Metal poisoning
A. Ferrer
RESUMEN
ABSTRACT
Los metales estn entre los txicos
ms antiguos conocidos por el Metals are amongst the oldest toxic
hombre. En el industrializado substances known to man. In
mundo actual las fuentes de todays industrialized world the
exposicin a metales son ubicuas sources of exposure to metals are
tanto en el campo laboral como a ubiquitous both in the field of work
partir de agua, los alimentos o el and from polluted water, foodstuffs
ambiente contaminados. Su and the environment. Their toxicity
toxicidad est caracterizada por el is characterized by the metallic
elemento metlico en cuestin pero element in question, but this is
se ve modificada por el tipo de modified by the type of compound,
compuesto, orgnico o inorgnico y whether organic or inorganic, and
sus caractersticas de hidro o its characteristics of hydrosolubility
liposolubilidad, que determina su and liposolubility, which determines
toxicocintica y por tanto sus its toxicokinetics and thus the
posibilidad de alcanzar sus dianas. possibilities of it reaching its
Las biomolculas ms afectadas por targets. The biomolecules most
los metales son las protenas con affected by metals are the proteins
actividad enzimtica por lo que su with enzymatic activity, which is
patologa es multisistema. Los why their pathology is
principales sistemas afectados son multisystemic. The principal
el gastrointestinal, neurolgico systems affected are the
central y perifrico, hemtico y gastrointestinal, central and
renal. Algunos de los compuestos peripheral neurological, haematic
metlicos son carcingenos. Los and renal. Some metallic
metales se benefician de un compounds are carcinogenic.
tratamiento condicionado por su Metalss treatment is conditioned
reactividad qumica. Pueden ser by their chemical reactivity. They
inactivados y eliminados mediante can be deactivated and eliminated
la administracin de substancias by the administering of chelating
quelantes que producen con ellos agents that produce complex
molculas complejas, atxicas y molecules, which are non-toxic and
excretables. Los principales agentes can be excreted. The principal
quelantes son: BAL (British Anti- chelating agents are: BAL (British
Lewisite o dimercaprol), DMPS Anti-Lewisite or dimercaprol) DMPS
(cido 2,3-dimercapto-1- (2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic
propanosulfonico) y DMSA (cido Acid) and DMSA (meso-2,3-
meso-2,3-dimercatosuccnico o Dimercaptosuccinic or Succimer),
Succimer), EDTA, Penicilamina (,- EDTA, Penicilamine (,-
dimetilcistena) y Desferoxamina. dimethylcysteine) and
Se exponen a continuacin las Deferoxamine. Toxicokinetic
caractersticas toxicocinticas, characteristics, mechanism of
mecanismo de accin, clnica y action, clinical picture and
tratamiento de alguno de los treatment of some of the most
metales y metaloides ms relevant metals and metalloids:
relevantes: plomo, mercurio y lead, mercury and arsenic, are
arsnico. considered.
INTRODUCCIN
Se llama metales a los elementos qumicos situados a la izquierda y centro de la tabla
del sistema peridico. Se clasifican en metales alcalinos y alcalinotrreos de los grupos
I y II A, los metales de transicin y los grupos III y IV A. Algunos elementos
intermedios como el As del grupo VA se estudian habitualmente junto a los metales. En
todos estos grupos se encuentran metales muy relevantes desde el punto de vista
toxicolgico.
Sus caractersticas qumicas se basan en su estructura electrnica que condiciona las
preferencias de enlace en que predominan el enlace metlico, que se establece entre
tomos del mismo elemento, caracterizado por la formacin de estructuras cristalinas
en que cada tomo comparte los electrones de muchos de sus vecinos, y el enlace
inico, sobre todo entre los metales alcalinos y alcalinotrreos y los no metales1.
As, los elementos metlicos dan lugar a diferentes tipos de compuestos:
- Metales en estado elemental.
