinsaturado
com 20 carbonos), dividido em classes:
As prostaglandinas contm um anel de cinco carbonos, existem diversas prostaglandinas elas
promovem diversas funes no corpo como a contrao da musculatura lisa do tero, a
liberao de substncias em certos tecidos como a epinefrina e o glucagon e tambm promove
reaes inflamatrias causando a febre.
As tromboxanos so responsveis pela coagulao do sangue formado por um anel de 6
carbonos com um ter.
Os leucotrienos so responsveis pela contrao da musculatura lisa dos pulmes, falha na
quantidade desse hormnio causa a asma, sua molcula so trs ligaes duplas conjugadas.
Hormnios esteroides so extremamente especficos e causam mudana na expresso
gnica, ou seja, no metabolismo.
As plantas produzem lipdios volteis que tem como funes atrair polinizadores, repelir
predadores e para comunicao entre plantas.
As vitaminas A, D, K e E so lipossolveis so molculas isoprenides sintetizadas a partir
de condensaes de isopreno.
A vitamina D(colecalciferol) ativada na pele pela luz solar, importante para a liberao de
clcio nos ossos, sua deficincia causa o raquitismo, existem 3 tipos diferentes de vitamina D,
as duas primeiras so semelhantes a Vitamina D3 regula expresso gnica.
A vitamina A(retinol) uma vitamina importante para o tecido epitelial, sua deficincia causa
cegueira noturna, pele e juntas secas.
A vitamina E(tocoferis) est presente em depsitos de lipdios por ser muito hidrofbica,
pode ser obtido na alimentao em leos vegetais e no ovo, sua deficincia causa pele
escamosa e esterilidade, seu principal sintoma a fragilidade dos eritrcitos.
A vitamina K promove a coagulao sangunea, a protrombina promove a quebra das ligaes
peptdicas da protena fibrinognio e a converte em fibrina, uma outra protena fibrosa une
esses cogulos sanguneos.
Dienos so cadeias de carbonos com duplas ligaes alternadas, essas molculas conferem
cores para os animais, plantas e etc, essas cores tm importncia para a cadeia de eltrons
que so excitadas pela luz visvel.
Os policetdeos so compostos que do vantagens aos seus produtores, essas substncias
so os antibiticos, antifngicos e inibidores de sntese de colesterol.
Captulo 10.4
Mtodos de extrao de lipdios:
Lipdios neutros como triacilgliceris, ceras e pigmentos so extrados em uma soluo de ter
etlico, clorofrmio e benzeno.
Os lipdios da membrana so mais fceis extrados por substncias mais polares como metanol
e etanol, porque reduzem a interaes hidrofbicas entre os lipdios e por outro lado
enfraquecem as ligaes de hidrognio e as interaes eletrostticas que ligam os lipdios na
membrana.
Depois passamos para uma cromatografia, pode ser usada a de adsoro ou gasosa-lquida, a
adsoro utilizada para separar lipdios com polaridades diferentes, a gasosa-lquida separa
derivados de lipdios volteis, depois essas amostras so colocadas em um equipamentos de
espectrometria de massa para se ter certeza de que molcula se trata o lipdio.
Captulo 17.1
Digesto de triacilgliceris, absoro e transporte para clulas que utilizam esses lipdios e
ciclo da carnitina.
Ciclo da Carnitina
O ciclo da carnitina permite que os cidos graxos com mais de 14 carbonos possam atravessar
a membrana da mitocndria.
1 passo:
O cido graxo reage com ATP e libera 2 P inorgnicos e Acil-adenilato-graxo
2 passo:
O Acil-adenilato-graxo reage com um tiol coenzima A formando Acil-CoA graxo e Adenina
Monofosfato (AMP).
2 parte do ciclo:
Acil-Coa graxo transesterificada pela enzima carnitina aciltransferase I se tornando
Acil-CoA carnitina, dessa maneira a molcula pode atravessar o poro transportador
acil-carnitina para a membrana interna da mitocndria.
3 parte do ciclo:
A isoenzima carnitina-acil transferase II retira a carnitina da molcula Acil-CoA carnitina e
regenera a molcula Acil-CoA graxo, a carnitina retorna ao incio do ciclo passando pelo poro
transportador acil-carnitina.
Captulo 17.2
A beta oxidao um conjunto de reaes que tem como objetivo obter acetil-CoA, com um
cido graxo a beta oxidao retira de dois em dois carbonos.
1 passo:
Enzima utilizada a acil-CoA- desidrogenase
O cido graxo vai perder dois H para a molcula de FADH2, formando uma dupla ligao entre
os carbonos alfa e beta.
2 passo:
Enzima utilizada a Enoil-Coa hidratase
Vai ser adicionada ao cido graxo uma gua, desfazendo a dupla ligao, um oxignio
adicionado ao carbono beta.
