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Resumo de bioquimica lipidios, captulos 10, 17, 21

Captulo 10.1 Lipdios


Lipdios so estruturas que no apresenta solubilidade na gua, de importncia biolgica,
porque est associada a vrios processos importantes para o sistema como o de estoque de
energia, agente emulsificante e chaperonas que formam os enovelamentos das protenas.
Acidos graxos so lipidios de armazenamento, alguns so saturados e sem ramificaes,
outros possuem ligaes duplas, poucos possuem ciclos de 3 carbonos e ramificaes.As
ligaes duplas presentes neles so separadas por um grupo metileno. Quanto menos ligaes
duplas possui menos solvel vai ser.Quando saturado os cidos graxos tem aspecto de cera,
os insaturados possuem aspecto de leo, isso porque nos saturados as cadeias apolares ficam
justapostas por causa da interao de van der waals ficando muito juntas, em insaturadas isso
no ocorre por ligaes duplas que no permitem o acoplamento de vrias molculas apolares.
Triacilgliceris so cidos graxos juntos cada um em uma ligao ster com um glicerol.So
chamados triacilgliceris simples aqueles que possuem o mesmo cido graxo, mas na natureza
na sua maioria possuem cidos graxos diferentes.
O armazenamento de triacilgliceris tem vantagens em contrapartida de armazenamento de
polissacardeos, amido e glicognios, a primeira vantagem a de que os triacilgliceris so
apolares, ou seja, no so hidratados, dessa forma eles ficam mais leves por no conter o peso
da gua nas clulas adiposas, outra vantagem que por grama de triacilgliceris contm mais
que o dobro de energia que um polissacardeo.
leos vegetais como azeite, so lquidos temperatura ambiente por seus triacilgliceris
possurem cidos graxos com ligaes insaturadas.As gorduras animais como da carne bovina
branca, solida e com cidos graxos com ligaes saturadas, em contato com o oxigenio do ar
essa gordura estraga se tornando rancerosa, e soltando um cheiro desagradvel, na industria
para que isso no ocorra esses alimentos so hidrogenados, porm isso causa srios
problemas, o surgimento de ligaes trans, esse tipo de cido graxo causa diversos problemas
como o aumento do LDL(colesterou ruim) e diminuio de HDL(colesterol bom) e por
consequencia problemas cardiacos.
Ceras so muito utilizadas por animais como impermeabilizantes e lubrificantes, so molculas
de cidos graxos longas que podem conter ou no insaturaes com lcoois de cadeia longa.

Captulo 10.2
No comeo separada os tipo de lipdios para o armazenamento e para a membrana, os de
armazenamento so os triacilgliceris formado por glicerol mais trs caudas de cido graxo; os
de membranas so os Fosfolipdios, glicolipdios e Lipdeos ter de arqueias.
Os fosfolipdios podem ser classificados como glicerofosfolipdios e esfingolipdios, os
glicerofosfolipdios so formados por glicerol ligado em dois cidos graxos e um fosfato.
Nos esfingolipdios a esfingosina forma o corpo do lipdio, fazendo somente uma ligao
de amida com o cido graxo e um fosfato.
Nos glicolipdios existe tambm no corpo do lipdio glicerol e esfingosina, sendo que o
glicerol se liga em dois cidos graxos e um acar, enquanto o esfingosina se liga
apenas em um cido graxo e em um acar.
Os lipdeos ter de arqueias

Nos glicerofosfolipdios os cidos graxos se ligam ao glicerol no primeiro ou segundo


