COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) o MHC en ingls,

es un conjunto de genes cuya importancia, en la resistencia
gentica a ciertas infecciones por virus o bacterias de los animales
es fundamental, por el rol que cumplen las molculas que estos
genes codifican.

Las molculas del CMH, son de Clase I y Clase II, y son las
encargadas de presentarles a los Linfocitos T (principales clulas
de la respuesta inmune) los antgenos o pequeos fragmentos de
bacterias, virus y/o parsitos que infectan a los animales. Por
ejemplo cuando un animal sufre una parvovirosis, el virus que la
produce es fragmentado por las clulas del sistema inmune.
Cuando los Linfocitos T reconocen stos fragmentos dentro de una
molcula de Histocompatibilidad, desencadenan la respuesta de
defensa del organismo en contra de la infeccin.

Las molculas de clase I del CMH interactan con los linfocitos

CD8, mientras que las de clase II con los Linfocitos CD4. En el caso
de estos ltimos, la respuesta es en su mayora a travs de la
produccin de anticuerpos; los linfocitos CD8 en tanto,
desencadenan una respuesta de activacin y muerte de las clulas
infectadas por otra va.

En el caso particular de las aves el estudio de estos genes

comenz en la dcada del 50, cuando se crey que eran un tipo de
grupo sanguneo, recin en los aos 60s se descubri que estas
molculas no eran un grupo sanguneo, sino las funciones del CMH.
Se lo llam sistema B para diferenciarlo del sistema A de grupos
sanguneos (primer sistema caracterizado de grupos sanguneos) y
hasta el presente conservan esa nomenclatura. Por esto
arbitrariamente a los genes de clase I se los denomina B-F, a los de
clase II B-L y a los de clase IV B-G. Estos ltimos no se hallan en los
mamferos y su funcin an no est muy clara, pero se sabe que
colaboran con los de clase I en la respuesta inmune.

El inters y la curiosidad respecto a este tema surgieron al

observarse el rechazo a tejidos trasplantados en ratones de
laboratorio. En la dcada de 1940 George Snell y colaboradores
realizaron estudios para analizar el rechazo a implantes entre
ratones de distintas cepas y ratones de la misma cepa. Para
realizar esto, primero deban crear cepas endogmicas, es decir,
que posean la misma secuencia de cidos nuclecos en todos los
alelos del genoma, esto lo obtuvieron entrecruzando hermanos, y
luego de veinte generaciones finalmente fue posible establecer
cepas genticamente idnticas.

Cuando se trasplanta un tejido o un rgano, pueden ocurrir dos

cosas, que el sistema inmunitario reaccione en contra de este y
lleve al rechazo, o que sea aceptado.
En el experimento de Snell, cuando se realizaron injertos de piel
entre las cepas endogmicas, el rgano fue aceptado, mientras
que en los injertos a las cepas distintas fueron rechazados. Este
estudio nos lleva a la conclusin, que el reconocimiento de un
tejido como propio o extrao es un carcter hereditario, a dems
que los genes encargados de esto varan de un individuo a otro.
Esta idea sera atribuible al polimorfismo de los genes encargados
del reconocimiento tisular.

Cuando hablamos de polimorfismo, hacemos referencia al hecho

que si bien, todos los ratones poseen los genes del reconocimiento
de lo propio de lo extrao, existen variaciones entre cada cepa, es
decir formas alternativas de expresarse, o variantes de una
frecuencia estable dentro de una poblacin. A este grupo de genes
polimrficos, que determina la compatibilidad de tejidos entre
individuos, se los denomino genes de histocompatibilidad.

En estudios posteriores se trato de ubicar que gen era el

encargado del rechazo a injertos, y se descubri que no era solo
uno, al contrario era un grupo de genes. A este sector del genoma,
que contiene los genes del reconocimiento de tejido se los
denomino Complejo Mayor de Histocompatibilidad el CMH
codifica diferentes molculas que difieren en su capacidad para
interactuar con los pptidos extraos.

En cuanto a los seres humanos el descubrimiento del CMH

humano, se llevo a cabo a travs de estudios de transfusiones
sanguneas y trasplantes de rganos, ya que no se puede realizar
en las personas los experimentos llevado a cabo con los ratones.
En los humanos el estudio de estos genes tom mucha importancia
con el desarrollo de los trasplantes, ya que estas molculas son
guardianes del sistema de defensa al diferenciar cules son las
clulas propias del organismo de las ajenas, por ello su estudio
comenz hace muchos aos.

