INSULINA SI ANTIDIABETICELE ORALE

DIABET - boal de metabolism caracterizat n principal prin

hiperglicemie indus de secreia deficitar de insulin, rezisten la
insulin.

CLASIFICAREA DIABETULUI ZAHARAT

Diabetul zaharat tip 1 (DZ1) consecina unei deficiene absolute a secreiei de
insulin, aprut ca urmare a distrugerii celulelor beta pancreatice.
Diabetul zaharat tip 2 (DZ2) rezultat ca urmare a asocierii rezistenei crescute
la insulin cu un rspuns compensator inadecvat al secreiei de insulin.
Insulinorezistena o anumit concentraie a insulinei produce un rspuns biologic
mai mic dect cel normal.
Dup criterii clinice: criteriul terapeutic - diabet zaharat insulinodependent
- diabet zaharat insulinoindependent
Dup criterii vrstei bolnavului: DZ juvenil (debut pina la 20 ani)
DZ a adultului tnr ( debut 21-40 ani)
DZ a adultului (debut 41-65)
DZ a vrstnicului (debut dup 65 ani)
Factorii de risc pentru diabetul zaharat

obezitate (IMC > 30 kg/m2)

rude de gradul I cu DZ
naterea unui copil > 4 kg sau diagnostic de DZ gestaional
HTA (140/90 mm Hg)
HDL colesterol: 0.9 mmol/l (35 mg/dl) i/sau TG > 2,2 mmol/l (>
200mg/dl)

1
 boal cardiovascular aterosclerotic
simptome sugestive de diabet
gravidele (la vizita iniial i n sptmnile 24-28 ale sarcinii)

Complicaiile diabetului zaharat

Complicaia Clasificare
Retinopatia diabetic (RD) RD de fond, preproliferativ, proliferativ, maculopatia,
hemoragia n vitros, dezlipirea de retin
Nefropatia diabetic (ND) Incipient (microalbuminurie), ND clinic manifest
(proteinurie), insuficiena renal cronic
Neuropatia diabetic periferic Simptomatic sau asimptomatic ( cu pierderea sensibilitii
protective)
Neuropatia diabetic Hipotensiunea ortostatic, gastropareza diabetic, diaree
vegetativ paroxistic nocturn
Complicaii macrovasculare - Boala coronarian (infarct miocardic, angin pectoral,
ischemie silenioas) cu/fr insuficien cardiac
- boala cerebrovascular (AVC, AIT)
- arteriopatia cronic obliterant
Piciorul diabetic Asocierea neuropatiei periferice cu deformri, arteriopatie
periferic i prezena de ulceraii; ulceraiile reprezint o
urgen i necesit adresarea pacientului n servicii de
specialitate

Terapie, Educaie, Monitorizare, Evaluare

Terapia (T):
Optimizarea stilului de via (OSV)
- diet adaptat caloric i din punct de vedere al compoziiei (glucide, lipide,

2
proteine), cu mese adaptate n funcie de tratamentul farmacologic cnd este cazul
- exerciiu fizic (30-60 min/zi, min. 5 zile/sptmn)
- starea de nefumtor/abandonarea fumatului
- limitarea consumului de alcool

Tratament farmacologic pentru controlul glicemic:

terapie oral
insulinoterapie sau insulin i terapie oral
Terapia normolipemiant, antihipertensiv, antiagregant
Automonitorizarea glicemic (AMG) n funcie de posibiliti
Terapie comportamental (TC)

Baze farmacodinamice
Clasificare
A. Substane naturale insulin
B. Substane de sintez:
B1. sulfamide antidiabetice substane care cresc eliberarea insulinei din pancreas si
utilizarea glucozei din snge: tolbutamid, glibenclamid, glipizid, gliclazid,
glimepirid
B2. Biguanide: substane care cresc glicoliza anaeroba: metformin, buformin
B3. Oze: inhibitoare ale alfaglucozidazei: acarboza
B4. Tiazolidine: agoniti pe receptorii nucleari PPAR-gama (receptori ai
proliferarii peroxizomilor): rosiglitazona, pioglitazona
B5. Alte structuri: epalrestat, repaglimid

3
Medicaia oral se alege n funcie de:
Valoarea glicemiei a jeun
Valoarea hemoglobinei glicate
Factori individuali

Monoterapia se aplic n caz de:

Lipsa echilibrrii prin diet
DZ II nou descoperit cu glicemie mai mare de 180 mg/dl i Hb glicat
>8% dar <9%
Medicaia se alege n funcie de patologiile asociate i de
contraindicaiile medicamentelor

BIGUANIDE
- Nu stimuleaz pancreasul endocrin, iar asupra metabolismului gluzidic
acioneaz anthiperglicemic, scznd glicemia crescuta a diabeticilor. Efectul
biguanidelor este mai slab cu cat diabetul este mai echilibrat.