3 passo:
Enzima utilizada beta-hidroxiacil-CoA-desidrogenase
Um NAD+ reage com o cido graxo capturando dois H, e formando NADH + H+, dessa forma
se gera uma dupla ligao entre o carbono beta e um oxignio.
4 passo:
Enzima utilizada Acil-CoA- -acetiltransferase (tiolase)
Nessa parte da reao aparece mais uma molcula de CoA-SH, que reage com o carbono beta
da molcula formando ento uma nova molcula de acil-CoA graxo e um Acetil coenzima A.
Esse acetil coenzima A vai para o ciclo de krebs enquanto o novo acil-CoA graxo vai continuar
sendo desidrogenado formando mais Acetil coenzima A.At o fim de sua cadeia.
Imagem ilustrativa abaixo:
ABS:essas enzimas depende do tamanho da cadeia acil-CoA graxo, VLCAD para cadeias
longas de 12 a 18 carbonos, MCAD para cadeia mdias de 4 a 14 carbonos e SCAD para
cadeias de 4 a 8 carbonos.A TFP so as enzimas que agem sobre cadeias de mais de 12
carbonos, quando a TFP tiver encurtado a cadeia acil-graxo para 12 carbonos ou menos, as
prximas oxidaes so catalisadas por um conjunto de quatro enzimas solveis na matriz.
Tabela de aproveitamento da beta oxidao:
Beta oxidao de cidos graxos insaturados ocorre com duas outras enzimas, em somente
uma insaturao deve usar uma enzima a enoil-CoA-isomerase isomeriza uma ligao cis em
trans(somente assim pode entrar na beta oxidao), em polinsaturadas deve de usar duas
enzimas enoil-CoA-isomerase e da 2,4-dienoil-CoA-redutase.
Quando existe o excesso de glicose no sangue, essa glicose convertida para triacilglicerol,
um fator de regulao da oxidao de cidos graxos a presena de malonil-CoA que um
dos intermedirios dessa reao de obteno de lipdios a partir da glicose.
Quando a razo [NADH/NAD1] alta, a b-hidroxiacil-CoA-desidrogenase inibida; alm disso,
altas concentraes de acetil-CoA inibem a tiolase.
A alta concentrao de AMP diminui a concentrao de malonil-CoA, consequentemente
aumenta a beta oxidao.
A expresso do gene PPARalfa aumenta o metabolismo de cidos graxos no corpo dos seres
vivos.
A oxidao nos peroxissomos gera gua oxigenada e utilizada para cadeias longas de cidos
graxos.
As reaes da a-oxidao degradam cidos graxos ramificados, tal como o cido fitnico.
Captulo 17.3
Corpos cetnicos so produzidos no fgado quando existe o excesso de acetil CoA, os corpos
cetnicos so acetona, acetoacetato e D-Beta-hidroxibutirato, no sistema nervoso em jejum
prolongado de acar utilizado acetoacetato ou D-beta-hidroxibutirato, l os corpos cetnicos
so convertidos a acetil-CoA.
Quando em jejum dentro da mitocndria comea a gliconeognese a beta-oxidao desacelera
e os corpos cetnicos so transformados em acetil-CoA.
Bioqumica de marks
Biossntese de cidos graxos:
Sistema de feedback da sntese de cidos graxos funciona dessa maneira, dependente da
concentrao de acetil-CoA, quando existe o excesso de ATP h um acmulo de acetil-CoA,
nessas condies a enzima piruvato-desidrogenase inibida enquanto a piruvato-carboxilase
estimulada.Essa ltima estimula a formao de oxaloacetato, resultando na reao entre
oxaloacetato e acetil-CoA formando citrato, dessa forma diminui a concentrao de acetil-CoA,
aumentando por feedback a enzima piruvato-desidrogenase.
O citrato formado vai para o citosol e cliva em acetil-CoA e oxaloacetato.
Todo esse mecanismo acima ocorre para transportar o acetil-CoA para o citosol, j que ele no
atravessa a membrana.
A relao insulina/glucagon interfere nesse ciclo de produo de acetil-CoA, a insulina estimula
a piruvato-desidrogenase.
O acmulo de citrato ocorre pela inibio alostrica da isocitrato-desidrogenase por causa do
alto nvel energtico dentro da matriz.
Esse palmitato ser convertido em triacilgliceris que sero empacotados em VLDL para
secreo.
A reao de alongamento do palmitato ocorre de uma forma um pouco diferente do que a
descrita acima, o palmitato ativado e vira palmitil-Coa, o seu alongamento ocorre no retculo
endoplasmtico, onde tambm ocorre a adio de 2 em 2 carbonos onde NADPH so os
redutores, a diferena que em vez de utilizar a ACP utilizado uma coenzima a.