carbono por ligao ster, nessas molculas existe o chamado grupo cabea que se liga ao
glicerofosfolipdios por meio do grupo fosfato por ligao fosfodister (esse grupo determina a
carga da molcula).
*Ligao ster - dupla O, dois oxignios.
*Ligao ter - Oxignio entre carbonos.
Os esfingolipdios tem os cidos graxos ligados por uma ligao amida, quando no C2 forma
uma ceramida(Grupo cabea H), existem diferentes tipos de esfingolipdios, essas diferenas
so dadas pelos diferentes grupos cabeas.
Esfingomielinas so nomeadas assim por estarem presentes na mielinas dos neurnios
As glicoesfingolipdios so nomeadas assim por possurem no grupo cabea acares,
ligadas mais especificamente no -OH do C1.
Cerebrosdeos so glicoesfingolipdios, so encontradas na membrana do tecido nervoso,
quando possui uma glicose est em uma membrana no neural. conhecido como glicolipdio
neutro, por no possuir carga em pH 7.
Esfingolipdios so usados pelas clulas como sinalizao, o que determina o tipo
sanguneo.
Os esteris so molculas com 5 ciclos carbnicos, o mais encontrado nos animais o
colesterol, ele importante para a produo de sais biliares, regulao hormonal no corpo.

Captulo 10.3
Funes dos lipdios diversas e muito importante para os seres vivos, eles promovem a
sinalizao por meio de hormnios ou fatores de crescimento, como mensageiro em resposta a
sinalizaes intracelulares (como nas mitocndrias agindo como um cofator), promove a
colorao de plantas, frutos e animais, isso alm de ajudar na fotossntese, na reproduo e na
alimentao dos animais e por ltimo os lipdios volteis so utilizados por plantas para a
reproduo e comunicao entre plantas.
As esfingosinas que formam lipdios(esfingomielinas e ceramidas) so associadas a molculas
sinalizadoras de clulas, sinalizando a exocitose, diviso celular, diferenciao, migrao e a
apoptose da clula.
As eicosanides so hormnios derivados do cido araquidnico(cido graxo poliinsaturado
com 20 carbonos), dividido em classes:
As prostaglandinas contm um anel de cinco carbonos, existem diversas prostaglandinas elas
promovem diversas funes no corpo como a contrao da musculatura lisa do tero, a
liberao de substncias em certos tecidos como a epinefrina e o glucagon e tambm promove
reaes inflamatrias causando a febre.
As tromboxanos so responsveis pela coagulao do sangue formado por um anel de 6
carbonos com um ter.
Os leucotrienos so responsveis pela contrao da musculatura lisa dos pulmes, falha na
quantidade desse hormnio causa a asma, sua molcula so trs ligaes duplas conjugadas.
Hormnios esteroides so extremamente especficos e causam mudana na expresso
gnica, ou seja, no metabolismo.
As plantas produzem lipdios volteis que tem como funes atrair polinizadores, repelir
predadores e para comunicao entre plantas.
As vitaminas A, D, K e E so lipossolveis so molculas isoprenides sintetizadas a partir
de condensaes de isopreno.
A vitamina D(colecalciferol) ativada na pele pela luz solar, importante para a liberao de
clcio nos ossos, sua deficincia causa o raquitismo, existem 3 tipos diferentes de vitamina D,
as duas primeiras so semelhantes a Vitamina D3 regula expresso gnica.
A vitamina A(retinol) uma vitamina importante para o tecido epitelial, sua deficincia causa
cegueira noturna, pele e juntas secas.
A vitamina E(tocoferis) est presente em depsitos de lipdios por ser muito hidrofbica,
pode ser obtido na alimentao em leos vegetais e no ovo, sua deficincia causa pele
escamosa e esterilidade, seu principal sintoma a fragilidade dos eritrcitos.
A vitamina K promove a coagulao sangunea, a protrombina promove a quebra das ligaes
peptdicas da protena fibrinognio e a converte em fibrina, uma outra protena fibrosa une
esses cogulos sanguneos.
Dienos so cadeias de carbonos com duplas ligaes alternadas, essas molculas conferem
cores para os animais, plantas e etc, essas cores tm importncia para a cadeia de eltrons
que so excitadas pela luz visvel.
Os policetdeos so compostos que do vantagens aos seus produtores, essas substncias
so os antibiticos, antifngicos e inibidores de sntese de colesterol.