- Compuestos inorgnicos: halogenuros, hidroxilos, oxocidos.
- Compuestos orgnicos: alquilos, acetatos, fenilos.
Los metales en forma inorgnica son los componentes fundamentales de los minerales
de la corteza terrestre por lo que se cuentan entre los agentes qumicos txicos de
origen natural ms antiguamente conocidos por el hombre.
El contacto humano con compuestos metlicos se produce a travs del agua y los
alimentos, normalmente a dosis bajas, pero su toxicidad a lo largo de la historia se ha
expresado sobre todo por una exposicin profesional en las actividades mineras y, ms
anecdticamente, al emplearse con fines homicidas. Los principales autores clsicos
que se ocuparon de temas toxicolgicos describieron ya intoxicaciones crnicas por
metales relacionados con la minera de los elementos ms txicos como el mercurio o
el plomo. Por otra parte el semi-metal arsnico ha sido uno de los txicos ms
empleados con fines suicidas y homicidas.
En la actualidad las fuentes de exposicin a estas substancias se han ampliado mucho
en relacin con la actividad agrcola e industrial. Un ejemplo de ello es el espectacular
aumento de plomo en la atmsfera que ha llevado a la contaminacin del hielo de las
zonas polares, relacionado con su empleo como antidetonante en las gasolinas2.
Por otra parte hay que recordar que la mayora de los oligoelementos considerados
imprescindibles para el correcto funcionamiento del organismo en concentraciones
traza son metlicos: Fe, Cu, Mn, Zn, Co, Mb, Se, Cr, Sn, Va, Si y Ni. Algunos de los
alcalinos (Na, K) y alcalinotrreos (Ca) y el Mg son cationes de extraordinaria
importancia para el correcto funcionamiento celular y se encuentran en alta
concentracin. Una de las principales funciones de los oligoelementos metlicos es
formar parte de las denominadas metaloenzimas en las que intervienen como
coenzimas. En algunos casos, como el Zn, estabilizan estados intermedios. En otros
como el Fe o el Cu en la citocromooxidasa actan en reacciones redox como
intercambiadores de electrones3.
Se consideran a continuacin algunos aspectos de la toxicologa de los metales que es
comn al conjunto de ellos y despus se estudiarn en detalle tres de los elementos
seleccionados entre los que presentan mayor inters toxicolgico.
FACTORES TOXICOCINTICOS
Las caractersticas y efectividad del transporte de membrana condicionan la expresin
de la toxicidad de las substancias qumicas al determinar su tiempo de permanencia
junto a sus dianas. Estas caractersticas dependen de diversos factores entre los que
destaca la hidro o liposolubilidad, volatilidad, Pm y la existencia de mecanismos
especficos de transporte.
En el caso de los compuestos metlicos las caractersticas mencionadas pueden diferir
mucho entre distintos compuestos del mismo elemento. Las molculas inorgnicas
tienden a ser ms hidrosolubles que las orgnicas aunque algunas sales, por ejemplo
de plomo, son totalmente insolubles como sulfato, carbonato, cromato, fosfato y
sulfuro de plomo. Tampoco todas las molculas orgnicas presentan la misma
liposolubilidad como se verifica en el caso de los compuestos organomercuriales.
En relacin con la absorcin y la distribucin, los compuestos organometlicos se
benefician de una mejor difusin por lo que se absorben bien por va digestiva e
incluso pueden absorberse por va cutnea. La va respiratoria es importante en el
mercurio, que es el nico metal voltil, y en la exposicin a humos y vapores metlicos
en condiciones extremas de temperatura y tambin a partculas, como en el caso del
Pb que es fagocitado por los macrfagos alveolares. Las sales metlicas inorgnicas se
absorben y difunden con mayor dificultad y algn compuesto, como el mercurio metal,
no se absorbe por va digestiva salvo a dosis muy altas.