A apoprotenas CII ativa a LPL, essa isoenzima permite o uso dos cidos graxos do VLDL
dos quilomcrons como fonte de energia, devido ao seu baixo Km. Quando o VLDL entra em
contato com o LPL vira IDL se perder mais triacilgliceris se torna uma molcula de LDL.
As clulas adiposas sintetizam LPL que so levadas para os capilares do tecido adiposo, l
elas capturam o VLDL os quilomcrons e digerem os triacilgliceris pertencentes destas, os
cidos graxos entram na clulas e so ativada liberando um acil-CoA que reage com
glicerol-3-fosfato para forma o triacilglicerol digerido antes.No tecido adiposo o glicerol somente
sintetizado a partir da glicose.
A insulina estimula a liberao de LPL, o metabolismo da glicose nas clulas adiposas, a
converso de glicose em cidos graxos nas clulas adiposas.
No jejum,o sangue apresenta altos nveis de glucagon o que causa a ativao do AMPc
intracelular que por sua vez ativa a protena-quinase A que fosforila o HSL.O HSL degrada os
triacilgliceris do tecido adiposo.
Sntese de glicerofosfolipdios
Primeiro passo semelhante a formao de triacilgliceris, glicerol-3-fosfato reage com
acil-CoA, para adicionar o grupo cabea que em geral um grupo hidrfilo que se liga no
carbono 3 do glicerol, existem dois caminho de sntese que leva a formao de fosfolipdios
que contm glicerol, no primeiro forma fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina.
Nesse primeiro o cido fosfatdico clivado e forma diacilglicerol este por sua vez reage com
uma molcula de CMP produzindo glicerofosfolipdios, aqueles citados acima.
Na segunda forma o cido fosfatdico reage com CTP e forma CDP-DIACILGLICEROL que
ento reage com um grupo cabea, formando fosfatidilinositol, cardiolipina, fosfatidilglicerol.
A degradao desses glicerofosfolipdios ocorre com fosfolipases presentes nas membranas
celulares, essas fosfolipases retiram o grupo acila do carbono 1 e remove o cido graxo do
carbono 2, nessa degradao geralmente obtido cido araquidnico, ele retirado para
produzir eicosanides.
Esfingolipdios se forma a partir de ceramidas, essa ento reage com um fosfatidilcolina para
formar esfingomielina e com UDP-ACARES para formar cerebrosdeos,
galactocerebrosidase podem reagir com fosfoadenosina fofos sulfato para formar sulfatdeos,
que so importante para o crebro.
Se adicionarmos acares nas ceramidas podemos formar globosideos, os esfingolipdios so
degradados por enzimas lisossomais.
Captulo 21.4
Sntese de colesterol na clula:
1 passo:
preciso obter mevalonato a partir de molculas de acetil Coa, ento 3 molculas de acetil
CoA se juntam formando hidroxi metilglutaril-CoA, catalisadas por acetil-CoA-acetiltransferase
e pela HMG-CoA-sintase respectivamente.
Depois duas molcula de NADPH doa dois eltrons e hidrognio para a molcula, a reduzindo,
gerando o mevalonato.HMG-CoA-redutase um ponto de regulao na produo de colesterol.
2 passo:
So adicionado 3 fosfatos a molcula, ento so gastos 3 ATPs, retirado um fosfato
inorgnico junto ao um CO2 do carbono 3 formando assim uma dupla ligao na
extremidade(D3 -isopentenil-pirofosfato ), esse o primeiro isopreno formado, e com a
isomerizao essa dupla ligao se move formando o dimetilalil-pirofosfato.
3 passo:
O isopentenil-pirofosfato e o dimetilalil-pirofosfato se condensam formando um tipo cabea e
cauda, cabea geralmente o pirofosfato, chamado geranil-pirofosfato, este por sua vez se
condensa novamente com isopentil-pirofosfato formando o farnesil-pirofosfato, outra molcula
de farnesil-pirofosfato se liga a esta, executando a ligao cabea com cabea formando um
esqualeno sem fosfato.
4 passo:
A atividade da esqualeno-monoxigenase adiciona um tomo de oxignio do O2 extremidade
da cadeia do esqualeno, formando um epxido. Adicionando NADPH +H+ perdendo H2O e O2
formando Esqualeno-2,3-epxido que entra em vrias reaes formando o colesterol.
Os colesteris podem virar sais biliares que servem para emulsificar gorduras em partes
pequenas para melhorar o trabalho das enzimas digestivas de triacilgliceris, e steres de
colestrina que so colesteris modificados para serem mais hidrofbicos e no penetrarem nas
membranas celulares.