Captulo 10.4
Mtodos de extrao de lipdios:
Lipdios neutros como triacilgliceris, ceras e pigmentos so extrados em uma soluo de ter
etlico, clorofrmio e benzeno.
Os lipdios da membrana so mais fceis extrados por substncias mais polares como metanol
e etanol, porque reduzem a interaes hidrofbicas entre os lipdios e por outro lado
enfraquecem as ligaes de hidrognio e as interaes eletrostticas que ligam os lipdios na
membrana.
Depois passamos para uma cromatografia, pode ser usada a de adsoro ou gasosa-lquida, a
adsoro utilizada para separar lipdios com polaridades diferentes, a gasosa-lquida separa
derivados de lipdios volteis, depois essas amostras so colocadas em um equipamentos de
espectrometria de massa para se ter certeza de que molcula se trata o lipdio.
Captulo 17.1

Digesto de triacilgliceris, absoro e transporte para clulas que utilizam esses lipdios e
ciclo da carnitina.

Na digesto de cidos graxos ocorrem os seguintes eventos:


A emulso destes pelo contato de sais biliares produzidos pelo fgado, a degradao de
triacilgliceris utilizando lipases intestinais, absoro do produto da degradao pela mucosa
intestinal, converso dos produtos da degradao em triacilgliceris, empacotamento de
triacilgliceris, colesterol, apolipoprotenas que se ligam a lipdios e formam lipoprotenas que
marcam o quilomicron.Essa ligao entre protenas e lipdeos formam complexos pouco
densos VLDL e muito densos VHDL.a poro proteica fica exposto no quilomcrons, dessa
maneira so reconhecidas pelas clulas.Os quilomcrons ento formados vo para a sistema
linftico, depois para o sangue e por fim para os tecidos.A lipase proteica ativada pelo
ApoC-II que ento converte os triacilgliceris em cidos graxos para o uso dentro da clula, l
os cidos graxos so convertidos em energia ou estocados como triacilgliceris para uso
posterior.
Os quilomcrons remanescentes so transportados para o fgado, e l podem ter dois destinos
os triacilgliceris restantes podem ser oxidados para obter energia na formao de corpos
cetnicos ou empacotados com apolipoprotenas formando VLDL e transportado para a clulas
de tecido adiposo para ocorrer o armazenamento.
No tecido adiposo os lipdios ficam envoltos em uma camada de perilipinas uma protena que
restringe a movimentao prematura de lipdios, quando necessrio a utilizao dessa fonte
de energia as clulas so sinalizadas pelos hormnios de glucagon e adrenalina que ativam a
enzima adenilil ciclase nas clulas adipcitas que por sua vez ativa um segundo mensageiro
AMP cclico ativando a PKA que fosforila a perilipina e libera triacilgliceris, diacilgliceris e
monoacilgliceris.Na corrente sanguinea esses cidos graxos so capturados pela albumina
srica, que por ligaes no covalente transporta esses cidos graxos at os musculos.

Ciclo da Carnitina
O ciclo da carnitina permite que os cidos graxos com mais de 14 carbonos possam atravessar
a membrana da mitocndria.
1 passo:
O cido graxo reage com ATP e libera 2 P inorgnicos e Acil-adenilato-graxo
2 passo:
O Acil-adenilato-graxo reage com um tiol coenzima A formando Acil-CoA graxo e Adenina
Monofosfato (AMP).
2 parte do ciclo:
Acil-Coa graxo transesterificada pela enzima carnitina aciltransferase I se tornando
Acil-CoA carnitina, dessa maneira a molcula pode atravessar o poro transportador
acil-carnitina para a membrana interna da mitocndria.

3 parte do ciclo:
A isoenzima carnitina-acil transferase II retira a carnitina da molcula Acil-CoA carnitina e
regenera a molcula Acil-CoA graxo, a carnitina retorna ao incio do ciclo passando pelo poro
transportador acil-carnitina.