El metabolismo de los compuestos metlicos afecta en general muy poco a su
toxicidad. Los compuestos orgnicos tienden a transformarse en inorgnicos
lentamente aunque en algn caso, como el As, sucede lo contrario.
La vida media de los compuestos metlicos en el organismo es variable pero tiende a
ser prolongada debido a su afinidad y acumulacin en el hueso. Se acumulan, por
ejemplo el Pb y el Cd con vidas medias superiores a los 20 aos, mientras que otros
como el As o el Cr no se acumulan y tienen vidas medias de das, aunque pueden
detectarse durante ms tiempo en lugares considerados de eliminacin como pelo y
uas. La sangre, orina y pelo son las muestras biolgicas ms empleadas para medir
una exposicin o dosis. Las dos primeras para determinar una exposicin reciente y la
ltima para determinar una exposicin anterior y su evolucin en el tiempo.
CUADROS CLNICOS
Los metales, como cualquier otro grupo de agentes qumicos, pueden producir una
patologa aguda, desarrollada rpidamente tras el contacto con una dosis alta, o
crnica por exposicin a dosis baja a largo plazo.
La toxicidad aguda por metales es poco frecuente. Son muy escasas las intoxicaciones
suicidas u homicidas por va digestiva, capaces de producir cuadros clnicos muy
graves o fulminantes, con afectacin digestiva, cardiovascular, neurolgica o
hepatorrenal. Una situacin clnica ms frecuente es el cuadro de fiebre de los metales,
tras exposicin respiratoria en el medio laboral a humos metlicos.
Las intoxicaciones subagudas o crnicas, predominantemente de origen laboral, han
disminuido con el control en las empresas de los valores lmites ambientales para
agentes qumicos. Las exposiciones a dosis bajas a largo plazo, procedentes de fuentes
alimentarias o ambientales, pueden producir los cuadros tpicos de intoxicacin crnica,
como ha sucedido en el caso mencionado del As o manifestarse en forma de efectos
aislados, como la disminucin de CI en nios expuestos al Pb.
Otro posible efecto a largo plazo es la carcinognesis8. La International Agency for
Research on Cancer (IARC) ha incluido en el Grupo I (Agentes carcingenos en
humanos) a: arsnico, berilio, cadmio, cromo (VI) y nquel. Circunstancias de
exposicin clasificadas en el mismo grupo son la produccin de aluminio y la fundicin
de hierro y acero9.
PLOMO (Pb)
El plomo es un metal pesado, gris y blando muy difundido en la corteza terrestre. Se
encuentra en la naturaleza como mezcla de 3 istopos (206, 207 y 208). Su forma ms
abundante es el sulfuro (PbS), formando las menas de galena. Con frecuencia est
asociado a otros metales, como plata, cobre, cinc, hierro y antimonio. Forma
compuestos en estado de valencia 2+ y 3+, orgnicos, como acetato, tetraetilo y
tetrametilo e inorgnicos, como nitrato, arsenato, carbonato, cloruro, xidos y silicato1.
Por su bajo punto de fusin fue uno de los primeros metales empleados por el hombre
y su intoxicacin crnica, el saturnismo, se conoce desde la antigedad.
La principal fuente ambiental de plomo ha sido la gasolina, de la que se est
suprimiendo. La exposicin al plomo en medio profesional se produce en actividades de
minera, fundiciones, fabricacin y empleo de pinturas, bateras, tuberas, plaguicidas,
envases con soldaduras de plomo, vajillas y cermicas. En los ltimos aos se ha
prestado especial atencin al impacto ambiental de los perdigones empleados en la
caza. El uso de aditivos de plomo en las pinturas de uso domstico se ha ido
restringiendo en las ltimas dcadas, sobre todo por el peligro que representan para
los nios2.