En cambio casi todo el estudio del CMH en los animales para

produccin comenz mucho ms tarde, cuando se descubri su rol
de interaccin con los linfocitos T. El anlisis de estos genes en los
animales domsticos comenz por extensin del conocimiento
adquirido por los estudios en humanos y ratones.

En las aves se comenz a estudiar recin en la dcada del 80 y

todava queda un largo camino por recorrer en el anlisis de sus
genes. En la mayora de los mamferos su organizacin es similar,
es un grupo de genes ubicados en un mismo cromosoma, aunque
esa no es su particularidad ms importante, no slo cada gen esta
repetido varias veces sobre el mismo cromosoma, sino que
adems cada una de esas copias tiene diferentes alternativas o
variantes (alelos) en la poblacin general.

Actualmente, en los humanos, se ha investigado en profundidad la

asociacin de un determinado grupo de estas copias combinadas
de clase I y II, con la susceptibilidad a alguna patologa. Decimos
copias combinadas porque estos genes al estar muy juntos en el
mismo cromosoma se heredan en bloque. Por lo tanto heredamos
por un lado la combinacin materna, y por otro lado la
combinacin paterna; a cada una de estas combinaciones se las
llama haplotipos y la cantidad de combinaciones de estas copias
y alelos es enorme, lo que nos da una idea de la variabilidad en la
poblacin.

Sin embargo existen combinaciones ms frecuentes que otras y lo

mismo sucede en otras especies. Algunas de ellas hacen al
individuo ms susceptible a sufrir por ejemplo diabetes mellitus o
algunas otras enfermedades metablicas como la esclerosis
mltiple, miastenia gravis, etc.

Por eso en este momento, ha cobrado mucha importancia el

estudio del CMH, al igual que en animales domsticos, desde el
punto de vista de la susceptibilidad o resistencia a enfermedades,
y para ello es fundamental conocer el mapa de los genes y los
alelos de los mismos a la perfeccin. Sin embargo, todo esto es
dificultoso debido a que en muchos casos es necesaria la
secuenciacin de bases de cada copia y/o alelo de la misma, lo que
aumenta el anlisis a realizar.

A diferencia de los mamferos el CMH de las aves es mucho ms

compacto, es decir ocupa mucho menos espacio en el genoma y
adems la cantidad de copias y alelos de estos genes es
muchsimo menor. Esto tiene algunas ventajas y desventajas, en el
caso de los mamferos al haber tantas copias y alelos de cada una
de ellas esto le permite al organismo obtener una enorme variedad
de molculas capaces de presentar casi todos los posibles
fragmentos de bacterias, virus y/o parsitos, ya que cada uno de
estos fragmentos no se adaptan a cualquier molcula del CMH sino
a una que lo reciba bien en su bolsillo.

En cambio, en las aves al tener el complejo una menor cantidad de

copias y/o alelos de cada copia cada uno de estas, puede ser muy
buena presentadora de ciertos fragmentos infecciosos (antgenos)
y a la vez muy mala presentadora para otros antgenos. Por ello
algunos animales, por ejemplo, tienen una tasa de supervivencia al
Virus de Marek del 85% mientras que otros son claramente
susceptibles. Al comienzo del estudio de estos genes se los
clasific por serologa. Estos animales son serolgicamente B21 y
los ms susceptibles son B19.

Todos estos estudios han sido realizados en aves para postura y

lamentablemente poco se ha estudiado en pollos. Los sueros no
funcionan bien en los pollos y cuando se empez a trabajar en
ellos ya existan tcnicas moleculares mucho ms precisas. Por lo
tanto ahora se recurre ms a estas que a las serolgicas.

Los genes de clase IV han sido objeto de estudio debido a que

existen trabajos
cientficos que demuestran que estn asociados a la resistencia
gentica a coccidios. Aunque no se conozca an su funcin, al ser
los genes ms polimrficos del CMH, es complicado caracterizarlos.
Al comienzo se usaron tcnicas que distinguan a todos las copias
de los genes en conjunto. En este momento ya hay tcnicas un
poco ms sofisticadas, pero hasta que no se conozca el nmero
verdadero de las copias y los alelos de cada una no se podr
caracterizar a estos genes en la forma ms apropiada.
Gracias a los descubrimientos realizados anterior y actualmente,
hoy en da podemos conocer y poner en prctica a travs del CMH
la resistencia a enfermedades, trasplante de rganos. Para ello es
fundamental conocer el mapa de los genes y los alelos de los
mismos a la perfeccin.