Captulo 17.2

A beta oxidao um conjunto de reaes que tem como objetivo obter acetil-CoA, com um
cido graxo a beta oxidao retira de dois em dois carbonos.
1 passo:
Enzima utilizada a acil-CoA- desidrogenase
O cido graxo vai perder dois H para a molcula de FADH2, formando uma dupla ligao entre
os carbonos alfa e beta.
2 passo:
Enzima utilizada a Enoil-Coa hidratase
Vai ser adicionada ao cido graxo uma gua, desfazendo a dupla ligao, um oxignio
adicionado ao carbono beta.
3 passo:
Enzima utilizada beta-hidroxiacil-CoA-desidrogenase
Um NAD+ reage com o cido graxo capturando dois H, e formando NADH + H+, dessa forma
se gera uma dupla ligao entre o carbono beta e um oxignio.
4 passo:
Enzima utilizada Acil-CoA- -acetiltransferase (tiolase)
Nessa parte da reao aparece mais uma molcula de CoA-SH, que reage com o carbono beta
da molcula formando ento uma nova molcula de acil-CoA graxo e um Acetil coenzima A.
Esse acetil coenzima A vai para o ciclo de krebs enquanto o novo acil-CoA graxo vai continuar
sendo desidrogenado formando mais Acetil coenzima A.At o fim de sua cadeia.
Imagem ilustrativa abaixo:
ABS:essas enzimas depende do tamanho da cadeia acil-CoA graxo, VLCAD para cadeias
longas de 12 a 18 carbonos, MCAD para cadeia mdias de 4 a 14 carbonos e SCAD para
cadeias de 4 a 8 carbonos.A TFP so as enzimas que agem sobre cadeias de mais de 12
carbonos, quando a TFP tiver encurtado a cadeia acil-graxo para 12 carbonos ou menos, as
prximas oxidaes so catalisadas por um conjunto de quatro enzimas solveis na matriz.
Tabela de aproveitamento da beta oxidao:
Beta oxidao de cidos graxos insaturados ocorre com duas outras enzimas, em somente
uma insaturao deve usar uma enzima a enoil-CoA-isomerase isomeriza uma ligao cis em
trans(somente assim pode entrar na beta oxidao), em polinsaturadas deve de usar duas
enzimas enoil-CoA-isomerase e da 2,4-dienoil-CoA-redutase.

Beta oxidao em cidos graxos mpares


Na beta oxidao de cidos graxos mpares se obtm Propionil-CoA, mas para conseguir
energia precisamos o converter mas succinil para este entrar no ciclo de krebs.
1 passo:
Propionil-CoA reage com um CO2, a enzima a propionil-CoA- carboxilase utiliza a biotina
como cofator enzimtico, nessa reao h o gasto de ATP.O produto o metilmalonil-CoA
2 passo:
O metilmalonil-CoA muda sua estrutura virando Succinil-CoA, pelo auxlio da enzima
metilmalonil-mutase que utiliza como cofator um derivado da vitamina B12.

Regulao de oxidao de cidos graxos

Quando existe o excesso de glicose no sangue, essa glicose convertida para triacilglicerol,
um fator de regulao da oxidao de cidos graxos a presena de malonil-CoA que um
dos intermedirios dessa reao de obteno de lipdios a partir da glicose.
Quando a razo [NADH/NAD1] alta, a b-hidroxiacil-CoA-desidrogenase inibida; alm disso,
altas concentraes de acetil-CoA inibem a tiolase.
A alta concentrao de AMP diminui a concentrao de malonil-CoA, consequentemente
aumenta a beta oxidao.
A expresso do gene PPARalfa aumenta o metabolismo de cidos graxos no corpo dos seres
vivos.
A oxidao nos peroxissomos gera gua oxigenada e utilizada para cadeias longas de cidos
graxos.

Omega oxidao acontece na falta de carnitina, ocorre no retculo endoplasmtico


1 passo:
Adicionar um lcool ao AG
2 passo:
Com o auxlio de uma enzima lcool desidrogenase, essa molcula convertida para um
aldedo
3 passo:
Com o aldedo desidrogenase essa molcula vira um cido dicarboxlico, dessa maneira
entrando na beta oxidao, ao final se obtm acetil CoA, succinil e adipato.

As reaes da a-oxidao degradam cidos graxos ramificados, tal como o cido fitnico.