- Alte efecte:

scade greutatea corporala la diabetici (efect anorexigen), spre deosebire de

sulfamidele antidiabetice si de insulina care produc creterea in greutate;

scade concentraia plasmatica a trigliceridelor;

au efecte fibrinolitice i antiagregante plachetare

Ftoxicologie
- Tulburri digestive la nceputul tratamentului: anorexie, greata, voma,
constipaie sau diareea. Se scad dozele pn la obinerea unui efectului dorit
- La trat. ndelungat pot scdea abs. Vit. B12 si a acidului folic

4
 - Hipoglicemia apare in numai in cazul asocierii biguanidelor cu sulfamide
sau cu insulina
- Acidoza lactica, concentraia lactatului in snge este proporional cu doza
administrat. Simptomele acidozei lactice sunt: crampe musculare, dureri
abdominale intense, astenie marcata, coma, colaps
Fterapie
- Diabet zaharat non-insulinodependent al adultului obez, in care pe lng
scderea glicemiei au efect favorabil si asupra metabolismului lipidic
- Diabetul instabil, in care o doza de biguanide poate nlocui o parte din
doza de insulina, scznd astfel pericolul apariiei hipoglicemiei

METFORMIN
Compr. filmate: 500 850 1000 mg;
Doza iniial: 200 850 mg/zi; se poate crete pn la 2,5 g/zi, fracionat n 2 3
prize, in timpul mesei sau dup masa;
Contraindicaii:
- Transaminaze crescute de 3 ori peste normal;
- Creatinina seric mai mare de 1,4 1,5 mg/dl;
- Vrsta peste 80 ani;
- Insuficien cardiac congestiv

SUFAMIDE ANTIDIABETICE (Sulfoniluree)

- TOLBUTAMID, GLIBENCLAMID, GLIPIZID, GLICLAZID,
GLIMEPIRID
Fdinamie
Mecanisme de aciune: - pancreatic: stimuleaz secreia pancreatica de insulina cu

5
eficacitatea mare in pstrarea capacitaii de pstrare a celulelor beta pancreatice.
Cresc nivelul insulinei, efect avantajos diabeticii non insulinodependenti
- Extrapancreatice: Diminua glicogenoliza (= transformare a
glicogenului n glucoz; glicogen = Polizaharid avnd o structur asemntoare
cu amidonul, care se gsete mai ales n ficat i n muchi);
diminua lipoliza (= descompunere a grsimilor n acizi grai i glicerin n
procesul digestiei) si cresc lipoliza in esutul adipos;
cresc utilizarea glucozei in muchi
In adm cronica scad secreia de glucagon (= hormon cu proprieti
hiperglicemiante i glicogenolitice, secretat de celulele unor formaiuni
microscopice (numite insulele pancreatice), cu rol n meninerea nivelului normal
al glicemiei n organism)
Alte aciuni: - Cresc secreia si aciditatea sucului gastric
Efect hipotiroidian
Efect fibrinolitic
Ftoxicologie
- Efecte secundare: hipoglicemia, in caz de supradozare, in insuficienta
renala sau hepatica
- Tulburri digestive: greata, voma, diaree
- Efecte toxice sau alergice cutanate: prurit, dermatita exfoliativa,
- Efecte sanguine: agranulocitoza; trombocitopenie,
- Anomalii fetale daca sunt adm. in timpul sarcinii

6
 Hormoni INSULINA
- Este un hormon polipeptidic secretat de celule beta ale insulelor
pancreatice. Este formata din 51 de aminoacizi (AA) dispui in 2 lanuri
polipeptidice A si B, legate intre ele prin puni disulfidice.
Insulina a fost dozata iniial biologic = cantitatea necesara la iepure pentru a scadea
glicemia pe nemncate la 45 mg/100 ml.
Pentru preparatele purificate, moderne, unitatea se definete la greutate: 1 mg de
insulina standar contine 24-48 unitati
Fcinetica
Este inactivata dup adm orala, in intestin.
Adm. inj. s.c. trece in esuturi unde este captata si degradata la insulinaza.
Fdinamie
Aciunile metabolice ale insulinei:
Metabolismul glucidic asigura utilizarea tisulara a glucozei prin stim. patrunderii
acesteia in muschi; Creste depozitele de glicogen
Metabolismul protidic: favorizeaz sinteza proteinelor in muchi dat. creterii
disponibilului de AA (deoarece inhiba gluconeogeneza (= Sintez de substane
hidrocarbonate n ficat folosind molecule coninute n compui de natur proteic
sau lipidic; este caracteristic diabetului i excesului de hormoni corticosteroizi
endogeni sau exogeni) si prin stim. sintei ribozomale in cel. Musculare
Metabolismul lipidic: creterii disponibilului de AA (prin hidroliza proteinelor)
stim. sinteza trigliceridelor si scade lipoliza
Ftoxicologie
- La supradozare apare hipoglicemia insoita de simptome vegetative:
transpiraie; HTA, tahicardie, paloare); psihice (anxietate, iritabilitate, confuzie);
digestive (foame, greata); nervoase (ameeli, tremurturi; convulsii).
7
Daca valoarea glicemiei scade sub 40 mg/100 ml fenomenele sunt insotite de delir,
convulsii coma, moarte
Preparatele insuficient purificate pot produce alergii manifestate prin urticarie,
eritem, edem
Fterapie:
- Medicaie de substituie in diabetul juvenil si la aduli in formele severe,
diabet insulino dependent si in diabet cetozic

