UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS - CAMPUS A.C.

SIMES
FACULDADE DE ODONTOLOGIA FOUFAL
LYLES REGINA MACHADO FALCO

RESUMOS DE ODONTOLOGIA

GENTICA HUMANA UMA ABORDAGEM ODONTOLGICA

RECAPITULANDO: Anteriormente vimos as heranas que esto localizadas nos 22

cromossomos autossomos. Nesse resumo, as heranas esto ligadas ao sexo e ao material
mitocondrial.
HERANAS LIGADAS AO SEXO E MITOCONDRIAL:

Inativao do X:
O gene X muito grande, ocupa aproximadamente 5% do genoma nuclear. O Y pequeno
e contm poucos genes.
O gene X presente nas mulheres, vem em par. J nos homens, vem acompanhado do Y.
A teoria da inativao do X, apontada por Lyon diz que os homens e as mulheres tem
grande parte da produo de protenas provenientes do gene X, inclusive o
desenvolvimento dentrio. Mas as mulheres possuem dois X. Isso no implica dizer que
elas tem o dobro de protenas. Eles explica que um dos X inativado, enquanto o
outro ativado desde o desenvolvimento embrionrio.
A determinao do X ativo aleatria, mas o evento fixo.
Diz-se que as mulheres so divididas em duas populaes 1- X ativo paterno e 2- X ativo
materno.
J os homens possuem uma nica cpia do cromossomo X, ento diz-se que so
hemizigotos para o cromossomo X.
Os cromossomos que esto LIGADOS AO SEXO so o cromossomo X e o cromossomo Y.
Como existem mais doenas originrias do X, ele ter um enfoque especial.

Herana recessiva ligada ao x:

As heranas recessivas so muito mais comuns nos homens, por que eles so hemizigotos
(o nico X que possui torna-o afetado).
J as mulheres, mais raro manifestar por que devem estar em homozigose para serem
afetadas. No entanto podem ser portadoras.
TRANSMISSO HORIZONTAL: geralmente ocorre entre irmandades com pais
normais/portadores.
A herana de X recessiva caracterizada por uma AUSNCIA DE TRANSMISSO PAI-FILHO.
SALTO DE GERAES quando os genes so passados por mulheres portadoras, e uma
preponderncia de homens afetados.
O casamento mais comum envolvendo genes X recessivos o cruzamento de MULHER
PORTADORA E HOMEM NORMAL.
AFETA O MESMO NMERO DE HOMENS E MULHERES. A mulher nesse caso vai transmitir
em mdia, metade dos seus genes afetados e sadios para as filhas (portadoras ou
normais) e metade para os filhos (afetados ou normais).
raro, mas mulheres heterozigotas podem ser manifestantes tambm! (afetadas) embora
o mais comum seja ocorrer em homozigose.
 Comentrio clnico: Herana rara ligada ao X recessivo
Hemofilia A afeta 5 mil a cada 10 mil homens no mundo. Doena que causa formao
deficincia de fibrina, resultando em um sangramento prolongado, leses hemorrgicas,
hematomas, hemartroses, etc. A atividade plaquetria normal, por isso leses
secundrias no levam a um sangramento excessivo.
Hidrocefalia ligada ao X (Sndrome L1) - Algumas mutaes alteram a estrutura ou
funo da proteina L1, a qual possui importante papel no desenvolvimento e organizao
dos neurnios, formao da mielina e sinapses.

Situaes em que mulheres tem distrbios recessivos ligado ao X:

Homozigose (xx).
Sndrome de Turner.
Insensibilidade andrognica.
Desvio de inativao do cromossomo X (mesmo sendo recessivo, pode se
manifestar).

Herana dominante ligada ao X:

- Um distrbio que apresenta herana DOMINANTE ligada ao X causado por uma
mutao em um gene no cromossomo X que se manifesta em uma mulher
heterozigota e em todos os homens afetados.
Caractersticas deste tipo de herana:
Tanto homens quanto mulheres podem ser afetados, embora as manifestaes sejam
menos graves nas mulheres.
H 50% de chance de uma mulher afetada ter filhos afetados.
No ocorre transmisso de homem para seus filhos.
NO ACONTECE SALTO DE GERAES (pouco comum).
NO vista transmisso DE PAI PARA FILHO.
TRANSMISSO VERTICAL: transmisso de gerao para gerao.
mais severa em homens afetados, do que na mulher heterozigota com X dominante!

Comentrio clnico: Herana rara ligada ao X dominante

Distrofia muscular Duchenne definida como uma fraqueza prolongada e progressiva
perda de msculo, existe em dezena de formas diferentes mas das distrofias, a DMD a
mais severa e a mais comum.