Captulo 17.3
Corpos cetnicos so produzidos no fgado quando existe o excesso de acetil CoA, os corpos
cetnicos so acetona, acetoacetato e D-Beta-hidroxibutirato, no sistema nervoso em jejum
prolongado de acar utilizado acetoacetato ou D-beta-hidroxibutirato, l os corpos cetnicos
so convertidos a acetil-CoA.
Quando em jejum dentro da mitocndria comea a gliconeognese a beta-oxidao desacelera
e os corpos cetnicos so transformados em acetil-CoA.

Bioqumica de marks
Biossntese de cidos graxos:
Sistema de feedback da sntese de cidos graxos funciona dessa maneira, dependente da
concentrao de acetil-CoA, quando existe o excesso de ATP h um acmulo de acetil-CoA,
nessas condies a enzima piruvato-desidrogenase inibida enquanto a piruvato-carboxilase
estimulada.Essa ltima estimula a formao de oxaloacetato, resultando na reao entre
oxaloacetato e acetil-CoA formando citrato, dessa forma diminui a concentrao de acetil-CoA,
aumentando por feedback a enzima piruvato-desidrogenase.
O citrato formado vai para o citosol e cliva em acetil-CoA e oxaloacetato.
Todo esse mecanismo acima ocorre para transportar o acetil-CoA para o citosol, j que ele no
atravessa a membrana.
A relao insulina/glucagon interfere nesse ciclo de produo de acetil-CoA, a insulina estimula
a piruvato-desidrogenase.
O acmulo de citrato ocorre pela inibio alostrica da isocitrato-desidrogenase por causa do
alto nvel energtico dentro da matriz.

No citosol o acetil-CoA vai entrar no ciclo de produo de cidos graxos, enquanto o


oxaloacetato vai ser reciclado para piruvato e entrar dentro da mitocndria novamente, o
interessante dessa reao que ela produz NADPH para a reao de biossntese de cidos
graxos, oxaloacetato vira malato que sob efeito da enzima malato-desidrogenase vira piruvato
formando NADPH, esse que por sua vez ser utilizado pela reao de biossntese, porm essa
no o nico que produzir NADPH para a reao, a via da pentose-fosfato tambm oferta
NADPH para a reao.

O acetil-CoA carboxilase a enzima limitante da biossntese de cidos graxos, a presena de


citrato ativa essa enzima alostericamente, por outro lado a presena de palmitil-Coa que
produzido a partir do palmitato inibe o acetil-CoA carboxilase.
*A AMP-DEPENDENTE inibe a enzima durante o estado de jejum, AMP um indicador de
nveis de glicose muito sensvel.

Na biossntese de cidos graxos o acetil-CoA convertido em malonil-CoA, no qual na


biossntese o propulsor do comeo da reao, na sntese do malonil-CoA adicionado um
CO2 um acetil-CoA, essa reao precisa de ATP e biotina.

A reao da biossntese de cidos graxos:


No citosol existe a cido-graxo-sintase que uma enzima composta por dois dmeros idnticos,
ACP (acyl Carrier protein), eles se arranjam como cabea e cauda, uma parte fosfopantetena e
a outra cisteinil, as duas ligadas ao um grupo sulfidrila.
O primeiro passo da sntese comea com o acetil sem a coenzima A que se liga ao sulfidrila do
ACP da fosfopantetena depois se liga ao sulfidrila do ACP da cisteinil.
Como o sulfidrila do ACP da fosfopantetena est vazio, um malonil-CoA sem a coenzima a se
liga a sulfidrila, essa ligao faz com que o malonil perca um CO2, fazendo com que o acetil
ligado o sulfidrila do ACP cisteinil v se ligar a esse malonil que perdeu o CO2.
Aps isso a reao para se adicionar mais malonil s poder continuar se a dupla ligao entre
carbono e oxignio seja retirada, porque o palmitato uma molcula saturada.
uma srie de 3 reaes, nela participa o NADPH gerado pela reciclagem do oxaloacetato ou
pela via da pentose-fosfato.Com a entrada do NADPH + H+ transforma a ligao dupla entre o
carbono e o oxigenio em um lcool, depois ocorre uma desidratao, assim retirado o
oxignio, formando uma dupla ligao entre os carbonos, para retirar essa dupla ligao
utilizado mais um NADPH + H+ que adicionar duas molculas de hidrognio desfazendo
assim a dupla ligao, dessa maneira a molcula se torna saturada.
Depois desse passo a adio de malonil se repete como descrito no comeo do pargrafo, isso
ocorre at que seja formado o palmitato.