TERAPIA CU INSULIN

n funcie de laten i durat insulinele se subclasific n 3 categorii:

Insuline i analogi cu aciune rapid
Insuline i analogi cu aciune intermediar
Insuline i analogi cu aciune prelungit
1. Insuline i analogi cu aciune rapid
Insulinum humanum ACTRAPID; HUMULIN; INSUMAN RAPID
Sol inj. 40 UI/ml; 100 UI/ml
Caracteristici:
- insulin solubil
- administrat s.c efectul apare n cca. 15 minute
- efect maxim dup 1 4 ore
- durata efectului: 6 8 ore
!!!!La administrare i.v, efectul apare dup 5 minute i dureaz 30 min. 1 or
Insulinum lispro HUMALOG; LIPROLOG;
Sol inj. 100 UI/ml
Caracteristici:
- analog al insulinei obinut prin tehnica ADN recombinat, n care doi aminoacizi
8
din poziiile B28 i B29 sunt nlocuii cu lisin i prolin,insulin solubil
- administrat s.c efectul apare n cca. 10 20 minute, cu durata 2 5 ore.
Insuline i analogi cu aciune rapid
Insulinum aspartum NOVORAPID
Sol inj. 100 UI/ml
Caracteristici:
- analog al insulinei obinut prin nlocuirea unei molecule de prolin din insulina
uman cu acid aspartic
- prezint caracteristici asemntoare insulinei umane
Insulinum glulizinum APIDRA
Sol inj. 100 UI/ml
Caracteristici:
- analog al insulinei (echipotent cu aceasta) obinut prin tehnica ADN recombinat
pe tulpini de E. Coli
- fa de insulina uman, efectul se instaleaz mai rapid, iar durata de aciune este
mai scurt
Aciunea rapid a acestor tipuri de insuline, se explic prin:
Monomerii de insulin au tendina de asociere pentru a forma dimeri, trimeri,
tetrameri, hexameri.
Absorbia i mecanismul de aciune dup administrarea s.c, implic dizolvarea
n spaiul interstiial, disocierea insulinelor pn la stadiul de monomeri i
difuziunea prin peretele capilar.
Pentru analogii cu aciune rapid, efectul este imediat, deoarece, prin
modificarea structurii primare, este mpiedicat polimerizarea, iar astfel timpul de
disociere dispare.

9
 2. Insuline i analogi cu aciune intermediar tipuri
Insulina retard zinc
Prin legarea ionilor de zinc, se formeaz insuline cristaline cu absorbie variabil i
inconstant durata aciunii: (12 36 ore).
Nu se folosesc n amestecuri.
Insuline retard surfen
Surfen este un derivat de uree. Aceste preparate se utilizeaz rar n prezent,
deoarece induc atrofie i distrofie la locul injectrii.
Insuline NPH Neutral Protamin Hagedorn
- se obin prin legarea insulinei de protamin (descoperite de Hans Christian
Hagedorn);
- aciunea se instaleaz la cca. 2 ore de la administrarea s.c, este maxim la 4 6
ore;
- durata aciunii 8 12 ore.
Insulinele NPH se folosesc n amestecuri cu insulin uman sau analogi de insulin
cu aciune rapid
INSULINE PREMIXATE
Exemple:
LIPROLOG MIX 25:
25% INSULIN LISPRO
75% INSULIN LISPRO PROTAMIN
NOVO MIX 30:
30% INSULIN RAPID
70% INSULIN ASPARTAT
NOVO MIX 50:
50% INSULIN RAPID
50% INSULIN PROTAMIN ASPARTAT
10
 3. Insuline i analogi cu aciune prelungit
Insulinum glarginum LANTUS
Sol inj. 100 UI/ml
Caracteristici:
- analog de insulin obinut prin tehnica ADN recombinat, pe tulpini de E.coli
Insulinum detemirum LEVEMIR PENFILL; LEVEMIR INNOLETl
Sol inj. 100 UI/ml
Caracteristici
- administrate s.c, efectul apare dup 2 3 ore i dureaz 18 24 ore.
- caracteristic pentru aceste insuline este prelungirea disocierii prin
modificarea proprietilor fizico chimice
Exemplu: Insulina glargin este solubil la pH ul acid al soluiei (4). Dup
administrare s.c, soluia acid este neutralizat i formeaz microprecipitate ce
elibereaz lent i constant insulin.

11
Bibliografie

Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti,

2005 - tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. Memomed 2016, Ed. Universitar, Bucureti,
2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016, Ed.
Medical, Bucureti, 2016
Negre S., Chiri C., Stefanescu E., Zbarcea C., - Cursuri
https://farmacofarmbuc.ro/
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology, 13th Ed.,
International Ed., McGraw-Hill Education, 2015

12