Aunque no suele producir intoxicaciones agudas, su acumulacin en el organismo hace
que la exposicin a dosis bajas a largo plazo, en el medio laboral o a travs del aire, el
agua o los alimentos d lugar a la expresin de una toxicidad crnica. Partiendo de que
la exposicin a una cierta concentracin de plomo es inevitable, se considera que la
concentracin sangunea de plomo normal en la poblacin no especialmente expuesta
es de 10 g/dl como mximo y que el nivel a partir del cual hay que tomar medidas en
los nios es de 10-14 g/dl15.
El Pb penetra en el organismo por todas las vas. En los pulmones se absorbe bien en
forma de humos o partculas finas que son fagocitadas por los macrfagos alveolares.
La absorcin gastrointestinal depende de la solubilidad del tipo de sal y del tamao de
las partculas. Los adultos no absorben por esta va ms del 20-30% de la dosis
ingerida pero en los nios se alcanza hasta un 50%16. La absorcin cutnea tiene
escasa importancia aunque pueden absorberse las formas orgnicas. Adems, el plomo
de los proyectiles termina solubilizndose y distribuyndose desde los tejidos donde
han quedado alojados.
En la sangre, la mayor parte del plomo absorbido se encuentra en el interior de los
hemates. Desde aqu se distribuye a los tejidos alcanzndose una mayor concentracin
en huesos, dientes, hgado, pulmn, rin, cerebro y bazo17. En los dos primeros
territorios se acumula el 95% de la carga orgnica total de plomo. El hueso es el
territorio preferente de acumulacin, en substitucin del Ca y, aunque no causa all
ningn problema, puede ser origen de reaparicin de toxicidad crnica por
movilizacin18. As, la vida media del plomo en la sangre es de 25 das en el adulto
(experimentos a corto plazo), 10 meses en el nio (exposicin natural), 90 das en el
hueso trabecular y 10-20 aos en el cortical15.
Atraviesa la barrera hematoenceflica, con mayor facilidad en los nios, y se
concentra en la substancia gris. Tambin atraviesa la placenta.
La eliminacin se produce sobre todo por orina y heces. La eliminacin urinaria normal
es de 30 g/24 h. No est claro qu proporcin del plomo detectado en las heces
corresponde a la parte no absorbida.
Las principales dianas del plomo son una serie de sistemas enzimticos con grupos
tiol, sobre todo dependientes de zinc. Entre los de mayor expresin clnica destacan
dos enzimas que intervienen en la sntesis del grupo hemo: la delta-aminolevulnico
deshidrasa (ALA-D) y la ferroquelatasa. Su inhibicin por el Pb interfiere con la sntesis
del hemo y se traduce en un aumento de la coproporfirina urinaria y un aumento de la
protoporfirina eritrocitaria19. Otros sistemas enzimticos afectados se relacionan con
alteraciones en la integridad de las membranas celulares. Estos dos tipos de efecto
tienen como consecuencia una anemia normocrmica y normoctica que presenta un
punteado basfilo caracterstico en los hemates. Este punteado est constituido por
agregados de ARN degradado, normalmente eliminado por la enzima pirimidina-5-
nucleotidasa, que se encuentra inhibida20.
La similaridad qumica del plomo con el calcio, le permite interferir con diversas vas
metablicas en la mitocondria y en sistemas de segundos mensajeros que regulan el
metabolismo energtico, as como en los canales de Ca dependientes de voltaje21, que
intervienen en la neurotransmisin sinptica, a los que inhibe, y en las proten-kinasas
dependientes de calcio, que activa22. Esta interferencia con al Ca, en las clulas
endoteliales de los capilares cerebrales, est en la base de la encefalopata aguda, ya
que produce una disrupcin de la integridad de las uniones intercelulares fuertes que
caracterizan a la barrera hematoenceflica y da lugar a un edema cerebral. Las
alteraciones del desarrollo psicomotor en los nios, relacionadas con exposiciones a
bajas dosis de Pb, estn condicionadas por la mayor permeabilidad al txico de los
capilares inmaduros junto a las mencionadas alteraciones en la neurotransmisin, de
mayor impacto en fases de desarrollo de la organizacin del SNC. Diversos sistemas de
neurotransmisin afectados por el Pb son los regulados por la acetilcolina, dopamina,
norepinefrina, GABA y glutamato15.