Esse palmitato ser convertido em triacilgliceris que sero empacotados em VLDL para
secreo.
A reao de alongamento do palmitato ocorre de uma forma um pouco diferente do que a
descrita acima, o palmitato ativado e vira palmitil-Coa, o seu alongamento ocorre no retculo
endoplasmtico, onde tambm ocorre a adio de 2 em 2 carbonos onde NADPH so os
redutores, a diferena que em vez de utilizar a ACP utilizado uma coenzima a.

A dessaturao dos cidos graxos a formao de ligaes duplas em lugares especficos,


isso requer oxignio, NADH e o citocromo b5. Essa reao ocorre no retculo, ela gera duas
guas.
Para a sntese de eicosanides necessrio ligaes duplas nos carbonos 3 e 6, porm os
humanos no conseguem sintetiz-los ento eles so obtidos na dieta.

A sntese de triacilgliceris e de partculas de VLDL


So produzidos no fgado e no tecido adiposo, seu intermedirio o cido fosfatdico.
Para se fazer a sntese de glicerol necessrio uma molcula de glicerol-3-fosfato, porm essa
molculas so obtidas de forma diferente no fgado e no tecido adiposo, sendo que no fgado
obtido a partir da fosforilao do glicerol pela glicerol quinase e pela reduo de derivados da
gliclise, o tecido adiposo somente consegue glicose-3-fosfato pela reduo de derivados da
gliclise isso porque essa no possui glicerol-quinase. Porm o resto da reao so iguais em
ambas as clulas.
1 etapa:
Glicerol-3-P reage com FA1CoA e FA2CoA (acilCoA) formando cido fosfatdico.
2 etapa:
O cido fosfatdico perde um fosfato inorgnico e vira diacilglicerol.
3 etapa:
O diacilglicerol reage com FA3CoA (acilCoA) formando triacilglicerol.
Dessa forma o triacilglicerol vai ser no fgado transformado em VLDL sangunea e no tecido
adiposo vai ser estocada.
O VLDL formado por triacilgliceris, colesterol, fosfolipdios, protenas e MTP (protena
microssomal de transferncia) no qual ajuda a formao do VLDL. A principal protena do VLDL
a apoB-100, molcula enrolada na superfcie de cada molcula de VLDL.
O VLDL processado no complexo de golgi e jogado na corrente sangunea, para onde leva os
triacilgliceris para as clulas adiposas, os VLDL so considerados nascentes quando entram
na circulao e so considerados maduros quando recebem apoprotenas CII e E da partcula
HDL.

Destino do triacilgliceris da VLDL

A apoprotenas CII ativa a LPL, essa isoenzima permite o uso dos cidos graxos do VLDL
dos quilomcrons como fonte de energia, devido ao seu baixo Km. Quando o VLDL entra em
contato com o LPL vira IDL se perder mais triacilgliceris se torna uma molcula de LDL.
As clulas adiposas sintetizam LPL que so levadas para os capilares do tecido adiposo, l
elas capturam o VLDL os quilomcrons e digerem os triacilgliceris pertencentes destas, os
cidos graxos entram na clulas e so ativada liberando um acil-CoA que reage com
glicerol-3-fosfato para forma o triacilglicerol digerido antes.No tecido adiposo o glicerol somente
sintetizado a partir da glicose.
A insulina estimula a liberao de LPL, o metabolismo da glicose nas clulas adiposas, a
converso de glicose em cidos graxos nas clulas adiposas.
No jejum,o sangue apresenta altos nveis de glucagon o que causa a ativao do AMPc
intracelular que por sua vez ativa a protena-quinase A que fosforila o HSL.O HSL degrada os
triacilgliceris do tecido adiposo.

