RADICALES LIBRES

Radical Libre de oxgeno

Especie reactiva del oxgeno
Estrs oxidativo

El oxgeno existe en el aire como una molcula biatmica, O2, por lo que debera ser
llamado dioxgeno. Gran parte de las clulas que habitan este planeta requieren el O2
para producir ATP a travs de la cadena transportadora de electrones, y este, apareci en
cantidades significativas en la atmsfera terrestre hace 2.5 X 109 aos y por las
evidencias geolgicas se sugiere que fue debido a la evolucin de la fotosntesis por las
cianobacterias. La evolucin de un eficiente sistema para la produccin de energa
permiti el desarrollo de organismos multicelulares complejos quienes tuvieron que
asegurar una distribucin adecuada del O2 en todo el organismo. Durante la evolucin,
los organismos multicelulares, tales como los mamferos, formaron un sistema de
transporte de O2 para asegurarse de que este, llegar a todas las clulas que lo
necesitaran, la hemoglobina es la protena encargada de transportar el oxgeno a travs
de la sangre. El cuerpo carotdeo, es un rgano encontrado en mamferos, aves y algunos
peces, que detecta los niveles de oxgeno en sangre y regula la velocidad de respiracin
en consecuencia, as, si los niveles de O2 son bajos el rin y en menor grado el hgado,
producen eritropoyetina la cual estimula la produccin de eritrocitos por la mdula sea.
Cerca del 85 -90% del O2 respirado por los animales es utilizado por la mitocondria,
estos organelos son la principal fuente de energa metablica para los animales (ATP),
es debido a esto, que consideramos al O2 como sinnimo de vida, sin embargo, es otra la
realidad, es el O2 el factor que desencadena una gran variedad de enfermedades y la
muerte de los animales. En 1954 Rebeca Gershman y daniel Gilbert propusieron que la
mayora de los efectos txicos del O2 podran ser atribuidos a la formacin de radicales
libres de oxgeno. Qu es un radical libre?, hay varias definiciones del termino
radical libre, al igual de que s el trmino libre es vlido o no. La definicin ms
simple que ha sido adoptada es: un radical libre es cualquier especie capas de existir de
forma independiente y que contiene uno o ms electrones desapareados. Un electrn
desapareado es aquel que ocupa un orbital atmico o molecular por s mismo. Los
radicales son formados debido a la prdida o ganancia de un electrn por un no radical.
Especies reactivas del oxgeno (ERO o ROS por sus siglas en ingls) es un trmino
frecuentemente usado en la literatura cientfica que incluye no solo a los radicales del
oxgeno si no tambin a los no radicales derivados del O2 (Tabla 1).

Tabla 1. Especies reactivas del oxgeno

Radicales No radicales

Superxido O2 Perxido de hidrgeno H2O2

Hidroxilo OH Acido hipocloroso HOCl
Peroxil RO2 Ozono O3
Alkosil RO Oxgeno singulete 1
g
Hidroperoxil HO2 Peroxinitrito ONOO

La reactividad de los radicales libres depende de las molculas con las cuales van a
reaccionar, por ejemplo, si dos radicales libres reaccionan, ellos pueden unir sus