Las alteraciones renales estn relacionadas con disfunciones en la fosforilacin
oxidativa mitocondrial. Se observan adems cuerpos de inclusin nucleares formados
por complejos Pb-protena. El Pb disminuye la eliminacin renal de cido rico
produciendo la gota saturnina15. Una disminucin de la actividad de la ATPasa Na-K
y un aumento de la bomba de intercambio Na-Ca produce cambios en la contractilidad
del msculo liso vascular que desemboca en la hipertensin frecuentemente presente
en la intoxicacin crnica en el adulto. A ella pueden contribuir los cambios en el
sistema renina-angiotensina23. Una alteracin similar en la musculatura lisa intestinal
produce el tpico cuadro gastrointestinal, con dolor clico, anorexia, vmitos y
estreimiento.
As mismo, se han descrito alteraciones endocrinas y reproductivas con infertilidad en
ambos sexos, abortos, prematuridad y anomalas congnitas2. Aunque se comporta
como carcingeno en modelos experimentales, no hay evidencia de carcinogenicidad
humana2,8,9.
Hay algunos casos descritos de cardiotoxicidad con aparicin de miocarditis y
disritmias24.
Los sntomas de la intoxicacin aguda son anlogos a los que se describirn en el
saturnismo clsico pero se presentan con un curso ms rpido en relacin con una
exposicin masiva inhalatoria, la ingestin de una dosis alta con intencionalidad suicida
o, incluso la administracin intravenosa de drogas de abuso contaminadas con Pb.
Se produce una encefalopata aguda con insuficiencia renal, sntomas
gastrointestinales graves y hemlisis15.
La intoxicacin crnica por plomo, conocida clsicamente como saturnismo, tiene una
sintomatologa variada que refleja su accin en los diferentes rganos15.
MERCURIO (Hg)
Es un miembro del grupo II de los elementos metlicos con un Pm de 200,6. Su
smbolo qumico procede del latn hydrargyros que significa plata lquida, lo que indica
su aspecto. Es el nico elemento metlico lquido y algo voltil a temperatura
ambiente. Su forma ms frecuente en la naturaleza es como cinabrio, mineral
compuesto de sulfato mercrico (HgS). Se encuentra en tres formas primarias: Hg
elemental o metlico en estado de valencia 0, compuestos inorgnicos mercurosos
(1+) y mercricos (2+) y compuestos orgnicos (alquilo, fenilo...) en que se une en
enlace covalente a un tomo de C. El Hg elemental est presente en numerosos
instrumentos de medida (termmetros, barmetros...), interruptores y tubos
quirrgicos especiales, as como en las amalgamas dentarias, en las que supone el
50%27,28.
La liberacin antropognica ambiental se calcula en 2.000 toneladas al ao29.
Las principales fuentes de contaminantes mercuriales han sido la actividad minera,
residuos industriales de plantas cloroalcali o de fabricacin de vinilo y fungicidas,
pinturas antifngicas, fotografa, pirotecnia, bateras secas y pilas, industrias papeleras
y laboratorios mdico-veterinarios y dentales30.
Son ms txicos los compuestos orgnicos por su mayor capacidad de penetracin en
el SNC.
Se consideran niveles normales de Hg en sangre los inferiores a 10 g/l y en orina de
20 g/l. La dosis letal oral humana de cloruro mercrico es de 30-50 mg/kg31.
La OMS considera aceptable una concentracin en el agua de 0,001 mg/L y una
ingesta semanal tolerable de 5 g/kg de Hg total y 3,3 g/kg de metilHg27.
La exposicin al Hg se puede producir por todas las vas.