Os glicerofosfolipdios e os esfingolipdios so constituintes das membranas celulares.os


Glicerofosfolipdios constitui tambm a bile, lipoprotenas sangunea, so fontes os cidos
graxos poliinsaturado, os esfingolipdios formam a bainha de mielinas.

Sntese de glicerofosfolipdios
Primeiro passo semelhante a formao de triacilgliceris, glicerol-3-fosfato reage com
acil-CoA, para adicionar o grupo cabea que em geral um grupo hidrfilo que se liga no
carbono 3 do glicerol, existem dois caminho de sntese que leva a formao de fosfolipdios
que contm glicerol, no primeiro forma fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina.
Nesse primeiro o cido fosfatdico clivado e forma diacilglicerol este por sua vez reage com
uma molcula de CMP produzindo glicerofosfolipdios, aqueles citados acima.
Na segunda forma o cido fosfatdico reage com CTP e forma CDP-DIACILGLICEROL que
ento reage com um grupo cabea, formando fosfatidilinositol, cardiolipina, fosfatidilglicerol.
A degradao desses glicerofosfolipdios ocorre com fosfolipases presentes nas membranas
celulares, essas fosfolipases retiram o grupo acila do carbono 1 e remove o cido graxo do
carbono 2, nessa degradao geralmente obtido cido araquidnico, ele retirado para
produzir eicosanides.

Esfingolipdios se forma a partir de ceramidas, essa ento reage com um fosfatidilcolina para
formar esfingomielina e com UDP-ACARES para formar cerebrosdeos,
galactocerebrosidase podem reagir com fosfoadenosina fofos sulfato para formar sulfatdeos,
que so importante para o crebro.
Se adicionarmos acares nas ceramidas podemos formar globosideos, os esfingolipdios so
degradados por enzimas lisossomais.

Captulo 21.4
Sntese de colesterol na clula:
1 passo:
preciso obter mevalonato a partir de molculas de acetil Coa, ento 3 molculas de acetil
CoA se juntam formando hidroxi metilglutaril-CoA, catalisadas por acetil-CoA-acetiltransferase
e pela HMG-CoA-sintase respectivamente.
Depois duas molcula de NADPH doa dois eltrons e hidrognio para a molcula, a reduzindo,
gerando o mevalonato.HMG-CoA-redutase um ponto de regulao na produo de colesterol.
2 passo:
So adicionado 3 fosfatos a molcula, ento so gastos 3 ATPs, retirado um fosfato
inorgnico junto ao um CO2 do carbono 3 formando assim uma dupla ligao na
extremidade(D3 -isopentenil-pirofosfato ), esse o primeiro isopreno formado, e com a
isomerizao essa dupla ligao se move formando o dimetilalil-pirofosfato.
3 passo:
O isopentenil-pirofosfato e o dimetilalil-pirofosfato se condensam formando um tipo cabea e
cauda, cabea geralmente o pirofosfato, chamado geranil-pirofosfato, este por sua vez se
condensa novamente com isopentil-pirofosfato formando o farnesil-pirofosfato, outra molcula
de farnesil-pirofosfato se liga a esta, executando a ligao cabea com cabea formando um
esqualeno sem fosfato.
4 passo:
A atividade da esqualeno-monoxigenase adiciona um tomo de oxignio do O2 extremidade
da cadeia do esqualeno, formando um epxido. Adicionando NADPH +H+ perdendo H2O e O2
formando Esqualeno-2,3-epxido que entra em vrias reaes formando o colesterol.

O colesterol produzido no fgado e de l transportado para o corpo, para formar os cidos


biliares, colesterol biliar, em outros tecidos os colesteris so convertidos hormnios esterides
e vitamina D.Os oxiesteris atuam como reguladores da sntese de colesterol no fgado.

Os colesteris podem virar sais biliares que servem para emulsificar gorduras em partes
pequenas para melhorar o trabalho das enzimas digestivas de triacilgliceris, e steres de
colestrina que so colesteris modificados para serem mais hidrofbicos e no penetrarem nas
membranas celulares.