Herana ligada ao Y:
os genes ligados ao Y (holndricos) inclui o gene que inicia a diferenciao do embrio
masculino e todas as caractersticas especficas codificadoras da espermatognese.
Essas heranas s ocorrem de PAI para FILHO.

Herana mitocondrial (extracromossmica):

As mitocndrias: Produzem ATP para as clulas, possuem seu prprio e nico DNA
(Teoria Endosimbitica), esto em quase todas as clulas eucariticas, o seu DNA se
parece muito com o bacteriano.
Herana exclusivamente materna.
 Esse padro de herana no segue as leis de mendel!

Comentrio clnico: herana raras ligadas ao DNA mitocondrial

Sndrome de Kearns-sayre: Os sinais iniciam-se geralmente antes dos 20 anos, com
sintomas oftalmolgicos, neuromusculares e cardiolgicos evidenciveis. Manifestam
sintomas de fraqueza muscular de membros superiores e inferiores, fadiga, ptose
palpebral e baixa da acuidade visual, baixa estatura, sinais de disfuno cerebelar
como ataxia, bloqueio de conduo cardaco sintomtico, diabete mellitus, surdez,
entre outras manifestaes multissistmicas tambm so encontradas.

Sndrome de Pearson: A Sndrome de Pearson (SP) uma citopatia mitocondrial,

rara, que envolve o sistema hematopoitico, habitualmente fatal na infncia. Foi
descrita pela primeira vez em 1979, como anemia macroctica refractria, vacuolizao
dos precursores da medula ssea e disfuno do pncreas excrino1 , sendo
posteriormente publicados vrios casos com envolvimento do fgado e rins, sendo
considerada uma doena multissistmica .

Epilepsia mioclnica: Os lactentes afetados desenvolvem convulses clnicas

generalizadas ou unilaterais sem sinais prodrmicos. Espasmos mioclnicos e
convulses parciais geralmente surgem posteriormente. Retardo psicomotor e outros
dficits neurolgicos ocorrem em crianas afetadas. A ocorrncia de estado epilptico
frequente, seja convulsivo (frequentemente febril) ou como estado de obtuso.

Neuropatia ptica: inflamao do nervo ptico, podendo ocasionar uma perda perda
sbita e aguda da viso.

HERANAS ESPECIAIS E MULTIFATORIAIS OU POLIGNICAS:

Podem ser:

Influenciadas pelo sexo ou limitadas ao sexo (1)

Dadas por interao gnica no-allica, ou seja, em alelos diferentes (2)
Influenciadas pela idade do indivduo. Pode dificultar na determinao
exata da doena pois cada idade vai ter uma sintomatologia, podendo at
ser assintomtica ou manifestada tardiamente. (3)
Dadas por antecipao. Quando a manifestao mais precoce aumenta a
intensidade de sua manifestao. (4)
Impresso genmica e dissomia uniparental. (5)
Fenocpia (6)
Herana multifatorial (7)
Polignica (8)

1- Aes influenciveis pelo sexo: so caractersticas determinadas por genes

presentes em cromossomos autossmicos, que se comportam como
 dominantes em um sexo e recessivo em outro.
Exemplos: diferenas hormonais entre os sexos, calvcie dominante em homem,
recessivo em mulher.

HEREDOGRAMA QUE NO OBEDECE AS LEIS DE MENDEL: predominante em

um dos sexos, mas na verdade no ligado ao X, um gene que est no
cromossomo autossmico MAS que se manifesta de formas diferentes nos sexos.
Tambm so chamados de excees da Herana Monognica.

Limitadas ao sexo: Caractersticas determinadas por genes autossmicos que

afetam uma estrutura de uma funo do corpo presente somente em um dos
sexos. Esto ligados ao sexo de uma forma diferente. Ex: Diferenas
anatmicas, puberdade precoce, desenvolvimento de mamas.

2- Interao gnica no-allica: Ocorre quando dois ou mais genes, em lcus

diferentes, atuam juntos para produzir um fentipo. PS: Ainda no
polignica, no confundir!

3- Idade de manifestao varivel: Muitas doenas se manifestam em idades muito

variveis ao longo do desenvolvimento, a mesma doena pode, por exemplo,
dependendo da doena, numa gerao manifestar em uma idade, numa
gerao depois, numa idade mais nova e assim por diante. Isso ocasiona:
dificuldade na determinao do seu tipo de herana, pois no h um
padro de manifestao. um problema para aconselhamento gentico,
porque s vezes as pessoas no sabem que os familiares tem.