El Hg elemental se absorbe muy poco desde el tubo digestivo (menos del 0,01%). Su
va principal de absorcin es por inhalacin del vapor, que se produce de forma
espontnea a temperatura ambiente, con una penetracin a travs de la membrana
alveolo-capilar del 75% de la dosis inhalada32. Hay una dbil penetracin por va
cutnea. En la sangre difunde al interior de los hemates donde es oxidado a in
mercrico, al igual que en los tejidos, por una va catalizada por catalasas
peroxisomales, en un proceso que es reversible. El Hg no oxidado es capaz de penetrar
a travs de la barrera hematoenceflica y la placenta. En el SNC queda atrapado en
forma de in mercrico. Su eliminacin es urinaria y digestiva en forma de in
mercrico. Tambin se produce una cierta eliminacin pulmonar del Hg vapor. Su vida
media en el organismo es de 60 das33.
La absorcin digestiva del Hg inorgnico es algo ms eficaz (2-10% de ClHg2, menor
en el ClHg)30 y es la principalmente implicada en intoxicaciones agudas. Tambin se
han descrito intoxicaciones relacionadas con la aplicacin cutnea de cremas o jabones
que lo contienen. El cloruro mercrico, cuyo mecanismo de transporte de membrana se
desconoce, se distribuye en la sangre entre los hemates y el plasma. No atraviesa la
barrera hematoenceflica. Se elimina sobre todo por va renal, con una vida media de
30-60 das33.
Las formas orgnicas se absorben por todas las vas. Los derivados arilo y de cadena
larga se comportan a partir de aqu de forma anloga a los inorgnicos. El Metil Hg se
distribuye ampliamente en los distintos tejidos, con preferencia por los ms ricos en
lpidos como el cerebro y el tejido adiposo. Se elimina sobre todo por las heces
experimentando ciclo enteroheptico, lo que prolonga su vida media hasta 70 das. Un
10% se transforma en el catin divalente y se elimina como l34.
La toxicidad del Hg est determinada por su gran afinidad por los grupos SH- en que
reemplaza al hidrgeno. Tambin es capaz de reaccionar con grupos amida, carboxilo y
fosforilo. Esto produce graves alteraciones en protenas con actividad enzimtica, con
funciones de transporte y estructurales que se expresan en diferentes tejidos.
El cloruro mercrico tiene propiedades custicas que causan graves lesiones en la
mucosa digestiva en casos de ingestin. En el rin produce una lesin directa de
necrosis tubular y una glomerulonefritis membranosa asociada a un mecanismo
inmune que justifica tambin las lesiones cutneas de la acrodinia.
Las intoxicaciones por el mercurio y sus derivados, que han tenido un papel histrico
muy importante en el campo de la toxicologa laboral y como agentes de epidemias
humanas muy graves, son raras en la actualidad. De cierta frecuencia en los servicios
de Urgencias es la consulta por ingestin del mercurio metlico de un termmetro o de
una disolucin antisptica como el mercurocromo, habitualmente por nios. En el
primer caso no se produce absorcin salvo en presencia de erosiones mucosas o
lceras amplias. En el segundo, no es de esperar toxicidad por debajo de una dosis de
20 ml de los preparados comerciales. Tambin se han descrito casos de embolizacin
pulmonar por inyeccin intravenosa y absorcin desde tejidos blandos tras penetracin
a travs de la piel14.
Se pueden producir intoxicaciones agudas por inhalacin de Hg metlico31 en cuyo
caso los sntomas iniciales son respiratorios con disnea, tos seca, fiebre y escalofros.
El cuadro puede evolucionar hacia una neumonitis intersticial con atelectasias y
enfisema y a un SDRA. Se acompaa de sntomas digestivos inespecficos con nauseas,
vmitos y diarrea, sabor metlico, sialorrea y disfagia. Puede haber alteraciones
visuales. A continuacin pueden aparecer sntomas neurolgicos, como temblor distal y
facial, junto a una insuficiencia renal y gingivoestomatitis como expresin de la
conversin tisular a in mercrico.