Os colesteris so transportados por meio de apoproteinas, esses transportadores se


movimentam pelo plasma sanguneo, podem se como quilomcrons e lipoprotenas densas.
O quilomcron a maior e menos densa das lipoprotenas de transporte, so fabricadas nas
clulas epiteliais do intestino e so formadas por gorduras da dieta. Eles se movimentam
atravs do sistema linftico e chegam ao sangue pela artria subclvia, suas apoproteinas so
as apoB-48 (exclusiva dessa classe de lipoprotenas), a apoE e a apoC-II.
A apoC-II ativa a lipase lipoproteica nos capilares do tecido adiposo, do corao, do msculo
esqueltico e da glndula mamria em lactao, permitindo a liberao de cidos graxos livres
(AGL) para esses tecidos, portanto os quilomcrons com essa marcao transportam os cidos
graxos para onde eles so necessrios, ou para serem usados ou para serem estocados.
Os quilomcrons remanescentes voltam pela circulao sangunea para o fgado, onde este ir
endocita-los, liberar seu colesterol e degrad-los.
O VLDL fabricada pelo fgado quando a dieta tem excesso de cidos graxos, colesterol e
carboidratos, o VLDL transporta cidos graxos para o armazenamento.
A apoc-II ativa as lipases lipoproticas que iro liberar os triacilgliceris para serem
degradados, e os adipcitos iro converter os cidos graxos em triacilgliceris para serem
armazenados.Os micitos convertem os cidos graxos diretamente em energia.
Em presena de insulina o VLDL sintetizado pelo fgado para levar os triacilgliceris para
armazenamento no tecido adiposo, na presena de glucagon o VLDL sintetizado nas clulas
adipcitas onde o VLDL se encaminha para os micitos do corao e musculatura.
O VLDL que perde seus triacilgliceris viram o IDL, quando perde mais triacilgliceris vira o
LDL no qual sua constituio de majoritariamente de colesterol, por isso sua funo o de
transporte de colesterol para rgos extra hepticos(ApoB-100 controlam a captao celular).O
LDL recapturado por receptores especficos de LDL no fgado.Essa via que comea com
VLDL e acaba como LDL se chama via endgena.
HDL captura colesterol, HDL uma molcula densa que possui pouco colesterol e no possui
steres de colesterila, contm principalmente apoA-I , enzima lecitina-colesterol-aciltransferase
que funciona como produtor de steres de colesterila a partir de lecitina e de
colesterol.Lecitina-colesterol-aciltransferase converte o colesterol e fosfatidilcolina dos
quilomcrons e VLDL remanescentes em steres de colesterila para formar seu ncleo em
forma de disco e se transformar em HDL maduro.
O HDL descarrega esses steres de colesterila nas clulas do fgado para ser fabricado o sais
biliares, ou transfere para os LDL.
Os steres de colesterila so produzidos tambm no fgado.
A falta de ATP desacelera a produo de colesterol, a enzima regulatria a
HMG-CoA-Redutase, o glucagon estimula a sua fosforilao (inativao), e a insulina promove
a desfosforilao, ativando a enzima e favorecendo a sntese de colesterol, as altas
concentraes intracelulares de colesterol ativam a ACAT, que aumenta a esterificao do
colesterol para o armazenamento, e o alto nvel de colesterol celular diminui (via SREBP) a
transcrio do gene que codifica o receptor de LDL, reduzindo a produo do receptor e, assim,
a captao de colesterol do sangue.
O transportador ABCA-1 transporta o colesterol do HDL para os tecidos extra hepticos e para
o fgado, o ABCG-1 transporta o colesterol das clulas para o HDL.
Os hormnios esteroides (glicocorticoides, mineralocorticoides e hormnios sexuais) so
produzidos a partir do colesterol por alterao da cadeia lateral e introduo de tomos de
oxignio no sistema de anis dos esteroides. Alm do colesterol, uma ampla variedade de
compostos isoprenides derivada do mevalonato por meio de condensaes do
isopentenil-pirofosfato e do dimetilalil-pirofosfato. c A prenilao de algumas protenas as
direciona para associaes com membranas celulares e essencial para suas atividades
biolgicas.

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