Autor: MVZ M en C Antonio Daz Cruz

electrones desapareados y formar una unin covalente, tal es el caso del radical xido
ntrico ( NO) y del anin superxido (O2 ) que al reaccionar, forman un no radical, el
peroxinitrito (ONOO ) considerado como un fuerte oxidante.
Sin embargo, cuando un radical libre reacciona con un no-radical, se forma un nuevo
radical y esto puede iniciar una reaccin en cadena, por ejemplo, cuando el radical OH
reacciona con la guanina en el DNA, el producto inicial es el radical 8-hidroxiguanina.
Por otro lado, un radical libre puede ser un agente reductor, donando un electrn a un
no radical, por lo que este ltimo tendr un electrn desapareado, situacin que lo
convierte ahora en un radical.
As tambin, el radical libre puede actuar como un agente oxidante, aceptando un
electrn de un no-radical, lo que convierte al no-radical en radical, ya que ahora tiene un
electrn desapareado.
Un radical libre, tambin puede abstraer un tomo de hidrgeno de una unin CH,
dejando al carbono con un electrn desapareado (radical libre), un ejemplo de esto es la
lipoperoxidacin.
Los radicales libres del oxgeno se caracterizan, entre otras cosas, por tener una vida
media muy corta (segundos) y poseer valores altos del potencial estndar de reduccin
(E), que los obliga a reducir u oxidar con una gran facilidad el medio en el que se
encuentren. Estas cualidades los hacen ser potentes oxidantes de molculas biolgicas
como DNA, protenas y lpidos
Varias enzimas son capaces de reducir al O2 en O2 por ejemplo, la NADPH oxidasa
activada de las clulas fagocticas, as como las enzimas xantin-oxidasa, peroxidasa y
aldehido oxidasa, entre otras. Una fuente continua de O2 en clulas aerbicas es la
cadena transportadora de electrones, localizada dentro de la mitocondria y que al
respecto, se menciona en la literatura, que a niveles fisiolgicos de O2 del 1 al 3 % del
O2 es reducido a O2. Si un adulto de 70 Kg en un estado de reposo utiliza 3.5 ml de
O2 / kg/ min y el 1% lo transforma en O2 entonces produce 0.147 mol / dia o
aproximadamente 1.7 kg / ao de O2, con el ejercicio, el consumo de oxgeno se
incrementa y por lo tanto, la formacin de O2 se puede incrementar hasta 10 veces.
Adems de la mitocondria, el retculo endoplsmico tambin genera O2. El O2,
adems de inhibir varias enzimas, se puede protonar y formar el radical hidroperoxilo
(HO2), pero tambin por dismutacin, puede generar agua oxigenada (H2O2), aunque
algunas oxidasa tambin la producen. Los niveles encontrados en la clula de H2O2, van
de nanomolar hasta cerca de molar, esta especie reactiva del oxgeno es muy poco
reactiva, sin embargo cuando acepta un electrn desapareado, puede ser de algn metal
de transicin (Fe2+, Cu+), se rompe y forma el radical hidroxilo (HO), que es uno de los
compuestos ms reactivos que existen, reacciona rpidamente con cualquier compuesto
en el sitio donde se produce. Por otro lado, al H2O2, en los ltimos aos, se le ha
considerado y bajo ciertas circunstancias, como segundo mensajero, en los procesos de
transduccin de la seal hormonal.
Las especies reactivas del oxgeno, se producen naturalmente y continuamente dentro de
la clula, por lo que la clula, para prevenir su acumulacin y por lo tanto, sus efectos
txicos, tambin dise mecanismos que inactivaran a los ROS, el sistema antioxidante.
El sistema antioxidante de la clula comprende la participacin de algunas enzimas
como la catalasa, la superxido dismutasa (SDO) y la glutatin peroxidas (sistema
antioxidante enzimtico) as como de las vitaminas E, C y el cido lipoico (sistema
antioxidante no enzimtico) entre otros.
Cuando el incremento en la produccin basal de ROS es transitorio y moderado, no son
txicos para la clula, ya que en pocas horas, puede ser detoxificado el medio, gracias a
la participacin de los sistemas antioxidantes. Sin embargo, cuando la produccin basal
de ROS sobrepasa la capacidad antioxidante de la clula, se desencadena la condicin

Autor: MVZ M en C Antonio Daz Cruz

metablica conocida como estrs oxidativo. Varios agentes o condiciones pueden causar
una ola oxidativa, p.e.: la sobre exposicin a radiaciones, un incremento en el
suministro de oxgeno, una estimulacin masiva o crnica del sistema inmune,
presencia de xenobiticos o molculas que contienen cationes metlicos. Esta sobre
produccin de ROS, causar necrosis celular, debido a la degradacin irreversible de
macromolculas celulares o si el dao es en procesos vitales, esto se traduce en
apoptosis.

BIBLIOGRAFIA

1. Halliwell B., Gutterigde M.C.J. Free radicals in biology and medicine. 3th ed.,
Oxford Science Publications, N.Y., E.U., 2001.
2. Morel Y., Barouki R. repression of gene expression by oxidative stress. Bioche.
J. 342: 481 496 (1999).
3. Suzuki J.Y., forman J.H., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal
transduction. Free Radocals Biology and Medicine, 22: 269 285 (1997).
4. Hansberg T.W. Biologa de las especies de oxgeno reactivas. Mensaje
Bioqumico, Depto. Bioqumica, Facultad de Medicina, UNAM. XXVI: 19 54
(2002)

Autor: MVZ M en C Antonio Daz Cruz