El Hg inorgnico31, sobre todo en sus formas mercricas, causa por va oral un cuadro
de causticacin con necrosis de la mucosa oral, esfago y estmago, con
gastroenteritis hemorrgica y masiva prdida de lquidos, que puede producir la
muerte por shock hipovolmico. En su fase de eliminacin produce una afectacin renal
que puede llegar a la insuficiencia renal aguda, por necrosis tubular, y dejar como
secuela una insuficiencia renal crnica.
La intoxicacin subaguda o crnica31, algo ms frecuente, afecta en todos los casos
sobre todo al sistema nervioso central.
El Hg metlico y sus derivados inorgnicos y arilos se comportan de forma similar. El
cuadro clnico, que aparece a lo largo de semanas, meses o aos, se caracteriza por un
temblor involuntario de extremidades y lengua que aumenta con los movimientos
voluntarios y desaparece durante el sueo. Se acompaa de alteraciones de conducta y
estado de nimo (ansiedad, irritabilidad, depresin) que se han descrito como una
mezcla de neurastenia y eretismo, y de alteraciones mucosas (estomatitis y gingivitis
con prdida de piezas dentarias). Otros sntomas neurolgicos son una polineuropata
mixta sensitivomotora, anosmia, constriccin del campo visual y ataxia.
La intoxicacin crnica termina cursando con alteraciones renales que van desde la
proteinuria al sndrome nefrtico.
Los derivados mercuriales alquilo como el metilmercurio son potentes neurotxicos
centrales. Producen una encefalopata grave que se desarrolla a lo largo de semanas o
meses y comienza con parestesias periorales y distales, ataxia intensa que termina en
parlisis, ceguera, sordera, coma y muerte. Los nios afectados intratero presentan
un cuadro anlogo a una parlisis cerebral grave, con un grave retraso del desarrollo,
ceguera, sordera y espasticidad.
La patologa humana producida por el metil mercurio se puso de manifiesto en la
enfermedad de Minamata, en que el Hg inorgnico vertido al agua fue metilado por
microorganismos y acumulado en los peces, y en las numerosas epidemias por
organomercuriales empleados como antifngicos para tratar el grano 5,6.
La acrodinia es un cuadro cutneo descrito en nios tratados con productos de
aplicacin tpica que contienen mercurio inorgnico. Se trata de una induracin
hiperqueratsica de la cara, palmas de las manos y plantas de los pies acompaada de
un rash rosceo. Se atribuye a una hipersensibilidad idiosincrsica35,36.
El tratamiento vara con las condiciones de la exposicin14. La ingestin del mercurio
metal de un termmetro no requiere tratamiento. Slo en casos excepcionales de
ingestin de dosis masivas deber procederse a la evacuacin digestiva gstrica e
intestinal mediante administracin de PEG.
La inhalacin de altas dosis de vapor de mercurio, en medio laboral, requiere
tratamiento sintomtico de soporte respiratorio.
La ingestin de dosis txicas de derivados orgnicos o inorgnicos indica un lavado
gstrico, en el segundo caso precedido de una endoscopia por su capacidad custica.
No suele ser necesario en la ingestin de disoluciones antispticas, de tipo
mercurocromo, salvo en volumen superior a 20 ml.
En cualquier caso puede procederse a realizar un tratamiento antidtico quelante
cuando se sospecha o se confirma analticamente la absorcin sistmica de una dosis
txica. El antdoto ms adecuado es el BAL, por va intramuscular, a dosis de 3
mg/Kg/4h las primeras 48h, 3 mg/Kg/6h las siguientes 48h y 3 mg/Kg/12h durante 6
das ms. La penicilamina no es recomendable dada la intolerancia digestiva que
suelen presentar estos pacientes.