4- Antecipao: uma manifestao mais precoce e aumento da gravidade de

algumas doenas genticas a cada gerao. Causa a expanso de repeties de
trinucleotdeos no DNA. Exemplo: Distrofia Miotnica, caracterizada pela
dificuldade de relaxar os msculos aps a contrao, numa gerao ela pode
manifestar bem mais precoce, vai diminuir, mas ao mesmo tempo que ir
diminuir com a idade, vai aumentando a gravidade da doena. Geralmente so
doenas relacionadas a Distrofia Muscular e quando a criana nasce, apesar da
gravidez ser vivel, ao longo do tempo ela vai perdendo os movimentos.

5- Impresso genmica e dissomia uniparental: um fenmeno gentico, o qual

certos genes so expressos apenas por um alelo, enquanto o outro est
inativado. H uma regio promotora no gene, que necessria na expresso.
Nesses casos, o gene estar com o grupo metil na regio promotora, portanto
bloqueado como se o metil fosse um boto de liga e desliga. Isso torna o gene
inacessvel a maquinaria de transcrio, mas depois o grupamento metil pode
ser removido e aquele gene ser expresso. Como exemplo temos a SNDROME
DE ANGELMAN (se no cromossomo paterno) e a SNDROME DE PRADER-
WILI (se no cromossomo materno), essas duas sndromes so resultado de
alterao no mesmo cromossomo, o 15.

6- Fenocpia: um fator no hereditrio, que ocorre quando o individuo manifesta

um fentipo diferente do seu gentipo e com a mesma determinao dos genes,
na maioria das vezes isto se d por uma influncia do meio-ambiente, por
exemplo, bronzeamento da pele, cabelo tingido, etc.
Frmacos, infeces, rubola, toxoplasmose so riscos que podem determinar
doenas mas que no tem origem gentica.
EX: Surdez congnita.
 7- Herana multifatorial:
Obscurecem a interpretao de um padro de heranas. Tem influncia
ambiental e de diversos genes ao mesmo tempo.

8- Herana quantitativa (polignica):

Dependendo do nmero de genes atuantes (poligenes) obtm-se uma maior ou
menor variao fenotpica, sempre continua.

POLIGENES So genes com efeito aditivo. Para uma determinada caracterstica

haver um certo nmero de genes, que contribuem ou definem aquela caracterstica.
Quanto maior for o nmero de genes com efeito aditivo, maior ser a variao
fenotpica (Haver mais possibilidades de fentipo). Nenhum dominante ou
recessivo, todos tm efeito aditivo.

Obs: Mesmo com a representao grfica de dominante e recessivo com letra

maiscula e minscula, respectivamente, um grupo de genes contribuir com uma
certa caracterstica e o outro no.
No grupo contribuinte no h dominncia ou recessividade entre eles, h efeito aditivo.
Por isso possvel medir/ mensurar e saber o quanto que cada um contribui para
aquela caracterstica.
Ex: variao de altura entre indivduos da mesma idade (gradao de estaturas
possveis).

Curva simtrica de distribuio de fentipos:

Extremos da curva = n menor de indivduos com aquele fentipo.

Centro da curva = n maior de indivduos com fentipos intermedirios.
Quanto mais genes = mais variabilidade de fentipos.
Quanto menos genes = menos variabilidade de fentipos.

POLIGENES - A cor da pele determinada pelo menos por 2 pares de genes alelos,
cada um localizado em um par de cromossomos homlogos.
 P e N determinam uma grande quantidade de melanina.
p e n determinam uma pequena quantidade de melanina.
Gentipos possveis com o cruzamento 9 gentipos
Fentipos 5
*SE FOSSE USADA A CURVA DE VARIAO FENOTPICA TERIAMOS NEGROS E BRANCOS (extremos) E
MULATOS MDIOS (centro).

Se houvessem mais genes a curva continuaria com seu pico no centro, mas
seria maior, pois haver mais variao fenotpica. Quanto mais genes
estivessem interagindo, maior ser a quantidade de combinaes (mais
possibilidades de fenotpicos).

Ex: Comprimento das espigas de milho

Dois pares de genes no-alelos (cromossomos no-homlogos) segregam-se de forma

independente. 2 lei de Mendel
Sem dominante ou recessivo genes se somam e contribuem com a altura da
espiga.
1)Calcula-se a contribuio de cada gene envolvido no tamanho da espiga:

Contribuio de cada alelo aditivo = tamanho mximo tamanho mnimo

n de alelos

Repare que:
(A) Quatro alelos aditivos apresentam espigas com 16,8 cm.
(B) Entretanto, plantas com gentipo Aa e Bb no apresentam alelos aditivos e tm
espigas de tamanho 6,6 cm.
Em centmetros, quanto que cada gene contribuiu para determinar a altura
dessa planta?
R= Cada alelo aditivo contribui com 2,55 cm para aquela caracterstica.
(16,8 6,6 : 4 = 2,55 cm)