ARSNICO (As)
El As se encuentra en la tabla peridica entre el P y el Sb, y tiene propiedades
similares al fsforo. Es un metaloide, es decir, con propiedades intermedias entre
metales y no metales; por ello forma aleaciones con metales, pero tambin enlaces
covalentes con el carbono, hidrgeno y oxgeno. Forma compuestos trivalentes
inorgnicos (trixido arsenioso, arsenito de Na), y orgnicos (asrfenamina) y
pentavalentes inorgnicos (pentaxido arsnico, arseniato de Pb, cido arsnico). En la
naturaleza est ampliamente distribuido en una serie de minerales como compuestos
de cobre, nquel y hierro, y sulfuro y xido de arsnico. En el agua se suele encontrar
en forma de arsenato o arsenito, ambas muy hidrosolubles37,38.
Por su alta toxicidad, ubicua presencia y propiedades organolpticas ha representado
un papel central en la historia de la Toxicologa.
Debido a que su uso ha disminuido mucho en los ltimos aos, el nmero de
intoxicaciones y envenenamientos tambin se ha reducido considerablemente en los
pases desarrollados. Sin embargo, el consumo de agua de pozo con altas
concentraciones de arsnico es un problema sanitario muy grave en algunos pases
como India7.
Los compuestos del arsnico se han empleado como plaguicidas en la agricultura,
como conservantes de la madera y como aditivos alimentarios para el ganado, en la
industria de vidrio y cermica, en aleaciones de cobre y plomo y como medicamentos.
Los alimentos marinos, ricos en arsnico, son una fuente de cierta importancia en la
dieta. La combustin de carbn y la fundicin de metales son las principales fuentes de
arsnico en el aire37,38.
La toxicidad del arsnico depende de su estado de oxidacin y su solubilidad. El As
pentavalente es 5-10 veces menos txico que el trivalente y los derivados orgnicos
son menos txicos que los inorgnicos.
La dosis letal oral probable en humanos de trixido de arsnico est entre 10 y 300
mg38. La concentracin considerada normal en sangre es inferior a 5 g/l39.
La OMS fija el lmite mximo del As en agua en 10 g/l, aunque es frecuente que el
agua subterrnea exceda mucho esta concentracin37.
El arsnico se absorbe por todas las vas con la eficacia suficiente para producir
toxicidad aunque la preferente es la va digestiva con una eficacia superior al 90%. A
travs de la piel intacta la absorcin es escasa aunque se facilita con la irritacin que la
propia substancia produce. En la sangre se encuentra en el interior de los hemates y
unido a las protenas plasmticas. El aclaramiento desde la sangre se produce en tres
fases: la primera rpida, con una desaparicin del 90% en 2-3 h; la segunda, de hasta
7 das; y la tercera, ms lenta40. Tras una dosis aguda se produce una distribucin a
todos los rganos con una mayor concentracin en hgado y rin. Tras exposicin
crnica se alcanzan altas concentraciones en piel, pelo y uas por su rico contenido en
cistenas.
La va metablica de las formas inorgnicas es la metilacin mediante
metiltransferasas producindose cido metilarsnico y dimetilarsnico. La forma
pentavalente debe ser primero reducida a trivalente.
La principal ruta de eliminacin es la orina, y una pequea cantidad lo hace por las
heces, bilis, sudor, clulas descamadas, pelo y leche41.
Los mecanismos fundamentales de accin txica del arsnico son:
- Interaccin con los grupos sulfhidrilos de las protenas, alterando varias rutas
enzimticas: el arsnico trivalente inhibe el complejo piruvato deshidrogenasa, con
disminucin de la produccin de acetilcoenzima A y de la sntesis de ATP en el ciclo del
cido ctrico39.
- Sustitucin del fsforo en varias reacciones bioqumicas: el As pentavalente compite
con el fosfato en los sistemas de transporte intracelular y desacopla la fosforilacin
oxidativa llegando a fomar ADP-arsenato en lugar de ATP42.